北京1制藥廠GMP文件8清火片（薄膜衣）生產(chǎn)工藝驗證方案

北京1制藥廠GMP文件8-清火片（薄膜衣）生產(chǎn)工藝驗證方案清火片（薄膜衣）生產(chǎn)工藝驗證方案

驗證名稱

驗證文件編號

清火片（薄膜衣）生產(chǎn)工藝驗證方案

SMP-VT-4008-01

目

錄

1．

概述……………………1

2．

目的……………………1

3．

范圍……………………1

4．

驗證組織及人員………1

5．

驗證使用文件…………1

6．

驗證條件………………1

7．

驗證各生產(chǎn)工序步驟…………………2

8．

各環(huán)節(jié)技術(shù)參數(shù)及物料平衡數(shù)據(jù)……3

9．

驗證過程QA監(jiān)控……………………4

10．

主要原輔料、中間體、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗方法………………5

11．驗證日期、進度安排

………………5

12．驗證過程及驗證報告的書寫

………5

1．

概述：

本公司生產(chǎn)清火片的歷史已有多年了，依據(jù)清火片局頒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中制

法的要求，以及歷年生產(chǎn)中的閱歷數(shù)據(jù)和工藝參數(shù)，結(jié)合生產(chǎn)2023年三個批號的質(zhì)量穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)來修訂現(xiàn)行清火片的生產(chǎn)工藝規(guī)程。

依據(jù)已修訂的工藝規(guī)程連續(xù)指導(dǎo)生產(chǎn)三批清火片（薄膜衣），依據(jù)生產(chǎn)過程及各環(huán)節(jié)物料的各項檢測數(shù)據(jù)來驗證本工藝規(guī)程的可操作性和穩(wěn)定性，并對生產(chǎn)的三批產(chǎn)品進展留樣觀看。

2．

目的：

確認(rèn)清火片（薄膜衣）生產(chǎn)工藝規(guī)程的可操作性及穩(wěn)定性。

3．

范圍：

清火片（薄膜衣）的制劑生產(chǎn)過程，包括制粒、壓片、包衣、內(nèi)包裝

等工序。

4．

驗證組織及人員。

4．1驗證組織：藥業(yè)有限公司驗證小組。

4．2人員：

組長：

成員：

驗證使用文件：

使用文件有“清火片生產(chǎn)工藝規(guī)程”、“各崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”、“各

物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗方法”及其他相關(guān)文件。

5．

驗證條件：

6．1物料條件：經(jīng)檢驗符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的合格物料。

6．2環(huán)境條件：在30萬級環(huán)境中進展，溫度18~26℃，相對濕度45~65%。

6．3設(shè)備條件：經(jīng)過驗證合格的完好設(shè)備。

6．4人員條件：能嚴(yán)格按崗位標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程進展操作具有上崗證的嫻熟工

人。

6．

生產(chǎn)過程設(shè)計：

7．1驗證生產(chǎn)批數(shù)：每批數(shù)量及主配方確定。

7．1．1驗證生產(chǎn)批數(shù)：三批。

7．1．2每批數(shù)量：每批40萬片。

7．1．3主配方：

名

稱

數(shù)量（kg）

名

稱

數(shù)量（kg）

大青葉浸膏比重1.20

60

糊精

50

大黃粉

40

蔗糖

22

石膏粉

20

薄荷腦

0.26

硬脂酸鎂

0.5%粒重

7．2制粒工序操作步驟：

7．2．1稱取大黃粉30kg，石膏粉15kg，糊精37.5kg和糖粉16.5kg置一步制粒機中，翻開風(fēng)機及主加熱，對物料進展流化枯燥10~20分鐘后，關(guān)閉主加熱，開輔加熱，調(diào)整好壓縮空氣及噴霧速度。

7．2．2具合理霧化程度后，將在大青葉流浸膏45kg，分次過40目篩參加輸液車盛料桶內(nèi)，啟動噴霧按鈕，進展噴霧。

7．2．3依據(jù)一步制粒機崗位SOP操作規(guī)程第1.2—2項要求進展操作，物料枯燥溫度掌握在100℃以下，顆?？菰锖笏终莆赵?.5%以內(nèi)。

7．2．4將枯燥顆粒置整粒機中，通過12目篩進展整粒。

7．3總混工序操作步驟：將整粒過的顆粒置混合機中，參加處方量的薄荷腦（用適量乙醇溶解）和相當(dāng)于顆粒重量0.5%的硬脂酸鎂，混合10分鐘使之混均，悶6小時以上。

