多發(fā)性骨髓瘤有哪些癥狀

多發(fā)性骨髓瘤有哪些癥狀？*導(dǎo)讀：本文向您具體介紹多發(fā)性骨髓瘤癥狀，特別是多發(fā)性骨髓瘤的早期癥狀，多發(fā)性骨髓瘤有什么體現(xiàn)？得了多發(fā)性骨髓瘤會如何？以及多發(fā)性骨髓瘤有哪些并發(fā)病癥，多發(fā)性骨髓瘤還會引發(fā)哪些疾病等方面內(nèi)容?！?多發(fā)性骨髓瘤常見癥狀：骨痛、出血傾向、重復(fù)感染、腎損害、肝脾腫大、瘤細(xì)胞浸潤、胸骨壓痛、頭痛、溶骨性損害*一、癥狀臨床體現(xiàn)起病緩慢，部分患者可長久無癥狀，但血清蛋白電泳發(fā)現(xiàn)有單克隆通過免疫球蛋白(IG)峰，或尿中輕鏈陽性，稱之為“骨髓瘤前期”，此期可長達3～5年.重要臨床體現(xiàn)分為下列兩類：骨髓瘤細(xì)胞對各組織浸潤①對骨骼的浸潤。最常侵犯的骨骼是顱骨、肋骨、胸骨、脊椎和四肢長骨的近側(cè)端。由于瘤細(xì)胞在骨髓腔內(nèi)無限增殖，造成彌漫性骨質(zhì)疏松或限性骨質(zhì)破壞。骨痛是最常見的早期癥狀，以腰部最為多見，另首先為胸骨、肋骨與四肢骨。初起時疼痛可為間發(fā)性或游走性，后漸加重而呈持續(xù)性。局部有壓痛、隆起或波動感;可伴發(fā)病理性骨折，經(jīng)常不在負(fù)重部位，常有幾處骨折同時發(fā)生。X射線檢查可問題發(fā)現(xiàn)典型的多發(fā)性溶骨性病變、彌漫性骨質(zhì)疏松、病理性骨折等，有助診療。②對骨髓的浸潤。瘤細(xì)胞在骨髓內(nèi)大量增殖，引發(fā)骨髓象的明顯變化、增生減低、活躍或明顯活躍。特點是骨髓瘤細(xì)胞占10～90%，細(xì)胞體積大小不等，直徑15～30μm，卵圓形或圓形，胞漿豐富，呈深藍或亮藍色，可有空泡，核旁透明區(qū)不明顯。核圓形或橢圓形，偏于細(xì)胞一側(cè)，染色質(zhì)呈粗網(wǎng)狀，含1～2個核仁，大而明顯。有時一細(xì)胞內(nèi)可見2～3個細(xì)胞核.成熟紅細(xì)胞常呈錢串狀排列。在周邊血象中，體現(xiàn)為進行性正常細(xì)胞、正常色素型貧血。在涂片中，紅細(xì)胞呈錢串狀。白細(xì)胞與血小板計數(shù)可正?；蚱?，晚期體現(xiàn)為全血細(xì)胞減少。③對其它器官的浸潤。由于脊椎的骨折或骨髓瘤本身對脊神經(jīng)根的壓迫或?qū)δX和脊髓的浸潤、可引發(fā)神經(jīng)痛，感覺異常，甚至癱瘓。由于瘤細(xì)胞在全身的浸潤，使肝、脾、淋巴結(jié)腫大，以肝大為多見。亦可侵及其它臟器，引發(fā)對應(yīng)的臨床小組體現(xiàn)。因骨破壞和骨質(zhì)吸取，大量鈣入血，加之M蛋白與鈣結(jié)合使結(jié)合鈣增加，可致高鈣血癥和尿鈣增多。與M蛋白有關(guān)的臨床體現(xiàn)有下列多個體現(xiàn)：①尿蛋白，約40～70%骨髓瘤患者，尿中出現(xiàn)Ig的輕鏈，稱之為本斯·瓊斯氏蛋白，系由于瘤細(xì)胞合成的Ig分子中輕鏈多于重鏈，輕鏈分子小，可自腎小球濾過而出現(xiàn)在尿中，輕鏈量少時不易檢出，以濃縮尿作電泳則陽性率高。