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航天中腦認(rèn)知功能對學(xué)習(xí)記憶功能的影響

神經(jīng)機(jī)制是近年來科學(xué)研究中最重要的領(lǐng)域之一,取得了很大進(jìn)展。在航天醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,失重或模擬失重時腦學(xué)習(xí)記憶功能變化有相關(guān)的一些報(bào)道,航天醫(yī)學(xué)研究的結(jié)果表明失重飛行期間航天員的感覺功能、認(rèn)知功能、視覺和運(yùn)動協(xié)調(diào)能力均發(fā)生一定程度的變化,造成航天員工作能力下降,影響到航天任務(wù)的完成和航天員的健康。腦功能狀態(tài)在航天員對重力變化的適應(yīng)、再適應(yīng)生理反應(yīng)和心理狀態(tài)的控制中,起著十分重要的作用,是保證航天員健康、良好操作和完成科學(xué)實(shí)驗(yàn)必需的前提條件,故失重時腦功能變化及其機(jī)制的研究已日益引起人們的關(guān)注。目前,有關(guān)失重或模擬失重時腦學(xué)習(xí)記憶功能變化的研究雖有一些報(bào)道,但研究目的、研究方法和分析問題的出發(fā)點(diǎn)卻有較大差異。在測量方法上,大多數(shù)采用心理量表的方法,也有采用腦皮層電圖或事件關(guān)聯(lián)電位、迷宮等方法;在研究內(nèi)容方面,從簡單的觀察失重對腦認(rèn)知功能影響到探討它們之間的各種關(guān)系,例如認(rèn)知與視覺和運(yùn)動協(xié)調(diào)能力關(guān)系等。本文將介紹近年來航天飛行中學(xué)習(xí)記憶功能的變化以及模擬失重、噪聲、超重等對腦學(xué)習(xí)記憶的影響,并提出一定的對抗措施。航天飛行中航天員學(xué)習(xí)記憶功能的變化航天中腦功能狀態(tài)至關(guān)重要,不僅是航天任務(wù)順利完成的關(guān)鍵,而且直接影響到航天員的安危。目前一些觀察和測試表明失重對學(xué)習(xí)記憶能力影響不大。例如,“和平”號空間站的兩次研究結(jié)果表明,失重沒有改變記憶的循環(huán)過程,航天員的行為隨著訓(xùn)練而熟練,與地面對照組被試者的行為表現(xiàn)相似,提示失重沒有損害潛在的學(xué)習(xí)能力;飛行前、中、后進(jìn)行的認(rèn)知(記憶、視覺空間知覺及心理適應(yīng)性)能力測試中,反應(yīng)時間和精確分?jǐn)?shù)只有較小的、非顯著性改變,表明短期飛行時,幾項(xiàng)重要的認(rèn)知功能基本未受損害。但是,更多的現(xiàn)象卻表明失重可降低學(xué)習(xí)記憶能力,例如,俄羅斯航天員報(bào)告在飛行的頭半個月,出現(xiàn)緊張、有效記憶能力減退、忘記5min前發(fā)生的事情、遺忘地面上已掌握的知識等現(xiàn)象,半個月后航天員頭腦開始清醒,身體狀況也得以好轉(zhuǎn);4名“STS-78”航天員短期飛行中6項(xiàng)認(rèn)知能力的測試結(jié)果中2人出現(xiàn)明顯的“軌道效應(yīng)”,1人在2項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中都出現(xiàn)明顯下降,另1人1項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中下降,另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中卻超出了預(yù)期值。Manzey重復(fù)記錄了8d飛行中1名航天員飛行前、中、后行為的變化,發(fā)現(xiàn)單項(xiàng)跟蹤任務(wù)和雙項(xiàng)任務(wù)明顯受損,作者認(rèn)為,航天時精神活動過程和較高級的注意能力特別易于受到擾亂。