不同產(chǎn)地白芍藥材的質(zhì)量分析 中藥學專業(yè)_第1頁
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不同產(chǎn)地白芍藥材的質(zhì)量分析目錄摘要Ⅰ-Ⅱ1前言12儀器與材料22.1儀器22.2材料23實驗方法與結(jié)果33.1性狀鑒別33.2顯微鑒別53.3薄層色譜鑒別53.4水分的測定73.5總灰分的測定93.5二氧化硫殘留量的測定93.7浸出物測定123.8含量測定124結(jié)論185討論18參考文獻19綜述21致謝27ⅠⅠ不同產(chǎn)地白芍藥材的質(zhì)量分析摘要:目的分析不同產(chǎn)地的白芍藥材的質(zhì)量差異,為綜合評價其質(zhì)量,白芍藥材質(zhì)量標準的制定提供了依據(jù);方法選取三大產(chǎn)地的白芍藥材,參考《中國藥典》2015年版一部和四部的檢查通則方法,對白芍藥材進行性狀、顯微及薄層鑒別,水分、總灰分及二氧化硫殘留量檢查,浸出物測定及含量測定;結(jié)果三個不同產(chǎn)地的白芍藥材的性狀、顯微及薄層鑒別,水分、總灰分、浸出物檢查均合格。但安徽亳州的二氧化硫殘留量為1038.8±580.9mg/kg,浙江磐安和四川中江的均合格,而三個產(chǎn)地的芍藥苷含量分別為2.0%±0.1%、3.0%±0.7%、3.5%±0.3%;結(jié)論通過對三個不同產(chǎn)地白芍藥材進行質(zhì)量分析,可為制定藥材質(zhì)量標準,研究和利用該藥材資源提供依據(jù)。關(guān)鍵詞:白芍;質(zhì)量分析;指標成分前言白芍是我國傳統(tǒng)的中藥材,為毛茛科植物芍藥PaeonialactifloraPall.水煮去皮后使用的干燥根。始載本草《神農(nóng)本草經(jīng)》,其性微寒,味苦、酸,具有平肝止痛,養(yǎng)血調(diào)經(jīng),斂陰止汗的功效?,F(xiàn)今白芍多產(chǎn)于安徽、浙江、四川、山東、湖南、河南、山西等的地區(qū)[1,2]。其成分有芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、揮發(fā)油、羥基芍藥苷、牡丹酚、苯甲酰芍藥苷等,其中,白芍總苷更起到了保護肝臟、止痛及抗炎等的作用[3,4]。所以白芍的質(zhì)量控制一般以芍藥苷為指示成分,白芍苷作為白芍的有效成分之一,同時也是許多藥物制劑的組成部分[5],廣泛應(yīng)用在中成藥里,如三九的胃泰顆粒、十全大補丸、烏雞白鳳丸等,其炮制加工品也直接應(yīng)用于臨床上。但在日常的監(jiān)督檢查中,市場上白芍的合格率偏低,質(zhì)量現(xiàn)狀可謂堪憂。這些年來,廣東省、內(nèi)蒙古自治區(qū)、新疆維吾爾自治區(qū)、浙江省等省市的食品藥品監(jiān)督管理局曾多次在其發(fā)布的藥品質(zhì)量公告中對其中不合格的白芍飲片生產(chǎn)廠家和批次進行了曝光。由于有假冒偽劣、摻雜使假、違規(guī)經(jīng)營、非法加工等現(xiàn)象,白芍飲片的質(zhì)量現(xiàn)狀不容樂觀。隨著食品藥品質(zhì)量監(jiān)管的加強,白芍飲片的質(zhì)量問題也日益凸顯,如不同產(chǎn)地的藥材質(zhì)量參差、硫磺熏制導(dǎo)致了飲片質(zhì)量的下降等問題[6,7]。目前市場上的白芍主要來自于3大產(chǎn)區(qū),即安徽、浙江和四川,分別習稱為亳白芍、杭白芍和川白芍。據(jù)調(diào)查,現(xiàn)今的亳白芍主要產(chǎn)于安徽省亳州市區(qū)和渦陽縣等地區(qū),其中,以譙城區(qū)的十八里鎮(zhèn)、十九里鎮(zhèn)和華佗鎮(zhèn)等的種植較為集中。因位于暖溫帶為半濕潤的季風氣候,年平均溫度為14.7℃,年平均的降水量為822mm,平均的海拔高度為40m。杭白芍則主要產(chǎn)于浙江磐安縣和縉云縣等地方,其中又以磐安縣新渥鎮(zhèn)的栽培較為集中。由于該地區(qū)位于亞熱帶為季風氣候,年平均溫度為13.9~17.4℃,年平均的降水量為1409.8~1527.8mm,平均的海拔高度為400m。川白芍的主產(chǎn)地是四川中江縣和渠縣等,其中以中江縣的集鳳鎮(zhèn)和石埡鎮(zhèn)的種植較多。該地區(qū)為亞熱帶季風氣候,年平均溫度為16.7℃,年平均的降水量為900mm,平均的海拔高度為700m[8]。因其產(chǎn)地的氣候,溫度和濕度等的不同,從而使其產(chǎn)地加工方法發(fā)生變化,導(dǎo)致白芍質(zhì)量受到了影響。白芍采收之后,為了保存一般傳統(tǒng)的加工方法需要經(jīng)過水煮使淀粉糊化,使之易于干燥,而且不易腐爛,能切出片型好;傳統(tǒng)上的白芍飲片入藥也有清炒、酒炒、醋制等炮制方法;但市場上為了防止發(fā)霉、生蟲等都會用硫磺熏制。硫磺熏制的白芍可使白芍質(zhì)量出現(xiàn)顯著下降,而在白芍的加工過程中,因硫磺熏制而使白芍中主要的成分芍藥苷轉(zhuǎn)變成了另一種成分—芍藥苷亞硫酸酯,導(dǎo)致其芍藥苷含量大大降低,嚴重影響了白芍藥材及飲片的質(zhì)量,又因在熏蒸的過程中單質(zhì)硫會生成二氧化硫,與白芍藥材中的水分和無機元素結(jié)合生成了亞硫酸鹽,對人體有害,進而影響中醫(yī)臨床療效[9]。通過查閱文獻發(fā)現(xiàn)白芍的藥材質(zhì)量研究大多基于對其含量和藥理作用的研究,缺乏關(guān)于產(chǎn)地因素對白芍質(zhì)量影響的研究[10,11]。而且隨著白芍研究取得的巨大進展,使其備受國內(nèi)外學者關(guān)注,結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學與藥理研究成果,對不同產(chǎn)地白芍的質(zhì)量分析比較研究,是為進一步評價完善栽培白芍藥材質(zhì)量控制標準及其栽培技術(shù)發(fā)展,開展中藥臨床療效評價等研究提供依據(jù)。而且對今后藥品生產(chǎn),飲片炮制的優(yōu)化選材做出重要參考作用[12]。因此,本論文將對白芍的三大主產(chǎn)區(qū)進行藥材質(zhì)量分析研究,通過《中國藥典》2015年版第一部與第四部對三個不同產(chǎn)地的白芍藥材進行質(zhì)量分析,考察不同產(chǎn)地因素對白芍藥材質(zhì)量的影響,探究不同產(chǎn)地的產(chǎn)地因素,產(chǎn)地初加工不規(guī)范等問題是否會降低藥材質(zhì)量,從而可為白芍的質(zhì)量標準規(guī)范奠定了基礎(chǔ),同時為臨床合理使用以及進一步對白芍藥材檢測,研究提供了參考依據(jù)。