第31章 作用于呼吸系統(tǒng)藥物

第31章作用與呼吸系統(tǒng)的藥物概述呼吸系統(tǒng)直接與外界相通，容易受到環(huán)境因素影響而發(fā)生各種常見(jiàn)疾病咳、痰、喘是呼吸系統(tǒng)疾病的主要癥狀，三者往往同時(shí)存在，互為因果咳嗽對(duì)呼吸道是機(jī)械刺激，引起粘膜充血，分泌物增多，也可引起支氣管痙攣而誘發(fā)哮喘支氣管痙攣主要引起哮喘，同時(shí)因呼吸阻力增加使肺泡膨脹，刺激牽張感受器引起咳嗽痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽，阻塞細(xì)支氣管誘發(fā)哮喘

遺傳易感個(gè)體環(huán)境因素炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子的相互作用神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡及氣道平滑肌結(jié)構(gòu)功能失常氣道炎癥氣道高反應(yīng)性支氣管平滑肌痙攣支氣管哮喘支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制環(huán)境激發(fā)因子使用糖皮質(zhì)激素與其他抗炎藥控制氣道炎癥支氣管擴(kuò)張藥抗過(guò)敏平喘藥藥物治療對(duì)因治療抗菌藥、抗病毒藥、抗過(guò)敏藥等對(duì)癥治療平喘藥?kù)钐邓庢?zhèn)咳藥平喘藥哮喘是一種以呼吸道慢性炎癥和呼吸道高反應(yīng)性為特征的疾病主要表現(xiàn)為發(fā)作性或持續(xù)性喘息，可由免疫（過(guò)敏性）或非免疫刺激所引起外源性和內(nèi)源性因素誘發(fā)病理變化嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性支氣管炎癥可逆性支氣管狹窄，在一些慢性病人可表現(xiàn)為持續(xù)性支氣管阻塞發(fā)病機(jī)理除炎癥外，有支氣管平滑肌痙攣性收縮、支氣管粘膜充血水腫與腺體分泌亢進(jìn)等多個(gè)環(huán)節(jié)氣道高反應(yīng)性，即對(duì)支氣管收縮因素（如某些化學(xué)物質(zhì)、冷空氣、運(yùn)動(dòng)等）的敏感性增高平喘藥分類支氣管擴(kuò)張藥：解除其痙攣腎上腺素受體激動(dòng)藥、茶堿類、抗膽堿藥抗炎性平喘藥：抑制氣道炎癥糖皮質(zhì)激素抗過(guò)敏平喘藥：抑制炎癥介質(zhì)色甘酸鈉β2受體激動(dòng)藥與β2受體結(jié)合受體構(gòu)型改變激活興奮性G蛋白活化腺苷酸環(huán)化酶細(xì)胞內(nèi)cAMP水平升高激活cAMP依賴性蛋白激酶細(xì)胞內(nèi)游離鈣[Ca2+]肌球蛋白輕鏈激酶失活抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放β-腎上腺素受體激動(dòng)藥非選擇性

腎上腺素激動(dòng)支氣管平滑肌上2受體，舒張支氣管；激動(dòng)受體，黏膜血管收縮，減輕水腫，改善氣道阻塞；激動(dòng)肥大細(xì)胞膜上β2受體→抑制肥大細(xì)胞脫顆粒；皮下注射

哮喘急性發(fā)作

非選擇性麻黃堿興奮和受體，口服，輕癥哮喘和預(yù)防哮喘發(fā)作異丙腎上腺素松弛支氣管平滑肌作用>腎上腺素吸入給藥，起效迅速、作用短暫用于支氣管哮喘急性發(fā)作不良反應(yīng)：激動(dòng)心臟1-R（心悸）；激動(dòng)骨骼肌2-R(肌震顫)；長(zhǎng)期反復(fù)應(yīng)用，2-R下調(diào)(療效下降).選擇性2受體激動(dòng)劑藥理作用：選擇性激動(dòng)2受體，對(duì)無(wú)作用，對(duì)1受體親和力低優(yōu)點(diǎn)：較少產(chǎn)生心血管反應(yīng)代表藥中效2受體激動(dòng)劑（作用4-8h）沙丁胺醇克倫特羅強(qiáng)效特布他林長(zhǎng)效2受體激動(dòng)劑（作用8-12h）福莫特羅沙美特羅班布特羅：特布他林前體沙丁胺醇（salbutamol，舒喘靈）口服易吸收對(duì)呼吸道有高選擇性對(duì)支氣管平滑肌

2受體的作用遠(yuǎn)大于對(duì)心臟

1受體的作用作用強(qiáng)而持久，對(duì)心臟興奮作用輕。用于各型支氣管哮喘及伴有支氣管痙攣的各種支氣管肺疾患。氣霧吸入迅速緩解哮喘癥狀口服控制頻發(fā)性或慢性哮喘不良反應(yīng)心臟反應(yīng)大劑量或注射時(shí)肌肉震顫激動(dòng)骨骼肌2受體代謝紊亂促進(jìn)糖原分解茶堿類--氨茶堿藥理作用松弛支氣管平滑肌、利尿強(qiáng)心、增強(qiáng)膈肌收縮力作用機(jī)制抑制磷酸二酯酶（PDE)，升高cAMP阻斷腺苷受體，抑制肥大細(xì)胞釋放組胺白三烯增加內(nèi)源性的兒茶酚胺的釋放加速纖毛的清除速度抗炎作用臨床應(yīng)用支氣管哮喘心源性哮喘心源性水腫不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：口服時(shí)多見(jiàn)；中樞興奮心血管系統(tǒng)：iv過(guò)快，濃度過(guò)高時(shí),心律失常等iv時(shí)一定要稀釋、緩慢，兒童更應(yīng)謹(jǐn)慎M膽堿受體阻斷藥

異丙托溴胺屬季銨鹽，口服無(wú)效，氣霧給藥對(duì)支氣管有較高選擇性，對(duì)心血管影響小對(duì)痰液分泌與粘稠度影響小對(duì)伴有迷走神經(jīng)功能亢進(jìn)的哮喘和喘息性支氣管炎患者療效較好抗炎平喘藥

糖皮質(zhì)激素基本作用機(jī)制：強(qiáng)大的抗炎和免疫抑制作用氣霧吸入給藥降低了不良反應(yīng)治療哮喘的第一線藥物糖皮質(zhì)激素抑制磷酯酶A2，使炎癥介質(zhì)PG