第二章 藥品的鑒別試驗

藥物分析

第二章藥物的鑒別試驗

Identificationtest

第二章內(nèi)容1鑒別試驗的項目23鑒別試驗的條件

鑒別方法CompanyLogo

鑒別試驗的

定義一、概述

鑒別試驗的對象CompanyLogo

根據(jù)藥物的分子結(jié)構(gòu)，采用化學、物理化學或生物學方法來判斷其真?zhèn)巍ｈb別試驗用方法僅用于證實貯藏在有標簽容器中的藥物是否為其所標示的藥物，而非對未知物的鑒別。鑒別試驗方法應(yīng)專屬，每個品種一般2～3條。鑒別試驗的內(nèi)涵TestmeaningCompanyLogo

二、鑒別試驗的項目A性狀Ｂ

一般鑒別試驗Ｃ

專屬性鑒別試驗CompanyLogo

(一)性狀

（Description）定義:

反映藥物特有的物理性質(zhì)，如外觀、溶解度和物理常數(shù)等。外觀溶解度物理常數(shù)CompanyLogo

外觀：指藥物的聚集狀態(tài)、晶型、色澤以及臭、味等性質(zhì)。如二巰基丁二鈉的描述為“本品為白色至微黃色的粉末；有類似蒜的特臭”。溶解度：一定程度上反映了藥品的純度。藥品在不同溶劑中的溶解性能用“極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶或不溶”來描述。性狀

（Description）CompanyLogo

物理常數(shù)：用于藥品鑒別，反映其純雜程度。藥典收載的物理常數(shù)包括：相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羥值、碘值、吸收系數(shù)。性狀

（Description）CompanyLogo

（1）外觀卡莫司汀

【性狀】本品為無色或微黃或微黃綠色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭。撲米酮

【性狀】本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。

卡波姆【性狀】本品為白色疏松狀粉末；有特征性微臭；有引濕性。

CompanyLogo

熔點性狀---

固體熔化成液體的溫度

熔融同時分解的溫度自初熔至全熔的一段溫度

物理常數(shù)CompanyLogoⅰ熔點測定方法1測定易粉碎的固體藥品。

2測定不易粉碎的固體藥品(如脂肪、脂肪酸、石蠟、羊毛脂等)。

3測定凡士林或其他類似物質(zhì)。CompanyLogoⅰ熔點甲巰咪唑

本品的熔點（附錄ⅥC）為144～147℃。

甲硝唑

本品的熔點（附錄ⅥC）為159～163℃。

甲磺酸酚妥拉明本品的熔點（附錄ⅥC）為176～181℃，熔融時同時分解。

白凡士林

本品的熔點（附錄ⅥC第三法）為45～60℃。CompanyLogo（2）溶解度極易溶解：系指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑不到1ml中溶解；易溶：系指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑1～不到10ml中溶解；溶解：系指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑10～不到30ml中溶解；略溶：系指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑30～不到100ml中溶解；微溶：系指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑100～不到1000ml中溶解;極微溶解：系指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑1000～不到10000ml中溶解；幾乎不溶或不溶:系指溶質(zhì)1g(ml)在溶劑10000ml中不能完全溶解。CompanyLogo（2）溶解度去乙酰毛花苷

本品在甲醇中微溶，在乙醇中極微溶解，在水或氯仿中幾乎不溶。丙硫氧嘧啶本品在乙醇中略溶，在水中極微溶解，在氫氧化鈉試液或氨試液中溶解。丙酸氯倍他索

本品在氯仿中易溶，在醋酸乙酯中溶解，在甲醇和乙醇中略溶，在水中不溶。CompanyLogo（3）物理常數(shù)內(nèi)容相對密度，餾程，熔點，凝點，比旋度，折光率，黏度，酸值，皂化值，羥化值，碘值，吸收系數(shù)等CompanyLogo

熔融同時分解的溫度自初熔至全熔的一段溫度

物理常數(shù)比旋度：在一定波長與溫度下，偏振光透過長1dm且每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液時測得的旋光度。用表示。吸收系數(shù)：在給定的波長、溶劑和溫度等條件下，吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚度時的吸收度稱為吸收系數(shù)。中國藥典收載是。這兩種物理常數(shù)可用以區(qū)別藥品、檢查純度或測定制劑的含量。性狀---