2儀器與材料2.1儀器電熱鼓風干燥箱(DHG-9070A,上海一恒科學儀器有限公司);萬分之一電子天平(BSA224S-CW,賽多利斯科學儀器(北京)有限公司);箱式電阻爐(SX2-4-10N,上海一恒科學儀器有限公司);電子顯微鏡(PH50-3A43L-A-01,鳳凰光學集團有限公司);電子調(diào)溫電熱套(98-1-B,天津市泰斯特儀器有限公司);磁力加熱攪拌器(78-1,金壇市中大儀器廠);高效液相色譜儀(1260Ⅱ,Agilent);色譜柱(Agilent5TC-C18,4.6×250mm,5μm)。2.2材料試劑:普通硅膠G預(yù)制板(青島海洋化工分廠,批號:20171018,規(guī)格100×200mm);三氯甲烷、95%乙醇,甲基紅(國藥集團化學試劑有限公司);磷酸(阿拉?。患姿?、乙酸乙酯、鹽酸(廣州化學試劑廠);甲醇(OCEANPAK);0.1mol/L氫氧化鈉標準溶液(東莞市樹萬化工有限公司);30%過氧化鈉溶液(天津市永大化學試劑有限公司);純凈水(娃哈哈);除甲醇和磷酸是HPLC外,其他試劑均為AR。對照品:芍藥苷(110736-201640;J3L2-OYSH;中國食品藥品檢定研究院)。藥材:樣品產(chǎn)自安徽亳州、浙江磐安和四川中江,經(jīng)盈科瑞(橫琴)藥物研究院有限公司的曹暉博士鑒定其為毛茛科植物芍藥(PaeonialactifloraPall.)的干燥根。3實驗方法與結(jié)果3.1性狀鑒別本論文選取產(chǎn)自安徽亳州、浙江磐安和四川中江的白芍藥材共15批,按照《中國藥典》2015年版一部的要求進行性狀鑒別,藥材樣品信息見表1。表1不同產(chǎn)地的白芍藥材樣品序號品名批號產(chǎn)地1白芍BS-20170925-WBZ-YC01安徽亳州2白芍BS-20170925-WBZ-YC02安徽亳州3白芍BS-20170925-WBZ-YC03安徽亳州4白芍BS-20170925-WBZ-YC04安徽亳州5白芍BS-20170925-WBZ-YC05安徽亳州6白芍BS-20171031-ZPA-YC01浙江磐安7白芍BS-20171031-ZPA-YC02浙江磐安8白芍BS-20171031-ZPA-YC03浙江磐安9白芍BS-20171031-ZPA-YC04浙江磐安10白芍BS-20171031-ZPA-YC05浙江磐安11白芍BS-20171114-CZJ-YC01四川中江12白芍BS-20171114-CZJ-YC02四川中江13白芍BS-20171114-CZJ-YC03四川中江14白芍BS-20171114-CZJ-YC04四川中江15白芍BS-20171114-CZJ-YC05四川中江321321654654987987121110121110151413151413圖1不同產(chǎn)地白芍藥材的性狀鑒別1~5:安徽亳州;6~10:浙江磐安;11~15:四川中江結(jié)果見圖1,三個產(chǎn)地的白芍藥材樣品呈圓柱形,有的平直或稍彎曲,兩端平截,長8~18cm,直徑1.3~2.5cm,其中四川中江的直徑較大,其次為浙江磐安。表面多為類白色,但偶有淡棕紅色,光潔或有縱皺紋和細根痕,有的殘存著棕褐色外皮。質(zhì)地堅實,且不易折斷,部分斷面較平坦,類白色或微帶棕紅色,形成層環(huán)明顯,射線呈放射狀。氣微,安徽亳州的氣微酸,浙江磐安和四川中江的則沒有微酸的情況,均味稍苦、酸。3.2顯微鑒別本論文選取產(chǎn)自安徽亳州、浙江磐安和四川中江的白芍藥材,按照《中國藥典》2015年版一部的要求進行顯微鑒別,結(jié)果見圖2~4。分別取藥材粉末少許,置于潔凈的載玻片上,滴加1—2滴水,緩緩加上蓋玻片,小心排除載玻片與蓋玻片間的氣泡,將預(yù)處理好的裝片置于顯微鏡下進行觀察。結(jié)果如圖16-18,三個不同產(chǎn)地的白芍藥材粉末樣品有許多糊化淀粉粒團塊。草酸鈣簇晶直徑長13~34μm,位于薄壁細胞中,可看到浙江磐安和安徽亳州的多排列成行,偶有一個細胞中含數(shù)個簇晶。具緣紋孔導(dǎo)管和網(wǎng)紋導(dǎo)管的直徑長22~63μm。其纖維為長梭形,直徑長15~40μm,壁厚微木化,有大的圓形紋孔。3.3薄層色譜鑒別本論文選取產(chǎn)自安徽亳州、浙江磐安和四川中江的白芍藥材,按照《中國藥典》2015年版一部的要求進行薄層鑒別,結(jié)果見圖5。供試品溶液的制備:取白芍藥材粉末0.5g,各加乙醇10ml,振搖5分鐘后,過濾,然后將濾液置于蒸發(fā)皿中在水浴鍋中蒸干,殘渣再加乙醇1ml使之溶解,即為供試品溶液。對照品溶液的制備:精密稱取芍藥苷對照品10.0mg,加乙醇定容至10ml,制成每1ml含1mg的溶液,即為對照品溶液。取青島海洋的普通硅膠G薄層板,離薄層板底端的1.0cm處,用鉛筆輕劃一橫線。按照薄層色譜法(通則0502)的試驗,吸取上述多種溶液各10μl,分別點于同一硅膠G薄層板上,取三氯甲烷20ml,乙酸乙酯2.5ml,甲醇5ml,甲酸0.1ml置于100ml具塞錐形瓶中,配置成比例為三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(40:5:10:0.2)的展開劑,展開至離薄層板上端1cm處,然后取出,晾干,再噴以5%香草醛硫酸溶液,加熱至斑點顯色清晰。糊化淀粉粒纖維草酸鈣簇晶導(dǎo)管糊化淀粉粒纖維草酸鈣簇晶導(dǎo)管圖2浙江磐安白芍藥材的顯微鑒別纖維糊化淀粉粒導(dǎo)管草酸鈣簇晶纖維糊化淀粉粒導(dǎo)管草酸鈣簇晶圖3安徽亳州白芍藥材的顯微鑒別纖維糊化淀粉粒草酸鈣簇晶導(dǎo)管纖維糊化淀粉粒草酸鈣簇晶導(dǎo)管圖4四川中江白芍藥材的顯微鑒別T:23.5T:23.5℃RH:65%硅膠G板(青島海洋)日光下檢視←前沿12345678910111213141516圖5白芍薄層色譜圖1:芍藥苷對照品;2-6:安徽亳州;7-11:浙江磐安;12-16:四川中江結(jié)果見圖5,可見四川中江的斑點顏色較淺,浙江磐安的顏色最深,但三個不同產(chǎn)地的白芍與對照品相應(yīng)的位置上,均顯示相同的藍紫色斑點,故結(jié)果符合《中國藥典》2015年版一部白芍藥材項下的薄層鑒別的要求。3.4水分的測定本論文按照水分測定法《中國藥典》2015年版一部(通則0832)第二法測定,結(jié)果不得超過14.0%。