毒物概念及危害

毒物概念及危害中國CDC孫承業(yè)“毒”的定義神農(nóng)嘗百草，日遇七十二毒在一定條件下(接觸方式、接觸途徑、進(jìn)入體內(nèi)數(shù)量),影響機(jī)體代謝過程，引起機(jī)體暫時(shí)或永久的器質(zhì)性或功能性異常狀態(tài)的外來物質(zhì)。人類面臨著巨大的毒物挑戰(zhàn)

人類不會(huì)在前進(jìn)的道路上停頓（右側(cè)的數(shù)字是2011年07月08日09時(shí)09分），化合物登記數(shù)從5000萬到6000萬近用了不到2年時(shí)間，而最近1個(gè)月平均每個(gè)工作日新增物質(zhì)種類超過4萬種；2009年中國首度超過美國及其他國家成為了化學(xué)專利申請最多的國家2011年5月24日，國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局受理了來自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所的一項(xiàng)具有抗病毒活性物質(zhì)專利申請；美國化學(xué)文摘社給這種物質(zhì)CAS號(hào)是1298016-92-8。并宣布，這種來自此項(xiàng)申請的物質(zhì)為全球注冊的第6000萬種物質(zhì)；人類從適應(yīng)環(huán)境，到主動(dòng)改變環(huán)境；工業(yè)革命前，人類只認(rèn)識(shí)10種元素；18、19世紀(jì)有71種元素被發(fā)現(xiàn)；人類改造自然，

也在改變自己毒—恐懼武大郎羅密歐毒農(nóng)藥氰化鈉毒—就在身邊碘鹽三聚氰胺主要毒物種類純的物質(zhì)生物動(dòng)物植物真菌細(xì)菌產(chǎn)品多種、形式多樣、相互作用毒物的范圍

簡單或復(fù)雜的化學(xué)物；有毒動(dòng)物或植物的毒素；用于疾病治療的藥物（1.5萬種）；微生物的毒素；日常用品--多種化學(xué)物的混合物；毒物種類繁多天然有毒物質(zhì)有毒海洋動(dòng)物有1000余種毒蜘蛛有數(shù)萬種毒蛇約2000種。毒蘑菇。400余種。還有毒蜂、毒蜈蚣等眾多有毒動(dòng)植物人工合成的化學(xué)物肥皂。染料毒物與人類的關(guān)系生物進(jìn)化的壓力；有意識(shí)的積累--人類最早的知識(shí)積累之一就是識(shí)別有毒的植物（毒芹）；許多天然物質(zhì)既可以用作食物，也可制成毒品（如木薯--氰甙亞麻苦甙）；毒物對人體危害的類型局部作用：中毒；變態(tài)反應(yīng)；長期作用致癌、致畸、致突變劑量-反應(yīng)關(guān)系劑量-效應(yīng)關(guān)系作用劑量（Dose）是接觸濃度（Concentration，C）與接觸時(shí)間（Time，t）的乘積（D=C·t）。內(nèi)劑量是指已吸收進(jìn)入體內(nèi)的量，即存留劑量（Retaineddose），也是體內(nèi)負(fù)荷量（Bodyburden）;

