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人類(lèi)基因組計(jì)劃人類(lèi)基因組計(jì)劃(humangenomeproject,HGP)是由美國(guó)科學(xué)家于1985年率先提出,于1990年正式啟動(dòng)的。美國(guó)、英國(guó)、法蘭西共和國(guó)、德意志聯(lián)邦共和國(guó)、日本和我國(guó)科學(xué)家共同參與了這一預(yù)算達(dá)30億美元的人類(lèi)基因組計(jì)劃。按照這個(gè)計(jì)劃的設(shè)想,在2005年,要把人體內(nèi)約10萬(wàn)個(gè)基因的密碼全部解開(kāi),同時(shí)繪制出人類(lèi)基因的譜圖。換句話(huà)說(shuō),就是要揭開(kāi)組成人體4萬(wàn)個(gè)基因的30億個(gè)堿基對(duì)的秘密。人類(lèi)基因組計(jì)劃與曼哈頓原子彈計(jì)劃和阿波羅計(jì)劃并稱(chēng)為三大科學(xué)計(jì)劃。人類(lèi)基因組DNA草圖view/22966.htm目的:為什么選擇人類(lèi)的基因組進(jìn)行研究?因?yàn)槿祟?lèi)是在“進(jìn)化”歷程上最高級(jí)的生物,對(duì)它的研究有助于認(rèn)識(shí)自身、掌握生老病死規(guī)律、疾病的診斷和治療、了解生命的起源。測(cè)出人類(lèi)基因組DNA的30億個(gè)堿基對(duì)的序列,發(fā)現(xiàn)所有人類(lèi)基因,找出它們?cè)谌旧w上的位置,破譯人類(lèi)全部遺傳信息。在人類(lèi)基因組計(jì)劃中,還包括對(duì)五種生物基因組的研究:大腸桿菌、酵母線(xiàn)蟲(chóng)、果蠅和小鼠,稱(chēng)之為人類(lèi)的五種“模式生物”。HGP的目的是解碼生命、了解生命的起源、了解生命體生長(zhǎng)發(fā)育的規(guī)律、認(rèn)識(shí)種屬之間和個(gè)體之間存在差異的起因、認(rèn)識(shí)疾病產(chǎn)生的機(jī)制以及長(zhǎng)壽與衰老等生命現(xiàn)象、為疾病的診治提供科學(xué)依據(jù)誕生與啟動(dòng):人類(lèi)基因組計(jì)劃(Humangenomeproject)由美國(guó)于1987年啟動(dòng),我國(guó)于1999年9月積極參加到這項(xiàng)研究計(jì)劃中的,承擔(dān)其中1%的任務(wù),即人類(lèi)3號(hào)染色體短臂上約3000萬(wàn)個(gè)堿基對(duì)的測(cè)序任務(wù)。我國(guó)因此成為參加這項(xiàng)研究計(jì)劃的唯一的發(fā)展中國(guó)家。2000年6月26日人類(lèi)基因組工作草圖完成。由于人類(lèi)基因測(cè)序和基因?qū)@赡軙?huì)帶來(lái)巨大的商業(yè)價(jià)值,各國(guó)政府和一些企業(yè)都在積極地投入該項(xiàng)研究,如1997年AMGE公司轉(zhuǎn)讓了一個(gè)與中樞神經(jīng)疾病有關(guān)的基因而獲利3.92億美兀。原理:所有生物性狀和疾病都是由結(jié)構(gòu)或功能蛋白質(zhì)決定的,而已知的所有蛋白質(zhì)都是由mRNA編碼的,這樣可以把mRNA通過(guò)反轉(zhuǎn)錄酶合成cDNA或稱(chēng)作EST的部分的cDNA片段,也可根據(jù)mRNA的信息人工合成cDNA或cDNA片段,然后,再用這種穩(wěn)定的cDNA或EST作為“探針”進(jìn)行分子雜交,鑒別出與轉(zhuǎn)錄有關(guān)的基因。用PolyA互補(bǔ)的寡聚T或克隆載
體的相關(guān)序列作為引物對(duì)mRNA雙端尾側(cè)的幾百個(gè)bp進(jìn)行測(cè)序得到EST(表達(dá)序列標(biāo)簽)。2000年6月,EMBL中EST數(shù)量已有4,229,786。表達(dá)的全基因的時(shí)空?qǐng)D。通織、不同水平的表達(dá);也可水平的表達(dá),還可以了解某的表達(dá)。類(lèi)基因組,選擇的模式生物的表達(dá)的全基因的時(shí)空?qǐng)D。通織、不同水平的表達(dá);也可水平的表達(dá),還可以了解某的表達(dá)。類(lèi)基因組,選擇的模式生物的DNA測(cè)序和作圖,發(fā)展基因組研究的新技術(shù),完善人類(lèi)基因組研究涉及的倫理、法律和社會(huì)問(wèn)題,培訓(xùn)能利用HGP發(fā)展起來(lái)的這些技術(shù)和資源進(jìn)行生物學(xué)研究的科學(xué)家,促進(jìn)人類(lèi)健康。編輯本段對(duì)人類(lèi)的重要意義人類(lèi)基因組是一個(gè)國(guó)際合作項(xiàng)目:表征人對(duì)人類(lèi)疾病基因研究的貢獻(xiàn)人類(lèi)疾病相關(guān)的基因是人類(lèi)基因組中結(jié)構(gòu)和功能完整性至關(guān)重要的信息。對(duì)于單基因病,采用“定位克隆”和“定位候選克隆”的全新思路,導(dǎo)致了亨廷頓舞蹈病、遺傳性結(jié)腸癌和乳腺癌等一大批單基因遺傳病致病基因的發(fā)現(xiàn),為這些疾病的基因診斷和基因治療奠定了基礎(chǔ)。對(duì)于心血管疾病腫瘤、糖尿病、神經(jīng)精神類(lèi)疾?。ɡ夏晷园V呆、精神分裂癥)、自身免疫性疾病等多基因疾病是目前疾病基因研究的重點(diǎn)。健康相關(guān)研究是HGP的重要組成部分,1997年相繼提出:“腫瘤基因組解剖計(jì)劃”“環(huán)境基因組學(xué)計(jì)劃”。對(duì)醫(yī)學(xué)的貢獻(xiàn)治療、基于基因組信息的疾方式、環(huán)境因子的干預(yù)。組合化學(xué)和天然化合物分離知識(shí)為基礎(chǔ)的藥物設(shè)計(jì):基基因診斷、基因治療和基于基因組知識(shí)的病預(yù)防、疾病易感基因的識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)人群生活治療、基于基因組信息的疾方式、環(huán)境因子的干預(yù)。