恒重:取稱量瓶,將瓶蓋取下,斜置于稱量瓶上,置于電熱鼓風干燥箱內(nèi),在105℃干燥3小時,置于干燥器中,在23℃環(huán)境下冷卻30分鐘,精密稱定后置于105℃干燥1小時,移至干燥器中,在23℃環(huán)境下冷卻30分鐘,再精密稱定,直至連續(xù)兩次稱重的差異不得超過0.3mg為止,將瓶蓋蓋好,移至干燥器中備用。取適量破碎成直徑不超過3mm的顆粒供試品約2g,平鋪于干燥至恒重的扁形稱量瓶中,厚度不超過10mm,精密稱定,置于電熱鼓風干燥箱內(nèi),將瓶蓋取下,斜置于稱量瓶旁,在105℃干燥5小時后,將瓶蓋蓋好,移置干燥器中,在室溫為23℃的環(huán)境下放冷30分鐘,精密稱定重量,再在105℃下繼續(xù)干燥1小時,移置干燥器中在室溫為23℃的環(huán)境下放冷,精密稱定重量,直至連續(xù)兩次稱重的差異不超過5mg為止。最后根據(jù)減失的重量,通過計算得出供試品中的含水量(%),結(jié)果見表2。計算公式:表2白芍的水分含量測定結(jié)果產(chǎn)地樣品編號序號空瓶重1(g)空瓶重2(g)稱樣

(g)干燥后瓶+樣品1(g)干燥后瓶+樣品2(g)水分(%)水分

均值(%)RSD(%)安徽亳州BS-20170925-WBZ-YC01146.079446.07952.013147.903647.90119.519.50.4247.375547.37582.012449.199549.19829.43BS-20170925-WBZ-YC02144.559644.55932.011846.382046.37839.589.60.1245.731745.73162.048647.589047.58419.57BS-20170925-WBZ-YC03148.088948.08922.039249.937249.93519.469.40.4246.148846.14892.003847.964347.96439.40BS-20170925-WBZ-YC04146.564846.56472.009348.384248.38429.459.61.1246.410746.41092.010948.228448.22749.66BS-20170925-WBZ-YC05144.675444.67562.002146.479946.47879.9310.00.4244.947544.94722.003346.749846.750010.02浙江磐安BS-20171031-ZPA-YC01147.846447.84642.008949.649449.649410.2510.20.2250.108050.10832.004551.907751.907710.22BS-20171031-ZPA-YC02147.310547.31072.006149.108449.107610.4210.40.4251.450351.45022.016053.257753.257810.34BS-20171031-ZPA-YC03145.354445.35472.018047.167447.168310.1610.10.2246.971246.97112.014248.783648.781610.11BS-20171031-ZPA-YC04144.680844.68102.013546.490346.488710.2110.31.1244.186044.18612.002645.983845.979610.44BS-20171031-ZPA-YC05143.768243.76832.042345.597645.594510.5810.50.4245.233445.23312.004247.028447.027210.48四川中江BS-20171114-CZJ-YC01146.709646.70942.004448.493348.492611.0411.21.5246.785646.78582.024548.581448.579811.38BS-20171114-CZJ-YC02145.021845.02202.004146.804946.802511.1511.10.0248.785948.78622.004150.568250.566711.14BS-20171114-CZJ-YC03147.036447.03672.013348.821048.820111.4011.40.1244.806344.80642.000846.579246.580211.39BS-20171114-CZJ-YC04145.139645.13982.014446.932446.932311.0111.00.2247.243847.24362.010149.031749.033811.04BS-20171114-CZJ-YC05147.795047.79532.015849.583849.584311.2611.20.4245.911845.91212.006847.694247.695211.18結(jié)果由表2可知,產(chǎn)地為安徽亳州的白芍藥材平均水分含量為9.6%,產(chǎn)地為浙江磐安的白芍藥材平均水分含量為10.3%,產(chǎn)地為四川中江的白芍藥材平均水分含量為11.2%。三個不同產(chǎn)地的白芍藥材的平均水分含量,均不超過14.0%,合格率100%。從藥材的水分含量來看,三個不同產(chǎn)地的白芍藥材均符合《中國藥典》2015年版一部白芍藥材項下水分檢查的要求。3.5總灰分的測定本論文按照灰分測定法《中國藥典》2015年版一部(通則2302)依法測定,結(jié)果不得超過4.0%。取已用粉碎機粉碎供試品粉末(使能通過二號篩)約2g,置熾灼至恒重的坩堝中,稱定重量,在電爐上緩緩熾熱,至完全炭化,放入高溫電阻箱并升溫至550℃,使完全灰化并恒重(精密稱定重量,直至連續(xù)兩次稱重的差異不超過0.3mg為止)。根據(jù)殘渣重量,計算供試品中總灰分的含量(%),結(jié)果見表3。計算公式:結(jié)果如表3從藥材的總灰分含量來看,三個不同產(chǎn)地的白芍藥材的總灰分均值在2.7%~3.2%,均不超過4.0%,符合《中國藥典》2015年版一部白芍藥材項下灰分檢查的要求。3.6二氧化硫殘留量檢查本論文按照二氧化硫殘留量測定法《中國藥典》2015年版一部(通則2331)酸堿滴定法測定,結(jié)果不得超過400mg/kg。取白芍藥材細粉約5g,精密稱定,置兩頸圓底燒瓶中,加入純化水約400ml。安裝好裝置,打開回流冷凝管開關(guān)給水,接著在100ml錐形瓶內(nèi)加入3%過氧化氫溶液50ml以此為吸收液,向吸收液加入3滴甲基紅乙醇溶液作為指示劑(2.5mg/ml),并加入0.01mol/L氫氧化鈉滴定液滴定至溶液變回黃色。將冷凝管上端的E口處連接一橡膠導(dǎo)氣管然后放在100ml錐形瓶底部(橡膠導(dǎo)氣管的末端應(yīng)在吸收液液面以下)。打開氮氣,調(diào)整氮氣氣泡的冒出速度約為3個/秒;轉(zhuǎn)動分液漏斗的活塞,讓鹽酸溶液(6mol/L)10ml流進蒸餾瓶,隨即加熱兩頸燒瓶里的溶液至沸,并保持微沸;微沸1.5小時后停止表3白芍的總灰分含量測定結(jié)果產(chǎn)地樣品編號序號坩鍋原始恒重1(g)坩鍋原始恒重2(g)樣品稱重

