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糖尿病視網(wǎng)膜病變的研究進展綜述目錄TOC\o"1-2"\h\u15623糖尿病視網(wǎng)膜病變的研究進展 127032摘要 1163061.引言 156772.糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病機制 29822.1高血糖 2136352.2內(nèi)皮功能障礙 222243.糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病影響因素 347314.糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療 3305524.1藥物治療 3222004.2激光治療 342574.3血管內(nèi)皮生長抑制劑 353725.結(jié)語與展望 4794參考文獻 5摘要糖尿病患病率的增加和糖尿病患者預期壽命的延長促進了其慢性并發(fā)癥的發(fā)生,這給患者帶來了極大的精神和肉體上的痛苦。糖尿病性視網(wǎng)膜病變是糖尿病患者最常見的嚴重并發(fā)癥之一,嚴重影響人類健康,降低其致患者殘疾率、改善其生活質(zhì)量仍然是醫(yī)療領域待解決重大難題之一。本文就糖尿病視網(wǎng)膜病變的研究進展作一綜述?!娟P鍵詞】糖尿病;視網(wǎng)膜病變;研究進展1.引言近年來,隨著經(jīng)濟的發(fā)展和生活方式的改變,糖尿病已成為當今嚴重威脅人類健康的疾病之一,世衛(wèi)組織公布的有關數(shù)據(jù)顯示,當前在全世界范圍內(nèi)大概存在41500萬人患有糖尿病以及高危病人,其中我國就占了11400萬人,因此對中國乃至全世界而言,糖尿病都成為了全世界最為嚴重的公共衛(wèi)生問題之一[1]。糖尿病影響人身體健康的機理主要是那些由它形成的多種并發(fā)癥。世衛(wèi)組織公布的有關數(shù)據(jù)顯示,糖尿病產(chǎn)生的并發(fā)癥超過了一百種,其中最嚴重、最普遍的一種并發(fā)癥就是糖尿病性視網(wǎng)膜病變。糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabeticretinopathy,DR)是最常見的糖尿病慢性并發(fā)癥,是工作人群中首位致盲性眼病[2]。第一損害視網(wǎng)膜毛細血管,選擇性細胞損失表現(xiàn)在毛細血管周細胞,基底膜增厚和管腔狹窄及閉塞,局部缺血缺氧,內(nèi)皮細胞被累,屏障功能受損,最終視網(wǎng)膜微血管損傷,和損失的結(jié)構(gòu),形成無灌注區(qū),進一步缺血缺氧,血管內(nèi)皮生長因子生產(chǎn)增加。據(jù)上海一些社區(qū)調(diào)查顯示,DR的發(fā)生率達到25.5-27.3%[3-4]。隨著我國人民生活水平改善和生活方式的轉(zhuǎn)變以及人口老齡化的來臨,DR患病率將會進一步增加,DR視力損害一旦發(fā)生則難以逆轉(zhuǎn)。隨著我國人民生活水平改善和生活方式的轉(zhuǎn)變以及人口老齡化的來臨,DR患病率將會進一步增加。這種病變的主要發(fā)生在20~60歲人群,是一種不可逆致盲疾病。因為糖網(wǎng)病屬于慢性病,引起發(fā)病初期基本沒有什么癥狀,而且糖尿病病人對其認知度也不高,因此大量患者都錯過了治療的最好時期,從而造成不可逆致盲。2.糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病機制2.1高血糖糖尿病較常見和最主要的微血管并發(fā)癥之一為糖尿病性視網(wǎng)膜病變,是致糖尿病患者發(fā)生盲的主要原因。糖尿病中大約1/3的糖尿病患者患有不同類型的糖尿病眼病,Ⅰ型糖尿病患者,糖尿病病程20年者,幾乎100%會發(fā)生糖尿病性視網(wǎng)膜病變;Ⅱ型糖尿病患者,血糖控制再理想,發(fā)病15年后也會有53~84%的人發(fā)生糖網(wǎng)[5]。糖尿病患者的高血糖,可使得體內(nèi)血糖漂移,血脂異常,終致血管內(nèi)皮細胞功能受損,從而引起各種微血管并發(fā)癥[6]。