病原生物學(xué)-RNA病毒與人類腫瘤

RNA腫瘤病毒與腫瘤整理pptRNA腫瘤病毒均為逆轉(zhuǎn)錄病毒科。以顆粒中含有逆轉(zhuǎn)錄酶為特點(diǎn)，病毒既能在宿主細(xì)胞中繁殖而不中斷細(xì)胞分裂，也能使動(dòng)物和人細(xì)胞轉(zhuǎn)化，誘發(fā)人和動(dòng)物產(chǎn)生腫瘤，故稱為RNA腫瘤病毒或稱逆轉(zhuǎn)錄病毒（retrovirus）。勞氏肉瘤病毒（RSV）是1911年由Rous首次發(fā)現(xiàn)的RNA腫瘤病毒。整理ppt逆轉(zhuǎn)錄病毒具有致癌能力和成瘤性，如引起動(dòng)物產(chǎn)生白血病、淋巴瘤和其它惡性腫瘤等。在某些RNA腫瘤病毒還發(fā)現(xiàn)了病毒癌基因。逆轉(zhuǎn)錄病毒在自然界普遍分布，對(duì)動(dòng)物的致瘤作用非常廣泛，從爬蟲類（蛇）、禽類直到哺乳類和靈長(zhǎng)類動(dòng)物整理ppt逆轉(zhuǎn)錄病毒的共同特點(diǎn)：有包膜球狀、中型病毒(直徑80-120nm)；基因組有2條相同的+RNA組成；具有反轉(zhuǎn)錄酶和整合酶；基因復(fù)制時(shí)，可生成DNA中間體，并與細(xì)胞染色體整合，稱為前病毒或原病毒DNA；具有g(shù)ag基因、pol基因和env的基因細(xì)胞受體決定病毒對(duì)組織的嗜性，成熟病毒以芽生方式釋放。整理ppt逆轉(zhuǎn)錄酶與三種功能有關(guān)：①使RNA形成RNA－DNA雜交體；②雜交體解離出RNA；③再形成DNA－DNA雙股鏈。整理ppt一、逆轉(zhuǎn)錄病毒科分類（一）泡沫病毒亞科（spumavirinae）病毒只在分裂的細(xì)胞中增殖，常向胞質(zhì)內(nèi)空泡芽生，使感染細(xì)胞發(fā)生泡沫變性，可以感染許多哺乳類動(dòng)物（靈長(zhǎng)類、倉(cāng)鼠、牛和兔），尚未發(fā)現(xiàn)與人類疾病有關(guān)。表現(xiàn)為：①動(dòng)物持續(xù)的感染；②雖然感染但并不發(fā)生病理性損害；③自發(fā)地形成泡沫空泡合體細(xì)胞。例如，貓合胞體病毒、牛合胞體病毒和猴泡沫病毒等，這些病毒在體外無轉(zhuǎn)化作用。整理ppt（二）慢病毒亞科（lentivirinae）慢病毒亞科與神經(jīng)系統(tǒng)和免疫抑制性疾病有關(guān)。包括HIV、Visna病毒和Maedi病毒等。Visna病毒引起的神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病，潛伏期數(shù)月，疾病持續(xù)數(shù)周至數(shù)年，動(dòng)物最終死亡。Maedi病毒只感染羊，引起羊肺腺瘤，肺可腫大為正常肺的2倍，潛伏期約2年，死亡率很高。整理ppt1980年法國(guó)巴斯德研究所從一例淋巴腺病綜合癥(LAS)病人分離到1株新的逆轉(zhuǎn)錄病毒，命名為淋巴腺病綜合癥相關(guān)病毒(LAV)。同時(shí)Gallo實(shí)驗(yàn)室也報(bào)道分離出類似病毒，稱HTLV-Ⅲ。研究表明LAV/HTLV-Ⅲ與人類獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)有關(guān)。國(guó)際病毒命名委員會(huì)將此2種病毒定名為人類免疫缺陷病毒（HIV）,屬逆轉(zhuǎn)錄病毒中的慢病毒亞科。只有HIV感染人類。整理ppt（三）腫瘤病毒亞科（oncovirinae）是逆轉(zhuǎn)錄病毒中數(shù)目最多的，與動(dòng)物的白血病、肉瘤、淋巴瘤和乳腺癌的發(fā)生密切有關(guān)。

1998年國(guó)際病毒分類委員會(huì)（ICTV）根據(jù)病毒基因組結(jié)構(gòu)和核苷酸序列及其相關(guān)性，將RNA腫瘤病毒亞科分為5個(gè)屬。整理ppt1、α逆轉(zhuǎn)錄病毒屬代表種為：禽白血病病毒(ALV)其它主要成員有：勞氏肉瘤病毒(RSV)

