固體制劑生產(chǎn)技術(shù)-片劑（（藥物制劑技術(shù)課件））

項目十二片劑（二）任務(wù)二片劑的制備目錄項目十二片劑重點難點掌握

包衣的含義、目的、包糖衣與薄膜衣的生產(chǎn)工藝流程

熟悉

包衣常用衣料、包衣與包衣用片芯的質(zhì)量要求，片劑的質(zhì)量控制項目了解

包衣機的結(jié)構(gòu)、工作原理項目十二片劑（5）包衣片劑的包衣是指在片芯表面包上適宜材料的衣層；根據(jù)包衣材料不同分為糖衣片與薄膜衣片。●包衣用的片芯要求：要有適宜的弧度，使包衣材料能覆蓋邊緣部位；有適宜的硬度，其硬度能承受包衣程中的振動、碰撞和摩擦；崩解度符合藥典有關(guān)規(guī)定?！癜乱螅阂聦討?yīng)均勻牢固，層層干燥；衣料與藥物不起任何作用；貯存期間，仍能保持光亮美觀，色澤一致，不影響片劑的崩解及藥物釋放等性質(zhì)。2.片劑的制備任務(wù)二片劑的制備（5）包衣1）包衣的目的●改善片劑外觀和便于識別。●掩蓋藥物的不良臭味?！裨黾铀幬锏姆€(wěn)定性?！穹乐顾幬锱湮樽兓??！窀淖兯幬锏尼尫挪课??！窨刂扑幬锏尼尫潘俣取?.片劑的制備任務(wù)二片劑的制備（5）包衣2）包糖衣常用材料●隔離層材料：常用的有10％～15％明膠漿、30％～35％阿拉伯膠漿等?！穹垡聦硬牧希鹤顬槌Ｓ玫氖腔?，常用65%（g/g）或85%（g/ml）糖漿作黏合劑?！裉且聦硬牧希撼Ｓ?5%（g/g）或85%（g/ml）糖漿。●有色糖衣層材料：常用著色糖漿（在糖漿中添加食用色素，色澤由淺到深），亦可用濃色糖漿，按不同比例與單糖漿混合配制?！翊蚬鈩撼Ｓ孟x蠟細粉，即米心蠟（川蠟）。2.片劑的制備任務(wù)二片劑的制備（5）包衣3）包糖衣生產(chǎn)工藝流程2.片劑的制備任務(wù)二片劑的制備（5）包衣4）包糖衣各操作工序的目的●隔離層：是將藥物與外界隔絕，并可防止糖漿中水分滲人片芯、藥物吸潮變質(zhì)或糖衣被酸性藥物破壞，同時還可增加片劑硬度?！穹垡聦樱菏乔宄瑒┑睦饨?，使片面平整?！裉且聦樱菏窃黾右聦永喂绦院吞鹞?，使片荊光潔圓整，細膩美觀?！裼猩且聦樱菏鞘蛊瑒┟烙^和便于識別?！翊蚬猓菏窃黾悠瑒┑墓鉂擅烙^和表面疏水防潮性能。2.片劑的制備任務(wù)二片劑的制備（5）包衣5）包薄膜衣常用材料薄膜包衣材料通常由高分子包衣材料、溶劑和添加劑三部分組成。①高分子包衣材料●胃溶型包衣材料：是指在胃中能溶解的材料，常用的有：a.羥丙基甲基纖維素（HPMC）：是最常用的薄膜衣材料之一，具有成膜性能好、形成膜有適宜的強度、不易破碎、性質(zhì)穩(wěn)定等優(yōu)點。b.羥丙纖維素（HPC）：其溶解性能類似HPMC，但干燥過程中易發(fā)生黏連，故常與其他成膜材料混合使用。c.聚丙烯酸樹脂Ⅳ號：具有成膜性能好、形成膜的機械性能好、包衣性質(zhì)穩(wěn)定、在胃液中快速崩解、防潮性能優(yōu)良等優(yōu)點。d.