血糖升高造成微小血管損傷是糖尿病產(chǎn)生不良并發(fā)癥的核心根源,微小血管主要以內(nèi)網(wǎng)膜毛細血管為主,其中周細胞、內(nèi)皮細胞因血糖上升后受損,失去防御能力,出現(xiàn)附近部位出血、腫脹等情況,進而出現(xiàn)血管閉塞造成視網(wǎng)膜缺血,發(fā)生組織受損壞死,同時血管新生過程中生長因子表達量升高,由此促進血管生長,最終導致視網(wǎng)膜出血、玻璃體積血而使得視網(wǎng)膜病變異常。如有效持續(xù)控制血糖,增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變發(fā)生率將顯著下降,視網(wǎng)膜受損程度也將下降[7]。腔隙性腦梗死(LI)是腦小血管病常見的臨床表現(xiàn)類型,其病因復雜。高血糖破壞了視網(wǎng)膜的毛細血管,造成視網(wǎng)膜缺血、缺氧,使得視力減弱,少數(shù)出現(xiàn)了散光與屈光不正現(xiàn)象,進一步發(fā)展為眼底流血、視網(wǎng)膜脫落,造成失明,DR視力損害一旦發(fā)生則難以逆轉(zhuǎn)。2.2內(nèi)皮功能障礙DR的確切發(fā)病機制目前有內(nèi)皮功能障礙、炎癥反應、氧化應激等多種理論,但內(nèi)皮功能障礙是最主流的理論[8]。其中,血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和內(nèi)皮素(endothelin,ET-1)是內(nèi)皮細胞功能障礙理論的關鍵因素。VEGF是已知的最有效的內(nèi)皮細胞通透性增強劑,可增加血管通透性。在高糖條件下,氧化應激、血流動力學改變、缺氧、炎癥均可增加VEGF的表達,血管內(nèi)皮生長因子在DR中發(fā)揮重要作用。生理情況下,血管內(nèi)皮細胞儲有微量ET-1,具有收縮血管作用,調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜血流。病理狀態(tài)下,ET-1釋放增加,舒血管因子釋放減少,導致血管正常舒縮功能失調(diào),刺激內(nèi)皮細胞增殖、遷移促進新生血管生成,進一步促進DR發(fā)展[9]。3.糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病影響因素DR為1型和2型糖尿病所致的高度特異性微血管并發(fā)癥,其患病率與糖尿病病程及血糖控制情況強相關。除糖尿病病程以外,DR發(fā)生發(fā)展的危險因素還包括慢性高血糖[10]、血脂異常[11]頸動脈內(nèi)-中膜厚度頸動脈斑塊等動脈硬化的危險因素與LI的發(fā)生相關。而眼底動脈是頸內(nèi)動脈的終末性分支,在解剖學上屬于小動脈的范疇,Kawasaki等[12]研究表明眼底動脈直徑的變化與卒中風險之間據(jù)有高度相關性。Blindbaek等[13]觀察到眼底微循環(huán)異??梢詫е翷I發(fā)生。大型人群隊列研究發(fā)現(xiàn),嚴格控制血糖可以預防和減緩DR的發(fā)生與發(fā)展;多中心大樣本的前瞻性研究發(fā)現(xiàn),DR發(fā)生與多個危險因子有關。根據(jù)其是否可改變性,分為可改變的危險因子和不可改變的危險因子兩類。前者包括高血糖、高血壓、高血脂及吸煙,后者包括糖尿病病程、發(fā)病年齡、蛋白尿及妊娠??筛淖冾愇kU因子是我們實施干預防止或延緩其DR發(fā)生的靶標;可改變的危險因子中,高血糖一直被公認為DR發(fā)生的始動因子,強化降糖治療,同傳統(tǒng)治療相比,可減少DR發(fā)生的危險達76%,抑制視網(wǎng)膜病變的進展達54%。減少PDR或嚴重非PDR達47%[14]。而影響糖尿病療效的因素較多,其中患者對干預措施的依從性是影響的主要因素[15],包括對飲食、運動、服藥的依從性。4.糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療4.1藥物治療目前DR一般采用藥物治療,使用非諾貝特嚴格控制血脂可以減緩DR進程,特別是基線診斷為輕度非增殖性DR的患者(non-proliferativeDR,NPDR)[16]。4.2激光治療全視網(wǎng)膜激光光凝曾被當作是臨床治療DR的有效方法之一,用于重度DR伴有DME,如非增殖型糖尿病性視網(wǎng)膜?。∟PDR)、早期增生的DR[17]。然而,根據(jù)現(xiàn)有研究,增殖性視網(wǎng)膜病變(PDR)后部分患眼的新生血管無法得到有效控制。