高血壓發(fā)病機(jī)制

一．原發(fā)性高血壓的病因和發(fā)病機(jī)制時(shí)間：.03.04創(chuàng)作：歐陽(yáng)地（一）病因1.遺傳和基因因素高血壓病有明顯的遺傳傾向，據(jù)預(yù)計(jì)人群中最少20％～40％的血壓變異是遺傳決定的。流行病學(xué)研究提示高血壓發(fā)病有明顯的家族聚集性。雙親無(wú)高血壓、一方有高血壓或雙親都有高血壓，其兒女高血壓發(fā)生幾率分別為3％、28％和46％。單卵雙生的同胞血壓一致性較雙卵雙生同胞更為明顯。某些研究表明，高血壓病患者存在著遺傳缺點(diǎn)，例如，有高血壓病家族史的正常血壓者較之無(wú)家族史的正常血壓者，血細(xì)胞游離鈣和血小板聚集率明顯增高，且部分年輕兒女室間隔和左心室后壁增厚，左心室重量指數(shù)增加。此種遺傳缺點(diǎn)正是有關(guān)基因研究的根據(jù)。高血壓病被認(rèn)為是一種多基因疾病，這些基因的突變、缺失、重排和體現(xiàn)水平的差別，亦即多個(gè)"微效基因"的聯(lián)合缺點(diǎn)可能是造成高血壓的基礎(chǔ)。那些已知或可能參加高血壓發(fā)病過(guò)程的基因稱為高血壓病的候選基因，據(jù)推測(cè)可能有5～8種。2.環(huán)境因素高血壓可能是遺傳易感性和環(huán)境因素互相影響的成果。環(huán)境因素很早就起了作用，胎兒營(yíng)養(yǎng)不良造成出生時(shí)體重偏低，此種低體重嬰兒后來(lái)發(fā)生高血壓的幾率增加，即使產(chǎn)后增加喂養(yǎng)亦不能變化其8歲時(shí)的血壓水平，提示已經(jīng)出現(xiàn)持久性的疾病標(biāo)記。膳食中高鹽和中度以上飲酒是國(guó)際上業(yè)已擬定的與高血壓發(fā)病親密有關(guān)的危險(xiǎn)因素。膳食中鈉鹽攝人量與人群醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)收集整頓血壓水平和高血壓病患病率親密有關(guān)。每天為滿足人體生理平衡僅需攝入0.59氯化鈉。國(guó)人食鹽量每天北方約為12～189，南方約7~89，高于西方國(guó)家。每人每日食鹽平均攝人量增加29，收縮壓和舒張壓分別增高2.0mmHg和1.2mmHg.我國(guó)膳食鈣攝人量低于中位數(shù)人群中，膳食鈉／鉀比值亦與血壓呈明顯正有關(guān)。我國(guó)膳食普遍低鈣，低于原則供應(yīng)量800mg／d，最低人群僅300mg／d.飲食

過(guò)量攝入鈣和鈉，容易引發(fā)血壓升高，而鎂、鋅、銅、鉀等元素若攝入局限性，也易引發(fā)血壓升高。中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)1991年公布的研究成果表明，高鈣、高鈉飲食可能升壓。美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)的路易斯·托拜恩專家研究發(fā)現(xiàn)，鈣和鈉是通過(guò)使血管硬化和收縮血管作用加強(qiáng)而升壓的。如鈣大量攝入，血鈣含量增加時(shí)，可刺激血管收縮；鈣還可增加腎素、兒茶酚胺的釋放，并與交感神經(jīng)及神經(jīng)介質(zhì)的代謝有關(guān)。許多資料表明，鎂、鉀、銅、鋅等元素之因此含有降壓的作用，是由于：血鎂含量增加時(shí)，可對(duì)血管平滑肌起擴(kuò)張作用和對(duì)神經(jīng)節(jié)起阻斷作用，從而引發(fā)外周血管的舒張，使血壓下降，同時(shí)鎂還能拮抗鈣對(duì)血管平滑肌的作用；鋅的降壓作用，則體現(xiàn)在鋅參加多個(gè)酶的核酸及蛋白質(zhì)的合成，通過(guò)克制血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)換酶的活性來(lái)達(dá)成降壓作用；銅的降壓作用重要是由于銅是機(jī)體里氧化-還原體系中極為有效的催化劑；缺銅可引發(fā)高膽固醇血癥和結(jié)締組織代謝酶活性的變化，從而引發(fā)動(dòng)脈硬化；鉀的降壓作用重要是由于鉀鹽有增進(jìn)膽固醇的排泄，增加血管彈力，改善心肌收縮能力等作用［14］。食鹽攝入量與高血壓病的發(fā)生呈正有關(guān)，高鈉攝入可使血壓升高、而低鈉可降壓，高鈉是中國(guó)人群高血壓病發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素，但變化鈉鹽攝入并不能影響全部病人的血壓水平；低鉀、低鈣、低鎂、吸煙、過(guò)量飲酒可能是血壓升高的危險(xiǎn)因素［15］。3.精神因素