②血沉增速，第小時增快至100mm以上。③出血傾向，血小板減少以及M蛋白引發(fā)的血流滯緩、血管壁損害、血小板與凝血因子功效的障礙，患者常有出血傾向，表治療現(xiàn)為粘膜滲血、皮膚紫癜，晚期可有內(nèi)臟或顱內(nèi)出血，造成嚴(yán)重后果。④腎功效衰竭，由于輕鏈在腎小管的沉積，高鈣血癥與高尿酸血癥使腎小管重吸取的功效遭受損害，瘤細(xì)胞對腎的浸潤等因素，國內(nèi)慢性腎功效不全是本病明顯的特性之一成為。病程晚期，尿毒癥可成為多個致死的因素。⑤易受感染，正常Ig含量的減低常造成等獎免疫功效障礙?；颊叱Ｓ兄貜?fù)感染，以肺部和尿路感染較為多見。⑥高粘滯度綜合征，大量單克隆Ig提高血液粘滯度，使血流緩慢，引發(fā)微循環(huán)障礙，視網(wǎng)膜、腦、腎等器官尤易受到損傷，引發(fā)頭暈、視力障礙、手足麻木等癥狀，嚴(yán)重影響大腦功效時可造成昏迷。本綜合征多見于IgM型骨髓瘤和巨球蛋白血癥。⑦雷諾氏現(xiàn)象，部分患者的單克隆Ig是冷沉淀球蛋白，遇冷時球蛋白凝集沉淀，引發(fā)微循環(huán)障礙，出現(xiàn)手足紫紺、冰冷、麻木或疼痛等現(xiàn)象，遇熱后癥狀緩和。⑧淀粉樣變性，少數(shù)患者伴發(fā)淀粉樣變性，淀粉樣物質(zhì)廣泛沉積于組織、器官和腫瘤中，引發(fā)周邊神經(jīng)、腎、心、肝、脾的病變造成肝、脾腫大，關(guān)節(jié)疼痛，神經(jīng)功效異常等臨床體現(xiàn)。1、骨痛骨痛是本病的重要癥狀之一。疼痛程度輕重不一，早期常是輕度的、臨時的，隨著病程進展能夠變?yōu)槌掷m(xù)而嚴(yán)重。疼痛激烈或忽然加劇，常提示發(fā)生了病理性骨折。據(jù)北京協(xié)和醫(yī)院125例MM首發(fā)癥狀分析，80例(64.0%)以骨痛為主訴，骨痛部位以腰骶部最常見(28.0%)，另首先為胸肋骨(27.0%)，四肢長骨較少(9.0%)，少數(shù)患者有肩關(guān)節(jié)或四肢關(guān)節(jié)痛。絕大多數(shù)(90%～93%)患者在全病程中都會有不同程度的骨痛癥狀，但確有少數(shù)患者始終無骨痛。除骨痛、病理骨折外，還可出現(xiàn)骨骼腫物，瘤細(xì)胞自骨髓向外浸潤，侵及骨皮質(zhì)、骨膜及鄰近組織，形成腫塊。在多發(fā)性骨髓瘤，這種骨骼腫塊常為多發(fā)性，常見部位是胸肋骨、鎖骨、頭顱骨、鼻骨、下頜骨及其它部位。與孤立性漿細(xì)胞瘤不同的是，其病變不僅是多發(fā)的，并且骨髓早已受侵犯，并有大量單克隆免疫球蛋白的分泌。2、貧血及出血傾向貧血是本病另一常見臨床體現(xiàn)。據(jù)北京協(xié)和醫(yī)院125例分析，絕大多數(shù)(90%)患者都在病程中出現(xiàn)程度不一的貧血，其中部分(10.4%)患者是以貧血癥狀為主訴而就診。貧血程度不一，普通病程早期較輕、晚期較重，血紅蛋白可降到50g/L。造成貧血的重要因素是骨髓中瘤細(xì)胞惡性增生、浸潤，排擠了造血組織，影響了造血功效。另外，腎功不全、重復(fù)感染、營養(yǎng)不良等因素也會造成或加重貧血。