聚維酮（PVP）：形成衣膜堅硬光亮、但成膜后有吸濕軟化現(xiàn)象。2.片劑的制備任務(wù)二片劑的制備（5）包衣5）包薄膜衣常用材料薄膜包衣材料通常由高分子包衣材料、溶劑和添加劑三部分組成。①高分子包衣材料●腸溶型包衣材料：是指在胃中不溶，但在腸液中溶解的高分子材料，常用的有：a.醋酸纖維素酞酸酯（CAP）：成膜性能好，但具有吸濕性。b.羥丙基纖維素酞酸酯（HPMCP）：其腸溶性能很好，為優(yōu)良的腸溶性材料。c.聚丙烯酸樹脂I、Ⅱ、Ⅲ號：I號為水分散體，Ⅱ號、Ⅲ號均不溶于水和酸。2.片劑的制備任務(wù)二片劑的制備（5）包衣5）包薄膜衣常用材料薄膜包衣材料通常由高分子包衣材料、溶劑和添加劑三部分組成。①高分子包衣材料●胃腸不溶型：指在胃液中及腸液中均不溶的材料，常用的有：a.乙基纖維素（EC）：不溶于水和胃腸液，能溶于多數(shù)的有機溶劑，可調(diào)節(jié)改變藥物擴散和釋放，可用于緩釋、控釋制劑。b.酸纖維素（CA）：不溶于水，易溶于有機溶劑，形成膜具有半透性，是制備滲透泵片或控釋片劑最常用的包衣材料。2.片劑的制備任務(wù)二片劑的制備（5）包衣5）包薄膜衣常用材料薄膜包衣材料通常由高分子包衣材料、溶劑和添加劑三部分組成。②溶劑溶劑應(yīng)能溶解或分散高分子包衣材料及增塑劑，并使包衣材料均勻分布在片劑表面。常用種類有：●有機溶劑：包衣時包衣材料用量較少、形成包衣片表面光滑、均勻，但易燃并有一定毒性，故嚴(yán)格控制有機溶劑的殘留量?！袼嚎朔擞袡C溶劑的缺點，適于不溶性高分子材料，通常是將不溶性高分子材料制成水分散體進行包衣。2.片劑的制備任務(wù)二片劑的制備（5）包衣5）包薄膜衣常用材料薄膜包衣材料通常由高分子包衣材料、溶劑和添加劑三部分組成。③添加劑●增塑劑：指能增加衣膜柔韌性的材料，常用的水溶性增塑劑有甘油、丙二醇、PEG等?！襻尫潘俣日{(diào)節(jié)劑：又稱致孔劑或釋放速度促進劑，在薄膜衣材料中加人如蔗糖、氯化鈉、PEG等水溶性物質(zhì)。●固體粉料：用于增加薄膜衣層的牢固性，在包衣過程中加入適當(dāng)?shù)墓腆w粉末如滑石粉、硬脂酸鎂等?！裰珓┖驼诠鈩褐珓┑募尤胫饕菫榱烁纳飘a(chǎn)品外觀、便于識別，同時也有一定的遮光作用。2.片劑的制備任務(wù)二片劑的制備（5）包衣6）包薄膜衣的工藝流程2.片劑的制備任務(wù)二片劑的制備（5）包衣7）課堂練習(xí)2.片劑的制備任務(wù)二片劑的制備包糖衣與包薄膜衣的工藝有何異同點？（5）包衣8）包衣方法與常用設(shè)備2.片劑的制備任務(wù)二片劑的制備包衣常用方法：①滾轉(zhuǎn)包衣法：是目前生產(chǎn)中最常用的方法。②流化包衣法③壓制包衣法包衣常用設(shè)備：①包衣鍋：普通包衣機、埋管包衣機、高效包衣機。②流化包衣機③壓制包衣設(shè)備（5）包衣8）包衣方法與常用設(shè)備①滾轉(zhuǎn)包衣法●普通包衣機

