現(xiàn)代免疫學基礎及進展：免疫細胞 非淋巴細胞和固有類淋巴細胞

免疫細胞非淋巴細胞和固有類淋巴細胞

Immunocytes：Non-LymphocytesandInnate-likeLymphocytes1非淋巴細胞和固有類淋巴細胞：

除了αβT細胞和B2細胞以外的各種免疫細胞。這些細胞主要參與固有免疫應答，包括單核-巨噬細胞、樹突狀細胞、自然殺傷細胞、粒細胞和肥大細胞等。同時也包括與淋巴細胞分化譜系有聯(lián)系但主要在固有免疫應答中發(fā)揮作用的固有類淋巴細胞，即NKT細胞、γδT細胞和B1細胞。23單核/巨噬細胞樹突狀細胞自然殺傷細胞粒細胞和肥大細胞固有類淋巴細胞4主要內容單核/巨噬細胞一、來源與分化成熟二、異質性三、識別模式四、生物學功能5單核/巨噬細胞

早在1939年，Ebert和Florey就發(fā)現(xiàn)體內單核細胞(monocyte)能從血液遷移至不同組織和器官并發(fā)育分化為巨噬細胞(macrophage)。1969年，vanFurth和他的同事們進一步提出了單個核吞噬細胞系統(tǒng)(mononuclearphagocytesystem)的概念。6單核-巨噬細胞的發(fā)育分化單核-巨噬細胞系統(tǒng)發(fā)育自骨髓，在經歷了幾種多能前體細胞階段后，在CSF1和RANKL的刺激下分別形成骨髓巨噬細胞和破骨細胞。一部分前體細胞進入外周血液循環(huán)，形成了單核細胞。根據(jù)單核細胞表面標志以及某些標志表達量的不同，其發(fā)育結果亦不相同：高表達ly6c的單核細胞可以發(fā)育成DC細胞或者是組織居留DC；低表達ly6c的單核細胞在CSF1刺激下形成組織居留巨噬細胞，在寄生蟲或者IL-4、IL-13的刺激下形成旁路活化性質的M2型巨噬細胞，在GM-CSF、IFN-

和TNF-

的刺激下形成炎性的M1型巨噬細胞；還有另一部分表達TIE2標志的單核細胞，最終形成參與血管形成的TIE2＋巨噬細胞。免疫M-CFE

單核母細胞

原單核細胞單核細胞

破骨細胞前體骨髓巨噬細胞LY6ChighLY6Clow

？TEMIIIDC組織居留DC如朗格漢斯細胞組織居留M

旁路活化M

（M2)炎癥性M

（M1)TIE2+M

免疫免疫,組織修復纖維化免疫血管形成

免疫,營養(yǎng),

清道夫作用單核細胞CSF1CSF1CSF1CSF1CSF1RANKL炎癥CSF1IL-4,CSF1GM-CSFIL-4IL-13GM-CSFIFN-,TNF-破骨細胞骨髓血液組織功能來源與分化成熟7異質性根據(jù)是否具有運動性根據(jù)激活方式根據(jù)不同極化狀態(tài)8Morphologyofmononuclearphagocytes.A.Lightmicrographofamonocyteinaperipheralbloodsmear.B.Electronmicrographofaperipheralbloodmonocyte.C.Electronmicrographofanactivatedtissuemacrophageshowingnumerousphagocyticvacuolesandcytoplasmicorganelles.9

單核吞噬細胞的組織分布組織

細胞名稱外周血

單核細胞(monocyte)一般組織

巨噬細胞(macrophage)結締組織

組織細胞(histocyte)肝

肝枯否細胞(Kupuffercell)肺

肺泡巨噬細胞(alveolarmacrophage)骨

破骨細胞(osterclast)腎

腎小球系膜細胞(mesangialcell)神經系統(tǒng)

小膠質細胞(microglialcell)腹腔

腹腔巨噬細胞脾和淋巴結

固定和游走的巨噬細胞

1011巨噬細胞的不同極化狀態(tài)在LPS或微生物代謝產物刺激下，巨噬細胞極化形成M1型（經典活化的巨噬細胞），分泌炎性細胞因子。在IL-4、IL-13的作用下，巨噬細胞形成M2a型，以分泌IL-10、IL-1ra、CCL17等因子為主；在免疫復合物或某些TLR激動劑作用下，巨噬細胞極化形成M2b型，以分泌IL-10、IL-1、TNF、IL-6等細胞因子為主；在IL-10或者糖皮質激素的作用下，巨噬細胞極化形成M2c型，以分泌IL-10、TGF-