緊張、憤怒、驚恐、心理沖突等社會(huì)、心理因素的不良刺激可引發(fā)強(qiáng)烈、重復(fù)、長(zhǎng)時(shí)間的緊張及情緒激動(dòng)和精神創(chuàng)傷，A型性格全部的進(jìn)取心、競(jìng)爭(zhēng)意識(shí)及時(shí)間急迫感的特點(diǎn)等等上述不良的情緒因素使大腦的控制功效失調(diào)，造成下丘腦、腦垂體等皮層下血管舒縮中樞功效紊亂，造成交感神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)分興奮，促使腎上腺素、血管緊張素等分泌增多，心肌收縮增強(qiáng)，心輸出量增加，全身小動(dòng)脈痙攣，周邊血管阻力增強(qiáng)，引發(fā)血壓升高［16］。不良情緒造成大腦皮質(zhì)功效障礙，興奮與克制過(guò)程失調(diào)，從而不能對(duì)皮層下中樞進(jìn)行正?？刂?，當(dāng)皮層下縮血管中樞形成優(yōu)勢(shì)灶時(shí)，就會(huì)引發(fā)全身小動(dòng)脈痙攣，外周血管阻力增加，從而使血壓升高。細(xì)小動(dòng)脈長(zhǎng)時(shí)間痙攣造成腎臟缺血，腎素分泌增多，腎臟可作用于肝臟產(chǎn)生的血管緊張素原水解為血管緊張素Ⅰ，血管緊張素Ⅰ經(jīng)肺循環(huán)，在轉(zhuǎn)化酶的作用下形成血管緊張素Ⅱ，血管緊張素Ⅱ使周邊小動(dòng)脈更進(jìn)一步痙攣，使血壓升高。同時(shí)，血管緊張素Ⅱ又刺激腎上腺皮質(zhì)，使醛固酮分泌增加，加重了鈉水潴留，血容量增加，使血壓升高更鞏固。另外，大腦皮質(zhì)功效失調(diào)還能夠引發(fā)交感神經(jīng)興奮，使腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素和去甲腎上腺素增多，前者增加心輸出量，后者增進(jìn)小動(dòng)脈痙攣，兩者均能增進(jìn)血壓增高［17］。4.體重因素

國(guó)內(nèi)外流行病學(xué)研究表明,約60%的肥胖者合并患有原發(fā)性高血壓,肥胖使患高血壓的危險(xiǎn)性增加2～6倍。體重每增加10kg,收縮壓升高2～3mmHg,舒張壓升高1～3mmHg。在控制了其它危險(xiǎn)因素后,體重指數(shù)（bodymassindex,BMI.2g/m2）BMI每增加一種單位，高血壓發(fā)病的相對(duì)危險(xiǎn)增加約10%,BMI≥24者,其發(fā)病率為BMI<24者的2～3倍［18］。5.避孕藥

服避孕藥婦女血壓升高發(fā)生率及程度與服藥時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)。35歲以上婦女容易出現(xiàn)血壓升高，口服避孕藥引發(fā)的高血壓普通為輕度，并且能夠逆轉(zhuǎn)，在終止服藥后3～6個(gè)月血壓可恢復(fù)正常。