組合化學(xué)和天然化合物分離知識(shí)為基礎(chǔ)的藥物設(shè)計(jì):基(1)基因工程藥物(2)診斷和研究試劑產(chǎn)業(yè)對(duì)制藥工程的貢獻(xiàn):篩選藥物的靶點(diǎn):與技術(shù)結(jié)合,建立高通量的受體、酶結(jié)合試驗(yàn)以因蛋白產(chǎn)物的高級(jí)結(jié)構(gòu)分析、預(yù)測(cè)、模擬一藥物作用“口袋”。個(gè)體化的藥物治療:藥物基因組學(xué)。對(duì)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的重要影響: 生物產(chǎn)業(yè)與信息產(chǎn)業(yè)是一個(gè)國(guó)家的兩大經(jīng)濟(jì)支柱;發(fā)現(xiàn)新功能基因的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益;轉(zhuǎn)基因食品;轉(zhuǎn)基因藥物(如減肥藥,增高藥)1、 疾病基因2、 藥物靶3、 基礎(chǔ)生物學(xué)一個(gè)例子是:解決了困擾研究者幾十年的一個(gè)神秘課題:苦味的分子學(xué)基礎(chǔ)。人類(lèi)和其他動(dòng)物對(duì)于某一種苦味有不同的響應(yīng)(響應(yīng)的多態(tài)性)。最近,研究者將這個(gè)特征映射到人類(lèi)和老鼠中,然后檢索了G蛋白偶合受體的人類(lèi)基因組序列草圖上的相關(guān)區(qū)域。這些研究很快導(dǎo)致了該類(lèi)蛋白的新家族的發(fā)現(xiàn),證明了它們幾乎都在味蕾表達(dá),實(shí)驗(yàn)證實(shí)了在培養(yǎng)細(xì)胞中的受體響應(yīng)特定的苦基質(zhì)。人體基因組圖譜是全人類(lèi)的財(cái)產(chǎn),這一研究成果理應(yīng)為全人類(lèi)所分享、造福全人類(lèi),這是參與人類(lèi)基因組工程計(jì)劃的各國(guó)科學(xué)家的共識(shí)。值得關(guān)注的是,目前在人類(lèi)基因組研究領(lǐng)域,出現(xiàn)了一些私營(yíng)公司爭(zhēng)相為其成果申請(qǐng)專(zhuān)利的現(xiàn)象。美國(guó)塞萊拉基因公司曾表示,想把一部分研究成果申請(qǐng)專(zhuān)利,有償提供給制藥公司。找到了一批主宰人體疾病的重要基因女如肥胖基因、支氣管哮喘基因。這類(lèi)基因的新發(fā)現(xiàn)每年都有新報(bào)道。這些基因的發(fā)現(xiàn),增進(jìn)了人們對(duì)許多重要疾病機(jī)理的理解,并且推動(dòng)整個(gè)醫(yī)學(xué)思想更快的從重治療轉(zhuǎn)向重預(yù)防。例如:湖南醫(yī)科大學(xué)夏家輝教授組于1998.5.28發(fā)表克隆了人類(lèi)神經(jīng)性高頻性耳聾的致病基因(GJB3),這是第一次在中國(guó)克隆的基因。在人類(lèi)基因組計(jì)劃的推動(dòng)下,涌現(xiàn)了幾門(mén)嶄新的學(xué)科。如:基因組學(xué)(genomics)和生物信息學(xué)(bioinformatics)生物技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化。一批世界級(jí)的大公司紛紛把它們的重心轉(zhuǎn)向生命科學(xué)研究和生物技術(shù)產(chǎn)品。這種趨勢(shì)或潮流也不能不說(shuō)和人類(lèi)基因組計(jì)劃密切相關(guān)。編輯本段進(jìn)展與未來(lái)2000年6月26日,參加人類(lèi)基因組工程項(xiàng)目的美國(guó)、英國(guó)、法蘭西共和國(guó)、德意志聯(lián)邦共和國(guó)、日本和中國(guó)的6國(guó)科學(xué)家共同宣布,人類(lèi)基因組草圖的繪制工作已經(jīng)完成。最終完成圖要求測(cè)序所用的克隆能忠實(shí)地代表常染色體的基因組結(jié)構(gòu),序列錯(cuò)誤率低于萬(wàn)分之一。 95%常染色質(zhì)區(qū)域被測(cè)序,每個(gè)Gap小于150kb。完成圖將于2003年完成,比預(yù)計(jì)提前2年。完成人類(lèi)基因組序列完成圖從當(dāng)前物理圖譜生成的克隆產(chǎn)生完成的序列,覆蓋基因組的常染色質(zhì)區(qū)域大于96%。大約1Gb的完成序列已經(jīng)實(shí)現(xiàn)。剩下的也已經(jīng)形成草圖,所有的克隆期望達(dá)到8?10倍的覆蓋率,大約2001年中期(99.99%的正確率),使用已經(jīng)建立的和日益自動(dòng)化的協(xié)議。檢測(cè)另外的庫(kù)來(lái)關(guān)閉gaps。使用FISH技術(shù)或其他方法來(lái)分析沒(méi)有閉合的Gaps大小。22,21條染色體用這種方式。2003年已經(jīng)完成。開(kāi)發(fā)新的技術(shù)來(lái)關(guān)閉難度較大的gaps,大約幾百個(gè)。基因組序列工作框架圖(Workingdraft):通過(guò)對(duì)染色體位置明確的BAC連續(xù)克隆系4-5倍覆蓋率的測(cè)序(在BAC克隆水平的覆蓋率不應(yīng)低于3倍),獲得基因組90%以上的序列,其錯(cuò)誤率應(yīng)低于1%。工作框架圖可用于基因組結(jié)構(gòu)的認(rèn)識(shí)、基因的識(shí)別和解析、疾病基因的定位克隆,SNP的發(fā)現(xiàn)等。草圖的作用1、 草圖,許多疾病相關(guān)的基因被識(shí)別2、SNP(人與人之間的區(qū)別),草圖提供了一個(gè)理解遺傳基礎(chǔ)和人類(lèi)特征進(jìn)化的框架。3、 草圖后,研究人員有了新的工具來(lái)研究調(diào)節(jié)區(qū)和基因網(wǎng)絡(luò)。