劑量-反應(yīng)關(guān)系：測定一組生物體中，毒物劑量與產(chǎn)生標(biāo)準(zhǔn)效應(yīng)的個(gè)體數(shù)之間的關(guān)系，即發(fā)生效應(yīng)的百分率；劑量-效應(yīng)關(guān)系：一個(gè)生物體內(nèi)所致效應(yīng)量的關(guān)系；毒性（toxicity）通常是指某種毒物能夠造成機(jī)體損害的能力，是物質(zhì)本身固有的特性。在實(shí)驗(yàn)條件下，毒性是指實(shí)驗(yàn)物引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物某種毒效應(yīng)所需的劑量（濃度）。物質(zhì)毒性大小，通?？捎脛┝?反應(yīng)關(guān)系表示。引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物某種反應(yīng)（效應(yīng)）所需劑量愈小，則毒作用愈大；反之亦然。毒性指標(biāo)—致死劑量（1）絕對致死劑量（LD100）指毒物引起受試對象全部死亡所需要的最低劑量。如再降低劑量，即有存活者。由于絕對致死劑量可隨實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品種、敏感性、動(dòng)物數(shù)量不同而發(fā)生變化，故難以在實(shí)驗(yàn)中得到重復(fù)的結(jié)果。一般不用絕對致死劑量來衡量外來化合物急性毒性的大小。毒性指標(biāo)—致死劑量（2）最小致死劑量（MLD或LD01）指毒物引起受試對象中的個(gè)別成員出現(xiàn)死亡的劑量。從理論上講，低于此劑量即不能引起死亡。（3）最大耐受劑量（MTD或LD0）指毒物不引起受試對象出現(xiàn)死亡的最高劑量。若高于該劑量即可出現(xiàn)死亡。毒性指標(biāo)—致死劑量（4）半數(shù)致死劑量（LD50）指毒物引起一半受試對象出現(xiàn)死亡所需要的劑量，又稱致死中量。LD50是評價(jià)毒物急性毒性大小最重要的參數(shù)，也是對不同毒物進(jìn)行急性毒性分級(jí)的基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)。與LD50概念相似的毒性參數(shù)，還有半數(shù)致死濃度（LC50），即在動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)中，使受試動(dòng)物半數(shù)死亡的毒物濃度。毒性指標(biāo)—最低有害作用劑量（1）閾劑量（thresholddose）指毒物引起受試對象中的少數(shù)個(gè)體出現(xiàn)某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量。在此劑量下的任何劑量都不應(yīng)產(chǎn)生損害作用，故又稱最小有作用劑量。但實(shí)際上，能否觀察到毒物造成的損害作用在很大程度上受到所選用的判定指標(biāo)及檢測技術(shù)靈敏性和精確性的限制。另外，受試對象的數(shù)量對此也有影響。閾劑量分為急性和慢性兩種：急性閾劑量為與毒物一次接觸所得；慢性閾劑量則為長期反復(fù)多次接觸所得。毒性指標(biāo)—最低有害作用劑量（2）觀察到損害作用的最低劑量（lowestobservedadverseeffectlevel,LOAEL）是指在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一種物質(zhì)引起機(jī)體形態(tài)、功能、生長、發(fā)育或壽命某種有害改變的最低劑量或濃度。LOAEL是通過實(shí)驗(yàn)和觀察得到的，是有害作用，應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和生物學(xué)意義。毒性指標(biāo)—最大無有害作用劑量（1）最大無作用劑量（maximalno-effectlevel,MNEL）指物質(zhì)在一定時(shí)間內(nèi)，按一定方式與機(jī)體接觸，用現(xiàn)代的檢測方法和最靈敏的觀察指標(biāo)不能發(fā)現(xiàn)任何損害作用的最高劑量。與閾劑量相似，損害作用能否檢出主要與檢測方法及樣本大小有關(guān)。（2）未觀察到損害作用劑量（noobservedadverseeffectlevel,NOAEL）指在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，與適當(dāng)?shù)膶φ諜C(jī)體比較，一種物質(zhì)不引起機(jī)體任何作用的最高劑量或濃度。它是毒理學(xué)的一個(gè)重要參數(shù)，在制訂物質(zhì)的安全限值時(shí)起著重要作用。毒性試驗(yàn)—急性毒性試驗(yàn)急性毒性（acutetoxicity）是指機(jī)體(人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物)一次或24小時(shí)內(nèi)多次接觸外來物之后所引起的中毒效應(yīng)，甚至引起死亡。急性毒性試驗(yàn)是指一次或24小時(shí)內(nèi)多次染毒的試驗(yàn)，是毒性研究的第一步。要求采用嚙齒類或非嚙齒類兩種動(dòng)物。通常為小鼠或大鼠采用經(jīng)口、吸入或經(jīng)皮染毒途徑。急性毒性試驗(yàn)主要測定半數(shù)致死劑量（濃度），觀察急性中毒表現(xiàn)，經(jīng)皮膚吸收能力以及對皮膚、粘膜和眼有無局部刺激作用等，以提供受試物質(zhì)的急性毒性資料，確定毒作用方式、中毒反應(yīng)，并為亞急性和慢性毒性試驗(yàn)的觀察指標(biāo)及劑量分組提供參考。毒性試驗(yàn)—亞急性毒性試驗(yàn)亞急性毒性（subchronictoxicity）指染毒期不長(一般為3個(gè)月)，或接觸毒物時(shí)間不長(數(shù)10天乃至數(shù)月)對機(jī)體引起功能和(或)結(jié)構(gòu)的損害。亞急性毒性是介于急性毒性與慢性毒性之間的一種毒性表現(xiàn)，有時(shí)也難以劃定明確的界限。亞慢性毒性試驗(yàn)以毒物連續(xù)反復(fù)的染毒、比較充分而適當(dāng)?shù)慕佑|時(shí)間、較大的劑量范圍和較深入的檢測，可以觀察受試物在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)，獲得較豐富的毒理學(xué)信息，且為慢性試驗(yàn)尋找接觸劑量及觀察指標(biāo)。毒性試驗(yàn)—慢性毒性試驗(yàn)慢性毒性（chronictoxicity）指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或人長期（甚至終身）反復(fù)接觸外源物質(zhì)所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)。時(shí)間一般為2年。慢性毒性試驗(yàn)研究劑量-反應(yīng)關(guān)系，確定長期接觸造成的有害作用的最低劑量和未造成有害作用的劑量，為制定人類接觸時(shí)的安全限量標(biāo)準(zhǔn)以及危險(xiǎn)度評價(jià)提供毒理學(xué)依據(jù)，同時(shí)觀察毒性效應(yīng)譜、毒作用特點(diǎn)和毒作用靶器官以及毒作用的可逆性，為毒性機(jī)制研究和將毒性研究結(jié)果外推到人提供依據(jù)。毒物對人群危害統(tǒng)計(jì)資料顯示，每年約有人口總數(shù)的1%出現(xiàn)因接觸有毒物質(zhì)需要醫(yī)學(xué)幫助的。我國死因統(tǒng)計(jì)顯示，近年“中毒與傷害”都是排在第五位。重大中毒事件近些年發(fā)生較頻繁。突發(fā)中毒事件的主要表現(xiàn)形式中毒事件表現(xiàn)形式生活中意外事件食品安全事件；發(fā)展與安全失衡環(huán)境事件；職業(yè)中毒事件；社會(huì)心理因素引起的事件；投毒犯罪；化學(xué)武器；化學(xué)恐怖；其他事件中的次生危害；1.生活意外事件居家中化學(xué)物使用（藥物、洗滌用品化妝品）；家庭裝修；兒童誤用（6歲以下）；2.食品安全事件在食品的工業(yè)化生產(chǎn)和現(xiàn)代流通；如9月造成上海9個(gè)區(qū)縣350人中毒的瘦肉精來自均來自浙江，而瘦肉精自上個(gè)世紀(jì)80年代使用到現(xiàn)在已經(jīng)造成數(shù)百起中毒事件，每起事件中毒人數(shù)從數(shù)十人到數(shù)百人！。造成此類事件的原因可以出現(xiàn)在食品生產(chǎn)添加物使用、食品生產(chǎn)、食品貯存、食品運(yùn)輸、食品銷售和食品加工食用的所有環(huán)節(jié)。多寶魚孔雀石綠農(nóng)藥瘦肉精三聚氰胺29萬人發(fā)病3.發(fā)展與安全--印度Bhopal事件1969年美國聯(lián)合炭化公司在印度中部的Bhopal市建立了農(nóng)藥工廠；人口40萬—67萬工廠建在城市的北部，主要以分裝美國本土生產(chǎn)的農(nóng)藥；工廠周圍形成了一個(gè)貧民區(qū)；1979年，工廠擴(kuò)大生產(chǎn)，建立了年設(shè)計(jì)生產(chǎn)能力為5000噸的MethylIsoCyanate(異氰酸甲酯，比重比空氣高2倍)生產(chǎn)線；1984年12月2日晚，09：30，第610號(hào)罐進(jìn)水……12：30，大量氫氰酸、MIC從罐口擁出（45噸）……01：30，警報(bào)響起……風(fēng)速6.4km/h。64.75km2，達(dá)4個(gè)小時(shí)；2500人死亡，20萬人中毒；12月3日起，整個(gè)城市大逃亡，后有近2萬人死亡，5萬人失明；工廠被廢棄，廠房內(nèi)及周遍布滿了有毒、有致癌性的化學(xué)物；公司輕松的逃脫了責(zé)任（4億美元），留下了一個(gè)讓人恐懼的城市；高橋井噴事件