出血傾向在本病也不少見。北京協(xié)和醫(yī)院125例中8例是以出血為首發(fā)癥狀而就醫(yī)，而在病程中出現(xiàn)出血傾向者可達10%～25%。出血程度普通不嚴(yán)重，多體現(xiàn)為黏膜滲血和皮膚紫癜，常見部位為鼻腔、牙齦、皮膚，晚期可能發(fā)生內(nèi)臟出血及顱內(nèi)出血。造成出血的因素是血小板減少和凝血障礙。血小板減少是因骨髓造血功效受抑，凝血障礙則因大量單克隆免疫球蛋白覆蓋于血小板表面及凝血因子(纖維蛋白原，凝血酶原，因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ等)表面，影響其功效，造成凝血障礙。免疫球蛋白異常增多使血液黏度增加，血流緩慢不暢，損害毛細(xì)血管，也可造成或加重出血。3、重復(fù)感染本病患者易發(fā)生感染，尤以肺炎球菌性肺炎多見，另首先是泌尿系感染和敗血癥。病毒感染中以帶狀皰疹、周身性水痘為多見。北京協(xié)和醫(yī)院125例中以發(fā)熱、感染為主訴而就醫(yī)者18例(占14.4%)，其中多數(shù)系肺部感染。部分患者因重復(fù)發(fā)生肺炎住院，進一步檢查方確診為MM并發(fā)肺炎。對晚期MM患者而言，感染是重要致死因素之一。本病易感染的因素是正常多克隆B細(xì)胞——漿細(xì)胞的增生、分化、成熟受到克制，正常多克隆免疫球蛋白生成減少，而異常單克隆免疫球蛋白缺少免疫活性，致使機體免疫力減低，致病菌乘虛而入。另外，T細(xì)胞和B細(xì)胞數(shù)量及功效異常，以及化療藥品和腎上腺皮質(zhì)激素的應(yīng)用，也增加了發(fā)生感染的機會。4、腎臟損害腎臟病變是本病比較常見而又具特性性的臨床體現(xiàn)。由于異常單克隆免疫球蛋白過量生成和重鏈與輕鏈的合成失去平衡，過多的輕鏈生成，相對分子質(zhì)量僅有23000的輕鏈可自腎小球濾過，被腎小管重吸取，過多的輕鏈重吸取造成腎小管損害。另外，高鈣血癥、高尿酸血癥、高黏滯綜合征、淀粉樣變性及腫瘤細(xì)胞浸潤，均可造成腎臟損害?；颊呖捎械鞍啄?、本-周(Bence-Jones)蛋白尿、鏡下血尿，易被誤診為“腎炎”。最后發(fā)展為腎功效不全。腎功效衰竭是MM的致死因素之一。在大多數(shù)狀況下，腎功效衰竭是慢性、漸進性的，但少數(shù)狀況下可發(fā)生急性腎功效衰竭，重要誘因是高鈣血癥和脫水，若解決及時得當(dāng)，這種急性腎功效衰竭還可逆轉(zhuǎn)。5、高鈣血癥血鈣升高是由于骨質(zhì)破壞使血鈣逸向血中、腎小管對鈣外分泌減少及單克隆免疫球蛋白與鈣結(jié)合的成果。高鈣血癥的發(fā)生率報告不一，歐美國家MM患者在診療時高鈣血癥的發(fā)生率為10%～30%，當(dāng)病情進展時可達30%～60%。我國MM患者高鈣血癥的發(fā)生率約為16%，低于西方國家。高鈣血癥可引發(fā)頭痛、嘔吐、多尿、便秘，重者可致心律失常、昏迷甚至死亡。鈣沉積在腎臟造成腎臟損害，重者可引發(fā)急性腎功效衰竭，威脅生命，故需緊急解決。