6.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）是睡眠呼吸疾病中最為常見(jiàn)的一種，以睡眠中上氣道阻塞、頻繁出現(xiàn)呼吸不暢和呼吸中斷為特性。慢性間歇低氧可通過(guò)影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)某些基因的轉(zhuǎn)錄來(lái)調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)交感活性，交感神經(jīng)活性增強(qiáng)在OSAS患者高血壓發(fā)病機(jī)制中起重要作用?；瘜W(xué)反射是交感神經(jīng)興奮性的一種重要調(diào)節(jié)器，OSAS患者外周化學(xué)反射敏感性異常增強(qiáng)，是OSAS患者高血壓形成的潛在機(jī)制。OSAS患者對(duì)壓力反射調(diào)節(jié)能力減低，壓力反射異常參加了高血壓的形成［19］。研究證明，OSAS是一種可引發(fā)血壓升高的因素，它可引發(fā)一過(guò)性血壓升高，長(zhǎng)久可造成持續(xù)性高血壓，并增加心腦血管疾病的發(fā)生率［20］。7.吸煙

吸煙可造成高血壓,并減少降壓藥品的療效，當(dāng)高血壓與吸煙并存時(shí),成為心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素,使其患病急劇升高［21］。吸煙引發(fā)原發(fā)性高血壓發(fā)生發(fā)展是由于正常肺泡巨噬細(xì)胞在煙的刺激下可釋放中性白細(xì)胞趨化因子。將噬中性白細(xì)胞吸引到肺部，肺功效下降，進(jìn)而損傷右心，右心供血的右冠狀動(dòng)脈亦受吸煙影響則可能造成高血壓［22］。8.行為及血型