(g)坩鍋+供試品恒重1(g)坩鍋+供試品恒重2(g)總灰分

(%)均值

(%)RSD(%)安徽亳州BS-20170925-WBZ-YC01125.496125.49622.001025.565625.56583.473.50.0224.932224.93232.004025.001825.00183.47BS-20170925-WBZ-YC02124.394124.39442.005224.455924.4563.083.23.3226.228726.22842.001926.294326.29443.29BS-20170925-WBZ-YC03124.989324.98962.016625.051425.05133.073.10.2225.815625.81562.027625.877825.87773.06BS-20170925-WBZ-YC04127.920227.92032.002927.986127.98593.283.30.4223.620723.6212.018523.686423.68663.25BS-20170925-WBZ-YC05126.718126.71842.018626.778126.77812.973.00.0225.363825.36382.022825.423925.42412.97浙江磐安BS-20171031-ZPA-YC01126.106826.10672.014226.165926.16592.943.03.4224.076124.07612.016624.139824.13963.15BS-20171031-ZPA-YC02124.316324.3162.009624.372124.37232.792.80.0223.365723.36552.001123.421523.42142.79BS-20171031-ZPA-YC03123.894323.89421.999223.947623.94772.672.70.6225.231925.23172.004725.284625.28482.64BS-20171031-ZPA-YC04123.209823.20982.009423.264623.26452.722.81.0223.568423.56832.011123.624323.62422.78BS-20171031-ZPA-YC05124.983224.9832.002225.036925.0372.692.70.6224.364224.36412.002624.418724.41872.73四川中江BS-20171114-CZJ-YC01123.617223.61722.006423.67823.67783.023.00.1223.630923.63062.015523.691623.69193.03BS-20171114-CZJ-YC02124.004724.00442.00124.056224.05642.592.73.6224.541424.54122.02724.597624.59792.78BS-20171114-CZJ-YC03123.480323.48002.284723.545923.54592.882.90.0223.702323.70222.108823.763023.76322.88BS-20171114-CZJ-YC04124.465524.46532.287624.543224.54353.413.41.1224.303224.30352.332224.381124.38093.33BS-20171114-CZJ-YC05124.220124.22042.223524.299924.29963.583.60.4224.686424.68672.134824.762224.76253.55表4白芍的二氧化硫殘留量測定結(jié)果產(chǎn)地樣品編號樣品重量(g)消耗氫氧化鈉滴定液的體積(ml)含量(mg/kg)安徽亳州BS-20170925-WBZ-YC015.083514.00878.1BS-20170925-WBZ-YC025.054613.20832.5BS-20170925-WBZ-YC035.053313.50851.7BS-20170925-WBZ-YC045.182216.431011.5BS-20170925-WBZ-YC055.145626.101620.0浙江磐安BS-20171031-ZPA-YC015.03110.156.4BS-20171031-ZPA-YC025.11770.050.0BS-20171031-ZPA-YC035.16190.6034.1BS-20171031-ZPA-YC045.07624.86303.2BS-20171031-ZPA-YC055.12381.5090.6四川中江BS-20171114-CZJ-YC015.05810.050.0BS-20171114-CZJ-YC025.14270.050.0BS-20171114-CZJ-YC035.03300.6035.0BS-20171114-CZJ-YC045.01914.72297.7BS-20171114-CZJ-YC055.01751.5193.1加熱。待吸收液放冷后,將其放于磁力攪拌器上不斷攪拌,再用氫氧化鈉滴定液(0.01mol/L)滴定至黃色且持續(xù)時間20秒不褪色,并用空白實驗校正滴定的結(jié)果,結(jié)果見表4。計算公式:式中A為供試品溶液消耗氫氧化鈉滴定液的體積ml;B為空白消耗氫氧化鈉滴定液的體積液ml;c為氫氧化鈉滴定液摩爾濃度,mol/L;0.032為1ml氫氧化鈉滴定液(1mol/L);W為供試品的重量,g。