、IL-1ra等細胞因子為主。CD80CD86MHCIICD80CD86MHCIIMHCIICCR7CCR2CXCR1,CXCR2DecoyIL-1RIIIL-1R1TLR2,TLR4CXCL9CXCL8CXCL10CCL2CXCL11CCL5CXCL16CCL3IL-12IL-1TNFIL-23IL-6ROI,RNIiNOSIL-10,IL-1raCD23,CD163MR,SRCCL17,CCL18CCL22,CCL24IL-10,IL-1TNF,IL-6CCL1CD14,MRCD150,SRCCL16CCL18CXCL13IL-10TGF-

IL-1raM1M2aM2bM2c精氨酸酶精氨酸酶精氨酸酶12葡聚糖受體

甘露糖受體

Toll樣受體

CR3LPS受體(CD14)

清道夫受體

B7分子

MHCI類分子

TNF-

CD40

NO

O2

TNF受體

MHCII類分子

AB巨噬細胞表達的受體和表面分子A.巨噬細胞；B.活化的巨噬細胞識別模式TLR結構圖13模式識別受體和病原體相關模式分子模式識別受體（patternrecognitionreceptor,PRR）：

指存在于吞噬細胞和DC細胞等免疫細胞表面、胞內器室膜上和血清中，能識別多種病原體及其產物或宿主凋亡細胞和衰老損傷細胞表面某些共有的特定分子結構的受體。14甘露糖受體（MR）：與病原體表面甘露糖或巖藻糖殘基結合清道夫受體（SR）：識別G-菌LPS和G+菌磷壁酸或磷脂酰絲氨酸（凋亡細胞標志）Toll樣受體（TLR）：可識別多種配體，如G+細菌的肽聚糖和磷壁酸，支原體的脂蛋白和脂肽，以及分枝菌的阿拉伯甘露糖脂及酵母菌的酵母多糖15Abbasetal.CellularandMolecularImmunology.

7e固有免疫系統(tǒng)及應答16TLRSIGNALINGPATHWAYS17存在于血清中，包括MBL、C反應蛋白等分泌型PRR：18多種病原體共有的某些進化上保守的特定分子結構，包括G-菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖和磷壁酸，分枝桿菌和螺旋體的脂蛋白和脂肽、細菌和真菌的甘露糖、病毒的雙鏈RNA、細菌和病毒的非甲基化CpGDNA等。PAMP不存在于宿主正常細胞表面。病原體相關模式分子（pathogenassociatedmolecularpattern,PAMP）19參與固有免疫（對病原微生物的吞噬和消化及殺傷和清除）介導和促進炎癥反應參與調控適應性免疫應答（加工和提呈抗原）生物學功能

20被病原體激活的巨噬細胞行使吞噬功能并啟動炎癥反應

A.上圖：巨噬細胞表達多種針對PAMP的PRR。左下圖：病原體與PRR結合后被巨噬細胞攝入胞內形成吞噬體，吞噬體與胞質溶酶體融合形成吞噬溶酶體，其中溶酶體酶殺傷和分解病原體后將其排出細胞外。右下圖：巨噬細胞也可同時結合LPS與TLR4而被激活，產生細胞因子、趨化因子和小分子脂質介質，啟動炎癥反應。B.巨噬細胞在Th1協(xié)助下殺滅胞內病原體。巨噬細胞無法清除進入吞噬體的胞內病原體（左上圖），只有在激活的Th1細胞釋放IFN-

和CD40配體后，巨噬細胞被進一步武裝，其殺菌能力提高，形成吞噬溶酶體而殺滅病原體（右圖和下圖）。注意巨噬細胞可為Th1的激活提供協(xié)助（提供活化的第一和第二信號）。胞內病原體感染的巨噬細胞Th1激活的的巨噬細胞Th1CD40LIFN-