Schonen對3名“和平”號航天員的測試結(jié)果也表明航天微重力狀態(tài)可以引起右腦的面孔識別功能缺陷,對空間學(xué)習(xí)過的面孔的識別中,右腦優(yōu)勢消失,而左腦優(yōu)勢形成。上述研究結(jié)果表明,失重或模擬失重條件下腦學(xué)習(xí)記憶功能改變的研究還不夠深入,這可能與實(shí)驗(yàn)時間的長短、腦功能的觀察方法、研究的側(cè)重點(diǎn)不同等因素有關(guān)。航天飛行中動物學(xué)習(xí)記憶功能的變化研究人員觀察了飛行中動物學(xué)習(xí)記憶能力的改變。蘇聯(lián)生物衛(wèi)星實(shí)驗(yàn)表明,經(jīng)過18~22d飛行的大白鼠的腦發(fā)生了明顯的細(xì)胞學(xué)和組織化學(xué)變化,學(xué)習(xí)能力也明顯下降。生物衛(wèi)星20440號飛行中,記錄了失重狀態(tài)下2只獼猴在學(xué)習(xí)能力測試中腦皮層電圖的改變,發(fā)現(xiàn)慢波節(jié)律增加、β節(jié)律的幾種特征發(fā)生改變,返回后上述改變恢復(fù),表明失重影響了動物的注意力和學(xué)習(xí)能力。Livshits等觀察了19.5d飛行后大鼠迷宮實(shí)驗(yàn)中的趨食能力,發(fā)現(xiàn)飛行后錯誤動作的次數(shù)和到達(dá)目標(biāo)的時間都是增加的,并且動物表現(xiàn)出拒絕在迷宮中操作的行為。作者認(rèn)為,這一較高級神經(jīng)活動的改變可能是失重時感覺傳入沖動減少使基本神經(jīng)傳導(dǎo)減弱引起的。模擬失重對學(xué)習(xí)記憶功能的影響學(xué)習(xí)記憶能力是目前實(shí)驗(yàn)室中所能夠反映動物智力水平的最為可靠的指標(biāo)。因此,幾乎所有的益智實(shí)驗(yàn)研究都選取了行為學(xué)指標(biāo)。常用的行為學(xué)實(shí)驗(yàn)方法包括:一次性被動回避反射實(shí)驗(yàn)(如:跳臺實(shí)驗(yàn)、避暗實(shí)驗(yàn)和Y型電迷路實(shí)驗(yàn))和空間分辨學(xué)習(xí)記憶實(shí)驗(yàn)(如:Y型水迷宮實(shí)驗(yàn)和Morris水迷宮實(shí)驗(yàn))。吳大蔚等觀察了大鼠尾部懸吊模擬失重對腦學(xué)習(xí)記憶能力的影響。在方形水迷宮實(shí)驗(yàn)中測量小鼠學(xué)習(xí)期和測試期中的正確分?jǐn)?shù)、錯誤次數(shù)和通過率;在跳臺實(shí)驗(yàn)中測量小鼠的潛伏期和錯誤時間。結(jié)果學(xué)習(xí)期各組動物的上述各指標(biāo)均無顯著性差異;測試期尾吊組的正確分?jǐn)?shù)及通過率較學(xué)習(xí)期末明顯降低;跳臺實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示尾吊5h時小鼠學(xué)習(xí)能力下降,而記憶能力并未受到影響,7d時記憶能力下降。說明急性尾吊使小鼠學(xué)習(xí)能力、學(xué)習(xí)質(zhì)量下降,尾吊7d及12d空間記憶能力降低。作者認(rèn)為盡管尾吊和束縛的本身也是一種應(yīng)激,它也可能影響小鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力,但模擬失重時小鼠腦學(xué)習(xí)記憶功能的下降可能與體液頭向分布的關(guān)系更為密切。研究人員發(fā)現(xiàn),在地面模擬失重狀態(tài)下腦功能發(fā)生了一系列變化。魏金河等觀察了-10°~-15°頭低位傾斜對體感、選擇注意和心算等腦反應(yīng)特性的影響模式。