物理常數(shù)CompanyLogo

ⅱ比旋度琥珀氯霉素比旋度

取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解并定量稀釋成每1ml中含50mg的溶液，在25℃時，依法測定（附錄ⅥE），比旋度為＋22°至＋26°。CompanyLogoⅲ

吸收系數(shù)替硝唑取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含12μg的溶液，照分光光度法(附錄ⅣA)，在317nm的波長處測定吸收度，吸收系數(shù)(E1%1cm)為352～378。CompanyLogo

ⅲ

吸收系數(shù)測定型號波長12均值12均值上分752309450.2451.8451.0449.3453.1451.2上分751310458.3457.9458.1459.5457.1458.3上分7520310444.8446.2445.5450.6446.8448.7島津2100309.5448.7450.8449.8448.9447.8448.4Lambda2311.4455.4457.0456.2454.0456.1455.1均值452.1452.3RSD1.1%0.95%E均值310452CompanyLogoⅳ

晶型晶型的鑒別方法１）粉末Ｘ－衍射法

２）紅外光譜法３）熱分析法４）熔點法CompanyLogoCompanyLogo依據(jù)：某一類藥物組成中的陰離子和陽離子的特殊反應(yīng)或典型的有機官能團反應(yīng)。中國藥典附錄收載一般鑒別試驗：

丙二酰脲類、托烷生物堿類、芳香第一胺類有機氟化物類、無機金屬鹽類、有機酸鹽無機酸鹽Generalidentificationtest(二)一般鑒別試驗CompanyLogo（二）一般鑒別試驗特點

只能證實是某一類藥物,而不能證實是哪一種藥物。CompanyLogo

（二）一般鑒別試驗１．有機氟化物６．無機酸根２．有機酸鹽３．芳香第一胺５．無機金屬鹽４．托烷生物堿類藥品CompanyLogo（二）一般鑒別試驗1、有機氟化物

CompanyLogo（二）一般鑒別試驗CompanyLogo2、水楊酸

紫色（酸性）紅色（中性）

CompanyLogoFeCl3反應(yīng)加稀HCl，沉淀分解，生成游離白色堿式苯甲酸鐵鹽（赭色沉淀）CompanyLogo（二）一般鑒別試驗有機酸鹽水楊酸鹽

水楊酸鎂

【鑒別】(1)取含量測定項下的溶液，照分光光度法（附錄ⅣA）測定。在296nm的波長處有最大吸收。(2)本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集60圖）一致。

(3)本品的水溶液顯鎂鹽與水楊酸鹽的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）。CompanyLogo（二）一般鑒別試驗

CompanyLogo3、酒石酸

銀鏡

CompanyLogo（二）一般鑒別試驗酒石酸鹽

酒石酸美托洛爾

【鑒別】(1)取本品，加乙醇制成每1ml中含20μg的溶液，照分光光度法（附錄ⅣA）測定，在224nm的波長處有最大吸收。

(2)取本品約0.3g，置潔凈的試管中，加水10ml溶解，加硝酸銀試液過量，即生成白色沉淀，滴加氨試液恰使沉淀溶解后，將試管置水浴中加熱，銀即游離并附在管的內(nèi)壁成銀鏡。

(3)取本品適量，加水溶解后，再加胺試液堿化，用二氯甲烷提取，分離，取適量二氯甲烷液，置水浴上蒸干，置五氧化二磷干燥器中干燥，錄制的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集685圖）一致。CompanyLogo（二）一般鑒別試驗

CompanyLogo4、芳香第一胺類

橙黃色→猩紅色

CompanyLogo（二）一般鑒別試驗芳香第一胺

氨苯砜【鑒別】(1)本品顯芳香第一胺類的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）。

(2)取本品，加甲醇制成每1ml中含5μg的溶液，照分光光度法（附錄ⅣA）測定，在261nm與296nm的波長處有最大吸收。其吸收度分別為0.35～0.38與0.59～0.62。(3)本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集412圖）一致。CompanyLogo（二）一般鑒別試驗

CompanyLogo5、托烷生物堿類

深紫色

CompanyLogo（二）一般鑒別試驗托烷生物堿

氫溴酸山莨菪堿【鑒別】

(1)本品顯托烷生物堿類的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）。

(2)本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集287圖）一致。(3)本品的水溶液顯溴化物的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）。CompanyLogoCompanyLogo（二）一般鑒別試驗6、銨鹽