有研究表明A型行為對(duì)高血壓的發(fā)生發(fā)展有一定的影響，并對(duì)病人的預(yù)后可能產(chǎn)生不利作用，這可能是由于A型行為者競(jìng)爭(zhēng)意識(shí)強(qiáng)、好勝心強(qiáng)及時(shí)間急迫感（慌忙癥），引發(fā)體內(nèi)交感神經(jīng)興奮，血漿中去甲腎上腺素升高，血管收縮，血壓升高。并且，A型行為患者易發(fā)生惱火、激動(dòng)和不耐煩等不良情緒，可增進(jìn)血管壁的損傷，使高血壓進(jìn)一步惡化［23］。黃氏［24］認(rèn)為A型行為極易造成交感神經(jīng)興奮,造成體內(nèi)兒茶酚胺、皮質(zhì)醇、腎上腺素的濃度增高,從而易患冠心病、高血壓、高脂血癥、腦動(dòng)脈硬化等。艾氏［25］研究認(rèn)為高血壓病患者較正常人內(nèi)向、情緒易波動(dòng)，并且高血壓病患者焦慮和抑郁情緒明顯高于正常人。羅氏［26］認(rèn)為AB血型人群高血壓患病率明顯高于其它3型，其因素認(rèn)為高血壓病與遺傳有關(guān)系，人類(lèi)血型是遵照孟德基定律遺傳的，ABO血型遺傳基因定位于9號(hào)染色體上，AB血型者血清中無(wú)抗A、抗B凝集素，并且AB血型者性格較其它三型更易緊張，另首先，AB血型易發(fā)生高血壓可能與血液流變學(xué)有關(guān)。但是王氏［27］經(jīng)研究認(rèn)為男女高血壓者以A型血多，男性O(shè)型血者發(fā)病率低。周氏［28］經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)A血型人群的高血壓患病率明顯高于其它三型，提示有血型易感性。（二）發(fā)病機(jī)制1.交感神經(jīng)活性亢進(jìn)在高血壓的形成和維持過(guò)程中交感神經(jīng)活性亢進(jìn)起了極其重要的作用。長(zhǎng)久處在應(yīng)激狀態(tài)如從事駕駛員、飛行員、醫(yī)師、會(huì)計(jì)師等職業(yè)者高血壓患病率明顯增高；高血壓患者經(jīng)l～2周休息，血壓大多可減少。原發(fā)性高血壓患者中約40％循環(huán)中兒茶酚胺水平升高，肌肉交感神經(jīng)沖動(dòng)增強(qiáng)，血管對(duì)去甲腎上腺素反映性增加，心率加緊。長(zhǎng)久的精神緊張、焦慮、壓抑等所致的重復(fù)的應(yīng)激狀態(tài)以及對(duì)應(yīng)激的反映增強(qiáng)，使大腦皮質(zhì)下神經(jīng)中樞功效紊亂，交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)之間的平衡失調(diào)，交感神經(jīng)興奮性增加，其末梢釋放兒茶酚胺增多，從而引發(fā)小動(dòng)脈和靜脈收縮，心輸出量增加，還可變化正常的腎臟一容量關(guān)系，使血壓升高。2.腎素一血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）體內(nèi)存在兩種RAAS，即循環(huán)RAAS和局部RAAS.素由腎小球旁細(xì)胞分泌，可激活肝臟產(chǎn)生的血管緊張素原而生成血管緊張素Ⅰ，在肺血管內(nèi)皮細(xì)胞中血管緊張素Ⅰ被血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）轉(zhuǎn)變?yōu)檠芫o張素，AT-Ⅱ在氨基肽酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚暂^弱的血管緊張素Ⅲ，并進(jìn)而被水解為無(wú)活性的片段。AT-Ⅱ是循環(huán)RAAS的最重要成分，通過(guò)強(qiáng)有力的直接受縮小動(dòng)脈或通過(guò)刺激腎上腺皮質(zhì)球狀帶分泌醛固酮而擴(kuò)大血容量，或通過(guò)增進(jìn)腎上腺髓質(zhì)和交感神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺，均可明顯升高血壓。另外，體內(nèi)其它激素如糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素、雌激素等升高血壓的途徑亦與RAAS有關(guān)。局部RAAS存在于心臟、腦、腎上腺皮質(zhì)以及血管壁，特別大動(dòng)脈之中。除了腎素的來(lái)源仍有爭(zhēng)論外，其它成分如血管緊張素原、ACE、AT-Ⅱ等均可在局部合成、分泌。血管壁局部AT-Ⅱ激活平滑肌受體，刺激血管收縮以及增進(jìn)交感神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺，從而使血壓升高。3.