4、 比較其它基因組可以揭示共同的調(diào)控元件,和其他物種共享的基因的環(huán)境也許提供在個(gè)體水平之上的關(guān)于功能和調(diào)節(jié)的信息。5、 草圖同樣是研究基因組三維壓縮到細(xì)胞核中的一個(gè)起點(diǎn)。這樣的壓縮可能影響到基因調(diào)控6、 在應(yīng)用上,草圖信息可以開(kāi)發(fā)新的技術(shù),如DNA芯片、蛋白質(zhì)芯片,作為傳統(tǒng)方法的補(bǔ)充,目前,這樣的芯片可以包含蛋白質(zhì)家族中所有的成員,從而在特定的疾病組織中可以找到那些是活躍的。2001年2月12日,美國(guó)Celera公司與人類(lèi)基因組計(jì)劃分別在《科學(xué)》和《自然》雜志上公布了人類(lèi)基因組精細(xì)圖譜及其初步分析結(jié)果。其中,政府資助的人類(lèi)基因組計(jì)劃采取基因圖策略,而Celera公司采取了“鳥(niǎo)槍策略”。至此,兩個(gè)不同的組織使用不同的方法都實(shí)現(xiàn)了他們共同的目標(biāo):完者的結(jié)果驚人的相似。整個(gè)科學(xué)開(kāi)辟了一個(gè)新紀(jì)元,它、發(fā)病機(jī)制、疾病防治、新都具有深遠(yuǎn)的影響和重大意成對(duì)整個(gè)人類(lèi)基因組的測(cè)序的工作;并且,兩人類(lèi)基因組測(cè)序工作的基本完成,為人類(lèi)生命對(duì)生命本質(zhì)、人類(lèi)進(jìn)化、生物遺傳、個(gè)體差異藥開(kāi)發(fā)、健康長(zhǎng)壽等領(lǐng)域,以及對(duì)整個(gè)生物學(xué)義,標(biāo)志著人類(lèi)生命科學(xué)一個(gè)新時(shí)代的來(lái)臨。者的結(jié)果驚人的相似。整個(gè)科學(xué)開(kāi)辟了一個(gè)新紀(jì)元,它、發(fā)病機(jī)制、疾病防治、新都具有深遠(yuǎn)的影響和重大意編輯本段眾多的發(fā)現(xiàn)1、 分析得知:全部人類(lèi)基因組約有2.91Gbp,約有39000多個(gè)基因;平均的基因大小有27kbp;其中G+C含量偏低,僅占38%,而2號(hào)染色體中G+C的含量最多;到目前仍有9%的堿基對(duì)序列未被確定,19號(hào)染色體是含基因最豐富的染色體,而13號(hào)染色體含基因量最少等等(具體信息可參見(jiàn)cmbi特別報(bào)道:生命科學(xué)的重大進(jìn)展)。2、 目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)和定位了26000多個(gè)功能基因,其中尚有42%的基因尚不知道功能,在已知基因中酶占10.28%,核酸酶占7.5%,信號(hào)傳導(dǎo)占12.2%,轉(zhuǎn)錄因子占6.0%,信號(hào)分子占1.2%,受體分子占5.3%,選擇性調(diào)節(jié)分子占3.2%,等。發(fā)現(xiàn)并了解這些功能基因的作用對(duì)于基因功能和新藥的篩選都具有重要的意義。3、 基因數(shù)量少得驚人:一些研究人員曾經(jīng)預(yù)測(cè)人類(lèi)約有14萬(wàn)個(gè)基因,但Celera公司將人類(lèi)基因總數(shù)定在2.6383萬(wàn)到3.9114萬(wàn)個(gè)之間,不超過(guò)40,000,只是線(xiàn)蟲(chóng)或果蠅基因數(shù)量的兩倍,人有而鼠沒(méi)有的基因只有300個(gè)。如此少的基因數(shù)目,而能產(chǎn)生如此復(fù)雜的功能,說(shuō)明基因組的大小和基因的數(shù)量在生命進(jìn)化上可能不具有特別重大的意義,也說(shuō)明人類(lèi)的基因較其他生物體更'有效',人類(lèi)某些基因的功能和控制蛋白質(zhì)產(chǎn)生的能力與其他生物的不同。這將對(duì)我們目前的許多觀念產(chǎn)生重大的挑戰(zhàn),它為后基因組時(shí)代中生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展提供新的非凡的機(jī)遇。但由于基因剪切,EST數(shù)據(jù)庫(kù)的重復(fù)以及一些技術(shù)和方法上的誤差,將來(lái)亦可能人類(lèi)的基因數(shù)會(huì)多于4萬(wàn)。4、 人類(lèi)單核苷酸多態(tài)性的比例約為1/1250bp,不同人群僅有140萬(wàn)個(gè)核苷酸差異,人與人之間99.99%的基因密碼是相同的。并且發(fā)現(xiàn),來(lái)自不同人種的人比來(lái)自同一人種的人在基因上更為相似。在整個(gè)基因組序列中,人與人之間的變異僅為萬(wàn)分之一,從而說(shuō)明人類(lèi)不同“種屬”之間并沒(méi)有本質(zhì)上的區(qū)別。5、 人類(lèi)基因組中存在“熱點(diǎn)”和大片"荒漠"。在染色體上有基因成簇密集分布的區(qū)域,也有大片的區(qū)域只有“無(wú)用DNA”——不包含或含有極少基
因的成分。基因組上大約有1/4的區(qū)域沒(méi)有基因的片段。在所有的DNA中,只有1%-1.5%DNA能編碼蛋白,在人類(lèi)基因組中98%以上序列都是所謂的“無(wú)用DNA”,分布著300多萬(wàn)個(gè)長(zhǎng)片斷重復(fù)序列。這些重復(fù)的“無(wú)用”序列,決不是無(wú)用的,它一定蘊(yùn)含著人類(lèi)基因的新功能和奧秘,包含著人類(lèi)演化和差異的信息。經(jīng)典分子生物學(xué)認(rèn)為一個(gè)基因只能表達(dá)一種蛋白質(zhì),而人體中存在著非常復(fù)雜繁多的蛋白質(zhì),提示一個(gè)基因可以編碼多種蛋白質(zhì),蛋白質(zhì)比基因具有更為重要的意義6、 男性的基因突變率是女性的兩倍,而且大部分人類(lèi)遺傳疾病是在Y染色體上進(jìn)行的。所以,可能男性在人類(lèi)的遺傳中起著更重要的作用。7、 人類(lèi)基因組中大約有200多個(gè)基因是來(lái)自于插入人類(lèi)祖先基因組的細(xì)菌基因。這種插入基因在無(wú)脊椎動(dòng)物是很罕見(jiàn)的,說(shuō)明是在人類(lèi)進(jìn)化晚期才插入我們基因組的??赡苁窃谖覀?nèi)祟?lèi)的免疫防御系統(tǒng)建立起來(lái)前,寄生于機(jī)體中的細(xì)菌在共生過(guò)程中發(fā)生了與人類(lèi)基因組的基因交換。8、 發(fā)現(xiàn)了大約一百四十萬(wàn)個(gè)單核苷酸多態(tài)性,并進(jìn)行了精確的定位,初步確定了30多種致病基因。隨著進(jìn)一步分析,我們不僅可以確定遺傳病、腫瘤、心血管病、糖尿病等危害人類(lèi)生命健康最嚴(yán)重疾病的致病基因,尋找出個(gè)體化的防治藥物和方法,同時(shí)對(duì)進(jìn)一步了解人類(lèi)的進(jìn)化產(chǎn)生重大的作用。