細(xì)胞衰老與死亡-細(xì)胞生物學(xué)-課件1-14

請(qǐng)帶著以下問(wèn)題學(xué)習(xí)本章內(nèi)容：1.什么是細(xì)胞衰老，細(xì)胞衰老與機(jī)體衰老有什么關(guān)系？2.細(xì)胞為什么會(huì)死亡？細(xì)胞死亡有哪些形式？十四章

細(xì)胞衰老與死亡

一個(gè)細(xì)胞從干細(xì)胞逐步分化成熟、然后衰老死亡的過(guò)程稱為一個(gè)細(xì)胞生命期(phasedesuivie)。

第一節(jié)細(xì)胞衰老

第二節(jié)細(xì)胞死亡

卡通第一節(jié)細(xì)胞衰老

(sénescencecellulaire)

細(xì)胞衰老：細(xì)胞群體在一定的生命期內(nèi)，形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生一系列退行性變化并最終走向死亡的過(guò)程。一、細(xì)胞衰老是機(jī)體衰老的基礎(chǔ)Hayflick極限體外培養(yǎng)的細(xì)胞增殖能力不是無(wú)限的，傳代次數(shù)有一定的界限，稱為“Hayflick極限”。傳代次數(shù)與物種壽命有關(guān)：小鼠壽命3年，傳代12次；龜壽命200年，傳代140次。傳代次數(shù)與個(gè)體年齡成反比：人胚胎，40-60代；幼年，20-40代；成年，10-30代；早老病兒童，2-10代。

二、細(xì)胞衰老的機(jī)制

1.損傷-應(yīng)答理論

損傷的累積和對(duì)損傷的應(yīng)答這兩方面共同決定細(xì)胞的衰老和壽命。應(yīng)答能力的強(qiáng)弱由物種的特定基因決定。到代謝產(chǎn)物中引發(fā)細(xì)胞損傷的主要是氧自由基。氧自由基導(dǎo)致DNA損傷、脂類過(guò)氧化、蛋白質(zhì)變性，特別是對(duì)DNA的損傷超過(guò)一定限度后，細(xì)胞就走向死亡。細(xì)胞內(nèi)存在一套抗氧化酶及抗氧化小分子，如超氧化物歧化酶（SOD），谷胱苷肽等能夠清除代謝過(guò)程中產(chǎn)生的氧自由基，以降低其導(dǎo)致的損傷作用。返回2.端粒理論端粒是位于染色體兩端的重復(fù)DNA序列，細(xì)胞分裂時(shí)，部分端粒丟失，被細(xì)胞感知為DNA損傷。端粒酶可補(bǔ)充丟失的端粒。端粒的長(zhǎng)度決定細(xì)胞的壽命，端粒的縮短導(dǎo)致細(xì)胞的衰老和死亡。

三、細(xì)胞衰老的特征1.水分減少、體積改變2.生化代謝與化學(xué)組成的改變蛋白質(zhì)合成速度下降，酶含量減少或功能降低。3.代謝廢物——脂褐素的堆積脂褐素的堆積嚴(yán)重影響細(xì)胞的代謝活動(dòng)。4.細(xì)胞膜化學(xué)成分及功能的改變磷脂含量下降，細(xì)胞膜的黏滯性增加，流動(dòng)性降低，導(dǎo)致細(xì)胞膜轉(zhuǎn)導(dǎo)跨膜信號(hào)和物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的功能大大降低。5.細(xì)胞結(jié)構(gòu)的改變多種細(xì)胞器的形態(tài)功能發(fā)生改變，如細(xì)胞核、線粒體、溶酶體等。第二節(jié)細(xì)胞死亡

(Mortcellulaire)一、

細(xì)胞凋亡的概念

細(xì)胞死亡有兩種形式：細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死

細(xì)胞凋亡（apoptose):apoptose為希臘語(yǔ)，原指秋天時(shí)樹(shù)葉自然凋零。細(xì)胞凋亡指細(xì)胞在一定的生理和病理?xiàng)l件下，遵循自身的程序，自己結(jié)束生命的過(guò)程。

細(xì)胞壞死(nécrose):外來(lái)致病因素作用下使得細(xì)胞正常代謝活動(dòng)被強(qiáng)行中斷而引起的“意外”的、被動(dòng)性死亡過(guò)程；只見(jiàn)于病理情況下。壞死凋亡

細(xì)胞壞死細(xì)胞凋亡程序性細(xì)胞死亡(MortCellulaireProgrammée):指在生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中細(xì)胞在基因調(diào)控下，按照一定時(shí)空順序發(fā)生的生理性死亡。細(xì)胞凋亡是形態(tài)學(xué)的概念，程序性細(xì)胞死亡是功能上的概念。二、細(xì)胞凋亡的生物學(xué)意義1.細(xì)胞凋亡與個(gè)體發(fā)在個(gè)體發(fā)育過(guò)程中的細(xì)胞凋亡是保證個(gè)體正常發(fā)育所需的。

2.細(xì)胞凋亡與免疫形成自身抗原耐受、防止過(guò)高的免疫應(yīng)答、激活淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的凋亡。3.細(xì)胞凋亡與衰老通過(guò)凋亡可及時(shí)清除衰老細(xì)胞，降低機(jī)體癌變的危險(xiǎn)。4.細(xì)胞凋亡與損傷修復(fù)當(dāng)DNA損傷不可逆轉(zhuǎn)時(shí)，可通過(guò)細(xì)胞凋亡清除損傷細(xì)胞。5.細(xì)胞凋亡與腫瘤細(xì)胞增殖與凋亡的速度平衡失調(diào)可造成腫瘤的發(fā)生。1.形態(tài)學(xué)特征2.生化特征3.線粒體結(jié)構(gòu)和功能的改變?nèi)⒓?xì)胞凋亡的特征to凋亡小體back生化特征（1）胱冬肽酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)及其在凋亡中的作用（2）DNA的降解（3）ATP的消耗返回細(xì)胞凋亡過(guò)程中涉及到一系列胱冬肽酶(caspase）,由這些蛋白酶構(gòu)成的級(jí)聯(lián)反應(yīng),是凋亡過(guò)程的核心。1）胱冬肽酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)2）胱冬肽酶的作用底物3）胱冬肽酶在細(xì)胞凋亡中的作用返回返回胱冬肽酶在細(xì)胞凋亡中的作用：滅活細(xì)胞凋亡發(fā)生的抑制劑直接破壞裂解細(xì)胞結(jié)構(gòu)裂解某些功能性的酶蛋白返回細(xì)胞凋亡的生化特征back四、細(xì)胞凋亡的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)1.細(xì)胞凋亡的兩種基本途徑（1）死亡信號(hào)途徑（2）線粒體途徑細(xì)胞凋亡的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)卡通1卡通3卡通2腫瘤化療藥誘導(dǎo)凋亡