復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的藥物治療

復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的藥物治療

復(fù)發(fā)性阿托爾潰瘍（rau）是指以周期性復(fù)發(fā)為特征的口腔粘膜局部潰瘍損傷。據(jù)報(bào)道,RAU在一般人群的患病率約為5%~25%,不低于10%;在特定人群如學(xué)生的患病率高達(dá)50%~60%。因此,RAU是口腔科醫(yī)師常需處理的主要口腔粘膜疾病。該病病因不明,臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變,藥物治療是治療RAU的主要手段。雖然目前已有數(shù)十種藥物應(yīng)用于RAU的治療,也有一定的療效,但是正確、合理地選擇治療藥物、設(shè)計(jì)治療方案,仍然是RAU治療中值得探討的問題。因此總結(jié)分析RAU藥物治療的臨床經(jīng)驗(yàn)十分必要。1rau為臨床分型依據(jù),主要有兩種藥目前RAU分為輕型(MiRAU)、重型(MjRAU)和皰疹樣型(HU)三種臨床類型,其中以輕型最常見,占RAU患者的70%左右,其次為重型和皰疹樣型,分別占20%和10%。雖然這一臨床分型不能作為RAU治療用藥的適應(yīng)證,但較準(zhǔn)確地反映了RAU的臨床體征和病理改變特點(diǎn)。無(wú)是輕型、重型或皰疹樣型RAU,其治療應(yīng)遵循下述原則。1.1rau的病因治療。臨床組免疫功能異常、營(yíng)養(yǎng)因子缺乏、感染、消化道疾病、內(nèi)分泌紊亂、微循環(huán)障礙、精神心理因素等均有可能是RAU的致病因素。治療前應(yīng)詳細(xì)詢問病史并結(jié)合必要的實(shí)驗(yàn)室檢查,了解RAU的可能病因或與之相關(guān)的因素,以便針對(duì)病因進(jìn)行治療,使藥物應(yīng)用有客觀的依據(jù)和指征。例如,RAU發(fā)作與月經(jīng)周期有關(guān),可考慮進(jìn)行雌激素、睪酮等性激素水平的檢查,如有異常,則進(jìn)行相應(yīng)的激素補(bǔ)充治療。如不能明確病因可參考下述方案進(jìn)行治療。1.2治療方案的調(diào)整治療過(guò)程中,要注意治療用藥的個(gè)體化,根據(jù)病情的發(fā)生發(fā)展調(diào)整治療方案,建議全身用藥1~2個(gè)月或RAU發(fā)作3~4個(gè)周期后重新評(píng)估病情和療效,以調(diào)整治療方案。1.3避免復(fù)發(fā)目前尚沒有一種藥物能防止RAU的復(fù)發(fā),因此應(yīng)在對(duì)癥治療、控制癥狀的基礎(chǔ)上,探討防止復(fù)發(fā)的治療方案。1.4注意藥物的毒副作用要權(quán)衡藥物療效及其毒副作用間的得失取舍。2rau處理藥物的性能2.1局部治療rau原則上所有能止痛、消炎、促進(jìn)愈合的藥物均可用于RAU的局部治療?？筛鶕?jù)實(shí)際情況,設(shè)計(jì)、合成不同種類和劑型的局部藥物治療RAU;或選用商品化的局部藥物,如康寧樂口內(nèi)膏、素高捷療口腔膏、康寧克通病損下注射等。2.2全身麻醉2.2.1激素治療藥物皮質(zhì)激素是控制RAU癥狀的首選藥物。其代表為強(qiáng)的松,一般小劑量(約15~20mg/d)口服3~4d,即可減輕癥狀,加快愈合。如考慮應(yīng)用皮質(zhì)激素防止復(fù)發(fā),可嘗試此劑量連用3~4個(gè)發(fā)作周期后,遵照皮質(zhì)激素應(yīng)用原則逐漸減量以至停藥。地塞米松等可換算成相同劑量后應(yīng)用。2.2.2環(huán)磷酰胺、硫唑芐呤對(duì)少數(shù)皮質(zhì)激素療效不理想或不耐受的患者,可考慮合用免疫抑制劑。常用的有環(huán)磷酰胺(50mg,bid)、硫唑嘌呤(50mg,bid)、昆明山海棠(2片,tid)、雷公藤(1~3片,tid)等。臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn),環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤有較明顯的治療效果,但其毒副作用、尤其是骨髓抑制作用也很強(qiáng),只宜在嚴(yán)格選擇適應(yīng)證的基礎(chǔ)上短期應(yīng)用;雷公藤還可致男性不育,亦應(yīng)慎用;昆明山海棠的療效和副作用相對(duì)較輕,可酌情長(zhǎng)期應(yīng)用。至于環(huán)孢菌素A、火把花根片等免疫抑制藥能否應(yīng)用于RAU的治療,仍在探討。2.2.3患者的臨床療效免疫調(diào)節(jié)劑由于副作用小、停藥后無(wú)反跳現(xiàn)象,較多應(yīng)用于RAU的治療。常用的藥物有多抗甲素(5~10mg,tid)、左旋咪唑(50mg,tid×2/周,4周)、轉(zhuǎn)移因子(2ml,q3d×10,腋窩皮下注射)、胸腺素(5mg,q3d×10,肌注)、干擾素(10萬(wàn)U,q3d×10,肌注)等。2.2.4先乳后藥致畸藥較常用的有反應(yīng)停(25~50mg,qn,2~3周),該藥能迅速減輕癥狀,明顯縮短發(fā)作期。美國(guó)FDA已批準(zhǔn)用于治療AIDS的口腔潰瘍損害。但需注意其致畸作用,孕婦禁用,育齡婦女慎用。也有報(bào)道應(yīng)用磷酸氯喹,其療效與毒副作用間的得失仍在評(píng)估中。2.2.5中醫(yī)治療中醫(yī)辨證施治和口炎清、六味地黃丸等中成藥。鑒于現(xiàn)在口腔科醫(yī)師較缺乏系統(tǒng)的畢業(yè)后中醫(yī)藥繼續(xù)教育,可請(qǐng)有經(jīng)驗(yàn)的中醫(yī)師協(xié)助治療用藥。2.2.6其他包括微量元素、多種維生素等營(yíng)養(yǎng)因子替代治療藥物,有一定療效。3rau處理方案的設(shè)計(jì)和選擇3.1治療藥物的方案我們將上述治療藥物設(shè)計(jì)為如下治療方案:方案1:一般的局部用藥,合用營(yíng)養(yǎng)因子替代治療藥物;方案2:中醫(yī)辨證施治、中成藥等;方案3:皮質(zhì)激素?fù)p害下局部注射;方案4:小劑量皮質(zhì)激素的全身應(yīng)用;方案5:免疫調(diào)節(jié)劑的全身應(yīng)用;方案6:反應(yīng)停等非特異免疫抑制藥物的全身應(yīng)用;方案7:免疫抑制劑的全身應(yīng)用。3.2rau病損的發(fā)作頻率和治療方案臨床實(shí)踐表明,RAU病損所引起的劇烈疼痛癥狀是導(dǎo)致患者就診的主要原因,而RAU的癥狀與其病損發(fā)作頻率(即其間歇期、發(fā)作期)和病損的數(shù)量、大小密切相關(guān)。我們根據(jù)RAU病損的發(fā)作頻率,將其分為高頻發(fā)作(間歇期≤2周)、中頻發(fā)作(間歇期約2~6周)和低頻發(fā)作(間歇期>6周)三種情況分別予以處理。根據(jù)我們的統(tǒng)計(jì),在?？崎T診就診的RAU患者中,以高、中頻發(fā)作的輕型RAU最為常見,其次為高、中、低頻發(fā)作的重型RAU和皰疹樣型RAU,而以低頻發(fā)作的輕型RAU最少見(結(jié)果另文發(fā)表)。這可能與三種臨床類型RAU的發(fā)病率、病損所引起的癥狀輕重、患者就診意愿等因素有關(guān)。根據(jù)RAU病損的發(fā)作頻率選擇治療方案的具體原則是:3.2.1各種發(fā)作頻率的各型RAU均可選擇方案1和方案2作為基礎(chǔ)用藥。3.2.2高頻發(fā)作的各型RAU首選方案4或方案6,十分必要時(shí)合用方案7;如無(wú)效改用方案5。3.2.3中頻發(fā)作的輕型RAU首選方案5,重型RAU可選擇方案3和方案5。3.2.4低頻發(fā)作的輕型RAU選擇方案1或方案2,重型RAU選擇方案3;如無(wú)效改用方案5。3.2.5任何發(fā)作頻率的皰疹樣RAU可選擇方案4或方案6。4rau的療效評(píng)估RAU的藥物治療目前仍未規(guī)范,主要根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)用藥。RAU病損的發(fā)作頻率、數(shù)量和大小有可能成為RAU用藥的客觀指征,