化妝品生產(chǎn)質(zhì)量管理-物料和產(chǎn)品放行管理

GMP物料和產(chǎn)品的放行Contents01質(zhì)量檢查02物料和產(chǎn)品的放行03不合格品管理PART01質(zhì)量檢查qualityinspection質(zhì)量檢查（1）質(zhì)量過(guò)程的檢查確保實(shí)驗(yàn)室安全運(yùn)行，并符合GMPC管理規(guī)范。根據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、申報(bào)標(biāo)準(zhǔn)，各種法規(guī)及企業(yè)內(nèi)部要求制定原輔料、包材、工藝用水、產(chǎn)品過(guò)程控制、中間體及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法。組織取樣、檢驗(yàn)、記錄、報(bào)告等工作。對(duì)于檢驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的異常現(xiàn)象應(yīng)及時(shí)向質(zhì)量保障部及相關(guān)生產(chǎn)負(fù)責(zé)人通報(bào)，并調(diào)查是否為實(shí)驗(yàn)室原因。如確認(rèn)不是或無(wú)可查明的實(shí)驗(yàn)室原因，應(yīng)協(xié)助查找其他原因。保留足夠的起始物料和產(chǎn)品的樣品（即留樣），以便以后必要時(shí)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行跟蹤檢測(cè)。根據(jù)需要制訂穩(wěn)定性試驗(yàn)方案，并確保其具體實(shí)施。確保用有效的體系來(lái)確認(rèn)、維護(hù)、維修和校驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備。參加與質(zhì)量有關(guān)的客戶審計(jì)。參加與質(zhì)量有關(guān)的投訴調(diào)查。根據(jù)需要參與和支持生產(chǎn)工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證和環(huán)境監(jiān)測(cè)工作。質(zhì)量檢查（2）質(zhì)量審核與放行放行：指質(zhì)量管理部門(mén)的質(zhì)量受權(quán)人(物料可由指定人員)對(duì)一批物料或產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，作出批準(zhǔn)使用或準(zhǔn)予投放市場(chǎng)或其他決定的判斷的操作。放行最低要求：放行前質(zhì)量評(píng)價(jià)。主要生產(chǎn)工藝+檢驗(yàn)方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。完成所有必需檢查檢驗(yàn)，綜合考慮實(shí)際生產(chǎn)條件/記錄。完成所有必需的生產(chǎn)質(zhì)量控制，并經(jīng)主管人簽字。變更按相關(guān)規(guī)程處理完畢，必要時(shí)經(jīng)當(dāng)局批準(zhǔn)。對(duì)變更/偏差已完成所有必要的取樣+檢查+檢驗(yàn)+審核。所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已明確的解釋/說(shuō)明，或已經(jīng)過(guò)徹底調(diào)查+適當(dāng)處理，如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品，應(yīng)合并處理。明確結(jié)論：放行/不合格/其他。質(zhì)量受權(quán)人簽名批準(zhǔn)放行。PART02物料和產(chǎn)品的放行Releaseofmaterialsandproducts物料和產(chǎn)品的放行建立物料和產(chǎn)品放行管理制度，可以有效地防止不合格物料投入生產(chǎn)、防止不合格中間產(chǎn)品流入后續(xù)工序、防止不合格成品進(jìn)入市場(chǎng)，保證化妝品產(chǎn)品安全。化妝品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行物料和產(chǎn)品放行管理制度，確保只有經(jīng)放行的物料才能用于生產(chǎn)。應(yīng)賦予質(zhì)量管理部門(mén)獨(dú)立行使物料、中間產(chǎn)品和成品的放行權(quán)。成品放行前應(yīng)確保檢查相關(guān)的生產(chǎn)和質(zhì)量活動(dòng)記錄。