結(jié)果發(fā)現(xiàn),短時間的頭低位模擬失重即可對腦的反應(yīng)特性產(chǎn)生廣泛的有特征性的影響,作者認(rèn)為模擬失重可能影響到腦的集中注意過程,對大腦皮層及其以下結(jié)構(gòu)有一定的抑制作用。近年來,又發(fā)現(xiàn)頭低位模擬失重時,腦注意反應(yīng)能力下降;頭低位傾斜2h內(nèi),腦的選擇心算能力下降,對非靶信號的反應(yīng)是對信號的感知判斷及數(shù)字回憶等能力的下降,主要反映在頭低位臥床1h內(nèi),1h后有所恢復(fù);對靶信號的反應(yīng)是更高級的腦活動(包括感知、判斷、回憶、心算及存儲記憶等)能力的下降,隨著頭低位傾斜時間的延長,尤其是1h后下降更為顯著。被試者對靶信號的處理過程比對非靶信號的處理需付出更多的腦力活動,提示模擬失重對這種更高級的腦活動有更持久的影響。在利用心理量表對-6°頭低位臥床17d的8名被試者進(jìn)行的行為評估卻發(fā)現(xiàn),臥床實(shí)驗(yàn)期與對照期相比,被試者的注意、空間記憶、跟蹤能力及疲勞狀態(tài)等行為指標(biāo)無顯著性差異,各階段疲勞分?jǐn)?shù)幾乎無變化,臥床后經(jīng)過短暫的穩(wěn)定期后,測試時上述行為甚至有較小,但較穩(wěn)定的改善。Pavy等在28d-6°頭低位臥床期間利用便攜式自動測量系統(tǒng)測量了被試者的認(rèn)知、知覺和運(yùn)動能力,也未觀察到行為能力降低的表現(xiàn)。失重或模擬失重對學(xué)習(xí)記憶相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)的影響失重或模擬失重時腦內(nèi)多種與學(xué)習(xí)記憶有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)均發(fā)生改變。Homick等發(fā)現(xiàn),飛行動物海馬膜上五羥色胺-1受體數(shù)量增加,紋狀體上D2受體數(shù)量下降,而額葉前部皮層中的D2受體沒有改變。作者認(rèn)為5-HT和D2受體的變化是由于從1G環(huán)境進(jìn)入0G環(huán)境引起的,這一變化不僅與身體的周期性調(diào)節(jié)有關(guān),并且與學(xué)習(xí)記憶有關(guān)。“宇宙728”號及“宇宙936”號生物衛(wèi)星飛行18.5d后動物下丘腦區(qū)域多巴胺濃度增加,但沒有發(fā)現(xiàn)兒茶酚胺合成或分解過程中關(guān)鍵酶(多巴胺-β羥化酶、酪氨酸羥化酶、單胺氧化酶)活性的改變。“宇宙1887”號(飛行12.5d)和“宇宙2044”號(飛行14d)飛行后大鼠垂體后葉加壓素含量下降。在地面尾部懸吊模擬失重的實(shí)驗(yàn)中,進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)尾吊后大鼠神經(jīng)垂體細(xì)胞、促甲狀腺素細(xì)胞等的超微結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,提示失重可能引起其機(jī)能活性下降,這一變化可能引起人的精神與體力的逐漸衰退,懶散、健忘、注意力不集中等,將影響到航天員的太空作業(yè)。可見,失重或模擬失重狀態(tài)下,腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)都產(chǎn)生了一定程度的可逆性改變。這些神經(jīng)遞質(zhì)的變化在腦學(xué)習(xí)記憶等高級神經(jīng)功能改變中的作用、變化時程等有待進(jìn)一步探討。超重對學(xué)習(xí)記憶功能的影響正加速度對腦的影響一直受到國內(nèi)外普遍關(guān)注。