6、高黏滯綜合征血中單克隆免疫球蛋白異常增多，一則包裹紅細(xì)胞，減低紅細(xì)胞表面負(fù)電荷之間的排斥力而造成紅細(xì)胞發(fā)生聚集，二則使血液黏度特別血清黏度增加，血流不暢，造成微循環(huán)障礙，引發(fā)一系列臨床體現(xiàn)稱為高黏滯綜合征。常見癥狀有頭暈、頭痛、眼花、視力障礙、肢體麻木、腎功效不全，嚴(yán)重影響腦血流循環(huán)時可造成意識障礙、癲癇樣發(fā)作，甚至昏迷。眼底檢查可見視網(wǎng)膜靜脈擴張呈結(jié)袋狀擴張似“香腸”，伴有滲血、出血。因免疫球蛋白包裹血小板及凝血因子表面，影響其功效，加之血流滯緩損傷毛細(xì)血管壁，故常有出血傾向，尤以黏膜滲血(鼻腔、口腔、胃腸道黏膜)多見。在老年患者，血液黏度增加、貧血、血容量擴增可造成充血性心力衰竭發(fā)生。雷諾現(xiàn)象也可發(fā)生。高黏滯綜合征的發(fā)生既與血中免疫球蛋白濃度有關(guān)，也與免疫球蛋白類型有關(guān)。當(dāng)血液黏度(血漿或血清黏度)超出正常3倍以上、血中單克隆免疫球蛋白濃度超出30g/L時，易發(fā)生高黏滯綜合征。在多個免疫球蛋白類型中，IgM相對分子質(zhì)量大、形狀不對稱，并有聚集傾向，故最易引發(fā)高黏滯綜合征。另首先，IgA和IgG3易形成多聚體，故也較易引發(fā)高黏滯綜合征。7、高尿酸血癥血尿酸升高327μmol/L者在MM常見。北京協(xié)和醫(yī)院MM91例中，61例(67%)有高尿酸血癥。血尿酸升高是由于瘤細(xì)胞分解產(chǎn)生尿酸增多和腎臟排泄尿酸減少的成果。血尿酸升高即使極少引發(fā)明顯臨床癥狀，但可造成腎臟損害，應(yīng)予防止和解決。8、神經(jīng)系統(tǒng)損害瘤細(xì)胞浸潤、瘤塊壓迫、高鈣血癥、高黏滯綜合征、淀粉樣變性以及病理性骨折造成的機械性壓迫，均可成為引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變和癥狀的因素。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀多個多樣，既可體現(xiàn)為周邊神經(jīng)病和神經(jīng)根綜合征，也可體現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。胸椎、腰椎的壓縮性病理性骨折可造成截癱。北京協(xié)和醫(yī)院125例中12例有神經(jīng)系統(tǒng)病變，周邊神經(jīng)病變3例、神經(jīng)根損害3例、顱內(nèi)損害2例、脊髓受壓而致截癱4例。9、淀粉樣變性免疫球蛋白的輕鏈與多糖的復(fù)合物沉淀于組織器官中即是本病的淀粉樣變性。受累的組織器官常較廣泛，舌、腮腺、皮膚、心肌、胃腸道、周邊神經(jīng)、肝、脾、腎、腎上腺、肺等均可被累及，可引發(fā)舌肥大、腮腺腫大、皮膚腫塊或苔蘚病、心肌肥厚、心臟擴大、腹瀉或便秘、外周神經(jīng)病、肝脾腫大、腎功效不全，等等。淀粉樣變性的診療依賴組織活檢病理學(xué)檢查，涉及形態(tài)學(xué)、剛果紅染色及免疫熒光檢查。