禽成髓細(xì)胞病毒(AMV)

勞氏相關(guān)病毒(RAV)

禽成紅血細(xì)胞病毒(AEV)整理ppt包括外源性病毒(exogenousvirus)和內(nèi)源性病毒(endogenousvirus)。外源性病毒是指在動(dòng)物之間或細(xì)胞之間進(jìn)行水平傳播的病毒。有些外源性病毒的基因組還帶有病毒癌基因，如RSV含有src癌基因。整理pptRSV病毒基因組的結(jié)構(gòu)

調(diào)節(jié)和啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄

LTRgag

polenv

src

LTR

長(zhǎng)末端重復(fù)序列癌基因正常的病毒基因編碼病毒核心蛋白編碼逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶編碼病毒外膜蛋白編碼酪氨酸蛋白激酶整理ppt內(nèi)源性病毒是指病毒在初次感染機(jī)體或細(xì)胞后，其基因組整合到宿主細(xì)胞的DNA中，并成為宿主細(xì)胞基因組的一部分，以前病毒的形式存在，前病毒DNA可通過細(xì)胞分裂傳遞給子細(xì)胞。整理ppt2、β逆轉(zhuǎn)錄病毒屬代表種：小鼠乳腺瘤病毒(MMTV)MMTV能以包括外源性病毒和內(nèi)源性病毒兩種形式存在，它除了含有病毒必需基因（gag,pol,env）外，還含有一個(gè)功能尚不清楚的ORF，但不攜帶病毒癌基因。整理ppt外源性MMTV多發(fā)現(xiàn)于高乳腺癌的純種小鼠（C3H）中，在乳腺組織和乳汁中大量存在，因此很容易通過乳汁傳給乳鼠，并使之發(fā)展為乳腺癌。但內(nèi)源性MMTV不論在低乳腺癌發(fā)生率，還是在高乳腺癌發(fā)生率的小鼠品系中均可以檢測(cè)到，其MMTV前病毒DNA整合在宿主細(xì)胞的DNA中。整理ppt3、γ逆轉(zhuǎn)錄病毒屬代表種:小鼠白血病病毒(MLV)其它主要成員：

Moloney小鼠白血病病毒(Mo-MLV)Harvey小鼠肉瘤病毒(Ha-MSV)Abelson小鼠白血病病毒(A-MuLV)猴肉瘤病毒（SSV)整理ppt該病毒屬包括大多數(shù)從嚙齒動(dòng)物、食肉動(dòng)物和靈長(zhǎng)類動(dòng)物中分離的外源性病毒和內(nèi)源性病毒，以及從鳥類中獲得的部分外源性病毒，如網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞增生病毒（REV）。在人類基因組中含有這一屬的內(nèi)源性缺陷前病毒DNA，但未見到病毒的復(fù)制顆粒。整理ppt4、δ逆轉(zhuǎn)錄病毒屬代表種：牛白血病病毒（BLV)還包括人T細(xì)胞白血病病毒(HTLV)均為外源性病毒，BLV可引起牛產(chǎn)生B細(xì)胞淋巴瘤；HTLV能導(dǎo)致人發(fā)生T細(xì)胞淋巴瘤和某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病。整理ppt5、ε逆轉(zhuǎn)錄病毒屬代表種：大眼梭鱸皮膚肉瘤病毒整理ppt二、人類免疫缺陷病毒（HIV）艾滋病\獲得性免疫缺陷綜合癥(AIDS)通過性、血液和母嬰3種接觸方式傳播，是一種嚴(yán)重危害健康的傳染性疾病。整理ppt背景艾滋病起源于非洲，后由移民帶入美國(guó)。1981年6月5日，美國(guó)亞特蘭大疾控中心在《發(fā)病率與死亡率周刊》上簡(jiǎn)要介紹了5例艾滋病病人的病史，這是世界上第一次有關(guān)艾滋病的正式記載。1982年，這種疾病被命名為“艾滋病”。不久以后，艾滋病迅速蔓延到各大洲。1985年，一位到中國(guó)旅游的外籍青年患病入住北京協(xié)和醫(yī)院后很快死亡，后被證實(shí)死于艾滋病。這是我國(guó)第一次發(fā)現(xiàn)。整理pptHIV模型圖脂雙層膜gp120gp41包膜糖蛋白p24衣殼蛋白p14內(nèi)膜蛋白p7核衣殼蛋白逆轉(zhuǎn)錄酶蛋白酶整合酶整理pptHIV的基因功能小結(jié)整理ppt1．env基因編碼并糖基化成gp160，再裂解成gp120和gp41。

gp120含有抗原決定簇，是Th細(xì)胞表面CD4分子的配體，與病毒對(duì)T細(xì)胞的吸附有關(guān)。gp120與跨膜蛋白gp41以非共價(jià)鍵相連。gp41與靶細(xì)胞融合，促使病毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。