結(jié)果由表4可知,產(chǎn)地為安徽亳州的白芍藥材二氧化硫殘留量平均為1038.8mg/kg,產(chǎn)地為浙江磐安的白芍藥材二氧化硫殘留量平均為86.8mg/kg,產(chǎn)地為四川中江的白芍藥材二氧化硫殘留量平均為85.2mg/kg。其中浙江磐安、四川中江兩個產(chǎn)地的白芍藥材的平均二氧化硫殘留量均少于400mg/kg,合格率為100%;而安徽亳州的白芍藥材的平均二氧化硫殘留量均高于400mg/kg,合格率為0。從藥材的二氧化硫殘留量來看,三個不同產(chǎn)地的白芍藥材中只有浙江磐安、四川中江兩個產(chǎn)地的符合《中國藥典》2015年版一部白芍藥材項下二氧化硫殘留量檢查的要求。3.7浸出物的測定本論文按照水溶性浸出物測定法《中國藥典》2015年版一部(通則2201)熱浸法進行測定,結(jié)果不得少于22.0%。精密稱定供試品2g,置于250ml錐形瓶中,用100ml移液管精密加水100ml,再密塞,稱定其重量,放置靜止1小時后,連接回流冷凝管,裝置安裝后,打開電熱套的開關(guān)加熱至沸騰,并保持微沸的狀態(tài)1小時。放冷后,取出錐形瓶,塞緊,然后稱定重量,補重,搖勻,用潔凈干燥的漏斗進行濾過,用25ml移液管量取其續(xù)濾液25ml,置恒重的蒸發(fā)皿中,在水浴上蒸干后,于電熱鼓風干燥箱105℃干燥3小時,置于干燥器內(nèi)冷卻30分鐘,然后立即精密稱定重量,結(jié)果見表5。計算公式:結(jié)果由表5可知,產(chǎn)地為安徽亳州的白芍藥材水溶性浸出物平均含量為31.0%,產(chǎn)地為浙江磐安的白芍藥材水溶性浸出物平均含量為32.2%,產(chǎn)地為四川中江的白芍藥材水溶性浸出物平均含量為23.7%。三個不同產(chǎn)地的白芍藥材的平均水溶性浸出物均不少于22.0%,合格率100%。從藥材的水溶性浸出物含量來看,三個不同產(chǎn)地的白芍藥材均符合《中國藥典》2015年版一部白芍藥材項下浸出物的要求。3.8含量測定本論文按照高效液相色譜法《中國藥典》2015年版一部(通則0512)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;精密量取磷酸1ml加水1000ml搖勻即得0.1%磷酸溶液,量取乙腈140ml和0.1%磷酸溶液860ml混合為乙腈-0.1%磷酸溶液(14:86)的流動相;流速為1ml/min,柱溫30℃,檢測波長為230nm。精密吸取對照品溶液,連續(xù)6次注入液相色譜儀。計算理論板數(shù)按芍藥苷峰應(yīng)不低于2000。對照品溶液的制備精密稱取芍藥苷對照品10.0mg,加甲醇定容至10ml,制成每1ml含60μg的溶液,即得。表5白芍的水溶性浸出物含量測定(%)產(chǎn)地樣品編號序號空蒸發(fā)皿重1(g)空蒸發(fā)皿重2(g)樣品稱重

(g)樣品+蒸發(fā)皿

重(g)水分

(%)浸出物

(%)平均值(%)相對

偏差(%)安徽亳州BS-20170925-WBZ-YC01141.975641.97533.041442.38939.530.0729.90.7241.05841.05793.055541.467829.64BS-20170925-WBZ-YC02143.076143.07603.025043.53649.633.6633.50.4234.674534.67453.033335.132433.39BS-20170925-WBZ-YC03135.281635.28143.056435.66649.427.8228.52.6234.880534.88032.951935.271729.28BS-20170925-WBZ-YC04141.903341.90322.982542.26279.626.6527.42.7235.181135.18103.042335.568228.14BS-20170925-WBZ-YC05142.655242.65522.940443.058710.030.4931.11.8236.194536.19433.004136.621931.62浙江磐安BS-20171031-ZPA-YC01133.966733.96663.037134.426410.233.7333.50.8235.989735.98963.072736.447333.19BS-20171031-ZPA-YC02141.60441.60382.932142.009510.430.8830.02.8240.205440.20533.027340.601129.18BS-20171031-ZPA-YC03132.61332.61303.051933.049610.131.8431.31.8233.159733.15973.024933.577030.70BS-20171031-ZPA-YC04133.517233.51702.911733.920010.330.8731.31.3240.352340.35223.065140.787831.70BS-20171031-ZPA-YC05141.09141.09092.976341.537710.533.5634.83.5244.672144.67202.884845.136636.00四川中江BS-20171114-CZJ-YC01140.269440.26943.006040.558211.221.6422.43.3249.015549.01533.246549.348423.11BS-20171114-CZJ-YC02134.184534.18452.958334.490511.123.2823.01.2242.23742.23703.088142.548922.73BS-20171114-CZJ-YC03133.203333.20323.096533.531211.423.9124.10.9248.158348.15822.920648.473524.37BS-20171114-CZJ-YC04143.903343.90322.986344.226311.024.3223.82.1237.225437.22533.174837.554623.32BS-20171114-CZJ-YC05147.761247.76113.108248.111111.225.3725.30.2234.177534.17743.061634.520725.26供試品溶液的制備取本品中粉約0.1g,用萬分之一天平精密稱定,置于50ml量瓶中,再加稀乙醇35ml,然后超聲處理(功率240W,頻率45kHz)30分鐘,放冷,加稀乙醇定容至50ml,搖勻,濾過,取續(xù)濾液為供試品溶液。