藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與報告課件

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與報告主要內(nèi)容一、藥品不良反應(yīng)的相關(guān)概念二、醫(yī)院的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測三、藥品不良反應(yīng)/事件報告表的填寫一、相關(guān)概念介紹藥品不良反應(yīng)(AdversDrugReactions，ADR)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。藥品不良事件(AdverseDrugEvent，ADE)

定義與ADR不盡相同。國際協(xié)調(diào)會議(ICH)的定義為患者在用藥時出現(xiàn)的不利臨床事件，不一定與該藥有因果關(guān)系。

FDA的定義為患者在應(yīng)用任何劑量的藥物、醫(yī)療器械、特殊營養(yǎng)品時出現(xiàn)的可疑不良后果。

WHO國際藥物監(jiān)測合作中心的定義是患者在用藥時所出現(xiàn)的不利臨床事件。藥品不良反應(yīng)和不良事件的主要區(qū)別——————————————————————————

藥品不良事件藥品不良反應(yīng)

ADEADR——————————————————————————因果關(guān)系：未必一定有肯定有原因：不限定于藥品僅限定于藥品樣本量：近期、突發(fā)、群體遷延、散發(fā)、個體性質(zhì)：假劣藥、超適應(yīng)證、超劑量、療程潛在的、正常的影響：極大較小責(zé)任：有無可預(yù)知性可預(yù)警可防范——————————————————————————藥品不良反應(yīng)損害賠償現(xiàn)行法律中無依據(jù)1.根據(jù)侵權(quán)法理論，對侵權(quán)行為的歸責(zé)往往存在兩種：過錯責(zé)任和無過錯責(zé)任原則。無過錯責(zé)任原則的法律適用必須以全國人大的立法為前提，而ADR案件的歸責(zé)原則在民法通則中找不到依據(jù)。2.我國現(xiàn)有的行政規(guī)章也是不支持單純以ADR提起醫(yī)療訴訟的?！端幤凡涣挤磻?yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》中規(guī)定，ADR報告的內(nèi)容和統(tǒng)計是加強藥品監(jiān)督管理、指導(dǎo)合理用藥的依據(jù)，不作為醫(yī)療事故、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù)。藥品不良反應(yīng)損害賠償現(xiàn)行法律中無依據(jù)

3.ADR排除了產(chǎn)品質(zhì)量法的適用。由于ADR并非由藥品質(zhì)量不合格造成的，相反，發(fā)生ADR的藥品須是合格藥品，而產(chǎn)品質(zhì)量法調(diào)整的是存在缺陷的藥品，就是說生產(chǎn)經(jīng)營者只要無過錯，就不必承擔(dān)法律責(zé)任。

4.ADR也不適用醫(yī)療事故處理條例。醫(yī)療事故以過失為其主觀過錯要件，而ADR是各方無過錯的，所以不屬于醫(yī)療事故。并且醫(yī)療事故處理條例規(guī)定，“在醫(yī)療活動中由于患者病情異?；蛘呋颊唧w質(zhì)特殊而發(fā)生醫(yī)療以外的”和“在現(xiàn)有醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)條件下，發(fā)生無法預(yù)料或者不能防范的不良后果的”不是醫(yī)療事故。藥品不良反應(yīng)損害賠償現(xiàn)行法律中無依據(jù)