調(diào)節(jié)基因編碼蛋白的功能整理ppt2．Pol基因編碼聚合酶前體蛋白（P34），經(jīng)切割形成蛋白酶、整合酶、逆轉(zhuǎn)錄酶、核糖核酸酶H，均為病毒增殖所必需。3．gag基因編碼前體蛋白（P55），經(jīng)蛋白酶水解成P17、P24、P7核蛋白，使RNA不受外界核酸酶破壞。整理ppt4．TaT基因編碼P14蛋白，可與LTR結(jié)合，以增加病毒所有基因的轉(zhuǎn)錄率，也能在轉(zhuǎn)錄后促進(jìn)病毒mRNA的翻譯。5．Rev基因產(chǎn)物是一種順式激活因子，增強(qiáng)gag和env基因的表達(dá)，以合成相應(yīng)的病毒結(jié)構(gòu)蛋白。6．Nef基因編碼蛋白P27，對(duì)HIV基因的表達(dá)有負(fù)調(diào)控作用，蛋白作用于HIVcDNA的LTR，抑制整合的病毒轉(zhuǎn)錄。整理pptHIV的復(fù)制整理ppt艾滋病嚴(yán)重地威脅著人類的生存，已引起WHO及各國(guó)政府的高度重視，人員及經(jīng)費(fèi)投入驚人。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全球有近4000萬人感染了艾滋病病毒，成千上萬人命喪于此。HIV感染者從感染初期算起，要經(jīng)過數(shù)年、甚至長(zhǎng)達(dá)10年或更長(zhǎng)的潛伏期后才會(huì)發(fā)展成艾滋病病人。整理ppt艾滋病病人因抵抗能力極度下降會(huì)出現(xiàn)多種感染，如帶狀皰疹感染、口腔霉菌感染、肺結(jié)核，特殊病原微生物引起的腸炎、肺炎、腦炎等，后期常常發(fā)生惡性腫瘤，直至因長(zhǎng)期消耗，全身衰竭而死亡。雖然全世界眾多醫(yī)學(xué)研究人員付出了巨大的努力，但至今尚未研制出根治艾滋病的特效藥物，也無有效預(yù)防的疫苗。整理ppt四、人類嗜T細(xì)胞病毒（HTLV）整理ppt

1、傳播途徑

（1）水平傳播：性接觸、輸血、注射；（2）垂直傳播：胎盤、產(chǎn)道和母乳。

2、所致疾病HTLV-1引起：成人T細(xì)胞白血病（ATL）和B細(xì)胞淋巴瘤；HTLV-2引起：毛細(xì)胞白血病，慢性CD4細(xì)胞淋巴瘤；

3、HTLV感染特點(diǎn):無癥狀感染，潛伏期長(zhǎng)，約1/20的感染者出現(xiàn)臨床表現(xiàn)。整理ppt人類白血?。ˋTL）病因?qū)W研究經(jīng)歷了曲折的過程，直至20世紀(jì)80年代，美國(guó)(1980）和日本學(xué)者（1981）從人類T淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞分離出一種新的病毒，且在體外可連續(xù)傳代，并證實(shí)與人類T細(xì)胞白血病有病因?qū)W上的聯(lián)系。整理ppt目前從世界不同的實(shí)驗(yàn)室分離出的HTLV已達(dá)100多株，由于其RNA和主要核心抗原（P24、P19）的性質(zhì)相似，歸為HTLV-1型，并認(rèn)為是引起成人T淋巴細(xì)胞白血?。ˋTL）的病原。

整理ppt1982年Kalyanaraman等報(bào)道，從美國(guó)西雅圖1例毛細(xì)胞白血病的病人脾建立的細(xì)胞系，其性質(zhì)為的成熟CD4＋T細(xì)胞，從中也分離出一種類型病毒，但是其P24與HTLV－Ⅰ型在放射免疫檢測(cè)呈輕度的競(jìng)爭(zhēng)，分子雜交技術(shù)分析兩者的基因組只有一定的同源性，將此病毒歸為HTLV-Ⅱ型病毒。整理ppt成人T細(xì)胞白血病由日本高月清（1977年）首先報(bào)道，是由HTLV-1感染所致的一種特殊類型白血病。均見于成人起病，自27～82歲。發(fā)生地區(qū)有集中高發(fā)性，如日本西南部。典型病例呈急性或亞急性，表淺淋巴結(jié)腫大（72％），肝大（47％），脾大（26％），但胸腺不受侵犯。整理ppt貧血、偶有血小板減少，白細(xì)胞增多。外周血原始淋巴細(xì)胞（＞10％）呈多形性改變。核扭曲畸形及凹陷很深，具有獨(dú)特核型，也可見巨大細(xì)胞（比小淋巴細(xì)胞大四倍）。骨髓白血病細(xì)胞百分比較一般白血病為低。

