藥物雜質(zhì)檢查 特殊雜質(zhì)檢查

Contents目錄頁1.藥物中雜質(zhì)的來源及其種類2.一般雜質(zhì)檢查3.特殊雜質(zhì)檢查3.特殊雜質(zhì)檢查Part3特殊雜質(zhì)檢查一、特殊雜質(zhì)的概念1、特殊雜質(zhì)在生產(chǎn)和貯藏過程中可能引入特有的雜質(zhì)二、特殊雜質(zhì)檢查方法1、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異臭味及揮發(fā)性的差異藥物（特別是揮發(fā)性藥物）中如存在具有特殊氣味的雜質(zhì)，可以由氣味判斷該雜質(zhì)的存在如麻醉乙醚異臭檢查，控制原料乙醇中引入的雜醇油以及乙醛和過氧化物等雜質(zhì)。方法為：取供試品10ml，置于瓷蒸發(fā)皿中，使自然揮發(fā)，揮散完畢后，不得有異臭Part3特殊雜質(zhì)檢查二、特殊雜質(zhì)檢查方法1、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異顏色的差異某些藥物自身無色，但從生產(chǎn)中引入了有色的有關(guān)物質(zhì)，或其分解產(chǎn)物有顏色維生素C溶液顏色檢查：加水溶解應(yīng)澄清無色溶解行為的差異有的藥物可溶于水、有機溶劑或酸、堿中，而其雜質(zhì)不溶；反之，雜質(zhì)可溶而藥物不溶旋光性質(zhì)的差異比旋度（旋光度）的數(shù)值可以用來反映藥物的純度，限定雜質(zhì)的含量中國藥典規(guī)定使用鈉光譜的D線（589.3nm）測定藥物在特定溶液中的旋光度黃體酮在乙醇中的比旋度范圍限定。硫酸阿托品（無旋光性）50mg/ml水溶液的旋光度不得過-0.4°（特殊雜質(zhì)莨菪堿為左旋體）

控制莨菪堿的限量為2.46%，已知莨菪堿的比旋度為-32.5°，硫酸阿托品水溶液50mg/mlα=-32.5°×50×2.46%×1dm/100=-0.4°Part3特殊雜質(zhì)檢查二、特殊雜質(zhì)檢查方法1、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異對光吸收性質(zhì)的差異紫外分光光度法當(dāng)雜質(zhì)在某一波長處有最大吸收，而藥物在此無吸收時，可以通過控制供試品溶液在此波長處的吸收度來控制雜質(zhì)的量規(guī)定葡萄糖注射液在284nm波長處的吸收度不得過0.32，即可控制其雜質(zhì)5-羥甲基糠醛的量有的雜質(zhì)紫外吸收光譜與藥物的紫外吸收光譜重疊，但可以通過控制供試品溶液的吸收度比值來控制雜質(zhì)的量苯丙醇中苯丙酮的檢查，利用在苯丙醇純品中加入不同量的苯丙酮，測定吸收度比值A(chǔ)247nm/A258nm與含酮量呈直線關(guān)系Part3特殊雜質(zhì)檢查二、特殊雜質(zhì)檢查方法1、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異對光吸收性質(zhì)的差異紫外分光光度法若藥物在紫外區(qū)有明顯吸收，而雜質(zhì)吸收很弱或沒有吸收，可以根據(jù)吸收度大小限制雜質(zhì)的量。規(guī)定供試品吸收度的上下限幅度，可在一定程度上控制產(chǎn)品的純度頭孢噻吩在237nm處規(guī)定吸收范圍0.65-0.72，237nm的吸收特征是噻吩乙?；a(chǎn)生的，測定值偏大則說明未有效除去噻吩乙酸；測定值偏小則說明產(chǎn)品降解Part3特殊雜質(zhì)檢查二、特殊雜質(zhì)檢查方法1、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異對光吸收性質(zhì)的差異原子吸收分光光度法標準加入法：噴入一定量供試品溶液，記錄讀數(shù)b，另取等量供試品，加入限度量的雜質(zhì)溶液，噴入火焰得讀數(shù)a(a-b)相當(dāng)于供試品溶液中限定的雜質(zhì)最大量，規(guī)定b<（a-b）,當(dāng)b>（a-b）時，藥品純度不符合要求紅外分光光度法在雜質(zhì)檢查中主要用于藥物中無效或低效晶型的檢查甲硝咪唑C晶型在662cm-1處有較強吸收，其無效A晶型在640cm-1處有較強吸收。