第3章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

護(hù)理藥理學(xué)主編：黃剛方士英高等衛(wèi)生職業(yè)教育應(yīng)用技能型規(guī)劃教材供護(hù)理、助產(chǎn)專業(yè)用第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)陳曉芳皖西衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握首過消除、半衰期、生物利用度的藥理學(xué)意義及肝藥酶對(duì)藥物的影響。熟悉藥物的吸收、分布、代謝與排泄的概念及其影響因素。1第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)23了解藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的主要形式和特點(diǎn)。情景導(dǎo)入導(dǎo)入情景：劉先生，50歲。在醫(yī)院檢查后，發(fā)現(xiàn)血液粘稠度高，有血栓栓塞，遵醫(yī)囑，服用小劑量華法林治療，最近冬季寒冷，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病，未遵醫(yī)囑自行同時(shí)服用雙氯芬酸鈉，服藥后發(fā)生嚴(yán)重出血現(xiàn)象。請(qǐng)思考：

1.華法林和雙氯芬酸鈉屬于哪類藥物？2.同時(shí)服用雙氯芬酸鈉后，為何會(huì)發(fā)生出血現(xiàn)象？第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)第一節(jié)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)一．被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)指藥物由濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：

轉(zhuǎn)運(yùn)速度與脂溶度（lipidsolubility）

成正比順濃度差，不耗能。轉(zhuǎn)運(yùn)速度與濃度差成正比轉(zhuǎn)運(yùn)速度與藥物解離度(pKa)有關(guān)§3-1藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)二．主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)逆濃度梯度，耗能特異性（選擇性）飽和性競(jìng)爭(zhēng)性需依賴細(xì)胞膜內(nèi)特異性載體轉(zhuǎn)運(yùn)5-氟脲嘧啶、甲基多巴等特點(diǎn)：§3-1藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程從給藥部位進(jìn)入全身循環(huán)口服給藥(Oralingestion)吸收部位，主要在小腸停留時(shí)間長(zhǎng)，經(jīng)絨毛吸收面積大毛細(xì)血管壁孔道大，血流豐富pH5-8，對(duì)藥物解離影響小一、吸收(Absorption)§3-2藥物的體內(nèi)過程胃腸道各部位吸收面積(m2)口腔 0.5-l.0直腸 0.02胃 0.1-0.2小腸 100大腸 0.04-0.07§3-2藥物的體內(nèi)過程一、吸收(Absorption)首過消除(Firstpasseliminaiton)藥物經(jīng)肝靜脈入全身循環(huán)上腔靜脈藥物經(jīng)肝門靜脈入肝臟小腸吸收藥物§3-2藥物的體內(nèi)過程一、吸收(Absorption)脂溶度局部pH和藥物離解度毛細(xì)血管通透性組織通透性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白量血流量和組織大小血漿蛋白和組織結(jié)合影響分布的因素§3-2藥物的體內(nèi)過程二．分布(Distribution)血漿蛋白結(jié)合(Plasmaproteinbinding)白蛋白、β-球蛋白、酸性糖蛋白等。游離型（freedrug）動(dòng)態(tài)平衡疏松，可逆結(jié)合型（bounddrug）發(fā)揮藥理作用跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)代謝排泄暫時(shí)失活，貯庫(kù)；藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)；飽和性，競(jìng)爭(zhēng)和排擠?！?-2藥物的體內(nèi)過程二．分布(Distribution)血腦屏障(bloodbrainbarrier)胎盤屏障(placentalbarrier)血眼屏障(bloodeyebarrier)體內(nèi)特殊屏障§3-2藥物的體內(nèi)過程二．分布(Distribution)胎盤將母體與胎兒血液分開，也起屏障作用，故稱胎盤屏障。藥物通過胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)方式主要是簡(jiǎn)單擴(kuò)散。大多數(shù)藥物均能進(jìn)入胎兒。胎盤屏障

（Placentalbarrier）§3-2藥物的體內(nèi)過程二．分布(Distribution)

代謝：是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變及

藥物的轉(zhuǎn)化(transformation)或稱生物

轉(zhuǎn)化(biotransformation)。代謝的場(chǎng)所：肝臟、腸、腎、肺

藥物代謝時(shí)相和類型Ⅰ相反應(yīng)氧化、還原、水解Ⅱ相反應(yīng)結(jié)合三、代謝（metabolism）§3-2藥物的體內(nèi)過程轉(zhuǎn)化的結(jié)果（1）失活（inactivation）（2）活化（activation）（3）仍保持活性，強(qiáng)度改變§3-2藥物的體內(nèi)過程三、代謝（metabolism）藥物代謝酶（drugmetabolizingenzymes）專一性酶AChECOMTMAO非專一性酶

肝臟微粒體混合功能酶系統(tǒng)，主要為細(xì)胞色素P450（CYP）（肝藥酶）§3-2藥物的體內(nèi)過程三、代謝（metabolism）藥物代謝酶的特性

ContentTitle

ContentTitle選擇性低變異性較大易受外界因素誘導(dǎo)或抑制⑴⑵⑶§3-2藥物的體內(nèi)過程三、代謝（metabolism）藥物代謝酶的誘導(dǎo)與抑制

酶誘導(dǎo)劑(enzymeinducer)

：能夠增強(qiáng)酶活性的藥物

酶抑制劑(enzymeinhibiter)

：能夠減弱酶活性的藥物自身誘導(dǎo)作用（苯巴比妥，加速自身代謝）§3-2藥物的體內(nèi)過程三、代謝（metabolism）

常用的藥酶誘導(dǎo)劑及受影響的藥物

誘導(dǎo)劑受影響的藥物

巴比妥類巴比妥類、氯丙嗪、香豆素類、地高辛、多西環(huán)素、苯妥英鈉、可的松、奧美拉唑

苯妥英鈉

可的松、地高辛、硝苯地平、地西泮

利福平

香豆素類、地高辛、糖皮質(zhì)激素類、美沙酮、美托洛爾、口服避孕藥、普萘洛爾、奧美拉唑

§3-2藥物的體內(nèi)過程三、代謝（metabolism）

常用藥酶抑制劑及受影響的藥物

抑制劑

受影響的藥物氯霉素、異煙肼

雙香豆素、丙磺舒、甲苯磺丁脲

西咪替丁

氯氮卓、地西泮、華法林§3-2藥物的體內(nèi)過程三、代謝（metabolism）

排泄是指藥物及其代謝物經(jīng)機(jī)體的排泄器官或分泌器官排出體外的過程。腎排泄膽汁排泄其他途徑四、排泄§3-2藥物的體內(nèi)過程腎小球?yàn)V過(glomerularfiltration)

腎小管分泌(activetubulesecretion)腎小管被動(dòng)重吸收(passivetubulereabsorp-tion)

競(jìng)爭(zhēng)分泌系統(tǒng)1、腎排泄§3-2藥物的體內(nèi)過程四、排泄

弱酸性藥物

弱堿性藥物

阿司匹林

嗎啡頭孢噻啶

哌替啶呋塞米

氨苯蝶啶青霉素

多巴胺

噻嗪類利尿藥丙磺舒 一些