：主要構(gòu)造包括包衣鍋、動力部分、加熱及鼓風(fēng)設(shè)備、吸塵裝置等四部分，如右圖。普通包衣機的缺點是干燥速度慢、氣路不密封、有機溶劑污染環(huán)境等。2.片劑的制備任務(wù)二片劑的制備普通包衣機的示意圖（5）包衣8）包衣方法與常用設(shè)備①滾轉(zhuǎn)包衣法●埋管包衣機：克服普通包衣機的氣路不密封，有機溶劑污染環(huán)境等不利因素進行的改良。其改良方式是在普通包衣鍋內(nèi)底部裝有可輸送包衣材料溶液、壓縮空氣和熱空氣的埋管，埋管噴頭插入物料層內(nèi)，如右圖。2.片劑的制備任務(wù)二片劑的制備埋管包衣機的示意圖（5）包衣8）包衣方法與常用設(shè)備①滾轉(zhuǎn)包衣法●高效包衣機：為了改善普通包衣機的干燥能力差而開發(fā)的新型包衣機，如右圖。其包衣過程處于密閉狀態(tài)，具有衛(wèi)生、安全、干燥速度快、包衣效果好等優(yōu)點2.片劑的制備任務(wù)二片劑的制備高效包衣機的示意圖（5）包衣8）包衣方法與常用設(shè)備②流化包衣法●與滾轉(zhuǎn)包衣法相比，此法具有干燥能力強、包衣速度快、時間短、自動化程度高等優(yōu)點。●常用設(shè)備為流化包衣機，其結(jié)構(gòu)如右圖。2.片劑的制備任務(wù)二片劑的制備流化包衣機的示意圖（5）包衣8）包衣方法與常用設(shè)備③壓制包衣法●本法優(yōu)點是生產(chǎn)流程短、自動化程度高、可避免了水分與高溫對藥物的不良影響，但壓片機械精度要求高?！褚话闶菍膳_壓片機以特制的轉(zhuǎn)動器連接配套使用。2.片劑的制備任務(wù)二片劑的制備（5）包衣9）包衣操作●開機前準(zhǔn)備工作：包括檢查生產(chǎn)環(huán)境的溫濕度、壓力，設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志；天平靈敏度等是否符合生產(chǎn)要求。●包片操作：包括包衣液的配制、安裝蠕動泵、噴嘴、試噴等步驟?！袂鍒觯喊ㄔO(shè)備、場地、用具等清潔。●記錄：生產(chǎn)記錄要及時、真實、準(zhǔn)確的填寫。2.片劑的制備任務(wù)二片劑的制備（5）包衣10）包糖衣過程過程中可能出現(xiàn)的問題2.片劑的制備任務(wù)二片劑的制備常見問題原因解決辦法糖漿不沾鍋鍋壁上蠟未除盡洗凈鍋壁，或再涂一層熱糖漿，撒一層滑石粉色澤不均片面粗糙，有色糖漿用量過少且未攪勻；溫度太高，干燥過快，糖漿在片面上析出過快，衣層未干就加蠟打光針對原因予以解決，如可用淺色糖漿，增加所包層數(shù)，“勤加少上”控制溫度，情況嚴(yán)重時，可洗去衣層，重新包衣片面不平撒粉太多，溫度過高衣層未干就包第二層改進操作方法，做到低溫干燥，勤加料，多攪拌龜裂或爆裂糖漿與滑石粉用量不當(dāng)，芯片太松溫度太高，干燥過快，析出粗糖晶使片面留有裂縫控制糖漿和滑石粉用量，注意干燥時的溫度與速度，更換片芯露邊與麻面衣料用量不當(dāng)，溫度過高或吹風(fēng)過早注意糖漿和粉料的用量，糖漿以均勻潤濕片芯為度，粉料以能在片面均勻黏附一層為宜，片面不見水分和產(chǎn)生光亮?xí)r，再吹風(fēng)黏鍋加糖漿過多，黏性大，攪拌不勻糖漿的含量應(yīng)恒定，一次用量不宜過多，鍋溫不宜過低膨脹磨片或剝落片芯或糖衣層未充分干燥，崩解劑用量過多注意干燥，控制膠漿或糖漿的用量（5）包衣10）包薄膜衣過程過程中可能出現(xiàn)的問題2.片劑的制備任務(wù)二片劑的制備常見問題原因解決辦法起泡固化條件不當(dāng)，干燥速度過快掌握成膜條件，控制干燥溫度和速度皺皮選擇衣料不當(dāng)，干燥條件不當(dāng)更換衣料，改善成膜溫度剝落選擇衣料不當(dāng)，兩次包衣間的加料間隔過短更換衣料，調(diào)節(jié)間隔時間，調(diào)節(jié)干燥溫度和適當(dāng)降低包衣液的濃度花斑增塑劑，色素等選擇不當(dāng)。干燥時，溶劑可溶性成分帶到衣膜表面改變包衣處方、調(diào)節(jié)空氣溫度和流量，減慢干燥速度腸溶衣片不能安全通過胃部選擇衣料不當(dāng)，衣層太薄、衣層機械強度不夠選擇衣料，重新調(diào)整包衣處方