測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl,注入液相色譜儀,測定,可得。結(jié)果按干燥品計算含芍藥苷(C23H28O11)不得少于1.6%。計算公式:結(jié)果由表6和圖6可知,芍藥苷對照品的理論塔板數(shù)均大于2000,及其峰面積的RSD為1.48%,故芍藥苷含量測定的系統(tǒng)適應(yīng)性符合《中國藥典》2015年版一部通則0512的要求。由表7可知,產(chǎn)地為安徽亳州的白芍藥材芍藥苷含量平均為2.0%,產(chǎn)地為浙江磐安的白芍藥材芍藥苷含量平均為3.0%,產(chǎn)地為四川中江的白芍藥材芍藥苷含量平均為3.5%。三個不同產(chǎn)地的白芍藥材的平均芍藥苷含量,均不少于1.6%,合格率100%。從藥材的芍藥苷含量來看,三個不同產(chǎn)地的白芍藥材均符合《中國藥典》2015年版一部白芍藥材項下含量測定的要求,色譜圖見圖7~10。對結(jié)果進行單因素方差分析見表8,三個產(chǎn)地的均為P<0.05,故安徽亳州,浙江磐安和四川中江之間的芍藥苷含量有顯著性差異,由均值差可知四川中江的芍藥苷含量最多。圖6系統(tǒng)適用性試驗HPLC色圖譜圖7白芍對照品HPLC色圖譜圖8安徽亳州白芍藥材HPLC色圖譜圖9浙江磐安白芍藥材HPLC色圖譜圖10四川中江白芍藥材HPLC色圖譜表6系統(tǒng)適用性試驗結(jié)果W對(mg)純度(%)稀釋倍數(shù)對照品濃度

(ug/ml)對照峰面積理論塔板數(shù)SD(%)RSD(%)對照峰

面積均值11.9195.2020056.6916681.01133060.121.48672.02688.0412979665.1211738664.4111726666.5311609666.9911578表8不同產(chǎn)地的芍藥苷含量單因素方差分析(I)產(chǎn)地(J)產(chǎn)地95%置信區(qū)間均值差(I-J)標準誤顯著性下限上限安徽亳州浙江磐安-0.010000*0.0016810.000-0.01366-0.00634四川中江-0.014800*0.0016810.000-0.01846-0.01114浙江磐安安徽亳州0.010000*0.0016810.0000.006340.01366四川中江-0.004800*0.0016810.014-0.00846-0.00114四川中江安徽亳州0.014800*0.0016810.0000.011140.01846浙江磐安0.004800*0.0016810.0140.001140.00846注:*.均值差的顯著性水平為0.05。表7不同產(chǎn)地白芍中芍藥苷的含量測定結(jié)果產(chǎn)地樣品編號

序號稱樣量(g)稀釋倍數(shù)樣品水分(%)樣品峰面積樣品含量(%)均值(%)RSD(%)安徽亳州BS-20170925-WBZ-YC0110.1012509.5445.582.052.11.2720.102050457.212.09BS-20170925-WBZ-YC0210.1007509.6438.252.032.00.2820.102250442.992.02BS-20170925-WBZ-YC0310.1021509.4432.881.972.01.4420.100850418.761.93BS-20170925-WBZ-YC0410.1006509.6395.101.831.92.0420.101250409.091.89BS-20170925-WBZ-YC0510.10035010.0436.652.042.00.8120.100450432.122.02浙江磐安BS-20171031-ZPA-YC0110.10135010.2685.313.183.20.0320.100950682.333.18BS-20171031-ZPA-YC0210.10025010.4654.173.073.02.2420.102350647.042.98BS-20171031-ZPA-YC0310.10055010.1703.483.283.21.9220.102950701.013.20BS-20171031-ZPA-YC0410.10135010.3718.993.343.30.1720.102050725.723.35BS-20171031-ZPA-YC0510.10125010.5508.542.372.32.1820.101050492.142.30四川中江BS-20171114-CZJ-YC0110.10175011.2718.433.363.30.3020.102250718.863.34BS-20171114-CZJ-YC0210.10225011.1704.343.273.30.0220.100450691.753.27BS-20171114-CZJ-YC0310.10125011.4758.833.573.51.9220.102050744.393.47BS-20171114-CZJ-YC0410.10165011.0804.403.753.80.9020.101450813.123.80BS-20171114-CZJ-YC0510.10205011.2739.073.443.50.7520.102250748.453.484結(jié)論本文采用《中國藥典》2015年版一部白芍藥材項下的質(zhì)量檢查方法對不同產(chǎn)地的白芍藥材進行藥材檢驗和芍藥苷含量研究,結(jié)果顯示三個不同產(chǎn)地的白芍藥材樣品的性狀、顯微、薄層色譜鑒別以及水分、總灰分、浸出物等檢查項均符合藥典規(guī)定,其中二氧化硫殘留量測定中浙江磐安和四川中江的均明顯低于藥典規(guī)定限度,而安徽亳州的卻超出了藥典中所規(guī)定的含量限度的2倍以上,這表明了安徽亳州的白芍藥材有進行硫熏。含量測定結(jié)果雖均符合藥典中所規(guī)定的含量限度,但二氧化硫殘留量超標的產(chǎn)地的白芍藥材的芍藥苷含量明顯比不超標的要低,質(zhì)量較比其余的兩個產(chǎn)地的略低。通過各個檢測項的比較,可發(fā)現(xiàn)硫熏后會影響白芍中芍藥苷的含量,降低藥材的質(zhì)量,故藥材質(zhì)量較好的產(chǎn)地為四川中江。5討論白芍作為臨床和復(fù)方湯劑制劑的常用中藥之一,其質(zhì)量直接影響療效和制劑的穩(wěn)定性。