需要強調(diào)的是在實踐中，并非所有嚴重ADR和ADE的發(fā)生都與醫(yī)療機構(gòu)或醫(yī)務(wù)人員無關(guān)!我國臨床不合理用藥狀況不容樂觀！如在用藥中，醫(yī)務(wù)人員出現(xiàn)過錯或低級錯誤，包括不對癥(坦洛新用于降壓)、超適應(yīng)證(二甲雙胍用于減肥)、錯用藥(腸球菌感染應(yīng)用克林霉素)、使用過期藥、超劑量和療程用藥、用法錯誤(大觀霉素靜注)或患者發(fā)生ADR后，醫(yī)務(wù)人員救治不當(dāng)或搶救不及時而致患者出現(xiàn)嚴重后果的，則要承擔(dān)法律責(zé)任。這種過錯行為與前面幾種情況有著本質(zhì)的不同，則轉(zhuǎn)變?yōu)锳DE。藥品不良反應(yīng)損害賠償現(xiàn)行法律中無依據(jù)藥品不良反應(yīng)發(fā)生的前提條件是:(1)藥品必須是合格的；(2)藥品的使用(適應(yīng)證、用法、用量、療程、聯(lián)合用藥、無禁忌證)必須正確。即是說在ADR發(fā)生時，藥品生產(chǎn)企業(yè)、流通企業(yè)、醫(yī)院、藥店、醫(yī)師、藥師和藥品使用者各方都應(yīng)是無過錯的，不應(yīng)予賠償。嚴重藥品不良反應(yīng)是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：1.導(dǎo)致死亡；2.危及生命；3.致癌、致畸、致出生缺陷；4.導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；5.導(dǎo)致住院或者住院時間延長；6.導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。注意收集嚴重的不良反應(yīng)1.國家局會定期發(fā)布藥品不良反應(yīng)信息通報，很多也是通報一些通過國家平臺監(jiān)測到的嚴重的藥品不良反應(yīng)，以提醒藥品生產(chǎn)、使用單位注意，提高用藥的安全性。2.通過監(jiān)測嚴重的藥品不良反應(yīng)，可以對一些安全性低的藥物進行再論證，甚至取消該類藥物的注冊證號，移除出市場，進一步保障用藥安全。

新的藥品不良反應(yīng)藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)；說明書中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴重的，按照新的藥品不良反應(yīng)處理。注重收集新的不良反應(yīng)1.完善藥品說明書：上市前沒能發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)，主要通過上市后的監(jiān)測來發(fā)現(xiàn)，當(dāng)發(fā)現(xiàn)了新的不良反應(yīng)后，經(jīng)過專業(yè)審核與分析，藥廠會根據(jù)具體情況完善藥品說明書。2.發(fā)現(xiàn)可疑的藥品質(zhì)量問題，迄今從藥品不良反應(yīng)/事件發(fā)現(xiàn)的聚集信號及藥品質(zhì)量問題，一開始都是以“新的”不良反應(yīng)/事件引起監(jiān)管部門的注意。新的藥品不良反應(yīng)

醫(yī)院開展adr必要性藥品不良反應(yīng)的危害性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求開展ADR監(jiān)測的重要意義醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的必要性沙利度胺（反應(yīng)停）于1956年上市。用于治療妊娠反應(yīng)惡心、嘔吐，迅速風(fēng)行于17個國家。在使用“反應(yīng)?！鼻埃聡昂１ァ背錾鷰茁蕿?/10萬，到了1961年，出生幾率已升至1/500，增加200倍。這些國家忽然發(fā)現(xiàn)許多新生嬰兒的上肢、下肢特別短，甚至沒有臂部和腿部、手和腳直接連在身體上，有的兒童還有心臟和消化道的畸形，多發(fā)性神經(jīng)炎等。經(jīng)調(diào)查研究，證明這種“海豹肢畸形”是由于患兒的母親在妊娠期間服用沙利度胺所引起。據(jù)統(tǒng)計，全球46個國家有12000多名“海豹肢畸形”患兒出生，其中只有8000多名活過了第一年。藥品不良反應(yīng)的危害性

苯甲醇—臀肌攣縮2004年湖北恩施州鶴峰縣某鄉(xiāng)495人（2-29歲）表現(xiàn)：跛行、八字腿、蛙行腿、難翹“二郎腿”、下蹲受限、皮膚凹陷手術(shù)費每人3000元/人，一個鄉(xiāng)148.5萬元藥品不良反應(yīng)的危害性氨基糖苷類抗生素致耳毒性

我國7歲以下兒童因為不合理使用抗生素而造成耳聾者多達30萬例，占總體聾啞兒童比例高達30%～40%，而一些發(fā)達國家僅有0.9%。

2004年春晚，在轟動全球的著名舞蹈《千手觀音》中，21位演員中有17位是由注射慶大霉素等氨基糖苷類抗生素而致聾的。醫(yī)院開展adr必要性藥品不良反應(yīng)的危害性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求開展ADR監(jiān)測的重要意義醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的必要性推測到人

病例數(shù)有限(toofew)觀察時間短(tooshort)受試人群限制(toomedium-aged)藥品上市前研究的局限性用藥條件限制(toohomogeneous)動物實驗臨床試驗?zāi)康膯渭?toorestricted)