氨氣使?jié)櫇竦募t色石蕊試紙變藍，并能使用硝酸亞汞試液潤濕的濾紙變黑。CompanyLogo（二）一般鑒別試驗銨鹽

吡嗪酰胺【鑒別】(1)取本品適量，置試管中，加氫氧化鈉試液5ml，緩緩煮沸，即發(fā)生氨臭，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍色。CompanyLogo（二）一般鑒別試驗7．無機金屬鹽（１）鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鋇鹽,鋰鹽的焰色反應(yīng)

氨芐西林鈉

【鑒別】(1)在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液的主峰保留時間應(yīng)與對照品溶液的主峰保留時間一致。(2)取本品0.25g，加水5ml溶解，加2mol/L醋酸溶液0.5ml，搖勻后，于冰浴靜置10分鐘，用垂熔漏斗濾取析出物，用丙酮－水(9:1)混合溶液2～3ml洗滌，置60℃干燥30分鐘，照紅外分光光度法（附錄ⅣC）測定。本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與氨芐西林三水物的對照圖譜（光譜集658圖）一致。

(3)本品顯鈉鹽的火焰反應(yīng)（附錄Ⅲ）。CompanyLogo（二）一般鑒別試驗無機金屬鹽

碳酸鋰

【鑒別】(1)取鉑絲，用鹽酸濕潤后，蘸取本品，在無色火焰中燃燒，火焰顯胭脂紅色。

(2)本品的水溶液顯碳酸鹽的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）。

CompanyLogo（二）一般鑒別試驗8．無機酸根（１）氯化物

鹽酸妥卡尼【鑒別】(1)取本品約50mg，加水4ml溶解后，加鹽酸溶液(9→100)1ml、重氮對硝基苯胺試液2ml、氫氧化鈉試液4ml與正丁醇2ml，振搖，靜置俟分層，正丁醇層顯紅色。

(2)本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)(附錄Ⅲ)。

CompanyLogo（二）一般鑒別試驗無機酸根（２）硫酸鹽

硫酸特布他林

【鑒別】(4)本品的水溶液顯硫酸鹽的鑒別反應(yīng)(附錄Ⅲ)。

CompanyLogo（二）一般鑒別試驗無機酸根（３）硝酸鹽硝酸硫胺【鑒別】

(2)取本品約10mg，置試管中，加水1ml使溶解，加等量的硫酸，注意混合，放冷后，沿管壁加硫酸亞鐵試液，使成兩液層，接界面顯棕色。

(3)取本品約10mg，加水10ml，使溶解，加硫酸與銅絲（或銅屑），加熱，即發(fā)生

紅棕色的蒸氣。CompanyLogo（三）專屬性鑒別試驗在一般鑒別試驗基礎(chǔ)上，利用各種藥物的差異，來鑒別藥物。CompanyLogo依據(jù)：

藥物分子中的特殊基團或官能團特殊反應(yīng)或典型的有機官能團反應(yīng)。如四氮唑法:C17位上有α-醇酮基的藥物,如皮質(zhì)激素分析。Specificidentificationtest（三）專屬性鑒別試驗CompanyLogo三、鑒別方法1、化學鑒別法2、光譜鑒別法生物學法

HPLC、GC鑒別法

薄層色譜鑒別法

紙色譜鑒別法呈色反應(yīng)鑒別法紫外光譜鑒別法紅外光譜鑒別法

沉淀生成反應(yīng)鑒別法3、色譜鑒別法

氣體生成反應(yīng)鑒別法測定生成物的熔點熒光反應(yīng)鑒別法

CompanyLogoIdentificationMethods

Chemicalmethod:dryprocesswetprocessSpectrometryultra-violet(UV)wavelengthwavelengthandabsorptionwavelengthandabsorptivity