學(xué)者們圍繞高G值暴露后腦組織病理學(xué)變化開展了大量實(shí)驗(yàn)工作,觀察了腦組織形態(tài)的變化,系統(tǒng)地揭示了高G值暴露致腦損傷的性質(zhì)、時程及其機(jī)制。在此基礎(chǔ)上,又進(jìn)一步探討了正加速度對腦功能的影響。韋應(yīng)波等采用Y2型迷宮、曠場分析實(shí)驗(yàn)和避暗實(shí)驗(yàn)等行為學(xué)試驗(yàn)方法,觀察了不同強(qiáng)度和作用時間的+Gz暴露后,大鼠的記憶功能和行為學(xué)的變化情況,發(fā)現(xiàn)+10Gz/3min暴露可引起大鼠暫時性記憶保持功能障礙。孫喜慶等觀察了+6Gz與噪聲復(fù)合應(yīng)激對大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響。結(jié)果顯示,+6Gz/3min組大鼠正確率在暴露后2、4及6d均顯著降低,反應(yīng)時均顯著延長,表明+6Gz/3min暴露可引起大鼠學(xué)習(xí)功能持續(xù)性降低。作者認(rèn)為,雖然學(xué)習(xí)功能與記憶功能是密切相關(guān)的兩個腦功能,但是在+Gz暴露后,學(xué)習(xí)和記憶兩個功能的變化可能存在某種差異,學(xué)習(xí)能力的改變較之記憶功能可能對缺血缺氧改變更敏感,即學(xué)習(xí)功能更易受到+Gz暴露的影響。其原因可能是由于在學(xué)習(xí)過程中達(dá)到學(xué)會程度需要形成長期記憶,而長期記憶需要有新的蛋白質(zhì)分子的合成,這可能與腦內(nèi)某些永久性的功能和結(jié)構(gòu)變化有關(guān),+Gz暴露導(dǎo)致的暫時性腦缺血缺氧變化抑制了大鼠的神經(jīng)細(xì)胞的正?;顒?從而可能使短期記憶向長期記憶的轉(zhuǎn)化過程受阻,從而表現(xiàn)為大鼠學(xué)習(xí)能力的減退。而經(jīng)過訓(xùn)練達(dá)到學(xué)會程度的大鼠,已經(jīng)形成了相應(yīng)的長期記憶,即腦部相關(guān)腦區(qū)已經(jīng)發(fā)生了某種結(jié)構(gòu)變化,所以大鼠的記憶能力在其后的+Gz暴露后得到了較好保持。載人飛船在上升和返回過程中,特別是應(yīng)急返回時,航天員會受到較大的胸背向過載(+Gx)作用。目前研究表明,+Gx作用對人體肺臟和呼吸功能的影響最為突出,可引起呼吸困難、胸痛等癥狀,導(dǎo)致咳血、氣胸等病理性損傷。謝寶生等發(fā)現(xiàn)+Gx還可引起腦功能的改變,如記憶、分析能力降低,吳斌等提出腦能量代謝降低可能是+Gx作用下腦功能發(fā)生改變和工作效率降低的重要原因之一。研究人員發(fā)現(xiàn)+Gx作用可以致腦組織缺血、缺氧,可引起學(xué)習(xí)記憶能力降低。徐志鵬等觀察了模擬飛船應(yīng)急返回時高+Gx對大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響,采用Y-型迷宮實(shí)驗(yàn)和避暗實(shí)驗(yàn)觀察應(yīng)激后不同時間大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的變化,結(jié)果顯示在Y-型迷宮實(shí)驗(yàn)中,模擬失重后再超重組大鼠正確率在暴露后各時間點(diǎn)較對照組均顯著降低,反應(yīng)時均顯著延長,因此認(rèn)為+15Gx/180s超重和7d模擬失重可引起大鼠學(xué)習(xí)記憶能力下降,7d模擬失重可加重+Gx超重過載對學(xué)習(xí)記憶功能的影響。曹新生等觀察了+Gz暴露后大鼠學(xué)習(xí)記憶能力和海馬生長抑素的變化規(guī)律,觀察不同G值+Gz作用后,0、2、4和6d大鼠學(xué)習(xí)能力的變化,及+Gz暴露后0、2和4d大鼠海馬生長抑素(SS)的變化情況。