2003年12月23日，22:35，中國石油四川石油管理局所屬的羅家16#井突然噴出含有大量硫化氫氣體的天然氣；含有高濃度硫化氫的天然氣從井口噴出30余高；16#位于重慶市開縣高橋鄉(xiāng)曉陽村；開縣距重慶市337公里，公路條件差；高橋鎮(zhèn)距開縣縣城約60公里；高橋鎮(zhèn)距曉陽村直線距離約500米；礦井周圍有2個(gè)村落，最近的住戶距井口不到100米；村民聽到了井噴發(fā)出的聲音，多數(shù)村民不以為然；就診的患者表現(xiàn)為眼燒灼、疼痛，皮膚化學(xué)性燒傷，呼吸系統(tǒng)刺激癥狀以及神經(jīng)系統(tǒng)興奮、抑制的表現(xiàn)；現(xiàn)場救援工作共持續(xù)了近4天。事件造成65000人撤離疏散、10000人到醫(yī)院就診、2142人住院治療、243人死亡；其中，僅2名為鉆臺(tái)上的工作人員；死亡在送往醫(yī)院途中和醫(yī)院中的患者為10人；責(zé)任事故未按規(guī)定定期測定溢出氣體中硫含量，致使未能發(fā)現(xiàn)井噴的先兆；12月21日在下鉆的鉆具組合中去掉了回壓閥，才致使起鉆發(fā)生井噴時(shí)鉆桿內(nèi)無法控制，井噴失控；作業(yè)工人在起鉆６柱鉆桿后才灌注鉆井液１次，致使井內(nèi)液壓力下降(應(yīng)每３柱灌滿１次)，這是造成溢流并導(dǎo)致井噴的主要原因。職業(yè)安全衛(wèi)生管理