歐美國家報告淀粉樣變性在MM的發(fā)生率為10%～15%，而我國的發(fā)生率為1.6%～5.6%。由淀粉樣變性損害正中神經(jīng)引發(fā)的“腕管綜合征”(carpaltunnelsyndrome)在西方國家多見，而國內(nèi)尚未見有報告。10、肝脾腫大及其它瘤細(xì)胞浸潤、淀粉樣變性造成肝脾腫大。肝大見于半數(shù)以上患者，脾大見于約20%患者，普通為肝、脾輕度腫大。淋巴結(jié)普通不腫大。少數(shù)患者可有關(guān)節(jié)疼痛，甚至出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹、類風(fēng)濕樣結(jié)節(jié)，系骨關(guān)節(jié)發(fā)生淀粉樣變性的體現(xiàn)。皮膚損害如瘙癢、紅斑、壞疽樣膿皮病、多毛僅見于少數(shù)患者。個別患者有黃瘤病，據(jù)認(rèn)為是單克隆免疫球蛋白與脂蛋白結(jié)合的成果。診療診療本病的重要根據(jù)有：血清蛋白電泳出現(xiàn)M蛋白峰;骨骼X射線檢查示多處溶骨性變化;骨髓涂片中找到大量骨髓瘤細(xì)胞。若三項中有兩項陽性，結(jié)合臨床體現(xiàn)，即可作出一項診療。多發(fā)性骨髓瘤的臨床體現(xiàn)多個多樣，且多變異型，易與其它疾病混淆，誤診及漏診發(fā)生率較高。因此，制訂多發(fā)性骨髓瘤的診療原則有重要的臨床意義。多發(fā)性骨髓瘤的診療，需根據(jù)對患者的臨床癥狀、體征及有關(guān)實驗室檢查(重點是骨髓象、M成分和骨質(zhì)病變檢查)的成果綜合分析。當(dāng)多發(fā)性骨髓瘤的診療擬定之后，為了制訂對的的治療方略，還需進一步明確多發(fā)性骨髓瘤的分型和臨床分期，并評定其預(yù)后因素。世界衛(wèi)生組織(WHO)于組織有關(guān)專家在審視、參考已有的各家多發(fā)性骨髓瘤診療原則之后，制訂了多發(fā)性骨髓瘤(MM)的診療原則。1、WHO診療MM的原則(1)診療MM規(guī)定含有最少1項重要原則和1項次要原則，或者含有最少3項次要原則并且其中必須涉及①項和②項。病人應(yīng)有與診療原則有關(guān)的疾病進展性癥狀。(2)重要原則：①骨髓中漿細(xì)胞增多(30%)。②組織活檢證明有漿細(xì)胞瘤。③M成分：血清IgG3.5g/dl或IgA2.0g/d1,尿本-周蛋白1g/24h。(3)次要原則：①骨髓中漿細(xì)胞增多(10%～30%)。②M成分存在但水平低于上述水平。③有溶骨性病變。④正常免疫球蛋白減少50%以上：IgG600mg/dl，IgA100mg/dl，IgM50mg/dl。2、我國國內(nèi)MM的診療原則我國的血液學(xué)家根據(jù)國內(nèi)臨床研究成果并參考國外診療原則而制訂。(1)骨髓中漿細(xì)胞15%并有異常漿細(xì)胞(骨髓瘤細(xì)胞)或組織活檢證明為漿細(xì)胞瘤。(2)血清中出現(xiàn)大量單克隆免疫球蛋白(M成分)：IgG35g/L，IgA20g/L，IgD2.0g/L,IgE2.0g/L，IgM15g/L，或尿中單克隆免疫球蛋白輕鏈(本-周蛋白)10g/24h。