吞噬體

溶酶體

吞噬溶酶體CD40pMHCAB細胞因子脂質介質趨化因子吞噬體溶酶體吞噬溶酶體甘露糖受體葡聚糖受體清道夫受體LPS受體（CD14）TLR4溶酶體LPS病原體21

Phagocytosisofbacteria.Schematicdiagramofthestepsinphagocytosis:(1)attachmentofabacterium(red)tolongmembraneevaginations,calledpseudopodia;(2)ingestionofbacterium,formsaphagosome,whichmovestowardalysosome;(3)fusionofthephagosomeandlysosome,releaseslysosomalenzymesintothephagosome;(4)digestionoringestedmaterial;and(5)releaseofdigestionproductsfromthecell.222324單核/巨噬細胞樹突狀細胞自然殺傷細胞粒細胞和肥大細胞固有類淋巴細胞25樹突狀細胞及其表達和分泌的各種免疫分子LIR：白細胞免疫球蛋白樣受體；Fascin：骨架蛋白與抗原攝取相關的受體MMR,DEC-205,FcR,FcR(CD32,CD64),ASGPR,TLR

抗原提呈分子MHCI,MHCII,CD1抗原加工分子Cystatin,DC-LAMP,鈣調素信號轉導分子TNF-R,CD40,TRANCE-RANK-L

其他分子CD2,CD9,CD83,CD95.p55Fascin

細胞因子IL-12,IL-18,IL-6,IL-15,TNF，趨化因子黏附及協(xié)同刺激分子

CD50,CD54,CD58CD80,CD86，LIRs

遷移受體CD11a,b,c，CD49d,CD88E-黏附素,CD44變異體CCR1,5,6,7，CXCR4，LIRs

細胞因子受體GM-CSF,IL-1R,IL-10R,IL-4R,TGF-R

樹突狀細胞(dendriticcells,DC)：由2011年諾獎獲得者Steinman和Cohn于1973年首次發(fā)現(xiàn)，因其成熟后胞質向外伸展，形成許多類似于神經細胞軸突樣或偽足樣的膜性突起而得名。這群細胞具有超強激活初始T細胞的能力，是功能最強的專職抗原提呈細胞，為適應性免疫應答的啟動者。26一、DC的起源、分布與分類二、DC的分化發(fā)育三、DC的表面標記四、DC的免疫學功能五、DC的臨床應用27HSCCLPCMPFlt3+DC前體

淋巴樣譜系髓樣譜系‘單核’前DC朗格漢斯DC間質DCCD4-CD8-DCCD4＋CD8-DCCD4－CD8＋DC

漿細胞樣DC

漿細胞樣前DC兩類樹突狀細胞的表型特征及其發(fā)育分化途徑傳統(tǒng)樹突狀細胞（cDC）和漿細胞樣樹突狀細胞（pDC）的表型特點。成熟的傳統(tǒng)DC（左上側）主要功能是激活初始T細胞。該類DC有多種亞群，皆能有效地加工和提呈抗原，因為高表達MHCII類分子和協(xié)同刺激分子。未成熟的傳統(tǒng)DC缺少多種表面分子，但表達大量識別PAMP的受體，包括大部分TLR。漿細胞樣DC（左下側）是一類抗病毒的“哨兵”，可借助胞質內TLR7、TLR9和RIG-I樣受體（RLR）感知病毒DNA或RNA，通過信號轉導大量產生抗病毒的I型干擾素。BDCA：血液樹突狀細胞抗原。兩類樹突狀細胞的發(fā)育分化途徑（右側）。由造血干細胞（HSC）分化而來的CLP（共同淋巴細胞前體）和CMP（共同髓系細胞前體）可以通過形成Flt3+DC前體，進而分化形成組織中的郎格漢斯細胞和間質DC，以及血液中的漿細胞樣DC。CMP還可以發(fā)育成髓樣DC。BMHCIIMHCIB7.IB7.2ICAM-2CD58LFA-1TLR1-6CCR7CD11cICAM-1CCL18TLR9MHCIIBDCA-2CXCR3TLR7RLR

IFN-

,IFN-

dsRNAA起源和分類28cDCpDC組織分布①淋巴樣組織中的DC:并指狀DC(interdigitatingDC,IDC)，定位于淋巴組織胸腺依賴區(qū),能夠有效地將抗原信息傳遞給T細胞,屬于成熟DC。濾泡狀DC(follicularDC,FDC)，是淋巴結淺皮質區(qū)淋巴濾泡內的主要APC,不表達MHCII分子，高表達FcR和補體受體，參與體液免疫應答。②非淋巴樣組織中的DC:

心、肺、肝、腎等器官結締組織中的間質性DC(interstitialDC)；皮膚和胃腸上皮組織中郎格漢DC(Langerhanscell,LC)。屬于非成熟DC。③分布于淋巴管淋巴液中的DC稱為隱蔽細胞（veiledcell）29cDC的分化發(fā)育3031pDC的發(fā)育分化pDC前體細胞在IL-3的刺激下可以分化成未成熟pDC，在IL-3和CD40L的共同刺激下則分化為成熟pDC。此外，這群pDC前體細胞還可在病毒刺激下分化成熟并產生大量的I型干擾素。

按照其來源，pDC可有三種分化途徑：(1)來源于胸腺的pDC(2)來源于骨髓造血干細胞的pDC

(3)來源于外周血的pDC

32DC的表面標記和特性參見表3-233DC的免疫學功能1．DC與提呈抗原2．DC參與調節(jié)B細胞功能（激活T細胞）3．DC參與固有免疫應答（激活NK細胞）4．DC與免疫耐受（中樞耐受）5．DC誘導T細胞的極化（陰、陽性選擇）34傳統(tǒng)樹突狀細胞（cDC）介導的免疫應答炎癥反應誘導DC成熟,大量DC遷移到引流淋巴結,成熟后表達抗原肽-MHC復合物和協(xié)同刺激分子,激活T細胞并使之增殖分化，并與B細胞相互作用，觸發(fā)Th細胞、CTL并產生抗體,啟動抗原特異的適應性免疫應答。其中誘導產生的Treg細胞可調節(jié)該免疫應答過程。同時，DC還通過分泌細胞因子，促使巨噬細胞和NK細胞的分化，參與對炎癥反應中病原體感染細胞的免疫殺傷。TCRI類MHC細胞因子病毒感染的細胞攝取抗原DC遷移并成熟NKADCCCTLThiTregBTFc

R巨噬細胞殺傷抗體增殖分化TTCRI/II類MHCCD28B7B次級淋巴器官35DC的免疫學功能1．DC與提呈抗原2．DC參與調節(jié)B細胞功能（激活T細胞）3．DC參與固有免疫應答（激活NK細胞）4．DC與免疫耐受（中樞耐受）5．DC誘導T細胞的極化（陰、陽性選擇）36

T細胞在胸腺中的分化和成熟圖中顯示

T細胞在胸腺中從DN-TDP-TSP-T的過程及分化的三個節(jié)點：不能表達TCR者被克隆清除；不能識別MHC分子者被克隆清除；能識別自身抗原-MHC復合物者亦被清除。而識別MHCI、II類分子的非自身反應性T細胞，即僅識別非自身抗原者，才能分化為成熟的功能性CD4

T細胞和CD8

T細胞。淋巴樣祖細胞CD4-CD8-T(DN-T)CD4+CD8+T(DP-T)CD4+T/CD8+T(SP-T)TCD4CD8MHCIMHClI自身Ag-MHCII自身Ag-MHCI①②③③CD8TCD4T非自身Ag-MHCI非自身Ag-MHCIITCRTCR不表達TCR的雙陰性T(DN-T)細胞發(fā)生克隆清除TCR不能識別MHC分子的雙陽性T(DP-T)細胞發(fā)生克隆清除陽性選擇TCR識別自身Ag-MHC復合物的單陽性T(SP-T)細胞發(fā)生克隆清除陰性選擇①②③胸腺中T細胞的選擇單核/巨噬細胞樹突狀細胞自然殺傷細胞粒細胞和肥大細胞固有類淋巴細胞38自然殺傷細胞

1975年Herberman等首次報告自然殺傷細胞(naturalkiller,NK)。

該類細胞具有淋巴細胞形態(tài)，表達多種淋巴細胞標志，并在分化上屬于淋巴細胞譜系。但是NK細胞不表達T、B淋巴細胞特有的抗原識別受體TCR和BCR，形態(tài)上也不同于淋巴細胞，胞漿中富含嗜天青顆粒，激活后顆粒明顯增多，形態(tài)發(fā)生改變。39一、NK細胞的表面標志二、NK細胞的發(fā)育三、NK細胞的亞群四、NK細胞的識別機制五、NK細胞的功能40CD56dimCD56dimCD16KIRIL-2/15Rbgc高細胞毒活性產生少量細胞因子CX3CR1PEN5CXCR1CD56

brightCD16dimCD94-NKG2A

IL-2RaIL-2/15Rbgc產生大量細胞因子低細胞毒活性c-kitL選擇素highCCR7CD56brightNK細胞亞群CD56bright和CD56dim的表型特點*根據(jù)表面標志分為CD56brightNK和CD56dimNK、分泌Th1/Th2型細胞因子、粘附功能或識別譜等進行分類。NK細胞的表面標志