物料和產(chǎn)品的放行知識(shí)點(diǎn)1：物料放行物料放行前，QA人員一般應(yīng)對(duì)供應(yīng)商情況、物料驗(yàn)收情況、物料儲(chǔ)存情況、物料取樣情況、物料檢驗(yàn)結(jié)果等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。然后作出是否放行的決定。QA審核員確認(rèn)上述內(nèi)容均符合規(guī)定，填寫(xiě)“物料放行審核單”并簽名，然后將“檢驗(yàn)報(bào)告單”與“物料放行審核單”交給質(zhì)量受權(quán)人或其他指定人員（通常為QA負(fù)責(zé)人）；當(dāng)各項(xiàng)內(nèi)容與規(guī)定有偏離時(shí)，應(yīng)有詳細(xì)的書(shū)面說(shuō)明和批準(zhǔn)手續(xù)，否則QA審核員有權(quán)拒絕審核。質(zhì)量受權(quán)人或其他指定人員（通常為QA負(fù)責(zé)人）接到檢驗(yàn)報(bào)告單與物料放行審核單后，進(jìn)一步確認(rèn)各項(xiàng)內(nèi)容無(wú)誤，符合放行標(biāo)準(zhǔn)，在物料放行審核單上簽名，放行；否則不準(zhǔn)放行。物料放行審核單通常一式兩份，其中一份自留存檔，一份交物料部（或倉(cāng)庫(kù)管理員）。物料和產(chǎn)品的放行知識(shí)點(diǎn)2：中間品放行生產(chǎn)條件符合規(guī)定要求。生產(chǎn)操作過(guò)程符合工藝、配方、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求，且無(wú)交叉污染。批生產(chǎn)記錄、生產(chǎn)記錄填寫(xiě)符合規(guī)定要求，與生產(chǎn)過(guò)程相符。檢查工序得率在合理范圍內(nèi)，物料平衡正確。半成品交接單準(zhǔn)確無(wú)誤。生產(chǎn)過(guò)程情況審核車(chē)間生產(chǎn)的中間產(chǎn)品，放置于中間站或規(guī)定區(qū)域，做好待檢標(biāo)識(shí)，寫(xiě)明品名、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)日期、數(shù)量。車(chē)間及時(shí)填寫(xiě)中間產(chǎn)品請(qǐng)驗(yàn)單。取樣員按照操作規(guī)程完成取樣，記錄填寫(xiě)完整無(wú)誤。樣品具有代表性，且數(shù)量能夠滿足檢驗(yàn)及留樣的要求。取樣情況審核物料和產(chǎn)品的放行知識(shí)點(diǎn)2：中間品放行半成品檢驗(yàn)項(xiàng)目齊全，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。半成品檢驗(yàn)合格報(bào)告書(shū)填寫(xiě)正確，復(fù)核人復(fù)核無(wú)誤并簽字。檢驗(yàn)結(jié)果審核由QA人員按審核內(nèi)容逐項(xiàng)審核無(wú)誤后，填寫(xiě)中間品放行審核單，交質(zhì)量受權(quán)人或其他指定人員（通常為QA負(fù)責(zé)人）審核并簽發(fā)中間產(chǎn)品合格證，否則不得放行。物料和產(chǎn)品的放行知識(shí)點(diǎn)3：成品放行（1）生產(chǎn)審核由生產(chǎn)部門(mén)負(fù)責(zé)人對(duì)生產(chǎn)進(jìn)行審核，確保整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程符合企業(yè)質(zhì)量管理體系及相關(guān)規(guī)程的要求，然后在成品放行審核單上簽名，再交質(zhì)量管理部進(jìn)行審核。（2）質(zhì)量審核批檢驗(yàn)記錄審核通常由QC負(fù)責(zé)人進(jìn)行審核。質(zhì)量審核：在批檢驗(yàn)記錄審核的基礎(chǔ)上，由質(zhì)量管理部門(mén)審核員對(duì)批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、物料平衡、監(jiān)控記錄及取樣記錄、偏差處理、批檢驗(yàn)記錄及檢驗(yàn)報(bào)告單等審核內(nèi)容進(jìn)一步審核并作出判定，符合規(guī)定后在“成品放行審核單”上簽名，交質(zhì)量受權(quán)人審批。否則按《質(zhì)量偏差處理標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程》進(jìn)行。