少數(shù)病例可出現(xiàn)雙克隆或三克隆性免疫球蛋白。(3)無其它因素的溶骨性病變或廣泛性骨質(zhì)疏松。符合上述3項或符合(1)(2)或(1)(3)項，即可診療為MM。但是診療IgM型MM時，除符合(1)項和(2)項外，尚需含有典型的MM臨床體現(xiàn)和多部位溶骨性病變。只含有(1)項和(3)項者屬不分泌型MM，需進一步鑒別屬不合成型抑或合成而不分泌型。對僅有(1)和(2)項者(特別骨髓中無原漿、幼漿細(xì)胞者)，須除外反映性漿細(xì)胞增多和意義未明單克隆免疫球蛋白血癥(MGUS)。綜觀國內(nèi)、國外制訂的MM診療原則，能夠歸納為3個方面：①骨髓中漿細(xì)胞異常增生，必須強調(diào)不僅是漿細(xì)胞數(shù)量增多，并且必須有骨髓瘤細(xì)胞(原漿、幼漿細(xì)胞)出現(xiàn)。由于反映性漿細(xì)胞增多癥骨髓中漿細(xì)胞可能10%而達成20%～30%,但不會出現(xiàn)骨髓瘤細(xì)胞。②血和尿中出現(xiàn)單克隆免疫球蛋白或其輕鏈且水平較高。③骨質(zhì)變化，即彌漫性骨質(zhì)疏松和多發(fā)性溶骨性病變。符合上述3方面的病變或符合第①+②項或第①+③項病變均可診療為MM。3、分型應(yīng)用血清蛋白電泳、免疫電泳、輕鏈定量辦法，可擬定骨髓瘤細(xì)胞與否分泌單克隆免疫球蛋白以及所分泌的單克隆免疫球蛋白的類型。根據(jù)骨髓瘤細(xì)胞與否分泌和分泌的單克隆免疫球蛋白類型的不同，可將多發(fā)性骨髓瘤分為下述8個類型：(1)IgG型：其單克隆免疫球蛋白的重鏈?zhǔn)铅面?，輕鏈?zhǔn)铅舒溁颚随湣gG型是最常見的MM亞型，約占MM的50%左右。此型含有MM的典型臨床體現(xiàn)。另外，正常免疫球蛋白減少在此型尤為明顯，繼發(fā)感染更為常見。(2)IgA型：其單克隆免疫球蛋白的重鏈?zhǔn)铅伶?，輕鏈?zhǔn)铅舒溁颚随湣gA型約占MM的15%～20%。除含有MM的普通體現(xiàn)外，尚有骨髓瘤細(xì)胞呈火焰狀、IgA易聚集成多聚體而引發(fā)高黏滯血癥、易有高鈣血癥和高膽固醇血癥等特點。在血清蛋白電泳上，單克隆IgA所形成的M成分常處在α2區(qū)而非γ區(qū)。(3)輕鏈型：其單克隆免疫球蛋白是單克隆κ鏈或單克隆λ鏈，而重鏈缺如。此型約占MM的15%～20%。由于輕鏈的分子量僅23000，遠不大于血清白蛋白(分子量69000)，故在血清蛋白電泳上不出現(xiàn)M成分，必須應(yīng)用免疫電泳和輕鏈定量測定，方可發(fā)現(xiàn)患者血和尿中存在大量單克隆輕鏈(尿本-周蛋白陽性)。此型瘤細(xì)胞常分化較差，增殖快速，骨骼破壞多見，腎功效損害較重。(4)IgD型：其單克隆免疫球蛋白的重鏈?zhǔn)铅逆湥p鏈?zhǔn)铅舒溁颚随?。國外報告此型僅占MM的1%～2%。但國內(nèi)報告此型約占MM的8%～10%，并不少見。此型除含有MM的普通體現(xiàn)外。尚含有發(fā)病年紀(jì)相對較年輕、髓外浸潤、骨質(zhì)硬化病變相對多見等特點。