結(jié)果顯示:Y型迷宮測試中,+6Gz/3min組在暴露后2、4和6d時正確反應(yīng)次數(shù)均較對照組顯著減少,反應(yīng)時均顯著延長;+10Gz/3min組所有正確反應(yīng)次數(shù)均顯著減少,反應(yīng)時均顯著延長;+10Gz/3min組的正確數(shù)僅在0d時顯著減少,反應(yīng)時顯著延長,放免結(jié)果顯示,+6Gz/3min組和+10Gz/3min組在暴露后0、2d海馬SS顯著降低。作者認(rèn)為:+Gz暴露導(dǎo)致大鼠學(xué)習(xí)記憶能力持續(xù)受損,海馬生長抑素含量降低。噪聲對學(xué)習(xí)記憶功能的影響航天飛行中的噪聲一方面將影響航天研究工作的協(xié)調(diào)進(jìn)行,間接增加事故發(fā)生的可能性;另一方面,可能導(dǎo)致永久性耳聾,縮短航天員的職業(yè)壽命,影響人才資源的持續(xù)利用。因此,航天飛行中噪聲對學(xué)習(xí)記憶功能的影響的表現(xiàn)、發(fā)生機(jī)制以及防治手段的研究不僅有著現(xiàn)實(shí)意義,也是航天醫(yī)學(xué)中的一個重要課題。同時,噪聲暴露對人工作能力的影響,一直是公共衛(wèi)生醫(yī)學(xué)和職業(yè)醫(yī)學(xué)的重要研究課題之一。國內(nèi)外學(xué)者曾采用多種行為學(xué)實(shí)驗(yàn)方法,研究了不同噪聲暴露強(qiáng)度和暴露時間下人和動物學(xué)習(xí)記憶功能的變化,發(fā)現(xiàn)80~96dB的噪聲暴露30min可引起人和動物學(xué)習(xí)記憶功能障礙。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為噪聲主要影響學(xué)習(xí)能力和短時記憶,而對長時性記憶沒有影響或影響較小。孫喜慶等觀察了+6Gz與噪聲復(fù)合應(yīng)激對大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響。結(jié)果表明,噪聲組大鼠正確率僅在暴露后即刻顯著降低,暴露后2d時已基本恢復(fù),提示90dB(A)噪聲暴露30min可引起大鼠暫時性學(xué)習(xí)記憶功能降低,實(shí)驗(yàn)結(jié)果與以往的報(bào)道相一致。其機(jī)制可能為,在噪聲作用下,噪聲信息被投射到大腦皮層廣泛區(qū)域,并使其超過正常興奮程度,從而使電擊造成的痛覺信息不能或減弱與控制產(chǎn)生回避反應(yīng)的有關(guān)皮層建立暫時性聯(lián)系,致使動物學(xué)習(xí)能力降低。同時觀察到正加速度和噪聲復(fù)合應(yīng)激組大鼠在暴露后各時間點(diǎn)正確率均顯著降低,反應(yīng)時均顯著延長,總時間和錯誤數(shù)顯著增加,潛伏期顯著縮短,提示+6Gz30min和90dB(A)30min復(fù)合應(yīng)激可以引起大鼠嚴(yán)重的持續(xù)性學(xué)習(xí)記憶功能障礙。在正加速度和噪聲同時作用下,兩種應(yīng)激因素具有一定的協(xié)同效應(yīng),復(fù)合應(yīng)激較之單純正加速度或噪聲對大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響在損害程度和持續(xù)時間上都有一定程度的加強(qiáng)。閻露等研究了噪聲與模擬失重復(fù)合因素對豚鼠腦干聽覺誘發(fā)電位(BAEP)的影響,觀察到復(fù)合因素作用時,盡管頭低位-30°的作用是主導(dǎo)的,而噪聲也是不可忽略的因素。鄭素賢等采用腦電和聽閾作為實(shí)驗(yàn)指標(biāo),分別觀察80dB(A)白噪聲、頭低位-30°模擬失重及兩因素復(fù)合作用8d對豚鼠的影響,從而分析復(fù)合因素作用是否產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。