而中藥藥效品質(zhì)的好壞與產(chǎn)地,性狀,加工方法有著很大的關(guān)系,但是目前市場上的白芍藥材存在產(chǎn)地紛雜,性狀差異大,加工方法不規(guī)范等種種問題,造成了白芍藥材的質(zhì)量良莠不齊。因此,本論文將以白芍的產(chǎn)地為變量,選擇了安徽亳州、浙江磐安,四川中江,三個產(chǎn)地的白芍藥材,以《中國藥典》2015年版第一部為依據(jù)進行藥材質(zhì)量分析,考察不同產(chǎn)地因素對藥材中芍藥苷的影響,探討不同產(chǎn)地的白芍藥材質(zhì)量差異。經(jīng)過實驗的檢測,我們可以知道,產(chǎn)地不同白芍藥材的質(zhì)量也有所差別,雖然三個產(chǎn)地的含量測定均已達標,但其中安徽亳州的芍藥苷含量較其他兩個的少,結(jié)合其他的檢測結(jié)果,發(fā)現(xiàn)二氧化硫會影響白芍藥材芍藥苷的含量,二氧化硫越多,其芍藥苷的含量越低,而據(jù)有關(guān)研究硫熏會使白芍的芍藥苷含量降低,原因是硫熏后芍藥苷部分轉(zhuǎn)化為芍藥苷亞硫酸酯,從而使白芍的質(zhì)量降低。本文通過對三個不同產(chǎn)地的白芍藥材進行性狀、顯微、薄層色譜鑒別及水分,灰分,二氧化硫殘留量,浸出物檢查及含量測定,分析研究可知四川中江的白芍藥材質(zhì)量較好,為白芍的質(zhì)量標準規(guī)范奠定了基礎(chǔ),為臨床合理使用以及進一步對白芍藥材檢測,研究提供了參考依據(jù)。參考文獻[1]劉耀武,齊彪,王軍,等.亳白芍產(chǎn)地加工方法調(diào)查[J].黑龍江科技信息,2016,20(16):51-52.[2]呂華,郭蘭萍.不同因素對白芍中芍藥苷含量的影響研究進展[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2012,32(20):1643-1645[3]Y.Liu,J.Q.Wang,S.H.Liu,etal.Two-dimensionalcorrelationinfraredspectroscopyappliedtoanalyzingandidentifyingtheRadixpaeoniaeAlba,medicinalmaterials[J].JournalofMolecularStructure,2008,883-884(1):137-141.[4]李乃謙.探討白芍的藥理作用及現(xiàn)代研究進展[J].中醫(yī)臨床研究,2017,9(20):137-138.[5]笪婧雯.白芍的化學成分研究[J].海峽藥學,2017,29(12):45-46.[6]王趙,陳玉武,王瓊,等.硫熏白芍的質(zhì)量評價[J].中國中藥雜志,2014,39(16):3074-3078.[7]嚴倩茹,鄔偉魁.白芍飲片的質(zhì)量現(xiàn)狀與質(zhì)量控制方法研究進展[J].藥物評價研究,2015,38(2):229-232.[8]查良平,楊俊,彭華勝,等.四大產(chǎn)地白芍的種質(zhì)調(diào)查[J].中藥材,2011,34(7):1037-1040.[9]吳濰.中藥材硫磺熏蒸危害及防止方法[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥,2013,20(13):43.[10]王成龍.基于白芍養(yǎng)血柔肝功效的芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷藥理作用研究[D].北京中醫(yī)藥大學,2017.[11]S.L.Li,J.Z.Song,F.F.Choi,etal.ChemicalprofilingofRadixPaeoniaeevaluatedbyultra-performanceliquidchromatography/photo-diode-array/quadrupoletime-of-flightmassspectrometry[J].JournalofPharmaceutical&BiomedicalAnalysis,2009,49(2):253-266.[12]崔虹,朱佳茜,馮秋芳,等.中藥白芍化學成分及生物活性研究進展[J].海峽藥學,2017,29(9):1-5.[13]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2015:105.綜述不同產(chǎn)地白芍藥材的質(zhì)量研究概況白芍為毛茛科植物芍藥PaecnialactifloraPall.的干燥根[1]。芍藥入藥始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,其性微寒,味苦而酸,入肝、脾經(jīng),具有養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛、平抑肝陽等功效[2],應(yīng)用廣泛,是復(fù)方制劑及臨床的常用藥之一。但目前市場上的白芍藥材存在產(chǎn)地紛雜,性狀差異大,加工方法不規(guī)范等種種問題,造成了白芍藥材的質(zhì)量良莠不齊。本文將對現(xiàn)今市場上三大產(chǎn)地(安徽亳州、浙江磐安和四川中江)的白芍藥材進行質(zhì)量分析,探討不同產(chǎn)地的白芍藥材質(zhì)量差異,為白芍的質(zhì)量標準規(guī)范奠定了基礎(chǔ),為臨床合理使用以及進一步對白芍藥材檢測,研究提供參考依據(jù)。1藥源研究芍藥入藥首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,“生中岳川谷”,以根供藥用。陶弘景《本草經(jīng)集注》“芍藥今出白山、蔣山、茅山最好,白而長大,余處亦有而多赤,赤者小利?!笔挤Q芍藥之根有赤、白兩種。至宋,已明確地將芍藥分為“色白多脂肉”的金芍藥和“色紫瘦多脈”的木芍藥,這和現(xiàn)代中醫(yī)使用的白芍和赤芍已基本一致。白芍和赤芍都是芍藥的根。《本草綱目》認為,“根之赤白,隨花之色也?!贝苏f似未得當。明清時期,栽培芍藥應(yīng)該是藥用芍藥的主流,而且同樣的栽培芍藥被以不同的加工方法分別生產(chǎn)赤芍和白芍[3]。2主要化學成分研究萜與萜苷類是白芍最主要的有效成分,其中以芍藥苷最為典型,含量占芍藥總苷中總苷量的90%以上[4]。芍藥內(nèi)酯苷為芍藥苷的同分異構(gòu)體,在白芍中的含量僅次于芍藥苷,是另一種具有代表性的萜苷類化合物。此外,還含有苯甲酰芍藥苷、氧化芍藥苷、苯甲酰氧化芍藥苷、沒食子酰芍藥苷、芍藥二酮等[5]。