CD3-CD56+作為人類NK細胞的專一性表面分子。小鼠NK細胞不表達CD56分子，NKp46（NCR)用來定義小鼠NK細胞。41NK細胞的發(fā)育421.根據(jù)表面標志區(qū)分的亞群a.根據(jù)CD56表達密度的不同，分為CD56bright/CD56dim。b.根據(jù)分泌細胞因子類型的不同，分為NKl和NK2兩個亞群：NKl細胞以分泌IFN-γ為主，NK2細胞以分泌IL-5和IL-13為主。2.不同組織器官中的特定NK細胞亞群a.肝臟CD56lowCD16-NK細胞。b.子宮蛻膜層CD56highCD16-NK細胞。c.粘膜系統(tǒng)CD56+NKp44+NK細胞。NK細胞的亞群43CD56brightNK和CD56dimNK細胞亞群的特征CD56brightNK效應功能：ADCC＋LAK＋＋＋天然細胞毒＋CD56brightIL-2c-kitCCR7CD16dimL-selectinhighNKR：KIR＋CD94-NKG2A＋＋＋高分泌細胞因子：GM-CSF,TNF-/-IFN-

,IL-10CD94-NKG2ACD56dimNKCD16brightKIRNKR：KIR＋＋＋CD94-NKG2A＋CD56dimIL-2RCXCR1CX3CR1

效應功能：

ADCC＋＋＋

LAK＋＋＋天然細胞毒＋＋＋

低分泌細胞因子PEN5-PSGL-14445NK細胞受體粘附分子受體細胞因子受體趨化因子受體抑制性受體激活性受體受體銜接蛋白NKH:人類M:

小鼠NK細胞的識別機制NK細胞受體(抑制性受體和激活性受體)

NK細胞殺傷活化受體和殺傷抑制受體

NK細胞盡管不表達抗原受體，但仍能識別自身正常細胞和異常的靶細胞，專一殺傷靶細胞，NK細胞的殺傷活性是受表面有關受體調控的。foreig-nernormalNKNK++–殺傷nokill活化受體抑制性受體不殺傷46正常組織細胞表達HLAⅠ類分子，故當與NK細胞相遇時，細胞表面的抑制性受體與HLAⅠ類分子結合，抑制NK細胞的殺傷活性；當腫瘤或病毒感染的細胞缺乏或低表達HLAⅠ類分子時，NK細胞則趨于活化狀態(tài)，能殺傷靶細胞。

47識別MHCⅠ類分子的受體（活化/抑制）：

殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIR）:活化/抑制殺傷細胞凝集素樣受體（KLR）:活化/抑制識別非MHCⅠ類分子的受體（活化/抑制）：

NKG2DNCR48識別MHCⅠ類分子的受體（活化/抑制）：

殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIR）49殺傷細胞凝集素樣受體（KLR）

由CD94與NKG2（兩者均為C型凝集素家族成員）組成。NKG2A含ITIM，能轉導抑制信號。50殺傷細胞凝集素樣受體（KLR）NKG2C胞內段短

和DAP12結合組成活化受體DAP12NKG2CCD9451DAP10NKG2DNKG2D：主要表達于NK和

T細胞

與胞漿含免疫受體酪氨酸激活基序（ITAM）的DAP10組成活化受體。當與配體MIC結合后，ITAM轉導活化信號，從而殺傷某些腫瘤細胞（表達MICA/B）。識別非MHCⅠ類分子的受體52自然細胞毒性受體（NCR）NKP46、NKP30：與含ITAM的CD3ζζ結合，從而轉導活化信號NKP44：與含ITAM的DAP12結合，轉導活化信號53