醫(yī)院開展adr必要性藥品不良反應(yīng)的危害性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求開展ADR監(jiān)測的重要意義醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢1.醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的必要性我國法律法規(guī)中相關(guān)要求《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》《廣東省食品藥品監(jiān)督管理局、廣東省衛(wèi)生和計劃生育委員會關(guān)于藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法的實施細則（2013年修訂)》自2014年6月1日起施行《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法》《醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療機構(gòu)藥事管理暫行規(guī)定》《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》局令第7號《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》衛(wèi)生部令第81號1999.11.252004.03.15《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法（試行）》

國藥管安[1999]401號2011.07.01藥品不良反應(yīng)法規(guī)的重要性不斷提升《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》(衛(wèi)生部令第81號)

第十三條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立專門機構(gòu)并配備專職人員，藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)設(shè)立或者指定機構(gòu)并配備專（兼）職人員，承擔(dān)本單位的藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作。第十四條從事藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的工作人員應(yīng)當(dāng)具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或者統(tǒng)計學(xué)等相關(guān)專業(yè)知識，具備科學(xué)分析評價藥品不良反應(yīng)的能力。第十五條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)獲知或者發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)報告；不具備在線報告條件的，應(yīng)當(dāng)通過紙質(zhì)報表報所在地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)，由所在地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)代為在線報告。報告內(nèi)容應(yīng)當(dāng)真實、完整、準(zhǔn)確。

不報如何？第六十條醫(yī)療機構(gòu)有下列情形之一的，由所在地衛(wèi)生行政部門給予警告，責(zé)令限期改正；逾期不改的，處三萬元以下的罰款。情節(jié)嚴重并造成嚴重后果的，由所在地衛(wèi)生行政部門對相關(guān)責(zé)任人給予行政處分：（一）無專職或者兼職人員負責(zé)本單位藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的；（二）未按照要求開展藥品不良反應(yīng)或者群體不良事件報告、調(diào)查、評價和處理的；（三）不配合嚴重藥品不良反應(yīng)和群體不良事件相關(guān)調(diào)查工作的?！端幤凡涣挤磻?yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》(衛(wèi)生部令第81號)

醫(yī)院開展adr必要性藥品不良反應(yīng)的危害性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求開展ADR監(jiān)測的重要意義醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的必要性拜斯亭降低血脂1997年上市橫紋肌溶解腎功能不全2001年撤市修改說明書1、彌補藥品上市前研究的不足，為上市后再評價提供服務(wù)開展ADR監(jiān)測的重要意義2、促進臨床合理用藥開展藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作，有助于提高醫(yī)護人員、藥師對藥品不良反應(yīng)的警惕性和識別能力，注意選用比較安全的品種，避免配伍禁忌，從而提高了合理有效地用藥水平。

開展ADR監(jiān)測的重要意義

工作背景美國FDA提出風(fēng)險警示頭孢曲松鈉新生兒死亡含鈣溶液/藥物合用肺、腎中出現(xiàn)鈣-頭孢曲松鈉沉淀物生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)合發(fā)布消息修改藥品說明書促進臨床合理用藥開展ADR監(jiān)測的重要意義促進臨床合理用藥開展ADR監(jiān)測的重要意義3、為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據(jù)4、促進新藥的研制開發(fā)開展ADR監(jiān)測的重要意義收集ADR報告

分析

評價

研究

發(fā)布信息

采取措施

避免重復(fù)發(fā)生

齊二藥事件我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)發(fā)揮了至關(guān)重要的作用，充分體現(xiàn)了我國藥品不良反應(yīng)報告制度的重大意義5、及時發(fā)現(xiàn)重大藥害事件，防止藥害事件的蔓延和擴大，保障公眾健康和社會穩(wěn)定開展ADR監(jiān)測的重要意義醫(yī)院開展adr必要性藥品不良反應(yīng)的危害性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求開展ADR監(jiān)測的重要意義醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的必要性醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢醫(yī)院常常是發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的第一個地點

處方藥、非處方藥醫(yī)務(wù)人員常常是ADR的直接接觸者醫(yī)務(wù)人員是ADR患者的主要救治者藥品不良反應(yīng)的深入研究離不開醫(yī)院住院病人約5%-10%是由于藥品不良反應(yīng)而入院住院治療期間10%-20%的病人發(fā)生藥品不良反應(yīng)據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計：《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》的填寫適用對象：境內(nèi)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)、各級專業(yè)機構(gòu)。報告表的上報程序：

基層單位市級中心省級中心國家中心《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》(簡稱：ADR/E報告表）是進行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的重要組成部分。