9、人類(lèi)基因組編碼的全套蛋白質(zhì)(蛋白質(zhì)組)比無(wú)脊椎動(dòng)物編碼的蛋白質(zhì)組更復(fù)雜。人類(lèi)和其他脊椎動(dòng)物重排了已有蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)域,形成了新的結(jié)構(gòu)。也就是說(shuō)人類(lèi)的進(jìn)化和特征不僅靠產(chǎn)生全新的蛋白質(zhì),更重要的是要靠重排和擴(kuò)展已有的蛋白質(zhì),以實(shí)現(xiàn)蛋白質(zhì)種類(lèi)和功能的多樣性。有人推測(cè)一個(gè)基因平均可以編碼2-10種蛋白質(zhì),以適應(yīng)人類(lèi)復(fù)雜的功能。因組計(jì)劃也都相繼完成或正模式生物:酵母(yeast)、大腸桿菌(Escherichiacoli)、果蠅(Drosophilamelanogaster)、線(xiàn)蟲(chóng)(Caenorhabditiselegans)、小鼠(Musmusculus)、擬南芥、水稻、玉米等等其它一些模式生物的基在順利進(jìn)行。因組計(jì)劃也都相繼完成或正移:一是將已知基因的序列從作圖為基礎(chǔ)的基因分離轉(zhuǎn)的起因轉(zhuǎn)向探索發(fā)病機(jī)理;目前基因組學(xué)的研究出現(xiàn)了幾個(gè)重心的轉(zhuǎn)與功能聯(lián)系在一起的功能基因組學(xué)研究;二是向以序列為基礎(chǔ)的基因分離;三是從研究疾病四是從疾病診斷轉(zhuǎn)向疾病易感性研究。移:一是將已知基因的序列從作圖為基礎(chǔ)的基因分離轉(zhuǎn)的起因轉(zhuǎn)向探索發(fā)病機(jī)理;序的物種之間進(jìn)行整體的比在后基因組時(shí)代,如果在已完成基因組測(cè)較、分析,希望在整個(gè)基因組的規(guī)模上了解基因組和蛋白質(zhì)組的功能意義,包括基因組的表達(dá)與調(diào)控、基因組的多樣化和進(jìn)化規(guī)律以及基因及其產(chǎn)物在生物體生長(zhǎng)、發(fā)育、分化、行為、老化和治病過(guò)程中的作用機(jī)制都必須發(fā)展新的算法以充分利用超級(jí)計(jì)算機(jī)的超級(jí)計(jì)算能力。序的物種之間進(jìn)行整體的比美國(guó)和英國(guó)科學(xué)家2006年5月18日在英國(guó)《自然》雜志網(wǎng)絡(luò)版上發(fā)表了人類(lèi)最后一個(gè)染色體一一1號(hào)染色體的基因測(cè)序。在人體全部22對(duì)常染色體中,1號(hào)染色體包含基因數(shù)量最多,達(dá)3141個(gè),是平均水平的兩倍,共有超過(guò)2.23億個(gè)堿基對(duì),破譯難度也最大。一個(gè)由150名英國(guó)和美國(guó)科學(xué)家組成的團(tuán)隊(duì)歷時(shí)10年,才完成了1號(hào)染色體的測(cè)序工作。科學(xué)家不止一次宣布人類(lèi)基因組計(jì)劃完工,但推出的均不是全本,這一次殺青的“生命之書(shū)”更為精確,覆蓋了人類(lèi)基因組的99.99%。解讀人體基因密碼的“生命之書(shū)”宣告完成,歷時(shí)16年的人類(lèi)基因組計(jì)劃書(shū)寫(xiě)完了最后一個(gè)章節(jié)。編輯本段中國(guó)人類(lèi)基因組研究概況人類(lèi)基因組計(jì)劃中還包括若干個(gè)模式生物體基因組計(jì)劃,中國(guó)重點(diǎn)支持的水稻基因組研究計(jì)劃亦可劃入這一范疇。模式生物體一直就是生命科學(xué)領(lǐng)域研究的基本模型,加之它們與人類(lèi)相比基因組結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、單位DNA長(zhǎng)度上基因密度高,易于基因的識(shí)另U,而且從低等至高等的各個(gè)模式生物是研究基因分子進(jìn)化的絕佳材料。各模式生物體之間的比較性研究將有助于人類(lèi)基因的結(jié)構(gòu)與功能的闡明。對(duì)于在整體水平研究基因的功能,模式生物體更有著無(wú)法取代的地位。中國(guó)的基因組研究工作起步較晚,而且是基礎(chǔ)差、底子薄、資金少,與國(guó)際上這幾年HGP的驚人速度相比,中們的差距很大,并且這種差距有進(jìn)一步加大的可能。中國(guó)生命科學(xué)界應(yīng)在如下幾個(gè)方面共同努力:盡快收集和利用中國(guó)寶貴的多民族基因組資源和遺傳病家系材料,并阻止這些資源盲目流向國(guó)外。集中人力、物力和財(cái)力,建立互相配套的、集分子遺傳學(xué)、自動(dòng)化技術(shù)和信息技術(shù)為一體的中心,才能卓有成效地開(kāi)展工作。根據(jù)中國(guó)國(guó)情和原有工作基礎(chǔ),做到有所為有所不為, 走“短平快”和出奇制勝的道路,直接楔入基因組研究中最為關(guān)鍵的部分一基因識(shí)別,如走“cDNA計(jì)劃”道路,盡可能地克隆一大批新基因,在人類(lèi)8萬(wàn)?10萬(wàn)個(gè)基因中占有一定的份額。同時(shí),由于基因組DNA測(cè)序是一項(xiàng)勞動(dòng)和技能密集性工作,如能引進(jìn)技術(shù), 培訓(xùn)一支高水平的技術(shù)隊(duì)伍,完全有可能將人類(lèi)基因組測(cè)序的一部分工作吸引到中國(guó)。充分利用國(guó)際基因數(shù)據(jù)庫(kù)中已有信息,建立生物信息技術(shù),推進(jìn)中國(guó)基因組研究工作,并在基因組轉(zhuǎn)錄順序的認(rèn)識(shí)及基因功能推測(cè)方面多做工作。多渠道籌措資金,在維護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的前提下開(kāi)展國(guó)際間合作。歷史已將中國(guó)當(dāng)代科學(xué)家推上了人類(lèi)基因組計(jì)劃這一國(guó)際合作和競(jìng)爭(zhēng)的大舞臺(tái),他們責(zé)無(wú)旁貸地要為供養(yǎng)自己的國(guó)家和人民負(fù)責(zé),為21世紀(jì)中國(guó)的科學(xué)、技術(shù)和產(chǎn)業(yè)負(fù)責(zé),唯有高瞻遠(yuǎn)矚地認(rèn)清當(dāng)前的形勢(shì)和不辭勞苦、不計(jì)得失地拼搏,才有可能在國(guó)際人類(lèi)基因組計(jì)劃中占有一席之地,有著交換和分享數(shù)據(jù)的資本,共同品嘗人類(lèi)基因組這一全人類(lèi)的“圣餐”。