NK細胞對腫瘤或病毒感染靶細胞的細胞毒作用

正常組織細胞表達MHCI類分子，與NK細胞相遇時，NK細胞表面的KIR和KLR與MHC-Ⅰ類分子結合，抑制NK細胞的殺傷活性。

54腫瘤或病毒感染的細胞缺乏或低表達MHCⅠ類分子時，其表面某些可被NK細胞識別的非MHCⅠ類分子配體異常或上調表達，導致NK細胞活化而殺傷靶細胞。通過釋放穿孔素、顆粒酶、TNF-α和表達FasL等作用方式殺傷病毒感染和腫瘤等靶細胞。55穿孔素/顆粒酶途徑：穿孔素在Ca++存在下，在靶細胞膜上形成“孔道”，顆粒酶可介導靶細胞凋亡。Fas-FasL途徑：活化的NK細胞表達FasL，與靶細胞表面Fas結合，介導靶細胞凋亡。TNF-α與TNFR途徑：TNF-α與靶細胞表面TNFR-I結合，介導靶細胞凋亡。56ITIM,ITAM,YxxM；綠線方框內為針對MHCI類分子或I類樣分子的受體。A膠原唾液酸鈣黏蛋白CLEC2D（LLT1）HLA-EHLAI類UL18HLA-C?HLA-A/B?LAIR1SIGLEC-3/7/9(CD33)KLRG1NKR-PIA(KLRB1)CD94-NKG2AILT2(LIR1,LILRB1)KIR2DL1/2/3KIR2DL5A/5BKIR3DL1/2KIR3D3HLA-EHLA-CHLA-C?MICA/B,ULBP,Rae1,H60CD94-NKG2C/EDAP12CD160(BY55)KIR2DS1DAP12(TYROBP)KIR2DS2/3/4/5,KIR3DS1,DAP12NKG2DDAP10(HCST)ViralHAB7-H6,CMVpp65,BAT3ViralHAIgGNKp44(NCR2)DAP12NKp30(NCR3)CD3-FcRNKp46(NCR1)CD3-FcRCD16(Fc

RIIIA)CD3-FcRNK細胞抑制性受體（左）及其配體NK細胞活化性受體（左）及其配體NK細胞NK細胞靶細胞靶細胞57“喪失自我”識別模式1986年Karre等人首次提出“喪失自我”（missingself）模式，認為NK細胞主要搜尋和攻擊缺乏“自我”的細胞。自我主要指與NK細胞宿主同源的MHCI類分子?！罢T導自我”識別模式

“誘導自我”（inducedself）模式，NK細胞識別的是應急壓力誘導（stressinducible)下（如病毒感染、惡性轉化、化學刺激和炎性反應等）表達的多種分子。多數(shù)情況下“喪失自我”和“誘導自我”識別模式會同時發(fā)生，使得NK細胞能最大程度上區(qū)分正常細胞和異常靶細胞，并對后者實施殺傷。NK細胞的識別模式58NK細胞的功能獲取和對靶細胞殺傷的機制早期NK細胞與表達MHCI類分子的正常細胞（教育細胞）相互作用，獲得辨別自身正常細胞的能力（稱為受教育），當此NK細胞接受IL-15等多種細胞因子刺激后進一步激活（被致敏）。B.NK細胞活化性受體及抑制性受體間的平衡，決定NK細胞是否激活并對靶細胞實施殺傷。右上：健康細胞I類分子與NK細胞抑制性受體結合，產生的抑制信號抑制活化性受體活性，NK細胞不殺傷靶細胞（耐受狀態(tài)）。右中和右下：受到應急誘導的細胞（腫瘤或病毒感染細胞）I類分子表達下調（“丟失自我”識別模式），或活化性配體表達上調（“誘導自我”識別模式），抑制信號不能發(fā)揮作用，導致NK對靶細胞的殺傷。受教育MHCI類分子MHC

I類專一抑制性受體IL-12IL-12RIL-18IL-18RIL-2,IL-15IL-2R,IL-15R(

鏈+c)IL-21IL-21RIFN-

IFN-R

-活化受體活化配體耐受狀態(tài)丟失自我誘導自我

被致敏

教育細胞NK

健康細胞

應急細胞NKNKNK

-

應急細胞NKABMHCI類分子MHC

I類專一抑制性受體59DNA損傷,腫瘤惡變,病毒感染NK細胞IFN-,TNF-等細胞因子M

樹突狀細胞應急誘導性靶細胞ADCCT細胞靶細胞裂解清除應急誘導性靶細胞抗原提呈

正常細胞抗原提呈NK細胞的免疫學功能NK細胞可以識別并以抗體依賴細胞介導細胞毒（ADCC）形式殺傷多種應急誘導的靶細胞(如DNA損傷細胞、腫瘤細胞和病毒感染細胞等），NK細胞還可以促進DC細胞成熟和發(fā)揮抗原提呈功能，參與激活T細胞。另外，NK細胞可以通過分泌IFN-,TNF-或IL-10的方式來提高或者降低巨噬細胞或樹突狀細胞的活性。NK細胞的功能殺傷作用和免疫調節(jié)60產生IFN-/，TNF-,IL-12