7．4壓片工序操作步驟：

7．4．1壓片前預(yù)備工作完成后，調(diào)整好填充量，然后調(diào)整壓力，使壓出的素片片重、硬度、外觀等指標(biāo)符合質(zhì)量要求。薄膜衣片每片片重0.38g。

7．4．2嚴(yán)格按工藝規(guī)程及壓片崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進展操作，每隔15分鐘稱一次片重，確保片重差異在5%以內(nèi)，隨時勘察片子外觀。

7．5包衣工序操作步驟（薄膜衣）。

7．5．1包衣料的物料組成：（每75kg素片用量）

名

稱

數(shù)

量

名

稱

數(shù)

量

纖維素

1kg

樹脂Ⅳ

0.4kg

鈦白粉

1kg

吐溫

280mL

滑石粉

0.15kg

聚乙二醇

0.55kg

蓖麻油

300mL

乙醇

30kg

色素

30g

7．5．2薄膜衣料的配制：羥丙甲基纖維素用10kg乙醇浸泡并攪拌，樹脂用4kg水浸泡12小時，然后與其他物料混合，攪拌勻稱用膠體磨研磨，使細度到達200目以上。

7．5．3包衣過程：嚴(yán)格按工藝規(guī)程包衣項及高效包衣機崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進展操作。

7．6內(nèi)包裝工序操作步驟：按自動泡罩包裝機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進展操作。

7．

各工序物料平衡數(shù)據(jù)及技術(shù)參數(shù)。

8．1各工序物料平衡數(shù)

40萬片

工

序

數(shù)

量

制粒、整粒

149.0~154.0kg

混合

149.5kg~154.5kg

壓片

149.0kg~154.0kg

包衣

155.0kg~125.5kg

成品

40萬片±2%

8．2各工序技術(shù)參數(shù)：

8．2．1制粒工序：

項

目

標(biāo)

準(zhǔn)

蒸汽壓力

0.4~0.6Mpa

壓縮空氣

0.6Mpa

物料枯燥溫度

≤100℃

物料枯燥度

含水分≤7.5%

8．2．2整粒工序：

項

目

標(biāo)

準(zhǔn)

篩網(wǎng)

12目

8．2．3混合工序：

項

目

標(biāo)

準(zhǔn)

混合時間

10分鐘

悶6小時以上

8．2．4壓片工序：

項

目

標(biāo)

準(zhǔn)

素片片重

0.38g

片重差異范圍

±5%

8．2．5包衣工序：

項

目

標(biāo)

準(zhǔn)

噴霧速度

及包衣鍋轉(zhuǎn)速

由慢到快

枯燥溫度

進風(fēng)溫度80℃以上

素片增重

4~5%

8．2．6內(nèi)包裝工序：

項

目

標(biāo)

準(zhǔn)

成形溫度

120℃

熱合溫度

下加熱120℃熱封160℃

9．驗證過程QA監(jiān)控：

9．1

QA監(jiān)控范圍：包括原輔料的領(lǐng)用，投料、制粒到成品的全過程。

9．2

各工序監(jiān)控要求。

9．2．1原輔料、包材監(jiān)控要求，通過檢驗報告單確認(rèn)使用的各種物

料是合格的。

9．2．2制粒工序監(jiān)控要求。

9．2．2．1確認(rèn)各物料的投料數(shù)量。

9．2．2．2監(jiān)控物料枯燥溫度100℃以下。

9．2．3整粒工序監(jiān)控要求：整粒用篩網(wǎng)要求為12目。

9．2．4混合工序監(jiān)控要求：混合時間10分鐘，悶6小時以上混合均

勻。

9．2．5壓片工序監(jiān)控要求。

9．2．5．1素片重量0.38g/片。

9．2．5．2素片外觀及硬度：外觀應(yīng)光滑、字跡清楚。取10片從1.5

米高處自由落入地面不得有1片破裂。

9．2．6包衣工序監(jiān)控要求：確認(rèn)各包衣料數(shù)量及磨漿細度應(yīng)在200目以上，監(jiān)控噴霧霧化程度及熱風(fēng)進風(fēng)溫度（80℃以上）。

9．2．7內(nèi)包裝工序監(jiān)控要求：對其熱合及成型溫度，氣壓進展監(jiān)控。

9．2．8外包裝工序監(jiān)控要求：批號打印應(yīng)清楚，規(guī)格應(yīng)與包裝要求全都，說明書小紙合等包材的使用數(shù)應(yīng)與領(lǐng)數(shù)相符。

10．主要原輔料、中間體、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗方法。

10．1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：執(zhí)行本公司原輔料