當(dāng)供試品中含有A晶型時，在上述二波數(shù)處的吸收度比值將發(fā)生改變Part3特殊雜質(zhì)檢查二、特殊雜質(zhì)檢查方法1、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異對光吸收性質(zhì)的差異紅外分光光度法在雜質(zhì)檢查中主要用于藥物中無效或低效晶型的檢查甲硝咪唑C晶型在662cm-1處有較強吸收，其無效A晶型在640cm-1處有較強吸收。當(dāng)供試品中含有A晶型時，在上述二波數(shù)處的吸收度比值將發(fā)生改變熒光分析法利用物質(zhì)的激發(fā)和發(fā)射光譜，對物質(zhì)進行分析藥物無熒光，特殊雜質(zhì)有熒光，可將供試品置紫外燈下檢視，不得顯明顯的熒光，如利血平中氧化產(chǎn)物的檢查R’=D1’/D2’＜R=D1/D2Part3特殊雜質(zhì)檢查二、特殊雜質(zhì)檢查方法1、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異吸附或分配性質(zhì)的差異薄層色譜法雜質(zhì)對照品法適用于已知雜質(zhì)并能制備雜質(zhì)對照品的情況。要求供試品與所檢雜質(zhì)對顯色劑所顯的顏色應(yīng)相同，顯色靈敏度也應(yīng)相同或相近方法根據(jù)限量，取供試品溶液和限度量的雜質(zhì)對照品溶液，分別點樣于同一硅膠薄層板上，展開、定位、檢查，供試品中所含雜質(zhì)的斑點，不得超過相應(yīng)雜質(zhì)的對照斑點雜質(zhì)斑點不得比對照品斑點更深Part3特殊雜質(zhì)檢查二、特殊雜質(zhì)檢查方法1、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異吸附或分配性質(zhì)的差異薄層色譜法供試品自身對照法適用于雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)不能確定，或無雜質(zhì)對照品的情況方法將供試品溶液按限量要求稀釋至一定濃度作為對照溶液，與供試品溶液分別點加于同一薄層板上，展開、定位、檢查。供試品溶液所顯雜質(zhì)斑點不得深于對照溶液所顯示斑點顏色比較：供試品溶液所顯雜質(zhì)斑點顏色不得深于對照溶液所顯主斑點顏色（或熒光強度）Part3特殊雜質(zhì)檢查二、特殊雜質(zhì)檢查方法1、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異吸附或分配性質(zhì)的差異薄層色譜法對照藥物法當(dāng)無適合的雜質(zhì)對照品，尤其是供試品顯示的雜質(zhì)斑點顏色與主成分斑點顏色有差異，難以判斷限量時，可用與供試品相同的藥物作為對照品，此對照物中所含待檢雜質(zhì)需符合限量要求，且穩(wěn)定性好少數(shù)藥物還利用試驗條件下顯色劑對雜質(zhì)的檢測限來控制其限量Part3特殊雜質(zhì)檢查二、特殊雜質(zhì)檢查方法1、利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異吸附或分配性質(zhì)的差異紙色譜法用于極性較大物質(zhì)的分離、分析。有時也用于檢查放射性藥物注射液中的放射化學(xué)雜質(zhì)方法：類似于薄層色譜法中的供試品自身對照法高效液相色譜法氣相色譜法Part3特殊雜質(zhì)檢查二、特殊雜質(zhì)檢查方法2、利用藥物和雜質(zhì)在化學(xué)性質(zhì)上的差異酸堿性的差異利用雜質(zhì)的酸、堿性。規(guī)定消耗滴定液的體積、規(guī)定pH值范圍、指示劑法氧化還原性的差異利用藥物與雜質(zhì)之間的氧化還原電位的差異進行檢查雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生氣體砷、硫、碳酸鹽、氨或胺鹽、氰化物雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生沉淀Part3特殊雜質(zhì)檢查二、特殊雜質(zhì)檢查方法2、利用藥物