機(jī)制不順歸屬16#為中國石油—四川石油管理局—川東鉆探公司—鉆井二公司１２隊(duì)；四川石油管理局鉆采工藝研究院定向井中心；管理中國石油內(nèi)的職業(yè)安全衛(wèi)生管理體系；地方—四川石油管理局屬地應(yīng)歸四川省管理；16#井所在地為重慶市開縣高橋鄉(xiāng)；響應(yīng)信息：正式消息在6個(gè)半小時(shí)后才到達(dá)高橋鎮(zhèn)點(diǎn)火：失去了3次機(jī)會(huì)，18個(gè)小時(shí)后才點(diǎn)火封井：方案爭議善后：政府主導(dǎo)，企業(yè)主導(dǎo)救援疏散范圍確定規(guī)范（山區(qū)、風(fēng)向）；在周三下午噴出的天然氣被點(diǎn)燃后空氣有毒氣體濃度降低后，有組織的救援行動(dòng)才開始進(jìn)入現(xiàn)場；1,500武警、消防隊(duì)員和軍人參加了人員搜救行動(dòng)；超過4,000當(dāng)?shù)厝罕娮杂X參加了搜救行動(dòng)；在10公里范圍內(nèi)搜救生存者；搜救行動(dòng)一直持續(xù)到12月27日早上7點(diǎn)；個(gè)體防護(hù)患者救治內(nèi)蒙古烏海市鈉廠2002年10月氯氣泄漏造成3000余人中毒，1人死亡；內(nèi)蒙古烏海市鈉廠2003年11月再次氯氣泄漏，造成5000余人中毒；2003年11月，武漢東風(fēng)造紙廠氯氣泄漏，48人中毒；2004年3月，福建建甄市130人氯氣中毒；2004年4月16日重慶市天原化工廠氯氣泄漏，造成7人死亡，15萬人疏散；2004年4月20日南昌氯氣泄漏，造成22人中毒；2004年4月20日北京懷柔氰化鈉泄漏，造成18人中毒，3人死亡。2004年5月14日，太原。。。4.環(huán)境狀況無節(jié)制的排放；事故性泄漏；案例：2002年12月27日，廣西柳州金秀縣，20噸砒霜（三氧化二砷）翻入柳江；2002年10月，2003年11月，烏海市一個(gè)制鈉廠兩次氯氣泄漏，造成8000人出現(xiàn)異常反應(yīng)2004年3月，福建建甄