4.3血管內(nèi)皮生長抑制劑玻璃體內(nèi)注射血管內(nèi)皮生長抑制劑成為近年來治療DR的公認治療手段,VEGF抑制劑可通過降低血管的通透性,抑制視網(wǎng)膜組織血管內(nèi)皮的增生,調(diào)控血-視網(wǎng)膜的屏障等途徑,明顯抑制新生血管生成和減輕黃斑水腫,從而提高患者視力。Conbercept作為新生代抗VEGF融合蛋白。通過和VEGF結(jié)合,阻止其同血管內(nèi)壁上的VEGF-1及VEGF-2受體的特殊結(jié)合[18],修復視網(wǎng)膜的血管從而減輕滲漏,減緩血管內(nèi)皮的增生,不讓新生血管過快產(chǎn)生。改善視網(wǎng)膜的功能。經(jīng)多方臨床實驗證實,其具有良好的安全性。目前國內(nèi)外對DR治療方法主要為視網(wǎng)膜光凝、改善微循環(huán)藥物治療、抗VEGF眼內(nèi)注射和聯(lián)合治療。近來,大量的人一直在嘗試用玻璃體腔注射藥物治療眼底病變,并取得了良好的臨床效果。大量基礎和臨床研究表明,抗VEGF注射可顯著抑制DR誘導的新生血管形成[19]。為此,逆轉(zhuǎn)視網(wǎng)膜無灌注區(qū),改善視網(wǎng)膜缺血缺氧成為了當下研究熱點。筆者查到一部分文獻資料表明,VEGF抑制劑可以延遲或減少視網(wǎng)膜非灌注區(qū)的進展[20]。然而,關于抗VEGF注射液對DR缺血再灌注損傷的保護作用鮮有報道,還需要進一步探究。5.結(jié)語與展望隨著我國人們生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)和行為習慣等改變,糖尿病患病率逐年上升并趨向年輕化。糖尿病視網(wǎng)膜病變是發(fā)生率較高的糖尿病微血管并發(fā)癥,嚴重威脅著國人的視力,其中糖尿病性黃斑水腫是視力喪失的主要病因。糖尿病視網(wǎng)膜病變疾病時間越長,其程度就越重,患者視網(wǎng)膜微血管的損害也就更重,因此,早期治療糖尿病并控制好血糖,對糖尿病患者來說至關重要。當前,國內(nèi)外關于糖尿病視網(wǎng)膜病變的早期預防與治療方面的研究較少,今后應該著重探究糖尿病視網(wǎng)膜病變的早期預防與治療。參考文獻[1]彭素清.綜合中醫(yī)外治療法在糖尿病視網(wǎng)膜病變中的應用研究[J].上海針灸雜志,2020,39(2):4.[2]惠延年.精確評估和控制糖尿病視網(wǎng)膜病變的進展[J].中華眼底病雜志,2021,37(1):4.[3]CAMPOCHIAROPA,WYKOFFCC,SHAPIROH,RUBIORG,EHRLICHJS.Neutralizationofvascularendothelialgrowthfactorslowsprogressionofretinalnonperfusioninpatientswithdiabeticmacularedema[J].Ophthalmology,2016,121(9):1783-1789.[4]MOHANN,MONICKARAJF,BALASUBRAMANYAMM,etal.Imbalancedlevelsofangiogenicandangiostaticfactorsinvitreous,plasmaandpostmortemretinaltissueofpatientswithproliferativediabeticretinopathy[J].JDiabetesComplicat,2017,26(5):435-441.[5]CHENXH,WANGYP,CHENMZ.RoleofVEGFinpathogenesisofdiabeticretinopathyandanti-VEGFtherapy[J].RecAdvOphthalmol,201535(7):692-696.[6]金曉,曹麗娜.抗VEGF藥物在眼科疾病中的應用及機制研究進展[J].中外醫(yī)療,2016,16(9):181-182.[7]HATZK,EBNETERA,TUERKSEVERC,PRUENTEC,ZINKERNA-GELM.Repeateddexamethasoneintravitrealimplantforthetreat-mentofdiabeticmacularoedemaunresponsivetoanti-VEGFthera-py:outcomeandpredictiveSD-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