中國(guó)1994年啟動(dòng)HGP,現(xiàn)已完成南北方兩個(gè)漢族人群和西南、東北地區(qū)12個(gè)少數(shù)民族共733個(gè)永生細(xì)胞系的建立,為中華民族基因保存了寶貴的資源,并在多民族基因組多樣性的研究中取得了成就,在致病基因研究中有所發(fā)現(xiàn)。定名為中華民族基因組結(jié)構(gòu)和功能研究的HGP為“九五”國(guó)家最大的資助研究項(xiàng)目之一(700萬(wàn)元),為中國(guó)在下世紀(jì)國(guó)際HGP科學(xué)的新一輪競(jìng)爭(zhēng)中占據(jù)有利地位打好了基礎(chǔ)。編輯本段研究現(xiàn)狀與展望研究現(xiàn)狀人類(lèi)基因組測(cè)序機(jī)器1、人類(lèi)基因組測(cè)序1990年?1998年,人類(lèi)基因組序列已完成和正在測(cè)序的共計(jì)約330Mb,占人基因組的11%左右;已識(shí)別出人類(lèi)疾病相關(guān)的基因200個(gè)左右。此外,細(xì)菌、古細(xì)菌、支原體和酵母等17種生物的全基因組的測(cè)序已經(jīng)完成。值得一提的是,企業(yè)與研究部門(mén)的攜手,將大大地促進(jìn)測(cè)序工作的完成。美國(guó)的基因組研究所(TheInstituteofGenomeResearch,TIGR)與PE(Perkin-Elmar)公司合作建立新公司,三年內(nèi)投資2億美元,預(yù)計(jì)于2002年完成全序列的測(cè)定。這一進(jìn)度將比美國(guó)政府資助的HGP的預(yù)定目標(biāo)提前三年。美國(guó)加州的一家遺傳學(xué)數(shù)據(jù)公司(Incyte)宣布(1998年〕,兩年內(nèi)測(cè)定基因組中的蛋白質(zhì)編碼序列以及密碼子中的單核苷酸的多態(tài)性,最后將繪制一幅人的10萬(wàn)個(gè)基因的定位圖。與Incyte公司合作的HGS(HumanGenomeScienee)公司的負(fù)責(zé)人宣稱(chēng),截止1998年8月,該公司已鑒定出10萬(wàn)多個(gè)基因(人體基因約為12萬(wàn)個(gè)),并且得到了95%以上基因的EST(expressedsequeneetag)或其部分序列。1998年9月14日美國(guó)國(guó)家人類(lèi)基因組計(jì)劃研究所(NHGRI)和美國(guó)能源部基因組研究計(jì)劃的負(fù)責(zé)人在一次咨詢(xún)會(huì)議上宣布,美國(guó)政府資助的人類(lèi)基因組計(jì)劃將于2001年完成大部分蛋白質(zhì)編碼區(qū)的測(cè)序,約占基因組的三分之一,測(cè)序的差錯(cuò)率不超過(guò)萬(wàn)分之一。同時(shí)還要完成一幅“工作草圖”,至少覆蓋基因組的90%,差錯(cuò)率為百分之一。2003年完成基因組測(cè)序,差錯(cuò)率為萬(wàn)分之一。這一時(shí)間表顯示,計(jì)劃將比開(kāi)始的目標(biāo)提前兩年完成。2、 疾病基因的定位克隆人類(lèi)基因組計(jì)劃的直接動(dòng)因是要解決包括腫瘤在內(nèi)的人類(lèi)疾病的分子遺傳學(xué)問(wèn)題。6000多個(gè)單基因遺傳病和多種大面積危害人類(lèi)健康的多基因遺傳病的致病基因及相關(guān)基因,代表了對(duì)人類(lèi)基因中結(jié)構(gòu)和功能完整性至關(guān)重要的組成部分。所以,疾病基因的克隆在HGP中占據(jù)著核心位置,也是計(jì)劃實(shí)施以來(lái)成果最顯著的部分。在遺傳和物理作圖工作的帶動(dòng)下,疾病基因的定位、克隆和鑒定研究已形成了,從表位-蛋白質(zhì)-基因的傳統(tǒng)途徑轉(zhuǎn)向“反求遺傳學(xué)”或“定位克隆法”的全新思路。隨著人類(lèi)基因圖的構(gòu)成,3000多個(gè)人類(lèi)基因已被精確地定位于染色體的各個(gè)區(qū)域。今后,一旦某個(gè)疾病位點(diǎn)被定位,就可以從局部的基因圖中遴選出相關(guān)基因進(jìn)行分析。這種被稱(chēng)為“定位候選克隆”的策略,將大大提咼發(fā)現(xiàn)疾病基因的效率。3、 多基因病的研究目前,人類(lèi)疾病的基因組學(xué)研究已進(jìn)入到多基因疾病這一難點(diǎn)。由于多基因疾病不遵循孟德?tīng)栠z傳規(guī)律,難以從一般的家系遺傳連鎖分析取得突破。這方面的研究需要在人群和遺傳標(biāo)記的選擇、數(shù)學(xué)模型的建立、統(tǒng)計(jì)方法的改進(jìn)等方面進(jìn)行艱苦的努力。近來(lái)也有學(xué)者提出,用比較基因表達(dá)譜的方法來(lái)識(shí)別疾病狀態(tài)下基因的激活或受抑。實(shí)際上,“癌腫基因組解剖學(xué)計(jì)劃(CancerGenomeAnatomyProject,CGAP”就代表了在這方面的嘗試。4、中國(guó)的人類(lèi)基因組研究國(guó)際HGP研究的飛速發(fā)展和日趨激烈的基因搶奪戰(zhàn)已引起了中國(guó)政府和科學(xué)界的高度重視。在政府的資助和一批高水平的生命科學(xué)家?guī)ьI(lǐng)下,我國(guó)已建成了一批實(shí)力較強(qiáng)的國(guó)家級(jí)生命科學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,組建了北京、上海人類(lèi)基因組研究中心。有了研究人類(lèi)基因組的條件和基礎(chǔ),并引進(jìn)和建立了一批基因組研究中的新技術(shù)。中國(guó)的HGP在多民族基因保存、基因組多樣性的比較研究方面取得了令人滿(mǎn)意的成果,同時(shí)在白血病、食管癌、肝癌、鼻咽癌等易感基因研究方面亦取得了較大進(jìn)展。