腎臟潴留過(guò)多鈉鹽腎臟是機(jī)體調(diào)節(jié)鈉鹽的最重要器官，要引發(fā)高血壓，腎臟須潴留過(guò)多的鈉鹽。從與腎臟有關(guān)的發(fā)病機(jī)制角度看，高血壓亦可分辨為腎素依賴型和水鈉依賴型兩大類(lèi)。前者的典型例子為急進(jìn)型惡性高血壓和腎血管性高血壓，血壓較高，血漿腎素活性（PRA）水平高，全身血管處在廣泛收縮狀態(tài)；后者在高血壓中更為常見(jiàn)，不僅在各型腎實(shí)質(zhì)性疾病所致的高血壓中甚多見(jiàn)，且也在原發(fā)性高血壓者中占相稱比例。根據(jù)鹽負(fù)荷后誘發(fā)高血壓的狀況，高血壓人群可分為鹽敏和鹽耐兩類(lèi)。攝人鈉鹽后平均動(dòng)脈壓明顯上升者稱為鹽敏性高血壓。業(yè)已證明，許多途徑可誘導(dǎo)腎臟潴留過(guò)量攝人的鈉鹽，使體液容量增大，而個(gè)體對(duì)鈉鹽的敏感性存在明顯差別，由此可解釋過(guò)多的鈉鹽僅使一部分人產(chǎn)生升壓反映。4.血管重建血管重建既是高血壓所致的病理變化，又是高血壓維持和加劇的構(gòu)造基礎(chǔ)。血管壁含有感受和整合急慢性刺激并作出反映的能力，其構(gòu)造處在持續(xù)的變化狀態(tài)。高血壓伴發(fā)的血管重建涉及血管壁增厚、血管壁腔比增加、小動(dòng)脈稀少以及血管功效異常。血管壁增厚的因素一是內(nèi)膜下間隙與中層的細(xì)胞總體積以及細(xì)胞外基質(zhì)的增加，二是血管總體積不變但構(gòu)成成分重新排布造成血管內(nèi)外徑縮小。高血壓血管重建涉及上述這兩個(gè)過(guò)程。血壓因素、血管活性物質(zhì)和生長(zhǎng)因子以及遺傳因素共同參加了高血壓血管重建過(guò)程。5.內(nèi)皮細(xì)胞功效受損血管管腔的表面均覆蓋著內(nèi)皮組織，其細(xì)胞總數(shù)幾乎和肝相稱，可看作人體內(nèi)最大的臟器之一。內(nèi)皮細(xì)胞不僅是一種屏障構(gòu)造，并且含有調(diào)節(jié)血管舒縮功效、血流穩(wěn)定性和血管重建的重要作用。血壓升高使血管壁剪切力和應(yīng)力增加，去甲腎上腺素和AT-Ⅱ等血管活性物質(zhì)增多，均可明顯損害血管內(nèi)皮及其功效。內(nèi)皮受損后細(xì)胞變性、增大，內(nèi)皮細(xì)胞的間隙開(kāi)放使血管通透性增加，血流中大分子物質(zhì)如LDL、胰島素以及多個(gè)細(xì)胞生長(zhǎng)因子可進(jìn)入血管壁；NO與前列環(huán)素（PGI2）釋放減少，而含有強(qiáng)力縮血管作用的內(nèi)皮素和血栓素（TXA2）釋放增加，造成血管舒張削弱和收縮增強(qiáng)；粘附分子的體現(xiàn)增多造成白細(xì)胞、血小板在血管壁粘附、聚集和釋放，單核細(xì)胞穿入內(nèi)皮下層；白細(xì)胞粘附在血管壁后使血流從層流變?yōu)闇u流；白細(xì)胞的激活則可釋放多個(gè)細(xì)胞因子如氧自由基、白介素、TNF-a（腫瘤壞死因子）等；另外，內(nèi)皮的抗血栓形成能力亦明顯削弱。這些變化繼發(fā)于血壓升高，系高血壓的必然成果，但又增進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。白細(xì)胞的粘附和遷移可為動(dòng)脈粥樣硬化的最早期病理變化。因此，內(nèi)皮功效障礙可能是高血壓造成靶器官損害及其合并癥的重要因素。6.胰島素抵抗高血壓病患者中約半數(shù)存在胰島素抵抗現(xiàn)象。胰島素抵抗指的是機(jī)體組織的靶細(xì)胞對(duì)胰島素作用的敏感性和（或）反映性減少的一種病理生理反映。其成果是胰島素在增進(jìn)葡萄糖攝取和運(yùn)用方面的作用明顯受損一定量的胰島素產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)低于預(yù)計(jì)水平，造成代償性胰島素分泌增加，發(fā)生繼發(fā)性高胰島素血癥（高胰島素原或其分子片段血癥），可使電解質(zhì)代謝發(fā)生障礙，通過(guò)Na+-K+交換和Na+-K+ATP酶激活，細(xì)胞內(nèi)鈉增加，并可使APⅡ刺激醛固酮產(chǎn)生和作用加強(qiáng)，造成鈉滯留；還使血管對(duì)體內(nèi)升壓物質(zhì)反映增強(qiáng)，血中兒茶酚胺水平增加，血管張力增高。高胰島素血癥可影響跨膜陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)，使細(xì)胞內(nèi)鈣升高，加強(qiáng)縮血管作用，并增加內(nèi)皮素釋放，減少擴(kuò)血管的前列腺素合成，從而影響血管舒張功效。上述這些變化均能促使血壓升高，誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化病變。7.血清C反映蛋白