整理ppt

HTLV結(jié)構(gòu)兩種HTLV病毒均呈球形，直徑約100納米，中心為病毒的RNA和逆轉(zhuǎn)錄酶，最外層系病毒包膜。HTLV核衣殼為螺旋對(duì)稱，外被20面體對(duì)稱的衣殼蛋白。整理ppt病毒基因組為含有兩條相同的ss＋RNA。兩端均有短重復(fù)序列，中間有g(shù)ag、pol、env、tax和rex基因?；蚪M從5’→3’端次序排列為gag-pol-env三個(gè)結(jié)構(gòu)基因和tax、rex兩個(gè)調(diào)節(jié)基因，兩端為L(zhǎng)TR(長(zhǎng)末端重復(fù)序列：RU5，U3)。HTLV-I和HTL-Ⅱ總序列中有65%核苷酸同源性，但在LTR序列中同源性最低(30%)，而在3’tax/rex調(diào)節(jié)基因中是最高(75%～80%)。整理ppt①gag基因編碼產(chǎn)生p19、p24、p15抗原；②pol基因編碼產(chǎn)生反轉(zhuǎn)錄酶(p95)、RnaseH和整合酶；③env基因編碼產(chǎn)物為糖蛋白(GP61、GP69)可與CD4分子結(jié)合，并進(jìn)一步裂解分別為GP46和GP21，前者分布在細(xì)胞表面，后者為跨膜蛋白；④在基因3’末端有獨(dú)特部位稱為pX，包括有四個(gè)小可讀框即X-Ⅰ、X-Ⅱ、X-Ⅲ和X-Ⅳ其中X-Ⅲ和X-Ⅳ分別在HTLV-Ⅰ和HTLV-Ⅱ中編碼調(diào)節(jié)基因rex(p27rex,p26rex)和tax(p40tax,p37tax)整理ppt整理pptHTLV對(duì)培養(yǎng)細(xì)胞的感染和轉(zhuǎn)化作用HTLV-Ⅰ可感染體外培養(yǎng)的猴和家兔的淋巴細(xì)胞并使細(xì)胞轉(zhuǎn)化。此外，人類的臍血或骨髓中的正常T淋巴細(xì)胞感染HTLV-Ⅰ型后，能導(dǎo)致不依賴轉(zhuǎn)化細(xì)胞生長(zhǎng)因子（TCGF）的永久生長(zhǎng)的細(xì)胞。這種細(xì)胞的形態(tài)類似成人T細(xì)胞白血病細(xì)胞，細(xì)胞的表面標(biāo)志也類似于成人T細(xì)胞白血病細(xì)胞。整理ppt

HTLV-Ⅰ型和Ⅱ型病毒基因組結(jié)構(gòu)和致白血病的機(jī)理1、HTLV-Ⅰ型病毒基因組結(jié)構(gòu)1983年Seiki等分析了HTLV-Ⅰ型病毒基因組的全核苷酸序列，結(jié)果表明是由9032個(gè)核苷酸組成，其中末端重復(fù)序列（LTR）為754個(gè)核苷酸；基因組的排列次序?yàn)間ag-pol-env，未發(fā)現(xiàn)有onc基因，表明為非缺失性病毒。整理ppt但是在HTLV-Ⅰ型病毒核苷酸序列的env基因與3‘末端LTR之間有含約1600個(gè)核苷酸的特殊段，稱為PX區(qū)域。Seiki等認(rèn)為該區(qū)域及其編碼的357個(gè)氨基酸產(chǎn)物與HTLV-Ⅰ型病毒的轉(zhuǎn)化作用有關(guān)。整理ppt近年來認(rèn)為與tax基因相應(yīng)編碼的P40Ⅺ和P37Ⅻ，具有反式作用的激活蛋白。P40Ⅺ作為一種反式作用因子(trans-actingfactor)可活化長(zhǎng)末端重復(fù)序列(LTR)中的啟動(dòng)子和增強(qiáng)子及遠(yuǎn)隔的某些細(xì)胞基因等誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生IL-2和IL-2R，刺激感染細(xì)胞CD4+T細(xì)胞不斷增生和分裂達(dá)到不可控制的程度進(jìn)而發(fā)生白血病整理ppt2、HTLV-Ⅱ型病毒基因組結(jié)構(gòu)1984年Haseltine等研究表明HTLV-Ⅱ型的PX區(qū)域由1557個(gè)核苷酸組成，分