通過統(tǒng)計(jì)學(xué)處理發(fā)現(xiàn)復(fù)合因素作用和模擬失重組之間具有非常顯著性差別,說明噪聲是引起聽力變化的主要原因。但復(fù)合因素組與噪聲組之間的差別也有顯著性,表明頭低位-30°模擬失重加重了噪聲對聽力的損傷,二者的作用結(jié)果基本上是疊加的。楊光華等觀察了HDT-30°(模擬失重)和噪聲復(fù)合因素對大鼠神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫功能的影響。結(jié)果表明,大鼠在聲級為85dB(A)噪聲環(huán)境下HDT-30°(懸吊)10d后,淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率及白細(xì)胞介素2(IL2)明顯降低,血漿皮質(zhì)酮含量顯著升高,下丘腦內(nèi)多巴胺(DA)和去甲腎上腺素(NA)含量呈升高趨勢,表明機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)。單純85dB(A)噪聲組除多巴胺及T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)外上述指標(biāo)也有同樣的變化規(guī)律,但沒有復(fù)合因素組明顯。中醫(yī)藥對失重狀態(tài)下學(xué)習(xí)記憶功能障礙的防護(hù)措施目前航天中采用了各種防護(hù)措施,但沒有完全針對改善失重狀態(tài)下腦功能的防護(hù)措施,這方面的研究也較少。曹新生等觀察了低G預(yù)適應(yīng)對高G致大鼠學(xué)習(xí)記憶功能受損的影響,認(rèn)為采用低G預(yù)適應(yīng)方式能夠顯著改善大鼠在高G暴露恢復(fù)期內(nèi)的學(xué)習(xí)記憶能力的受損。中醫(yī)藥在提高學(xué)習(xí)記憶功能方面有其獨(dú)特的優(yōu)勢,相關(guān)的研究也很多。裘月等用跳臺法、避暗法觀察到人參皂甙對小鼠腦缺血再灌注后的學(xué)習(xí)記憶障礙有保護(hù)作用。徐俊鴻采用Morris水迷宮法觀察到益腦靈膠囊能增強(qiáng)正常小鼠的記憶力,提高其空間分辨定位能力。楊文明等觀察到智腦膠囊能明顯提高老年小鼠學(xué)習(xí)記憶能力,改善東莨菪堿、樟柳堿所致學(xué)習(xí)記憶障礙模型小鼠的記憶功能,且能有效降低老年小鼠和東莨菪堿模型小鼠腦內(nèi)的膽堿酯酶活性。史正剛在實(shí)驗(yàn)中觀察到益智口服液能降低東莨菪堿所致學(xué)習(xí)記憶障礙幼齡小鼠腦膽堿酯酶的活性,使膽堿的分解速度減慢,保持較長時間的活性,增強(qiáng)對膽堿能受體的刺激強(qiáng)度,提高膽堿能神經(jīng)徑路的功能活動,從而表現(xiàn)出一定程度的中樞擬膽堿能作用,發(fā)揮促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶的作用。王明正等發(fā)現(xiàn)童智靈口服液對幼年大鼠學(xué)習(xí)記憶有明顯的促進(jìn)作用,且能提高被試大鼠腦內(nèi)SOD活性及降低過氧化脂質(zhì)(APO)的含量。王敬卿等用水迷宮、電磁流量汁、同位素標(biāo)記微球法對學(xué)習(xí)記憶障礙模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力、腦血流量、海馬和皮質(zhì)的局部腦血流量進(jìn)行測定。結(jié)果顯示應(yīng)用的醒腦膠囊可改善多發(fā)腦梗塞大鼠的學(xué)習(xí)記憶缺損。史正

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