腸溶衣片腸內(nèi)不溶解（排片）選擇衣料不當(dāng)，衣層太厚、貯存變質(zhì)選擇適當(dāng)衣料、減少衣層厚度、控制貯存條件防止變質(zhì)（1）外觀（2）重量差異（3）硬度與脆碎度（4）崩解時限（5）溶出度（6）含量均勻度（7）發(fā)泡量（8）分散均勻性（9）微生物限度3.片劑的質(zhì)量控制任務(wù)二片劑的制備（1）外觀:應(yīng)完整光潔，邊緣整齊，片形一致，色澤均勻，字跡清洗；包衣片中畸形不得超過0.3%，并在規(guī)定的有效期內(nèi)保持不變。（2）重量差異：取20片藥片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定各片的重量．每片重量與平均片重相比較，超過重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。3.片劑的質(zhì)量控制任務(wù)二片劑的制備片劑的裝量差異要求平均片重重量差異限度＜0.3g±10%≥0.3g±8%

注：糖衣片、薄膜衣片在包衣前檢查片芯的重量差異并符合規(guī)定，包衣后不再檢查重量差異。（3）硬度與脆碎度●硬度：片劑置于中指與食指之間，以拇指輕壓，根據(jù)片劑的抗壓能力，判斷它的硬度；也可用硬度測定儀測定?！翊嗨槎龋捍嗨槎葍x主要部分為一透明塑料制成的轉(zhuǎn)鼓，若片重小于或等于0.65g取若干片，使總重約為6.5g；若片重大于0.65g取10片，用吹風(fēng)機吹去表面粉末，精稱重量后，放人轉(zhuǎn)鼓內(nèi)，轉(zhuǎn)鼓以25r／min速度轉(zhuǎn)動，轉(zhuǎn)動100次（一般4分種）后，取出除去粉末精稱重量，減失的重量不得超過1％，且不能檢出斷裂、龜裂及粉碎的藥片。如減失的重量超過1％，復(fù)檢兩次，三次的平均減失重量不得超過1％。3.片劑的質(zhì)量控制任務(wù)二片劑的制備（4）崩解時限：取藥片6片，分別置于6個吊籃中，吊籃浸入裝有1000ml溫度為（37±1）℃的水中，各片均應(yīng)在下表規(guī)定的時間內(nèi)溶散、崩解成顆?；蚣毞?，并全部通過篩網(wǎng)，如有1片崩解不完全，應(yīng)另取6片復(fù)試均應(yīng)符合規(guī)定，部分片劑的崩解時限要求如下表。3.片劑的質(zhì)量控制任務(wù)二片劑的制備片劑的崩解時限要求片劑類型崩解時限（min內(nèi)）片劑類型崩解時限（min內(nèi)）口崩片1薄膜衣片30分散片3含片30泡騰片5糖衣片60普通片15浸膏片60注：凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度的片劑，以及某些特殊的片劑（如咀嚼片、緩釋片、控釋片等），可不進行崩解時限檢查。（5）溶出度：溶出度一般用于檢查難溶性藥物的片劑，因為難溶性藥物的片劑崩解時限合格，并不一定能保證藥物快速溶解而完全溶解出來，影響藥物的療效。溶出度的測定應(yīng)取6片，按標(biāo)示含量計算，均應(yīng)不低于規(guī)定限度。（6）含量均勻度：一般每片標(biāo)示量小于10mg或主藥含量小于每片重量5％者均應(yīng)要求檢查含量均勻度。3.片劑的質(zhì)量控制任務(wù)二片劑的制備注：凡檢查溶出度的制劑，不再做崩解時限檢查。注：凡檢查含量均勻度的制劑，不需檢查重量差異。（7）發(fā)泡量：陰道泡騰片應(yīng)做此項檢查。

檢查法：取25ml具塞刻度試管10支，加規(guī)定水量（加水量要求加下表），置37℃±1℃水浴中5分鐘，各管中分別投入供試品1片，20分鐘內(nèi)觀察最大發(fā)泡量的體積，平均發(fā)泡體積不得少于6ml，且少于4ml的不得超過2片。3.片劑的質(zhì)量控制任務(wù)二片劑的制備陰道泡騰片加水量要求平均片重加水量≤1.5g2.0ml＞1.5g4.0ml

（8）分散均勻性：分散片應(yīng)做此項測定。

檢查法：采用崩解時限檢查裝置，不銹鋼絲網(wǎng)的篩孔內(nèi)徑為710um，水溫為15~25℃；取供試品6粒，應(yīng)在3分鐘內(nèi)全部崩解并通過篩網(wǎng)。（9）微生物限度：在2015版《中國藥典》中規(guī)定化學(xué)藥物的片劑，不得檢出大腸桿菌；細菌數(shù)不得超過1000cfu／g，霉菌、酵母菌數(shù)不得超過100cfu／g，具體檢查方法和結(jié)果判斷方法詳見2015版《中國藥典》。3.片劑的質(zhì)量控制任務(wù)二片劑的制備復(fù)方阿司匹林片【處方】乙酰水楊酸268g對乙酰氨基酚136g

咖啡因33.4g輕質(zhì)液體石蠟0.25g

淀粉266g滑石粉15g16％淀粉漿

適量

共制10000片【制法】稱取對乙酰氨基酚、咖啡因分別磨成細粉過100目篩后，與1／3量的淀粉混勻，加入淀粉漿制軟材（10～15分鐘），過14目或16目篩制粒，濕粒在70℃干燥，干顆粒過12目篩整粒，整粒后顆粒加入乙酰水楊酸混合均勻，加剩余的淀粉（預(yù)先在100～105℃干燥）和吸附了液體石蠟的滑石粉混勻，再過12目尼龍篩，顆粒經(jīng)含量測定合格后，壓片，即得。【處方分析】對乙酰氨基酚、乙酰水楊酸、咖啡因為主藥，淀粉漿為黏合劑，液體石蠟和滑石粉為潤滑劑。4.制備舉例任務(wù)二片劑的制備小結(jié)片劑的包衣是指在片芯表面包上適宜材料的衣層；根據(jù)包衣材料不同分為糖衣片與薄膜衣片。包衣的目的有改善片劑外觀和便于識別、掩蓋藥物的不良臭味、增加藥物的穩(wěn)定性、防止藥物配伍變化、改變藥物的釋放部位、控制藥物的釋放速度等。包糖衣的工藝流程為：片芯→隔離層→粉衣層→糖衣層→有色糖衣層→打光劑。薄膜包衣材料通常由高分子包衣材料、溶劑和添加劑三部分組成。包衣常用技術(shù)有滾轉(zhuǎn)包衣法、流化包衣法和壓制包衣法。片劑的質(zhì)量控制項目有外觀、重量差異、硬度、脆碎度、崩解時限、溶出度、含量均勻度、發(fā)泡量、分散均勻性微生物限度等。項目十二片劑項目十二片劑（一）任務(wù)一片劑基礎(chǔ)知識任務(wù)二片劑的制備目錄項目十二片劑重點難點掌握

