第15章 抗癲癇和抗驚厥藥

抗癲癇藥與抗驚厥藥

癲癇屬神經(jīng)科常見疾病，發(fā)病率較高；多種原因所致大腦某些神經(jīng)細胞群異常放電，向周圍擴散，引起臨床癥狀發(fā)作。表現(xiàn)：突發(fā)、短暫、反復發(fā)作（運動、感覺、意識、 精神等腦功能紊亂）原發(fā)性：（病因未明）繼發(fā)性：腦瘤、腦寄生蟲、腦血管畸形、腦外傷等 所致。腦部存在病灶，異常高頻放電，病灶所處部位，放電侵犯區(qū)域大小，決定臨床發(fā)作類型及癥狀輕重。如圖所示）

正常腦細胞異常高頻放電病灶藥物作用抑制放電穩(wěn)定膜、抑制放電擴散（主要的）常見的癲癇部分發(fā)作:僅限一側大腦的某一部分1）單純部分性發(fā)作：局灶性癲癇。表現(xiàn)為：運動癥狀，特殊感覺癥狀，自動神經(jīng)癥狀，精神癥狀2）復雜部分性發(fā)作：精神運動性發(fā)作3）部分發(fā)作續(xù)發(fā)為全身性強直陣攣性發(fā)作全身性發(fā)作：兩側大腦半球自開始就同時受累，意識障礙1）失神性發(fā)作，小發(fā)作2）強直陣攣性發(fā)作，大發(fā)作3）肌陣攣性發(fā)作常用藥物：苯妥英鈉，卡馬西平，苯巴比妥，丙戊酸鈉，乙琥胺癲癇分類：較復雜，尚未一致 一、大發(fā)作（癲癇持續(xù)狀態(tài)） 二、小發(fā)作 三、精神運動性發(fā)作第一節(jié)抗癲癇藥

抗癲癇藥（antiepilepticdrugs）發(fā)展較慢，自1912年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥后，直到1938年才發(fā)現(xiàn)苯妥英。兩種傳統(tǒng)藥物一直應用至今。1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。近20余年，又合成了很多新的藥物，仍停留在對癥治療水平。苯妥英納(phenytoinsodium；又名大侖丁，dilantin)作用特點：1、起效慢，一次給藥后約12小時血漿達峰濃度，連續(xù)服用的治療量6~10天達穩(wěn)態(tài)血濃。2、個體差異大，吸收慢且不規(guī)則，制劑生物利用度顯著不同。有條件最好在臨床藥物監(jiān)控下給藥，劑量個體化。3、在治療量下，不產(chǎn)生中樞抑制（與巴比妥類不同），過量可致興奮，治療期間不影響病人學習工作。4、不影響智力發(fā)育。作用機理：1、膜穩(wěn)定作用（各種組織可興奮膜：如中樞、外周神經(jīng)元、心肌細胞）。阻止病灶放電向正常組織擴散（阻滯Na+通道，抑制Na+內(nèi)流）2、增強中樞GABA功能（抑制GABA再攝取，誘導GABA受體增生等，使Cl-內(nèi)流，出現(xiàn)超級化，抑制高頻放電）

臨床應用：1、抗癲癇大發(fā)作、精神運動性發(fā)作效好（首選），小發(fā)作無效（由于興奮小腦，可誘發(fā)）2、治療外周神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)、坐骨神經(jīng)、舌咽神經(jīng)痛（機理、膜穩(wěn)定作用）3、抗心律失常室性，特別是強心苷中毒（首選）。不良反應及注意：1、局部刺激胃腸道反應，靜注可致靜脈炎（少用）。2、齒齦增生久用常見膠原代謝障礙，引起結締組織增生所致。3、神經(jīng)系統(tǒng)反應主要小腦前庭功能障礙（眼球震顫、眩暈、共濟失調(diào)等）停藥3~6個月可消退。4、過敏反應粒細胞↓，血小板↓，再障，肝功能損害。5、其它，妊娠禁用（致畸）藥物相互作用：本品血漿蛋白結合率高（90%），肝藥酶誘導作用，可與其他藥物產(chǎn)生相互作用（如保泰松、避孕藥、糖皮質激素、雙香豆素等）。

卡馬西平（Carbamazepine），又名酰胺咪嗉作用特點：30年前開始用于治療三叉神經(jīng)痛，20年前在歐美開始用于治療癲癇。多年臨床應用證明，卡馬西平是一種有效的廣譜抗癲癇藥。對精神運動性發(fā)作，大發(fā)作效好（首選之一），對小發(fā)作效差。對鋰鹽無效的躁狂癥有效，對中樞性疼痛癥（三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛）其療效優(yōu)于苯妥英納。

作用機制：與苯妥類鈉相似，治療濃度阻滯Na+、Ca++通透性，提高放電興奮閾值，也可阻止放電擴散，提高腦內(nèi)GABA濃度增強其抑制。

不良反應：