有學(xué)者認(rèn)為炎癥反映可能參加了EH的發(fā)生發(fā)展。高濃度CRP可上調(diào)血管緊張素受體的體現(xiàn)，增強(qiáng)血漿纖溶酶原激活物克制劑-1的生成，激活血管平滑肌釋放炎癥因子，使血管對(duì)內(nèi)皮依賴性舒血管物質(zhì)的反映性削弱，一氧化氮生成減少，造成血管阻力增加，血管收縮，從而使血壓升高［29］。8.E-選擇素基因A561C（SI28R）多態(tài)性

有研究成果闡明了E－選擇素A561c（s128R）基因多態(tài)性與EH易患性有親密的關(guān)系，并且c等位基因患EH的風(fēng)險(xiǎn)是A等位基因的2.51倍，提示c等位基因可能是EH的危險(xiǎn)因素之一［30］。9.血清中性激素水平

有研究提示男性高血壓病的發(fā)病因素是由于雌激素水平減少，不能足夠拮抗孕激素的不良影響，造成血管舒縮功效障礙，血壓增高，在絕經(jīng)后的女性患者孕激素致高血壓病的作用在體內(nèi)占優(yōu)勢(shì)。因此，性激素比例的測(cè)定比單一指標(biāo)的測(cè)定對(duì)高血壓病的診療更含有價(jià)值。其比例失衡是性激素影響高血壓病發(fā)病的核心所在［31］。10.不對(duì)稱二甲基精氨酸同型半胱氨酸

有實(shí)驗(yàn)表明高血壓的收縮壓不僅與ADMA并且還與Hcy水平呈正有關(guān)，從臨床上證明了ADMA在高血壓的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起到了重要作用，另外還提示了Hcy也參加了高血壓的發(fā)生和發(fā)展［32］。高Hcy血癥時(shí)，Hcy不僅可通過(guò)氧自由基、超氧化物或H2O2；增加NO降解，并且克制NOS的活性，直接致NO生成減少，引發(fā)內(nèi)皮依賴性血管舒張功效失調(diào)，擴(kuò)血管物質(zhì)減少，使外周血管阻力增加；Hcy增高可致平滑肌細(xì)胞增生：血管平滑肌細(xì)胞增殖首先使血管內(nèi)皮膠原積蓄增加；另首先使正常血管的微纖維缺失或聚集紊亂，血管壁增厚，血管構(gòu)造破壞，血管重構(gòu)，從而引發(fā)體循環(huán)血管阻力增加；Hcy增高可致血小板功效的紊亂；Hcy增高可致脂質(zhì)代謝紊亂：動(dòng)脈內(nèi)皮損傷，Hey可增進(jìn)脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈壁，泡沫細(xì)胞增加，還可變化動(dòng)脈壁糖蛋白分子纖維化構(gòu)造，增進(jìn)斑塊鈣化，并且，動(dòng)脈硬化可造成腎動(dòng)脈硬化和腎功效受損，從而血壓升高，又可使Hcy增加，形成惡性循環(huán)［33］。11.血清游離脂肪酸

有研究表明原發(fā)性高血壓患者存在空腹血游離脂肪酸構(gòu)成變化，體現(xiàn)為PUFA（血清游離多不飽和脂肪酸）水平減少和P／S（飽和脂肪酸）比值減少；這種變化提示α-亞麻酸向DHA的（22：6n3）生物轉(zhuǎn)化缺點(diǎn)與n－3△6去飽和酶活性減少有關(guān)；這種變化與舒張壓水平的升高獨(dú)立有關(guān)［34］。12.血清瘦素濃度

瘦素是ob基因產(chǎn)生并由脂肪細(xì)胞分泌的一種由167個(gè)氨基酸構(gòu)成的蛋白質(zhì)，它的重要生理功效是調(diào)節(jié)脂肪的沉積。流行病學(xué)調(diào)查顯示，肥胖與高血壓的發(fā)病率關(guān)系親密，而瘦素與肥胖親密有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，血清瘦素濃度與收縮壓及舒張壓呈明顯正有關(guān)，這提示血清瘦素與原發(fā)性高血壓間有一定的聯(lián)系［35］。13.血管緊張素Ⅱ