片劑的定義、特點、常用輔料、生產(chǎn)工藝流程

熟悉

片重的計算、壓片過程中容易出現(xiàn)問題及解決方法

了解

壓片機的結(jié)構(gòu)、工作原理項目十二片劑片劑基礎(chǔ)知識任務(wù)一項目十二片劑（1）片劑的含義片劑是指藥物與適宜輔料均勻混合后經(jīng)制?；虿唤?jīng)制粒壓制而成的圓形片狀或異型片狀制劑。片劑的外觀圖任務(wù)一片劑基礎(chǔ)知識1.片劑的含義與特點任務(wù)一片劑基礎(chǔ)知識（2）片劑的特點

1）優(yōu)點①劑量準(zhǔn)確，使用方便。②質(zhì)量穩(wěn)定。③攜帶、運輸和服用方便。④成本較低。⑤能適應(yīng)治療與預(yù)防用藥的多種要求。2）缺點

①嬰、幼兒和昏迷病人不宜吞服。②含揮發(fā)性成分的片劑，久貯含量會有所下降。③生物利用度。

1.片劑的含義與特點按給藥途徑不同分類，可分為（1）口服片劑

（2）口腔用片

（3）其他給藥途徑的片劑2.片劑的分類任務(wù)一片劑基礎(chǔ)知識（1）口服片劑●普通片：藥物與適宜輔料均勻混合后壓制成的普通片劑。重量一般為0.1～0.5g。●包衣片：在普通片（常稱作素片或片芯）的外面包上一層衣膜的片劑。根據(jù)包衣材料的不同，又分為糖衣片和薄膜衣片。

●咀嚼片：指在口中嚼碎后咽下的片劑。這類片劑較適合兒童和治療胃部疾患，小兒用咀嚼片常加入蔗糖、香料等矯味劑以調(diào)整口味，如酵母片等。任務(wù)一片劑基礎(chǔ)知識2.片劑的分類（1）口服片劑●泡騰片：指含有泡騰崩解劑的片劑。泡騰片遇水可產(chǎn)生大量CO2氣體使片劑迅速崩解，如VC泡騰片。

●多層片或包心片：由兩層或多層組成的片劑。具有避免配伍變化、緩釋等作用。

●分散片：指遇水能迅速崩解（3分鐘內(nèi)）并均勻分散的片劑?？煽诜蚣铀稚⒑箫嬘?，也可咀嚼或含服。如阿司匹林分散片。

任務(wù)一片劑基礎(chǔ)知識2.片劑的分類泡騰片與分散片在水中均可快速崩解成液體；兩者不同之處在于泡騰片一般適于溶解度大的藥物，分散片一般適于溶解度小的藥物。（1）口服片劑●緩釋片：指能延緩藥物在體內(nèi)作用時間的一類片劑，如布洛芬緩釋片。●控釋片：系指藥物在體內(nèi)中能恒速釋放的片劑，如硝苯地平控釋片。緩釋片與控釋片的給藥次數(shù)比同類普通片的給藥次數(shù)每天至少減少1次；兩者不同之處在于緩釋片的釋藥速度為非恒速，控釋片的釋藥速度為恒速。2.片劑的分類任務(wù)一片劑基礎(chǔ)知識（2）口腔用片

●口含片：又稱含片，指含在口腔或頰腔內(nèi)緩緩溶解而發(fā)揮局部治療作用的片劑。主要用于口腔及咽喉疾患，如西瓜霜含片?！裆嘞缕褐钢糜谏嘞率褂玫钠瑒幬镉缮嘞吗つぶ苯游杖胙l(fā)揮全身治療作用的片劑。舌下片可防止胃腸液及酶對藥物穩(wěn)定性的不良影響，也可避免藥物的肝臟首過效應(yīng)，如硝酸甘油片。任務(wù)一片劑基礎(chǔ)知識2.片劑的分類（2）口腔用片