首先建立了寡核苷酸引物介導(dǎo)的人類(lèi)高分辨染色體顯微切割和顯微基因克隆技術(shù);已建立的17種染色體特異性DNA文庫(kù)和24種染色體區(qū)特異性DNA文庫(kù)及其探針;構(gòu)建了人X染色體YAC圖譜,已完成了人X染色體Xp11.2-p21.3跨度的約35cMSTS-YAC圖譜的構(gòu)建;建立了YAC-cDNA篩選技術(shù)。目前的研究工作還包括:疾病和功能相關(guān)新基因的分離、測(cè)序和克隆的技術(shù)和方法學(xué)的創(chuàng)新研究;中國(guó)少數(shù)民族HLA分型研究及特種基因的分析;人胎腦cDNA文庫(kù)的構(gòu)建和新基因的克隆研究。中國(guó)是世界上人口最多的國(guó)家,有56個(gè)民族和極為豐富的病種資源,并且由于長(zhǎng)期的社會(huì)封閉,在一些地區(qū)形成了極為難得的族群和遺傳隔離群,一些多世代、多個(gè)體的大家系具有典型的遺傳性狀,這些都是克隆相關(guān)基因的寶貴材料。但是,由于我國(guó)的HGP研究工作起步較晚、底子薄、資金投入不足,缺乏一支穩(wěn)定的、高素質(zhì)的青年生力軍,我國(guó)的HGP研究工作與國(guó)外近年來(lái)的驚人發(fā)展速度相比,差距還很大,并且有進(jìn)一步加大的危險(xiǎn)。如果我們?cè)谶@場(chǎng)基因爭(zhēng)奪戰(zhàn)中不能堅(jiān)守住自己的陣地,那么在21世紀(jì)的競(jìng)爭(zhēng)中我們又將處于被動(dòng)地位:我們不能自由地應(yīng)用基因診斷和基因治療的權(quán)力,我們不能自由地進(jìn)行生物藥物的生產(chǎn)和開(kāi)發(fā),我們亦不能自由地推動(dòng)其他基因相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。展望1、生命科學(xué)工業(yè)的形成由于基因組研究與制藥、生物技術(shù)、農(nóng)業(yè)、食品、化學(xué)、化妝品、環(huán)境、能源和計(jì)算機(jī)等工業(yè)部門(mén)密切相關(guān),更重要的是基因組的研究可以轉(zhuǎn)化為巨大的生產(chǎn)力,國(guó)際上一批大型制藥公司和化學(xué)工業(yè)公司大規(guī)模紛紛投巨資進(jìn)軍基因組研究領(lǐng)域,形成了一個(gè)新的產(chǎn)業(yè)部門(mén),即生命科學(xué)工業(yè)。世界上一些大的制藥集團(tuán)紛紛投資建立基因組研究所。Ciba-Geigy和Ssandoz合資組建了Novartis公司,并斥資2.5億美元建立研究所,開(kāi)展基因組研究工作。SmithKline公司花1.25億美元加快測(cè)序的進(jìn)度,將藥物開(kāi)發(fā)項(xiàng)目的25%建立在基因組學(xué)之上。Glaxo-Wellcome在基因組研究領(lǐng)域投入4,700萬(wàn)美元,將研究人員增加了一倍。大型化學(xué)工業(yè)公司向生命科學(xué)工業(yè)轉(zhuǎn)軌。孟山都公司早在1985年就開(kāi)始轉(zhuǎn)向生命科學(xué)工業(yè)。至1997年,該公司向生物技術(shù)和基因組研究的投入
已高達(dá)66億美元。1998年4月,杜邦公司宣布改組成三個(gè)實(shí)業(yè)單位,由生命科學(xué)領(lǐng)頭。1998年5月,該公司又宣布放棄能源公司Conaco,將其改造成一家生命科學(xué)公司。Dow化學(xué)公司用9億美元購(gòu)入EliLilly公司40%的股票,從事谷物和食品研究,后又成立了生命科學(xué)公司。Hoechst公司則出售了它的基本化學(xué)品部門(mén),轉(zhuǎn)項(xiàng)投資生物技術(shù)和制藥。傳統(tǒng)的農(nóng)業(yè)和食品部門(mén)也出現(xiàn)了向生物技術(shù)和制藥合并的趨勢(shì)。GenzymeTransgenics公司培養(yǎng)出的基因工程羊能以較高的產(chǎn)量生產(chǎn)抗凝血酶III,一群羊的酶產(chǎn)量相當(dāng)于投資1.15億美元工廠的產(chǎn)量。據(jù)估計(jì),轉(zhuǎn)基因動(dòng)物生產(chǎn)的藥物成本是大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)法的十分之一。一些公司還在研究生產(chǎn)能抗骨質(zhì)疏松的谷物,以及大規(guī)模生產(chǎn)和加工基因工程食品。用抗輻射的細(xì)菌并在轉(zhuǎn)入tod用抗輻射的細(xì)菌并在轉(zhuǎn)入tod基因后,用產(chǎn)甲烷菌Methanobacterium作為一種新能源。Deinococcusradiodurans清除放射性物質(zhì)的污染,在高輻射環(huán)境下清除多種有害化學(xué)物質(zhì)的污染么?完成染色體的完整核酸序列上議事日程。人類(lèi)基因組計(jì)過(guò)渡、轉(zhuǎn)化的過(guò)程。在功能的表達(dá)及其調(diào)控、基因組的2么?完成染色體的完整核酸序列上議事日程。人類(lèi)基因組計(jì)過(guò)渡、轉(zhuǎn)化的過(guò)程。在功能的表達(dá)及其調(diào)控、基因組的一方面,在順利實(shí)現(xiàn)遺人類(lèi)基因組計(jì)劃當(dāng)前的整體發(fā)展趨勢(shì)是什一方面,在順利實(shí)現(xiàn)遺傳圖和物理圖圖的目標(biāo)奮進(jìn)劃已開(kāi)始進(jìn)入基因組學(xué)研究的制作后,結(jié)構(gòu)基因組學(xué)正在向傳圖和物理圖圖的目標(biāo)奮進(jìn)劃已開(kāi)始進(jìn)入基因組學(xué)研究。另一方面,功能基因組學(xué)已提由結(jié)構(gòu)基因組學(xué)向功能基因組學(xué)中,可能的核心問(wèn)題有:基因組多樣性、模式生物體基因組研究等。(1)基因組的表達(dá)及其調(diào)控特異地反映其類(lèi)型、發(fā)育階之一。為了能夠全面地評(píng)價(jià)其定量敏感性水平應(yīng)達(dá)到小1)基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)譜及其調(diào)控的研究一個(gè)細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)水平能夠精確而段以及反應(yīng)狀態(tài),是功能基因組學(xué)的主要內(nèi)容全部基因的表達(dá),需要建立全新的工具系統(tǒng),于1個(gè)拷貝/細(xì)胞,定性敏感性應(yīng)能夠區(qū)分剪接方式,還須達(dá)到檢測(cè)單細(xì)胞特異地反映其類(lèi)型、發(fā)育階之一。