AngⅡ是體內(nèi)最強(qiáng)的縮血管劑，它可使全身微動(dòng)脈和靜脈收縮，可使腎上腺皮質(zhì)釋放醛固酮，對(duì)腎小管重吸取Na＋起增進(jìn)作用，AngⅡ能直接受縮血管，可能是直接作用于腎小管而增進(jìn)Na＋和H2O的重吸取，引發(fā)腎小管潴留，且能直接作用于腎小球而克制腎素的分泌，從而使血壓升高［36］。14．神經(jīng)內(nèi)分泌因素普通認(rèn)為，細(xì)動(dòng)脈的交感神經(jīng)纖維興奮性增強(qiáng)是本病發(fā)病的重要神經(jīng)因素。但是，交感神經(jīng)節(jié)后纖維有兩類(lèi)：①縮血管纖維，遞質(zhì)為神經(jīng)肽Y（neuropeptideY，NPY）及去甲腎上腺素；②擴(kuò)血管纖維，遞質(zhì)為降鈣素基因有關(guān)肽（calcitoningenerelatedpeptide，CGRP）及P物質(zhì)。這兩種纖維功效失衡，即前者功效強(qiáng)于后者時(shí)，才引發(fā)血壓升高。近年來(lái)，中樞神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽，以及多個(gè)調(diào)節(jié)肽與高血壓的關(guān)系已成為十分活躍的研究領(lǐng)域。據(jù)報(bào)道，CGRP可能克制大鼠下丘腦去甲腎上腺素的釋放，在外周它可能克制腎上腺神經(jīng)受刺激時(shí)去甲腎上腺素的釋放。有報(bào)道，從哺乳動(dòng)物心臟和腦中分離出利鈉肽（A、B及C型），啟示了人體內(nèi)有一種利鈉肽家族。近來(lái)在局部腎素－血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的研究獲得了新進(jìn)展。將小鼠腎素基因（Ren-2基因）經(jīng)微注射裝置注入大鼠卵細(xì)胞，形成了轉(zhuǎn)基因大鼠種系TGR（mREN2）27，這種動(dòng)物血壓極高。用Northern印跡雜交法證明，Ren-2轉(zhuǎn)基因體現(xiàn)在腎上腺、血管、胃腸及腦，并可體現(xiàn)于胸腺、生殖系統(tǒng)和腎。由于其體現(xiàn)于血管壁，可能使血管的血管緊張素形成增加，從而發(fā)生高血壓和血管SMC肥大。二．不同部位腦出血的臨床體現(xiàn)

1.殼核—內(nèi)囊出血：出現(xiàn)兩眼向出血灶同側(cè)凝視的三偏癥，即偏癱，偏身感覺(jué)障礙和偏盲。主側(cè)半球病變常伴有失語(yǔ)，輔側(cè)半球病變多出現(xiàn)體現(xiàn)障礙。2.丘腦出血：常出現(xiàn)在病灶對(duì)側(cè)的偏身感覺(jué)障礙與深感覺(jué)障礙，出血常涉及中腦，發(fā)生一系列眼球癥狀，倆眼同向運(yùn)動(dòng)不能或倆眼向上運(yùn)動(dòng)受限而處在向下視，猶如“落日”狀，瞳孔變小或不等大，對(duì)光反射遲鈍或消失。血腫若壓迫第三腦室移位可累及丘腦下部出現(xiàn)高熱，脈搏增快及血壓增高，預(yù)后不良。3.腦葉出血：也稱為皮質(zhì)下白質(zhì)出血，可發(fā)生于任何腦葉。除體現(xiàn)頭痛，嘔吐外，不同腦葉的出血，臨床體現(xiàn)不同。如額葉出血可出現(xiàn)精神癥狀，如煩躁不安，疑慮，對(duì)側(cè)偏癱，運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)等;頂葉出血?jiǎng)t出現(xiàn)對(duì)側(cè)感覺(jué)障礙；額葉可出現(xiàn)感覺(jué)性失語(yǔ)，精神癥狀；枕葉出血?jiǎng)t以偏盲最為常見(jiàn)。腦葉出血普通癥狀均略輕些，預(yù)后相對(duì)較好。4.腦橋出血：普通為忽然起病的深昏迷而無(wú)任何預(yù)感或頭痛，可在數(shù)小時(shí)內(nèi)死亡。雙側(cè)錐體束征和去腦強(qiáng)直常見(jiàn)。早起體現(xiàn)病灶側(cè)面癱，對(duì)側(cè)肢體癱瘓，稱為交叉性癱瘓。腦橋出血倆眼向病灶側(cè)凝視。腦橋出血常阻斷