●口腔崩解片：指不需用水或只需用少量水，無需咀嚼，片劑置于舌面，遇唾液迅速崩解后，借吞咽動力，進入消化道的片劑。主要用于可經(jīng)口腔黏膜吸收的急救藥品或須迅速起效的藥品，吞咽困難的患者如食道癌患者、兒童等；臥床不起、缺水條件下患者；或者需增大接觸面積的藥物等?！窨谇火じ狡褐敢陨镳じ讲牧蠟樗幬镙d體，通過生物黏附作用長時間黏附于口腔黏膜而發(fā)揮療效的片劑?？谇徽掣狡哂衅鹦Э臁⒖杀苊馑幬锉晃杆?、胃酶破壞及肝臟的首過效應(yīng)，給藥方便、可隨時終止給藥。任務(wù)一片劑基礎(chǔ)知識2.片劑的分類（3）其他給藥途徑的片劑●溶液片：指臨用前加適量水溶解成一定濃度溶液后而使用的片劑。所用藥物和輔料均為可溶性成分，一般供漱口、消毒、洗滌傷口等用，如復(fù)方硼砂漱口片；也可以用于滴眼用，如白內(nèi)停?！耜幍榔褐腹┤腙幍纼?nèi)產(chǎn)生局部作用的片劑，起消炎、殺菌、殺精子等作用。為加快藥片的崩解常制成泡騰片應(yīng)用；如甲硝唑泡騰片。

任務(wù)一片劑基礎(chǔ)知識2.片劑的分類（3）其他給藥途徑的片劑●注射用片：指臨用前用注射用水溶解后供注射用的無菌片劑，供皮下或肌內(nèi)注射。因溶液不能保證完全無菌，現(xiàn)已少用?！裰踩肫褐赣锰厥庾⑸淦骰蚴中g(shù)埋植于皮下產(chǎn)生持久藥效（數(shù)月或數(shù)年）的無菌片劑，適用于需要長期使用的藥物。

任務(wù)一片劑基礎(chǔ)知識2.片劑的分類注射用片與植入片需達到無菌要求。任務(wù)一片劑基礎(chǔ)知識3.片劑的質(zhì)量要求（1）含量準(zhǔn)確、重量差異?。?）硬度適中、外觀光潔、色澤均勻（3）崩解度和溶出度符合藥典要求（4）含小劑量藥物或作用劇烈藥物的片劑，應(yīng)符合含量均勻度要求（5）符合微生物限度要求，另外植入片、注射用片應(yīng)無菌，口含片、舌下片、咀嚼片應(yīng)具有良好的口感等

任務(wù)一片劑基礎(chǔ)知識4.片劑的輔料著色劑矯味劑潤滑劑崩解劑潤濕劑與粘合劑填充劑輔料分類（1）崩解劑1）崩解劑的加入方法●內(nèi)加法：在制粒前加入。

●外加法：加入到整粒后的干顆粒?！駜?nèi)外加法：是將崩解劑分成兩份，占崩解劑總量的50％～75％按內(nèi)加法加入，剩余的25％～50％按外加法加入。4.片劑的輔料任務(wù)一片劑基礎(chǔ)知識崩解劑采用內(nèi)加法的片劑，其崩解速度慢、溶出速度快；崩解劑采用外加法的片劑，其崩解速度快、溶出速度慢；崩解劑采用內(nèi)外加法的片劑，其崩解速度快、溶出速度快

。主要作用是促使片劑在胃腸液中迅速崩解成細小顆粒（1）崩解劑2）常用崩解劑●干淀：是一種最為經(jīng)典的崩解劑，較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，但對易溶性藥物的崩解作用較差。

●羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）：具有良好的吸水性和膨脹作用，吸水后體積可膨脹原來的300倍，是一種性能優(yōu)良的崩解劑?！竦腿〈u丙基纖維素（L-HPC）：吸水膨脹率為500％～700％，崩解后顆粒細小，一般用量在2％～5％

；兼有黏結(jié)、崩解作用，對不易成型的藥物可改善片劑的成型和增加片劑硬度。4.片劑的輔料任務(wù)一片劑基礎(chǔ)知識主要作用是促使片劑在胃腸液中迅速崩解成細小顆粒（1）崩解劑2）常用崩解劑●交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（交聯(lián)PVP）：有極強的吸濕性，在水中可迅速溶脹形成無黏性的膠體溶液，崩解效果好，一般用量為片劑的1％～4％。

●交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNa）：具有較好的崩解作用，與CMS—Na合用，崩解效果更好，但與干淀粉合用作用降低?！衽蒡v崩解劑：是由枸櫞酸或酒石酸與碳酸氫鈉或碳酸鈉組成，遇水能產(chǎn)生CO2氣體使片劑在幾分鐘內(nèi)迅速崩解，用于泡騰片的崩解劑。4.片劑的輔料任務(wù)一片劑基礎(chǔ)知識主要作用是促使片劑在胃腸液中迅速崩解成細小顆粒（1）崩解劑2）常用崩解劑●表面活性劑：輔助崩解劑，能增加疏水性片劑的潤濕性，使水分滲透到片芯速度加快，加速片劑的崩解和溶出，常用的表面活性劑有聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉等。4.片劑的輔料任務(wù)一片劑基礎(chǔ)知識主要作用是促使片劑在胃腸液中迅速崩解成細小顆粒崩解劑常用種類有干淀粉、羧甲基纖維素鈉（CMS-Na）、低取代羥丙基纖維素（L-HPC）、交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮（交聯(lián)PVP）、泡騰崩解劑、表面活性劑等。