wavelengthandabsorptionratioinfra-red(IR)Chromatography

TLC(thinlayerchromarogr.),HPLC,GC,PCCompanyLogo（一）化學鑒別法1.呈色反應(yīng)鑒別法

指供試品溶液中加入適當?shù)脑噭┤芤?，在一定條件下進行反應(yīng)，生成易于觀測的有色產(chǎn)物。（1）三氯化鐵呈色反應(yīng)：

用于酚羥基或水解后產(chǎn)生酚羥基（2）異羥肟酸鐵反應(yīng)：

多用于芳酸及其酯類、酰胺類（3）茚三酮呈色反應(yīng)：

用于結(jié)構(gòu)中含有脂肪氨基藥物（4）重氮化-偶合顯色反應(yīng)：

用于芳伯氨基或潛在芳伯氨基（5）氧化還原顯色反應(yīng)及其它顏色反應(yīng)CompanyLogo2.沉淀生成反應(yīng)鑒別法

（1）與重金屬離子的沉淀反應(yīng)（2）與硫氰化鉻銨（雷氏鹽）的沉淀反應(yīng)（3）其它沉淀反應(yīng)。多用于生物堿及其鹽，具有芳香環(huán)的有機堿及其鹽。CompanyLogo呈色反應(yīng)與沉淀呋塞米【鑒別】(1)取本品約25mg，加水5ml，滴加氫氧化鈉試液使恰溶解，加硫酸銅試液1～2滴，即生成綠色沉淀。

(2)

取本品25mg，置試管中，加乙醇2.5ml溶解后，沿管壁滴加對二甲氨基苯甲醛試液2ml，即顯綠色，漸變深紅色。

CompanyLogo常用的熒光發(fā)射形式：（1）藥物本身可在可見光下發(fā)射熒光；（2）藥物溶液加硫酸后，在可見光下發(fā)射熒光；（3）藥物和溴反應(yīng)后，于可見光下發(fā)射出熒光；3.熒光反應(yīng)鑒別法（4）藥物和間苯二酚反應(yīng)后，發(fā)射出熒光及藥物經(jīng)其它反應(yīng)后，發(fā)射熒光。CompanyLogo

硫酸奎寧鑒別】(1)取本品約20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即顯藍色熒光。

(2)取鑒別(1)項剩余的溶液5ml，加溴試液3滴與氨試液1ml，即顯翠綠色。(3)取鑒別(1)項剩余的溶液5ml，加鹽酸使成酸性后，加氯化鋇試液1ml，即發(fā)生白色沉淀。(4)本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集488圖）一致。CompanyLogo熒光反應(yīng)

維生素Ｂ1鑒別】(1)取本品約5mg,加氫氧化鈉試液2.5ml溶解后，加鐵氰化鉀試液0.5ml與正丁醇5ml，強力振搖2分鐘，放置使分層，上面的醇層顯強烈的藍色熒光；加酸使成酸性，熒光即消失；再加堿使成堿性，熒光又顯出。

(2)本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）。

CompanyLogo（1）大多數(shù)的胺（銨）類藥物、酰脲類藥物以及某些酰胺類藥物，可經(jīng)強堿處理后，加熱，產(chǎn)生氨（胺）氣。（2）化學結(jié)構(gòu)中含硫的藥物，可經(jīng)強酸處理后，加熱，發(fā)生硫化氫氣體。（3）含碘有機藥物，經(jīng)直火加熱，可生成紫色碘蒸氣；含醋酸酯和乙酰胺類藥物，經(jīng)硫酸水解后，加乙醇可產(chǎn)生醋酸乙酯的香味。4.氣體生成反應(yīng)鑒別法CompanyLogo生成氣體反應(yīng)

氯氮平

【鑒別】(1)取本品約100mg，加碳酸鈉等量攪拌均勻，置干燥試管中灼燒，管口覆以用1％1,2-萘醌-4-磺酸鈉溶液濕潤的試紙，試液顯紫藍色。

(2)本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集504圖）一致。

CompanyLogo5、使試劑褪色的鑒別反應(yīng)

維生素Ｃ【鑒別】取本品0.2g，加水10ml溶解后，照下述方法試驗。(1)取溶液5ml，加硝酸銀試液0.5ml，即生成銀的黑色沉淀。(2)取溶液5ml，加二氯靛酚鈉試液1～2滴，試液的顏色即消失。

(3)本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集450圖）一致。CompanyLogo1、紫外光譜鑒別法

對比吸收光譜特征參數(shù)比較吸收度比值一致性對比吸收光譜一致性（二）光譜鑒別法CompanyLogo常用的方法有：

（1）測定最大吸收波長，或同時測定最小吸收波長；

（2