報告原則：可疑即報報告要求：真實、完整、準(zhǔn)確、及時報告時限：一般——30天內(nèi)新的、嚴重的——15天內(nèi)死亡的——立即群體事件——立即報告表的詳細內(nèi)容報告單位的基本信息患者一般信息：姓名、年齡等不良反應(yīng)/事件信息藥品信息：使用的藥品詳細情況不良反應(yīng)的分析、評價說明《評分標(biāo)準(zhǔn)》滿分為110分扣分部分（100分）三項：真實性（100）規(guī)范性（44）完整性（56）加分部分（10分）新的嚴重的（2）病歷資料（8）“以扣分的形式計分”

抗感染√×降糖添加糖尿病

不良反應(yīng)過程描述—3個時間3個項目和2個盡可能3個時間：不良反應(yīng)發(fā)生的時間；采取措施干預(yù)不良反應(yīng)（做出處理）的時間；不良反應(yīng)終結(jié)（好轉(zhuǎn)）的時間。3個項目：第一次藥品不良反應(yīng)出現(xiàn)時的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查；藥品不良反應(yīng)動態(tài)變化的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查；發(fā)生藥品不良反應(yīng)后采取的干預(yù)措施結(jié)果。2個盡可能：不良反應(yīng)/事件的表現(xiàn)填寫時要盡可能明確、具體；有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要盡可能明確填寫。不良反應(yīng)名稱和不良反應(yīng)過程描述的情況完全無關(guān)扣8分。不良反應(yīng)過程描述質(zhì)量評估評分標(biāo)準(zhǔn)②ADR名稱不完整（酌情扣分）不良反應(yīng)過程描述質(zhì)量評估評分標(biāo)準(zhǔn)不良反應(yīng)/事件過程描述及處理情況：一般分三段進行描述1、出現(xiàn)不良反應(yīng)的第一次描述（用藥與ADR的間隔時間、癥狀、體征和相關(guān)檢查）2、病情的動態(tài)變化（采取的治療措施，治療過程中癥狀、體征和相關(guān)檢查）3、治療效果（簡單的ADR可缺省第二項）患者因“原患疾病、主訴”至“我院”就診，于幾月幾日幾時幾分給予“具體藥物，如0.9%氯化鈉注射液250ml+左氧氟沙星0.2g1次/日，靜脈滴注”治療，幾時幾分藥物入量約100ml時患者出現(xiàn)“ADR，如皮疹、瘙癢、腹痛、惡心、嘔吐等”（對癥狀進行必要的描述，如哪個部位的皮疹，皮疹的多少，大小等，嘔吐的性質(zhì)，如為過敏性休克等嚴重的不良反應(yīng)，需要用藥前后的生命體征具體值等），幾時幾分是否停藥，幾時幾分給予什么處理，處理后癥狀是否好轉(zhuǎn)（幾時幾分有所好轉(zhuǎn)）。輸液產(chǎn)生ADR的過程描述模版

三、質(zhì)量評估評分標(biāo)準(zhǔn)（4）藥品信息（總分22分）★溶媒的藥品信息缺項扣11分。

三、質(zhì)量評估評分標(biāo)準(zhǔn)若有幾種藥品的通用名稱，一個填寫不規(guī)范或錯字或不完整則扣3分，兩個或兩個以上填寫不規(guī)范或錯字或不完整則扣5分。舉例：下表中懷疑藥品為注射用頭孢硫脒，懷疑/并用藥品為地塞米松注射液和0.9%氯化鈉注射液，但在藥品信息表僅顯示注射用頭孢硫脒+5%葡萄糖注射液，表格信息不完整，因此扣5分。三、質(zhì)量評估評分標(biāo)準(zhǔn)②

劑型（總3分）如選擇錯誤，與通用名稱用法不一致，扣3分：該報告應(yīng)該為伊曲康唑分散片三、質(zhì)量評估評分標(biāo)準(zhǔn)③

生產(chǎn)廠家（總4分）未填或者錯誤扣4分,填寫簡稱、不完整、錯字扣2分。如：該報告生產(chǎn)廠家全名：廣州白云山天心制藥股份有限公司，術(shù)語不完整，扣2分三、質(zhì)量評估評分標(biāo)準(zhǔn)④

批號（總4分）缺項、填寫錯誤均扣4分；（注意批號和批準(zhǔn)文號