（2）潤滑劑1）潤滑劑的作用●助流作用：指降低顆?；蚍勰╅g的摩擦力，增加流動性。

●抗黏作用：指防止黏沖，并使片劑表面光潔?！駶櫥饔茫褐改芙档皖w粒間以及顆粒與沖頭和?？妆陂g的摩擦力。4.片劑的輔料任務(wù)一片劑基礎(chǔ)知識（2）潤滑劑劑2）常用潤滑劑●硬脂酸鎂：為疏水性的潤滑劑，有良好的附著性，易與顆?；靹颍瑝浩蟊砻婀饣烙^，常用量為0.3％～1％?！裎⒎酃枘z：親水性強，具有很好的流動性和可壓性，常用量為0.1％～0.5％；但因價格貴，一般用作粉末直接壓片的助流劑。

●滑石粉：不溶于水，但有親水性，故對片劑崩解影響小，常用量一般為0.1％～3％。壓片過程中易因機械振動而與顆粒分離，造成片重差異，常與硬脂酸鎂合用。4.片劑的輔料任務(wù)一片劑基礎(chǔ)知識主要作用是助流、抗黏、潤滑（2）潤滑劑劑2）常用潤滑劑●氫化植物油：潤滑性能良好，應(yīng)用時將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中，噴于干顆粒表面混勻。凡不宜用堿性潤滑劑的藥物均可用本品代替?！窬垡叶碱悾核苄詽櫥裕壳爸饕褂镁垡叶?000和6000。

●十二烷基硫酸鎂或十二烷基硫酸鈉：為水溶性表面活性劑，具有良好的潤滑作用，能增強片劑的機械強度，促進片劑的崩解和藥物的溶出。

4.片劑的輔料任務(wù)一片劑基礎(chǔ)知識主要作用是助流、抗黏、潤滑常用疏水性潤滑劑有硬脂酸鎂、氫化植物油，親水性潤滑劑有滑石粉、微粉硅膠，水溶性潤滑劑有聚乙二醇類、十二烷基硫酸鎂或十二烷基硫酸鈉

。

片劑的制備任務(wù)二項目十二片劑任務(wù)二片劑的制備1.片劑的制備技術(shù)直接壓片制粒壓片粉末藥物直接壓片結(jié)晶藥物直接壓片干法制粒壓片濕法制粒壓片直接壓片制粒壓片制備技術(shù)粉末藥物直接壓片結(jié)晶藥物直接壓片干法制粒壓片濕法制粒壓片（1）制粒壓片法1）制粒壓片的目的●改善物料的流動性、可壓性。

●增大物料的堆密度?！駵p少各成分的分層，使片劑中藥物的含量準(zhǔn)確?！癖苊夥勰╋w揚及粉末黏附于沖頭表面造成黏沖和掛模等現(xiàn)象。1.片劑的制備技術(shù)任務(wù)二片劑的制備（1）制粒壓片法2）制粒壓片工藝流程●濕法制粒壓片的工藝流程1.片劑的制備技術(shù)任務(wù)二片劑的制備（1）制粒壓片法2）制粒壓片工藝流程●干法制粒壓片的工藝流程1.片劑的制備技術(shù)任務(wù)二片劑的制備（1）制粒壓片法3）課堂練習(xí)1.片劑的制備技術(shù)任務(wù)二片劑的制備干法制粒壓片與濕法制粒壓片有何區(qū)別？（2）直接壓片法1）粉末直接壓片法●粉末直接壓片法是指藥物粉末和輔料混合均勻，直接進行壓片的方法。本法的優(yōu)點是省去了制粒、干燥等工序，簡化工序簡便、節(jié)能、省時、適合于對濕熱不穩(wěn)定藥物?！穹勰┲苯訅浩ǖ墓に嚵鞒倘缦?。1.片劑的制備技術(shù)任務(wù)二片劑的制備（2）直接壓片法2）結(jié)晶直接壓片法●藥物：為結(jié)晶狀、流動性、可壓性好。●流程：結(jié)晶性藥物→適當(dāng)粉碎→加崩解劑、潤滑劑→壓片。1.片劑的制備技術(shù)任務(wù)二片劑的制備（3）壓片機