為了能夠全面地評(píng)價(jià)其定量敏感性水平應(yīng)達(dá)到小DNA芯片,已有可能達(dá)到這組表達(dá)的數(shù)據(jù),以作為數(shù)學(xué)程或反應(yīng)通路的基因表達(dá)網(wǎng)基因表達(dá)調(diào)控都是十分重要的能力。近年來(lái)發(fā)展的DNA芯片,已有可能達(dá)到這組表達(dá)的數(shù)據(jù),以作為數(shù)學(xué)程或反應(yīng)通路的基因表達(dá)網(wǎng)基因表達(dá)調(diào)控都是十分重要研究基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)不僅是為了獲得全基因聚類(lèi)分析。關(guān)鍵問(wèn)題是要解析控制整個(gè)發(fā)育過(guò)絡(luò)的機(jī)制。網(wǎng)絡(luò)概念對(duì)于生理和病理?xiàng)l件下的的。一方面,大多數(shù)細(xì)胞中基因的產(chǎn)物都是與其它基因的產(chǎn)物互相作用的;是在多個(gè)時(shí)間和空間表達(dá)并意義上,每個(gè)基因的表達(dá)模會(huì)有真正的意義。進(jìn)行這方雜交技術(shù)。白質(zhì)的水平和修飾狀態(tài)。目電泳的工作體系。首先用一色譜儀進(jìn)行部分分離,將每蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)中通過(guò)特征分是在多個(gè)時(shí)間和空間表達(dá)并意義上,每個(gè)基因的表達(dá)模會(huì)有真正的意義。進(jìn)行這方雜交技術(shù)。白質(zhì)的水平和修飾狀態(tài)。目電泳的工作體系。首先用一色譜儀進(jìn)行部分分離,將每蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)中通過(guò)特征分2)蛋白質(zhì)組學(xué)研究蛋白質(zhì)組學(xué)研究是要從整體水平上研究蛋前正在發(fā)展標(biāo)準(zhǔn)化和自動(dòng)化的二維蛋白質(zhì)凝膠個(gè)自動(dòng)系統(tǒng)來(lái)提取人類(lèi)細(xì)胞的蛋白質(zhì),繼而用區(qū)段中的蛋白質(zhì)裂解,再用質(zhì)譜儀分析,并在析來(lái)認(rèn)識(shí)產(chǎn)生的多肽。
同的生化通路,是值得探討蛋白質(zhì)組研究的另一個(gè)重要內(nèi)容是建立蛋白質(zhì)相互關(guān)系的目錄。生物大分子之間的相互作用構(gòu)成了生命活動(dòng)的基礎(chǔ)。組裝基因組各成分間的詳盡作圖已在T7噬菌體(55個(gè)基因)獲得成功。如何在模式生物(如酵母)和人類(lèi)基因組的研究中建立自動(dòng)方法,認(rèn)識(shí)不的問(wèn)題。同的生化通路,是值得探討現(xiàn)和預(yù)測(cè)。然而,利用生物要。模式生物體中越來(lái)越多蛋白質(zhì)同源關(guān)系的搜尋和家信息學(xué)的算法、程序也在不計(jì)結(jié)構(gòu)上發(fā)現(xiàn)同源關(guān)系。但要經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)經(jīng)過(guò)的驗(yàn)證和修3)生物信息學(xué)的應(yīng)用目前,生物信息學(xué)已大量應(yīng)用于基因的發(fā)信息學(xué)去發(fā)現(xiàn)基因的蛋白質(zhì)產(chǎn)物的功能更為重的蛋白質(zhì)構(gòu)建編碼單位被識(shí)別,無(wú)疑為基因和族的分類(lèi)提供了極其寶貴的信息。同時(shí),生物斷改善,使得不僅能夠從一級(jí)結(jié)構(gòu),也能從估是,利用計(jì)算機(jī)模擬所獲得的理論數(shù)據(jù),還需正?,F(xiàn)和預(yù)測(cè)。然而,利用生物要。模式生物體中越來(lái)越多蛋白質(zhì)同源關(guān)系的搜尋和家信息學(xué)的算法、程序也在不計(jì)結(jié)構(gòu)上發(fā)現(xiàn)同源關(guān)系。但要經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)經(jīng)過(guò)的驗(yàn)證和修和個(gè)體在生物學(xué)性狀以及在過(guò)程中基因組與內(nèi)、外部環(huán)系統(tǒng)研究,無(wú)論對(duì)于了解人重大的影響。后,必然會(huì)出現(xiàn)對(duì)各人種、資料與人類(lèi)學(xué)、語(yǔ)言學(xué)的資資源,從而更好地了解人類(lèi)究將成為疾病基因組學(xué)的主(2)基因組多樣性的研究和個(gè)體在生物學(xué)性狀以及在過(guò)程中基因組與內(nèi)、外部環(huán)系統(tǒng)研究,無(wú)論對(duì)于了解人重大的影響。后,必然會(huì)出現(xiàn)對(duì)各人種、資料與人類(lèi)學(xué)、語(yǔ)言學(xué)的資資源,從而更好地了解人類(lèi)究將成為疾病基因組學(xué)的主人類(lèi)是一個(gè)具有多態(tài)性的群體。不同群體對(duì)疾病的易感性與抗性上的差別,反映了進(jìn)化境相互作用的結(jié)果。開(kāi)展人類(lèi)基因組多樣性的類(lèi)的起源和進(jìn)化,還是對(duì)于生物醫(yī)學(xué)均會(huì)產(chǎn)生1) 對(duì)人類(lèi)DNA的再測(cè)序可以預(yù)測(cè),在完成第一個(gè)人類(lèi)基因組測(cè)序群體進(jìn)行再測(cè)序和精細(xì)基因分型的熱潮。這些料項(xiàng)結(jié)合,將有可能建立一個(gè)全人類(lèi)的數(shù)據(jù)庫(kù)的歷史和自身特征。另外,基因組多樣性的研精神分裂癥等)的相關(guān)基因測(cè)序,以識(shí)別其變異序列。