NK細胞在抗病毒中的作用小鼠實驗表明，病毒感染后體內最早出現(xiàn)的是I型干擾素、TNF-

和IL-12，以及由NK細胞參與的殺傷，然后是病毒特異性細胞毒性T細胞（CTL）發(fā)揮作用，病毒滴度下降。61單核/巨噬細胞樹突狀細胞自然殺傷細胞粒細胞和肥大細胞固有類淋巴細胞62粒細胞和肥大細胞粒細胞嗜酸性細胞嗜堿性細胞肥大細胞63CR4

CR3

Fc受體

清道夫受體

甘露糖受體

LPS受體(CD14)

聚糖受體

甲酰甲硫氨酰肽受體

中性粒細胞表達的受體和表面分子粒細胞64嗜酸粒細胞65白細胞趨化游走

生物活性介質：生物胺類,蛋白聚糖；花生四烯酸,促炎癥因子脫顆粒分化抗原受體IgEFc

RI變應原過敏毒素C3a,C5aBTh2ThIL-4（IL-13）

補體受體A嗜堿粒細胞

外周組織淋巴結效應應答嗜堿粒細胞變應原蛋白酶蠕蟲抗原IL-4嗜堿粒細胞ThTh2？Fc

RIIgE嗜堿粒細胞的免疫生物學特性A.嗜堿粒細胞表型及其在機體免疫應答中的作用。在變應原等激發(fā)下，嗜堿粒細胞通過IgE/Fc

RI復合體激活，借助脫顆粒和釋放炎癥介質，

參與I型超敏反應；通過補體受體等參與對寄生蟲和腫瘤細胞的殺傷；借助分泌IL-4等細胞因子，參與Th2細胞介導的免疫應答。B.

嗜堿粒細胞作為抗原提呈細胞參與Th2細胞亞群激活的機制，突出了嗜堿粒細胞可表達MHCII類分子并分泌IL-4，可直接激活Th2細胞。B66Ratperitonealmastcells.Scanningelectronmicrographofratperitonealmastcells.(1)Anintactmastcellwiththecellmembraneshrunkontothegranules.(2)Aratperitonealmastcelldegranulatingfollowingincubationwithanti-IgEfor30seconds.SEM,X1500.肥大細胞67單核/巨噬細胞樹突狀細胞自然殺傷細胞粒細胞和肥大細胞固有類淋巴細胞68固有類淋巴細胞NKT細胞

T細胞B1細胞和邊緣區(qū)B細胞69NKT細胞

NKT細胞是一群細胞表面具有TCR又表達NK細胞受體的淋巴細胞亞群。1.NKT細胞特性

NKT細胞是首先在小鼠中發(fā)現(xiàn)的一個具有TCR的T細胞亞群,因為它具有NK細胞的表面標志NK1.1和Ly49受體,故被命名為自然殺傷性T細胞(naturalkillerTcells,NKT細胞)。經典NKT細胞為CD4+和CD4-CD8-(DN);非經典NKT細胞一般為CD8+,并廣泛表達抑制性受體Ly49。

702.NKT細胞對抗原的識別

NKT細胞識別由細胞表面CD1分子遞呈的脂類抗原。7172免疫調節(jié)：NKT細胞激活后，可通過分泌IL-4和IFN-

調節(jié)Th細胞的分化,對免疫應答和自身免疫的調節(jié)。細胞毒作用：NKT細胞被活化后，可分化成具有細胞毒性和殺傷活性的效應細胞,在免疫、保護性免疫應答中發(fā)揮抗腫瘤作用。3.NKT細胞效應功能73

Cellularandmolecularmechanismsofantitumorimmuneresponsesmediatedbyα-GalCer-activatedNKTcells.Theα-GalCer/CD1dcomplexactiva