物料和產(chǎn)品的放行知識(shí)點(diǎn)3：成品放行（3）成品放行批準(zhǔn)質(zhì)量受權(quán)人根據(jù)生產(chǎn)審核和質(zhì)量審核的結(jié)果并對(duì)部分審核內(nèi)容進(jìn)行抽查，確認(rèn)產(chǎn)品是在符合規(guī)定的條件下按工藝指令及SOP操作，且符合批準(zhǔn)銷(xiāo)售規(guī)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，在成品審核放行單簽字并加蓋“成品放行專(zhuān)用章”，批準(zhǔn)該產(chǎn)品放行銷(xiāo)售。PART03不合格品管理Nonconformingproductmanagement不合格品管理不合格品包括不合格的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品等?；瘖y品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)不合格品的管理，制訂切實(shí)可行的不合格品處理規(guī)程，確保不合格的原輔料、包裝材料不得投入生產(chǎn)，不合格的中間產(chǎn)品不得流入下道工序，不合格的產(chǎn)品不得出廠，從而保證產(chǎn)品的質(zhì)量。不合格品不合格品管理不合格品管理不查清不合格的原因不放過(guò)不查清責(zé)任不放過(guò)不落實(shí)改進(jìn)的措施不放過(guò)“三不放過(guò)”不合格品處理方法返修

返工報(bào)廢

偏差管理偏差（deviation）是指對(duì)批準(zhǔn)的指令（生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等）或規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)的偏離。是指在產(chǎn)品檢驗(yàn)、生產(chǎn)、包裝或存放過(guò)程中發(fā)生的任何偏離標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)程、配方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、趨勢(shì)、設(shè)備或參數(shù)的非計(jì)劃性差異。一、定義和分類(lèi)偏差管理偏差管理（deviationmanagement）偏差管理是指對(duì)生產(chǎn)或檢驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)的或懷疑存在的可能會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差的處理程序。偏差管理作為一種發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、分析問(wèn)題、解決問(wèn)題并持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體系的有效手段，對(duì)提升質(zhì)量管理理念、提高質(zhì)量改進(jìn)的意義重大。根據(jù)偏差管理的范圍可將偏差分為實(shí)驗(yàn)室偏差和生產(chǎn)偏差（非實(shí)驗(yàn)室偏差）兩類(lèi)。實(shí)驗(yàn)室偏差指由于任何與檢驗(yàn)過(guò)程相關(guān)的因素所引起的檢驗(yàn)結(jié)果偏差。包括取樣、樣品容器、存放條件、檢驗(yàn)操作、計(jì)算過(guò)程等問(wèn)題引起的偏差。OOE（outofexpectation）：非期望結(jié)果，是指實(shí)驗(yàn)結(jié)果超過(guò)歷史的、預(yù)期的或先前趨勢(shì)的一個(gè)或一系列結(jié)果。這類(lèi)結(jié)果并未超標(biāo)。以下類(lèi)別的結(jié)果均稱(chēng)為非期望結(jié)果。同一制備樣品的重復(fù)檢驗(yàn)結(jié)果或重復(fù)制備樣品的檢驗(yàn)結(jié)果顯示不良的精密度?；趯?duì)檢驗(yàn)儀器、檢驗(yàn)樣品或檢驗(yàn)方法的認(rèn)識(shí)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果超出正常的范圍。偏差管理偏差分類(lèi)次要偏差：屬細(xì)小的對(duì)法規(guī)或程序的偏離，不足以影響產(chǎn)品質(zhì)量，無(wú)需進(jìn)行深入的調(diào)查，但必須立刻采取糾正措施，并立即記錄在批生產(chǎn)記錄或其他GMPC受控文件中。