線粒體腦肌病

線粒體腦肌病mitochondrialencephalomyopathy線粒體病線粒體病是遺傳缺損引起線粒體代謝酶缺陷，致使ATP合成障礙、能量來(lái)源不足導(dǎo)致的一組異質(zhì)性病變。線粒體是密切與能量代謝相關(guān)的細(xì)胞器，無(wú)論是細(xì)胞的成活（氧化磷酸化）和細(xì)胞死亡（凋亡）均與線粒體功能有關(guān)，特別是呼吸鏈的氧化磷酸化異常與許多人類疾病有關(guān)。根據(jù)線粒體病變部位不同可分為：1.線粒體肌?。壕€粒體病變侵犯骨骼肌為主。2.線粒體腦肌?。翰∽兺瑫r(shí)侵犯骨骼肌和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。定義線粒體腦肌?。∕E）是指由線粒體基因或細(xì)胞核基因發(fā)生缺失或點(diǎn)突變導(dǎo)致的線粒體結(jié)構(gòu)和功能異常，引起細(xì)胞呼吸鏈及能量代謝障礙，主要累及腦和橫紋肌的一類多系統(tǒng)疾病。其肌肉損害主要表現(xiàn)為骨骼肌極度不能耐受疲勞，神經(jīng)系統(tǒng)主要表現(xiàn)有眼外肌麻痹、卒中、癲癇反復(fù)發(fā)作、肌陣攣、偏頭痛、共濟(jì)失調(diào)、智能障礙以及視神經(jīng)病變等，其他系統(tǒng)表現(xiàn)可有心臟傳導(dǎo)阻滯、心肌病、糖尿病、腎功能不全、假性腸梗阻和身材矮小等。臨床分型線粒體腦肌病伴高乳酸血癥和卒中樣發(fā)作綜合征（mitochondrialencephalomyopathywithlacticacidemiaandstroke-likeepisodes，MELAS）肌陣攣性癲癇伴肌肉破碎紅纖維綜合征（myoclonusepilepsywithragged-red-fiber，MERRF）Kearns-Sayre綜合征（KSS）慢性進(jìn)行性眼外肌麻痹（chronicprogressiveexternalophthalmoplegia，CPEO）Leigh病Alpers病Menke病Leber遺傳性視神經(jīng)?。↙HON）視網(wǎng)膜色素變性共濟(jì)失調(diào)性周圍神經(jīng)?。╪europathy,ataxiaandretinitispigmentosa,NARP）其他MELAS綜合征多為母系遺傳，10～40歲發(fā)病,兒童期起病更多見，首發(fā)癥狀為運(yùn)動(dòng)不耐受、卒中樣發(fā)作、輕偏癱、失語(yǔ)、皮層盲或聾。并有肢體無(wú)力、抽搐或陣發(fā)性頭痛、智能低下、癡呆及乳酸血癥。累及神經(jīng)系統(tǒng)的其他常見癥狀包括：

神經(jīng)性耳聾：隱性起病的神經(jīng)性耳聾常是MELAS的早期表現(xiàn),常有家系遺傳,在未發(fā)病的患者親屬中也可發(fā)生。隨訪研究發(fā)現(xiàn)超過(guò)半數(shù)的MELAS患者有不同程度的聽力下降和母系遺傳的糖尿病和/或耳聾。偏頭痛：發(fā)病前出現(xiàn)不規(guī)則的偏頭痛也是MELAS患者早期的常見癥狀,頭痛常發(fā)生在疾病的間歇期，推測(cè)可能是線粒體能量代謝受損,一方面增加了神經(jīng)元的興奮性,另一方面降低了誘發(fā)頭痛的閾值所致。

認(rèn)知功能受損：MELAS患者發(fā)病時(shí)可有不同程度的認(rèn)知障礙,包括語(yǔ)言、記憶、定向力障礙等。最常見是前額葉的執(zhí)行功能受損,MRI上表現(xiàn)為腦干后部、扣帶回的缺血樣改變,可能與腦皮質(zhì)神經(jīng)元變性有關(guān)。周圍神經(jīng)病：少部分患者可出現(xiàn)周圍神經(jīng)病，表現(xiàn)輕微感覺(jué)異常、襪套樣麻木感等，以隱匿性、漸進(jìn)性起病為主，常累及遠(yuǎn)端肢體。

抑郁等精神癥狀。MELAS綜合征影像學(xué)：CT可見30%～70%蒼白球鈣化；MRI皮層有層狀異常信號(hào)的特征所見。MELAS患者卒中樣發(fā)作急性期主要累及顳頂或顳枕葉,病灶可累及皮質(zhì)和深部的白質(zhì)。與缺血性腦梗死不同,MELAS梗死灶與腦動(dòng)脈灌注供血區(qū)分布不一致,主要集中在代謝旺盛的微血管區(qū)域,周圍水腫不明顯,伴有星型膠質(zhì)細(xì)胞增生。肌活檢見RRF、異常線粒體和晶格樣包涵體?；驒z測(cè)：已發(fā)現(xiàn)4種點(diǎn)突變與大多數(shù)MELAS病例有關(guān)，其中3種分別在3243、3250和3271位核苷酸，影響編碼mtRNA基因。MERRF綜合征

肌陣攣癲癇發(fā)作小腦共濟(jì)失調(diào)乳酸血癥RRF少數(shù)有智能低下、癡呆，亦有神經(jīng)聾、矮小、弓形足等畸形。腦電圖顯示為棘慢波綜合肌活檢見RRF、異常線粒體和包涵體。CT和MRI可見小腦萎縮和大腦白質(zhì)病變?；驒z測(cè)可見8344或8356核苷酸點(diǎn)突變。KSS多在20歲前起病，表現(xiàn)為三聯(lián)征：眼外肌麻痹、視網(wǎng)膜色素變性、心臟傳導(dǎo)阻滯。其他神經(jīng)系統(tǒng)異常包括小腦性共濟(jì)失調(diào)、腦脊液蛋白增高、神經(jīng)性耳聾和智能減退等。少數(shù)有內(nèi)分泌功能低下、甲狀旁腺功能低、蒼白球鈣化、MRI