要內(nèi)容之一,而群體遺傳學(xué)將日益成為生物醫(yī)藥研究中的主流工具。需要對(duì)各種常見(jiàn)多因素疾?。ㄈ绺哐獕?、糖尿病和及癌腫相關(guān)基因在基因組水平進(jìn)行大規(guī)模的再精神分裂癥等)的相關(guān)基因測(cè)序,以識(shí)別其變異序列。較DNA測(cè)序,將揭開(kāi)生命較DNA測(cè)序,將揭開(kāi)生命35詳盡的系統(tǒng)進(jìn)化樹(shù),而且將特點(diǎn),比如新基因的出現(xiàn)和對(duì)進(jìn)化過(guò)程各個(gè)階段的生物進(jìn)行系統(tǒng)的比億年的進(jìn)化史。這樣的研究不僅能勾畫(huà)出一張顯示進(jìn)化過(guò)程中最主要的變化所發(fā)生的時(shí)間及全基因組的復(fù)制。夠使我們有效地認(rèn)識(shí)約束基研究則有助于認(rèn)識(shí)產(chǎn)生大自變異與基因表達(dá)的時(shí)空差異認(rèn)識(shí)不同生物中基因序列的保守性,將能因及其產(chǎn)物的功能性的因素。對(duì)序列差異性的然多樣性的基礎(chǔ)。在不同生物體之間建立序列之間的相關(guān)性,將有助于揭示基因的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)夠使我們有效地認(rèn)識(shí)約束基研究則有助于認(rèn)識(shí)產(chǎn)生大自變異與基因表達(dá)的時(shí)空差異(3)開(kāi)展對(duì)模式生物體的研究1)比較基因組研究究占有極其重要的地位。盡它們的核心細(xì)胞過(guò)程和生化在人類(lèi)基因組的研究中,模式生物體的研管模式生物體的基因組的結(jié)構(gòu)相對(duì)簡(jiǎn)單,但是通路在很大程度上是保守的。這項(xiàng)研究的意義是:1〕有助于發(fā)展和檢驗(yàn)新的相關(guān)技術(shù),如大規(guī)模測(cè)序、大規(guī)模表達(dá)譜檢驗(yàn)、大規(guī)模功能篩選等;2〕通過(guò)比較和鑒定,能夠了解基因組的進(jìn)化,從而加速對(duì)人類(lèi)基因組結(jié)構(gòu)和功能的了解;3〕模式生物體間的比較研究,為闡明基因表達(dá)機(jī)制提供了重要的線(xiàn)索。
究占有極其重要的地位。盡它們的核心細(xì)胞過(guò)程和生化目前對(duì)于基因組總體結(jié)構(gòu)組成方面的知識(shí)基因組序列分析。通過(guò)對(duì)不同物種間基因調(diào)控了一定比例的保守性核心調(diào)控序列。根據(jù)這些對(duì)破譯基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)提供了必要的條件。2)功能缺失突變的研究識(shí)別基因功能最有效的方法,可能是觀察整體所產(chǎn)生的表型變化。在這方面,基因剔除別有用的工具。目前。國(guó)際上已開(kāi)展了對(duì)酵母基因組學(xué)研究,其中進(jìn)展最快的是酵母。歐共,主要來(lái)源于模式生物體的序列的計(jì)算機(jī)分析,已發(fā)現(xiàn)序列建立的表達(dá)模式數(shù)據(jù)庫(kù)基因表達(dá)被阻斷后在細(xì)胞和方法(knock-out)是一項(xiàng)特、線(xiàn)蟲(chóng)和果蠅的大規(guī)模功能體為此專(zhuān)門(mén)建立了一個(gè)稱(chēng)為EUROFAN(EuropeanFunctionalAnalysisNetwork) 的研究網(wǎng)絡(luò)。美國(guó)、加,主要來(lái)源于模式生物體的序列的計(jì)算機(jī)分析,已發(fā)現(xiàn)序列建立的表達(dá)模式數(shù)據(jù)庫(kù)基因表達(dá)被阻斷后在細(xì)胞和方法(knock-out)是一項(xiàng)特、線(xiàn)蟲(chóng)和果蠅的大規(guī)模功能體為此專(zhuān)門(mén)建立了一個(gè)稱(chēng)為拿大和日本也啟動(dòng)了類(lèi)似的計(jì)劃。隨著線(xiàn)蟲(chóng)和果蠅基因組測(cè)序的完成,將來(lái)類(lèi)似性研究。一些突變株系和技術(shù)體系建立后功能的有效手段,而且為研究基因冗余性和基題奠定了基礎(chǔ)。小鼠作為哺乳動(dòng)物中的代表性的研究中展有特殊的地位。同源重組技術(shù)可以這種方法的缺點(diǎn)是費(fèi)用高。利用點(diǎn)突變、缺失突變是另一中可能的途徑。對(duì)于人體細(xì)胞而言瞬間阻斷基因表達(dá)的體系可能更加合適。蛋白基因功能最有力的手段。利用組合化學(xué)方法有于激活或失活各種蛋白質(zhì)。也可能開(kāi)展對(duì)這兩種生物的,不僅能夠成為研究單基因因間的相互作用等深層次問(wèn)模式生物,在功能基因組學(xué)破壞小鼠的任何一個(gè)基因,突變和插入突變?cè)斐傻碾S機(jī),建立反義寡核苷酸和核酶質(zhì)水平的剔除術(shù)也許是說(shuō)明望生產(chǎn)出化學(xué)剔除試劑,用因組的研究提供了大量的信因組8?也可能開(kāi)展對(duì)這兩種生物的,不僅能夠成為研究單基因因間的相互作用等深層次問(wèn)模式生物,在功能基因組學(xué)破壞小鼠的任何一個(gè)基因,突變和插入突變?cè)斐傻碾S機(jī),建立反義寡核苷酸和核酶質(zhì)水平的剔除術(shù)也許是說(shuō)明望生產(chǎn)出化學(xué)剔除試劑,用因組的研究提供了大量的信因組8?10萬(wàn)個(gè)編碼基因的。而要獲得酶一種人類(lèi)進(jìn)化能夠了解哪些進(jìn)化機(jī)制已經(jīng)潛能。一種新的解答發(fā)育問(wèn)進(jìn)行重新的組合,建立新的生物科學(xué)不僅能夠認(rèn)識(shí)生物生構(gòu)建新的生物體的可能潛通過(guò)功能基因組學(xué)的研究,人類(lèi)最終將將確實(shí)發(fā)生,并考慮進(jìn)化過(guò)程還能夠有哪些新的題的方法可能是,將蛋白質(zhì)功能域和調(diào)控順序基因網(wǎng)絡(luò)和形態(tài)發(fā)生通路。也就是說(shuō),未來(lái)的
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