主要偏差：屬較重大的偏差，該類(lèi)偏差可能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響。必須進(jìn)行深入的調(diào)查，查明原因，采取糾正措施進(jìn)行整改。重大偏差：該類(lèi)偏差可能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性或有效性產(chǎn)生嚴(yán)重的后果，或可能導(dǎo)致產(chǎn)品的報(bào)廢。必須按規(guī)定的程序進(jìn)行深入的調(diào)查，查明原因。除必須建立糾正措施外，還必須建立長(zhǎng)期的預(yù)防性措施。偏差管理二、偏差處理流程按SOP進(jìn)行調(diào)查。有調(diào)查有記錄。OOS調(diào)查變更管理變更管理變更管理又稱(chēng)變更控制，指當(dāng)化妝品生產(chǎn)、質(zhì)量控制、使用條件等諸多方面發(fā)生變化時(shí)，對(duì)這些變化在化妝品質(zhì)量可控性、有效性和安全性等方面可能產(chǎn)生的影響進(jìn)行評(píng)估，并采取相應(yīng)措施，從而確?；瘖y品的質(zhì)量和法規(guī)的符合性。一、定義和分類(lèi)變更管理變更管理的分類(lèi)根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍和對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在的影響程度以及變更是否影響注冊(cè)、變更時(shí)限等，可以有不同的分類(lèi)方法，變更分類(lèi)包括但不限于如下所列：主要變更：對(duì)產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量特性可能有潛在的重大影響，并需要主要的開(kāi)發(fā)工作（如：穩(wěn)定性試驗(yàn)、對(duì)比試驗(yàn)和再驗(yàn)證等）以確定變更的合理性。次要變更：對(duì)產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量特性不大可能產(chǎn)生影響，亦不會(huì)使生產(chǎn)工藝發(fā)生漂移，因而無(wú)需主要的開(kāi)發(fā)工作便可批準(zhǔn)執(zhí)行的變更。涉及注冊(cè)的變更：超出目前注冊(cè)文件的描述，需要報(bào)告或報(bào)送藥品監(jiān)督部門(mén)批準(zhǔn)的變更。不涉及注冊(cè)的內(nèi)部變更：注冊(cè)文件中無(wú)描述或在注冊(cè)文件描述的范圍內(nèi)，無(wú)需報(bào)送藥品監(jiān)督部門(mén)批準(zhǔn)的變更。永久變更：批準(zhǔn)后將長(zhǎng)期執(zhí)行的變更。臨時(shí)變更：因某種原因而作出的臨時(shí)性的改變，但隨后將恢復(fù)到現(xiàn)有狀態(tài)。變更管理二、變更管理流程變更申請(qǐng)變更評(píng)估變更批準(zhǔn)變更關(guān)閉變更效果評(píng)估跟蹤變更的執(zhí)行糾正和預(yù)防措施一、術(shù)語(yǔ)和定義糾正措施(correctiveaction)為了消除導(dǎo)致已發(fā)生的不符合或其他不良狀況的原因所采取的行動(dòng)。預(yù)防措施(preventiveaction)為了消除可能導(dǎo)致潛在的不符合或其他不良狀況的誘因所采取的行動(dòng)。糾正措施與預(yù)防措施的本質(zhì)區(qū)別糾正是用來(lái)防止事情的再發(fā)生而預(yù)防是用來(lái)防止事情的發(fā)生。糾正和預(yù)防措施識(shí)別：對(duì)來(lái)自于投訴、產(chǎn)品缺陷、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等的數(shù)據(jù)信息進(jìn)行分析，確定已存在和潛在的質(zhì)量問(wèn)題，必要時(shí)運(yùn)用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法。二、CACP程序的內(nèi)容（SOP）評(píng)估：通過(guò)評(píng)估確定問(wèn)題的嚴(yán)重程度，及是否需要采取整改措施。若需要，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等級(jí)確定措施級(jí)別。糾正和預(yù)防措施③調(diào)查：成立調(diào)查小組、制訂完整的根本原因分析調(diào)查程序。④原因分析