3炮制研究與歷史沿革白芍的炮制方法,現(xiàn)行全國各地尚有炒制、酒制、土制、醋制、麩制、酒麩焯、制炭、煨制和鹽制等制法;藥典收載有白芍、炒白芍、酒白芍三種飲片規(guī)格的炮制方法。現(xiàn)代認為白芍經(jīng)炒后,性稍緩,以養(yǎng)血斂陰為主,酒炙后,能降低酸寒之性,擅于和中緩急,止痛。[6]中醫(yī)學指出,對白芍采取不同的方法進行炮制后,其臨床效果存在變化,可能與藥物本身的成分含量變化相關(guān)。芍藥苷為白芍主要成分之一,具備解熱、護肝以及解痙等諸多功效,在生白芍中該成分的含量較高;芍藥內(nèi)酯苷與苯甲酰芍藥苷具有抗驚厥、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、護肝之效,可能是由于酒炒白芍降低其酸性與寒性,同時增加兩組成分的含量;麩炒白芍也可降低生白芍的酸性、寒性,同時促進芍藥內(nèi)酯苷、苯甲酰芍藥苷成分含量增加,麥麩歸脾經(jīng)、味甘,所以麩炒白芍有止痛、健脾、柔肝之效[7]。4產(chǎn)地及不同產(chǎn)地的質(zhì)量分析研究白芍主要生長在灌木叢中,是多年生草本或亞灌木[8]。目前全國藥用芍藥主產(chǎn)區(qū)為安徽亳州、浙江磐安、四川中江和山東菏澤,所產(chǎn)白芍分別習稱亳白芍、杭白芍、川白芍和菏澤白芍。據(jù)調(diào)查研究[9],現(xiàn)今亳白芍主產(chǎn)于安徽省亳州市區(qū)和渦陽縣等地,其中以譙城區(qū)十八里鎮(zhèn)、十九里鎮(zhèn)和華佗鎮(zhèn)種植較為集中。該地區(qū)地處暖溫帶半濕潤季風氣候,年均溫為14.7℃,年均降水量為822mm,平均海拔高度為40m。宋代《大觀本草》記載:“今世所用者多是人家種植今淮南真陽尤多。”宋《本草圖經(jīng)》:“今處處有之,淮南者勝?!彼未茨蠟槭迓分?,轄境包括今江蘇、安徽的淮北地區(qū)各一部分和河南的永城、鹿邑等縣境地,目前亳白芍主產(chǎn)區(qū)安徽亳州與渦陽即屬宋代淮南路管轄。杭白芍主產(chǎn)于浙江磐安縣和縉云縣等地區(qū),其中以磐安縣新渥鎮(zhèn)栽培較為集中。該地區(qū)地處亞熱帶季風氣候,年均溫為13.9~17.4℃,年均降水量為1409.8~1527.8mm,平均海拔高度為400m。古代杭白芍的主產(chǎn)區(qū)不包括今磐安縣、縉云縣等地,杭白芍主產(chǎn)區(qū)在歷史上經(jīng)歷了變遷。此后《本草求真》記載:“芍藥出杭州佳”。20世紀30~40年代在磐安芍藥栽培遍布各鄉(xiāng)。川白芍主產(chǎn)于四川中江縣和渠縣等地,以中江縣的集鳳鎮(zhèn)以及石埡鎮(zhèn)種植較多。該地區(qū)地處亞熱帶季風氣候,年均溫為16.7℃,年均降水量為900mm,平均海拔高度為700m。據(jù)《中國中藥區(qū)劃》記載四川中江白芍是在清朝乾隆年間由渠縣引種至中江逐步衍變而成?!端幬锍霎a(chǎn)辯》記載:“白芍產(chǎn)四川中江、渠河為川芍川芍色略紅黃,質(zhì)略結(jié),味略苦”。藥材具有道地性,不同產(chǎn)地的藥材具有不同的質(zhì)量特征[10]。經(jīng)周光姣[11]等人對安徽亳州十八里鎮(zhèn)、泥店、十河等11個白芍主產(chǎn)鄉(xiāng)鎮(zhèn)的白芍有效成分測定,發(fā)現(xiàn)多個地方的芍藥苷含量均低于藥典標準,分析可能與種植基地的土壤、氣候、田間管理以及種植技術(shù)等因素有關(guān)。這與產(chǎn)地加工也有關(guān)系,據(jù)劉耀武[12]等人調(diào)查,發(fā)現(xiàn)現(xiàn)今亳州產(chǎn)地加工技術(shù)落后,不少地方還沿襲傳統(tǒng)的加工方法,傳統(tǒng)的加工方法為了防腐而進行硫熏,而因硫磺熏制導(dǎo)致白芍中主要成分芍藥苷轉(zhuǎn)變成另一種成分—芍藥苷亞硫酸酯,從而使得其芍藥苷含量大幅度降低,嚴重影響了白芍藥材的品質(zhì)[13]。據(jù)杜偉鋒[14]等人對杭白芍的質(zhì)量檢驗,發(fā)現(xiàn)磐安的白芍藥材芍藥苷含量大多符合藥典標準,少數(shù)不符合標準。但對該地區(qū)有關(guān)影響質(zhì)量的研究較少,具體影響因素尚不清楚。而川白芍的質(zhì)量經(jīng)高玉蓮[15]等人對不同批次的四川栽培白芍的質(zhì)量分析研究發(fā)現(xiàn),其芍藥苷含量3%~5%,是藥典中所規(guī)定的含量限度的2倍以上,具有較好的質(zhì)量和較高的安全性。因現(xiàn)今對白芍的研究多為藥理作用或其含量研究,而白芍產(chǎn)地對藥材質(zhì)量尚未有較系統(tǒng)全面的研究相關(guān)報道,故本論文對三大主產(chǎn)地的白芍藥材進行質(zhì)量分析,通過分析對比出白芍藥材質(zhì)量更為上乘的產(chǎn)地,為白芍的質(zhì)量標準規(guī)范奠定了基礎(chǔ),為臨床合理使用以及進一步對白芍藥材檢測,研究提供了參考依據(jù)。5現(xiàn)代藥理學研究與臨床應(yīng)用據(jù)現(xiàn)代藥理學研究,白芍據(jù)有抗炎、鎮(zhèn)痛、保肝,對神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼肌等的作用。研究實踐證實,白芍總苷所具備的抗炎作用以及經(jīng)有效抑制巨噬細胞核的轉(zhuǎn)錄因子活性,會使得巨噬細胞的一氧化氮的合酶表達逐漸降低,且和一氧化氮含量降低有直接關(guān)聯(lián)。通過大鼠的熱板、扭體等反應(yīng)的研究結(jié)果表明,白芍總苷所起到的鎮(zhèn)痛作用很有可能和嗎啡的受體沒有關(guān)系,而白芍總苷針對白細胞介素-2起到一定的抑制作用,很有可能是鎮(zhèn)痛機制。白芍總苷在體外對于人肝癌細胞株增殖具有很好的抑制作用,且可以有效誘導(dǎo)細胞的凋亡[16]。白芍具有養(yǎng)血柔肝,緩解止痛之功,故臨床常用于月經(jīng)不調(diào)、崩漏帶下、骯腹作痛或胸肋疼痛、痛經(jīng)以及手足拘攣等證[17]。白芍為補血藥,善“養(yǎng)血調(diào)經(jīng)”,用于血虛萎黃、月經(jīng)不調(diào)者。如四物湯中白芍與熟地黃等

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