常用壓片機按結(jié)構(gòu)主要有單沖壓片機和旋轉(zhuǎn)式壓機；按壓縮次數(shù)分為一次壓制壓片機和二次或三次壓制壓片機等。●單沖壓片機：主要由加料器、調(diào)節(jié)裝置、壓縮部件三部分組成，壓片過程由填料、壓片和出片三個步驟完成。1.片劑的制備技術(shù)任務(wù)二片劑的制備單沖壓片機的機構(gòu)示意圖與壓片過程圖（3）壓片機

常用壓片機按結(jié)構(gòu)主要有單沖壓片機和旋轉(zhuǎn)式壓機；按壓縮次數(shù)分為一次壓制壓片機和二次或三次壓制壓片機等?！裥D(zhuǎn)式壓片機：其機構(gòu)與壓片過程如右圖。1.片劑的制備技術(shù)任務(wù)二片劑的制備旋轉(zhuǎn)式壓片機的機構(gòu)與工作原理示意圖（3）壓片機

常用壓片機按結(jié)構(gòu)主要有單沖壓片機和旋轉(zhuǎn)式壓機；按壓縮次數(shù)分為一次壓制壓片機和二次或三次壓制壓片機等?！穸啻螇浩瑱C：對物料進行二次或多次壓縮，物料受壓時間長，片劑內(nèi)部密度分布均勻，可減少裂片。1.片劑的制備技術(shù)任務(wù)二片劑的制備（1）壓片前物料的混合——總混

總混可能加入的物料有：●加入潤滑劑與崩解劑?！駬]發(fā)油及揮發(fā)性藥物?！裰魉巹┝啃』?qū)駸岵环€(wěn)定的藥物。2.片劑的制備任務(wù)二片劑的制備（2）片重的計算

●按主藥含量計算片重●按干顆?？傊赜嬎闫?.片劑的制備任務(wù)二片劑的制備（2）片重的計算

●舉例

例：某片劑每片含主藥量0.2g，測得顆粒中主藥百分含量為50％，片重范圍應(yīng)為多少？

解：片重＝0.2/50%＝0.4g

因片重為0.4g＞0.30g，片劑的重量差異限度為士5％，本品的片重范圍應(yīng)0.38~0.42g。2.片劑的制備任務(wù)二片劑的制備（3）壓片操作

●開機前準(zhǔn)備工作：包括檢查生產(chǎn)環(huán)境的溫濕度、壓力，設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志；沖模等是否符合生產(chǎn)要求?！駢浩僮鳎喊_模安裝、安裝加料部件、試壓等步驟?！袂鍒觯喊ㄔO(shè)備、場地、用具等清潔?！裼涗洠荷a(chǎn)記錄要及時、真實、準(zhǔn)確的填寫。2.片劑的制備任務(wù)二片劑的制備（4）壓片過程易出現(xiàn)的問題

●裂片：是指片劑發(fā)生裂開的現(xiàn)象；如果裂開的位置發(fā)生在藥片的上部或中部，稱為“頂裂”。2.片劑的制備任務(wù)二片劑的制備原因：片劑各部分的彈性復(fù)原率不同顆粒過粗、過細、細粉過多選擇粘合劑不當(dāng)或用量不足顆粒中油類成分過多顆粒過分干燥或藥物失去結(jié)晶水壓力過大或車速過快沖模不符要求解決辦法：換用彈性小，塑性大的輔料再整?；蛑匦轮屏＜尤敫绅ず蟿┘尤胛談┗蛱欠蹏娙脒m量乙醇減小壓力和車速更換沖模（4）壓片過程易出現(xiàn)的問題

●松片：是指片劑硬度不夠，受振動即散碎的現(xiàn)象。2.片劑的制備任務(wù)二片劑的制備原因：黏合劑選擇不當(dāng)或用量不足顆粒水分不當(dāng)含油性成分較多沖頭長短不齊壓力不夠或車速過快解決辦法：更換黏合劑、增大黏合劑的用量控制水分加吸收劑吸收油更換沖增大壓力、減慢車速（4）壓片過程易出現(xiàn)的問題

●黏沖：是指片劑的表面被沖頭黏去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的現(xiàn)象。2.片劑的制備任務(wù)二片劑的制備原因：顆粒太潮濕潤滑劑不足或混合不均沖模粗糙、刻字太深、有油解決辦法：保持干燥度調(diào)節(jié)用量、混合均勻更換沖模、用汽油洗凈（4）壓片過程易出現(xiàn)的問題

●片重差異超限：是指片重差異超過規(guī)定的要求。2.片劑的制備任務(wù)二片劑的制備原因：顆粒細粉多或粗細懸殊顆粒流動性不好料斗內(nèi)顆粒時多時少沖頭與?？孜呛闲圆缓媒鉀Q辦法：重新制?；虺ミ^多細粉重新制粒或加助流劑保持1/3量以上更換沖、模圈（4）壓片過程易出現(xiàn)的問題

●崩解遲緩：是指片劑超過了規(guī)定的崩解時限。2.片劑的制備任務(wù)二片劑的制備原因：顆