第35章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥

第三十五章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物學習要點掌握糖皮質(zhì)激素的藥理作用、臨床應用、不良反應及用藥監(jiān)護熟悉常用糖皮質(zhì)激素藥物的分類及體內(nèi)過程特點腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素分類

鹽皮質(zhì)激素（球狀帶）----醛固酮糖皮質(zhì)激素(束狀帶）----氫化可的松可的松

性激素（網(wǎng)狀帶）-----去氫表雄酮第一節(jié)糖皮質(zhì)激素類藥分類

短效：可的松、氫化可的松。中效：醋酸潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍、曲安西龍。長效：地塞米松、倍他米松。外用：膚輕松、氟氫化可的松、倍氯米松、哈西奈德等藥動學特點易吸收與轉(zhuǎn)運蛋白結(jié)合率高（80%）在肝內(nèi)代謝與肝藥酶誘導劑合用時，增加藥量生理及藥理作用特點：廣泛復雜與劑量有關小劑量參與機體物質(zhì)代謝大劑量產(chǎn)生廣泛藥理作用長期使用可產(chǎn)生廣泛的不良反應1、影響物質(zhì)代謝過程糖代謝升高血糖機理促進糖元異生減慢糖的氧化過程減少外周組織對糖的攝取和利用肝外組織蛋白分解糖原異生酶活性↑蛋白質(zhì)代謝促進分解抑制合成

生長遲緩、肌肉萎縮、皮膚變薄、骨質(zhì)疏松及傷口愈合遲緩等

脂肪代謝促進分解，抑制合成長期用升高膽固醇脂肪重新分布→形成向心性肥胖，表現(xiàn)“滿月臉、水牛背”水和電解質(zhì)代謝作用弱保鈉排鉀促進尿鈣排泄骨質(zhì)疏松2、抗炎作用強大非特異性抗炎作用抑制炎癥炎癥早期：可收縮毛細血管、減輕充血、滲出、抑制白細胞浸潤和吞噬功能→改善紅、腫、熱、痛炎癥后期：抑制纖維母細胞增生和肉芽組織形成→減輕疤痕和粘連的形成

可降低機體的防御能力

降低機體防御和修復功能→感染擴散、傷口愈合遲緩3、免疫抑制及抗過敏作用對免疫系統(tǒng)的抑制作用

作用強干擾淋巴細胞在抗原作用下的分裂與增殖減少外周淋巴細胞數(shù)量阻斷致敏T淋巴細胞所誘導的單核細胞和巨噬細胞的聚集

抑制免疫反應有利方面：治療自身免疫性、過敏疾病不利方面：抵抗力↓病人易于感染抗過敏作用抑制肥大細胞脫顆粒釋放過敏介質(zhì)→減輕過敏性癥狀

提高機體對內(nèi)毒素的耐受力，減輕細菌內(nèi)毒素對機體造成的損傷穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)熱源的釋放不能中和、破壞內(nèi)毒素對外毒素無效4、抗內(nèi)毒素作用5、抗休克作用除與以上三抗有關外，還與下列因素有關：抑制某些炎性因子的產(chǎn)生，減輕全身炎性反應加強心肌收縮力，使心排出量增加解除小血管痙攣，改善微循環(huán)穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子(MDF)的形成有關提高機體對內(nèi)毒素的耐受性6、對血液、造血系統(tǒng)的影響刺激骨髓造血功能，增加RBC、PT、Hb、纖維蛋白原含量中性粒細胞↑促進骨髓釋放、但抑制其游出、吞噬功能淋巴細胞↓7、中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，出現(xiàn)欣快、激動、失眠，大劑量引起驚厥8、允許作用對有些組織無直接作用，但可增強其他活性物質(zhì)的作用臨床應用1、嚴重感染和炎癥1）嚴重感染如中毒性肺炎、中毒性痢疾、暴發(fā)性流腦及敗血癥等應與足量有效的抗菌藥物合用病毒性疾病（重癥肝炎、乙型腦炎等）原則上不用激素。

2）炎癥反應如胸膜炎、心包炎、風濕性心瓣膜炎等，早期使用可減輕粘連及疤痕形成而引起的功能障礙2、自身免疫性疾病、過敏性疾病及器官移植排斥反應1）自身免疫性疾病風濕熱、風濕及類風濕關節(jié)炎等2)過敏性疾病血清病、蕁麻疹、支氣管哮喘、過敏性休克等3）器官移植排斥反應可改善癥狀，但要配合病因治療感染性性休克：應用足量有效的抗菌藥物的同時，應早期、大量、短期突擊使用可緩解危象。過敏性休克：應首選腎上腺素，嚴重者合用激素低血容量休克：補足血容量后效果不佳，合用激素心源性休克：不做首選3、抗休克治療急性淋巴細胞白血病、再生障礙性貧血、粒細胞減少、血小板減少癥、過敏性紫癜等停藥后易復發(fā)4、血液病5、替代療法腦垂體前葉功能減退癥、急慢性腎上腺素皮質(zhì)功能減退癥及腎上腺切除術后的補充治療6、皮膚與關節(jié)疾病

緩解接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬等疾病癥狀對天皰瘡及剝脫性皮炎等嚴重病例需全身性給藥肌肉、韌帶、關節(jié)損傷時，可用激素局部封閉治療不良反應1、長期用藥引起的不良反應1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合征：

以三大代謝混亂為主要表現(xiàn)用藥期間采用低糖、低鹽、高蛋白飲食及適量補充鉀鹽、鈣鹽和維生素等停藥癥狀可自行消退庫欣綜合征

2）誘發(fā)或加重感染可降低機體防御功能→有利病菌的生長繁殖→靜止期或潛在的感染擴散、惡化3）誘發(fā)或加重潰瘍原因：①抑制胃粘膜→潰瘍愈合↓②刺激胃酸和胃蛋白酶分泌③抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力4）誘發(fā)高血壓和動脈硬化長期使用可引起5）眼部并發(fā)癥：眼內(nèi)壓升高和白內(nèi)障6）其他：延緩傷口愈合、抑制生長發(fā)育、引起骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮等誘發(fā)精神病誘發(fā)糖尿病等