第6章-膽堿受體激動(dòng)藥

第六章膽堿受體激動(dòng)藥(cholinoceptoragonists)膽堿受體激動(dòng)藥M受體激動(dòng)藥,如毛果蕓香堿N受體激動(dòng)藥，如煙堿膽堿酯類：乙酰膽堿、卡巴膽堿、貝膽堿，醋甲膽堿生物堿類：毛果蕓香堿、檳榔堿、毒蕈堿、震顫素第一節(jié)M膽堿受體激動(dòng)藥一、膽堿酯類

乙酰膽堿（Acetylcholine，Ach）由于其作用廣泛，選擇性差，無(wú)臨床應(yīng)用價(jià)值。[藥理作用]1．M樣作用：

1）心血管系統(tǒng)：EDRF(NO)釋放(+)平滑肌松弛(+)

＋M3-R（1）舒張血管：從內(nèi)皮細(xì)胞擴(kuò)散至鄰近的血管平滑肌細(xì)胞擴(kuò)張血管（2）減慢心率：Ach使舒張期自動(dòng)除極化延緩，竇性心率減慢

（3）負(fù)性傳導(dǎo)作用：延長(zhǎng)房室結(jié)和普肯野纖維不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)（4）負(fù)性肌力作用：①↓心房肌收縮性(Ach直接作用于M2受體〕②↓心室肌收縮性（迷走神經(jīng)釋放的Ach可興奮交感神經(jīng)突觸前膜M1受體，(-)NE釋放)（5）縮短心房不應(yīng)期;

迷走神經(jīng)為第10對(duì)腦神經(jīng)，是腦神經(jīng)中最長(zhǎng)，分布最廣的一對(duì)，含有感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)和副交感神經(jīng)纖維。

迷走神經(jīng)支配呼吸、消化兩個(gè)系統(tǒng)的絕大部分器官，如心臟、胃腸道等器官的感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)以及腺體的分泌。因此，迷走神經(jīng)損傷可收起循環(huán)、消化和呼吸系統(tǒng)功能失調(diào)。普肯野纖維（束細(xì)胞）：心室的心內(nèi)膜下層的心傳導(dǎo)系統(tǒng)的分支。此細(xì)胞較一般肌纖維粗而短，著色淡，肌絲束較少，位于細(xì)胞的周邊。它有快速傳導(dǎo)神經(jīng)沖動(dòng)的作用。

普肯野纖維模式圖

2）胃腸道作用：↑收縮和頻率、↑分泌

惡心，嘔吐，噯氣，腹痛，排便等。3）泌尿道：逼尿肌收縮、括約肌舒張，膀胱排空↑4）眼：瞳孔縮小、調(diào)節(jié)痙攣（近視）5）腺體：分泌增加

2．N樣作用（大劑量時(shí)產(chǎn)生）：1)興奮神經(jīng)節(jié)的NN受體2)興奮腎上腺髓質(zhì)NM受體，腎上腺素釋放3)興奮骨骼肌NM受體:

表現(xiàn)肌肉收縮，甚至顫動(dòng)交感N節(jié)后纖維興奮副交感N節(jié)后纖維興奮問(wèn)題：給犬注射M－受體阻滯劑（阿托品）后，再注射大劑量Ach，犬的血壓將有何改變？AChACh阿托品AChACh2μg50μg2mg50μg

5mgACh對(duì)犬血壓的影響擴(kuò)血管作用N樣作用醋甲膽堿（Methacholine）本品水解速度慢，作用時(shí)間長(zhǎng)。對(duì)M膽堿受體具有選擇性，尤其對(duì)心血管系統(tǒng)作用明顯，主要用于口腔粘膜干燥癥。卡巴膽堿（carbachol，又名氨甲酰膽堿）性質(zhì)：本品不易被AChE水解作用時(shí)間較長(zhǎng)，毒性較大，阿托品的解救效果不滿意，對(duì)膀胱和腸道選擇性較高。用途：皮下注射用于術(shù)后腸脹氣和尿潴局部滴眼，治療青光眼。留貝膽堿（bethanechol）

性質(zhì)：比Ach穩(wěn)定，不易被AchE水解，選擇性作用于膀胱和腸道平滑肌，可口服和注射。用途：術(shù)后腸脹氣二、M膽堿受體激動(dòng)藥（生物堿類）

毛果蕓香堿、檳榔堿毒蕈堿、震顫素毛果蕓香堿(pilocarpine,又名匹魯卡品)藥理作用：1、對(duì)眼的調(diào)節(jié)2、促進(jìn)腺體分泌1、對(duì)眼的作用：縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣。常用于青光眼的治療。青光眼特征：眼內(nèi)壓、視力、視神經(jīng)乳頭凹陷

眼內(nèi)壓升高的原因：房水流通受阻房水生成增加(－)房水的生成和流向：鞏膜靜脈竇體循環(huán)

乙酰唑胺和?受體阻滯劑可抑制睫狀體分泌房水。睫狀體上皮細(xì)胞分泌靜脈滲出前房間隙降低眼內(nèi)壓:毛果蕓香堿通過(guò)使虹膜拉向中央，虹膜根部變薄，前房間隙擴(kuò)大，房水流通。調(diào)節(jié)痙攣：興奮M-受體收縮睫