(5)IgM型：其單克隆免疫球蛋白的重鏈?zhǔn)铅替湥p鏈?zhǔn)铅舒溁颚随?。此型少見，僅占MM的1%左右。除含有MM的普通臨床體現(xiàn)外，因其分子量較大(分子量950000)且易形成五聚體而使血液黏滯性增高，故易發(fā)生高黏滯綜合征是其特點。(6)IgE型：其單克隆免疫球蛋白的重鏈?zhǔn)铅逆?，輕鏈?zhǔn)铅舒溁颚随?。此型罕見，至今國際上僅有數(shù)例報告，國內(nèi)尚未見有報告。據(jù)國外報告，此型患者血清中單克隆IgE可高達45～60g/L，輕鏈多為λ鏈，溶骨性病變少見，但外周血中漿細(xì)胞增多，可呈現(xiàn)漿細(xì)胞白血病的征象。(7)雙克隆或多克隆型：此型少見，僅占MM的1%下列。雙克隆常為單克隆IgM聯(lián)合單克隆IgG，或單克隆IgM聯(lián)合單克隆IgA，雙克隆免疫球蛋白的輕鏈多屬于同一類型(κ或λ鏈)，偶為兩種輕鏈即κ鏈和λ鏈。雙克隆輕鏈型MM(即單克隆κ鏈聯(lián)合單克隆λ鏈)雖有病例報告，但屬罕見。多克隆(三克隆或四克隆)型MM罕見。雙克隆免疫球蛋白既可來自單一克隆漿(瘤)細(xì)胞的分泌，也可來自兩個克隆漿(瘤)細(xì)胞的分泌。(8)不分泌型：此型約占MM的1%?；颊哂泄撬柚袧{(瘤)細(xì)胞增生明顯、骨痛、骨質(zhì)破壞、貧血、正常免疫球蛋白減少、易發(fā)生感染等MM的典型臨床體現(xiàn)。但血清中無M成分，尿中無單克隆輕鏈(尿本-周蛋白陰性)，此型骨髓瘤可用免疫熒光法進一步分為不合成型和不分泌型，前者的瘤細(xì)胞不合成免疫球蛋白，后者的瘤細(xì)胞雖有單克隆免疫球蛋白合成，但卻不能分泌出來。由于MM的分型既和MM的臨床診療有關(guān)，也和MM的治療及預(yù)后有關(guān)，故當(dāng)擬定MM診療后，也應(yīng)明確其分型。4、臨床分期臨床分期反映病程的早晚，而MM病程的早晚重要取決于患者體內(nèi)骨髓瘤細(xì)胞的總數(shù)量(瘤負(fù)荷)。當(dāng)瘤細(xì)胞數(shù)量有限時不引發(fā)臨床癥狀，患者可無察覺，稱臨床前期。此期普通為1～2年，少數(shù)病例的臨床前期可長達4～5年或更長時間。當(dāng)瘤細(xì)胞總數(shù)量≥1×1011時，開始出現(xiàn)臨床癥狀。隨著瘤細(xì)胞數(shù)量增加，病情逐步加重。當(dāng)瘤細(xì)胞數(shù)量增至相稱大時將造成死亡。瘤細(xì)胞數(shù)量的測定既可用直接測定法，也可用間接推算法。直接測定法是先用放射免疫法測出體內(nèi)單克隆免疫球蛋白的合成率和分解率,再用組織培養(yǎng)法測出單個瘤細(xì)胞的免疫球蛋白合成率，即可推算出患者體內(nèi)的瘤細(xì)胞總數(shù)。此法雖直接、精確，但很難應(yīng)用于臨床實踐。間接推算法是根據(jù)患者體內(nèi)瘤細(xì)胞總數(shù)量與血清單克隆免疫球蛋白的水平、尿中單克隆輕鏈水平、血紅蛋白水平、骨質(zhì)破壞程度、血鈣水平親密有關(guān)，測定上述有關(guān)指標(biāo)，即可間接推算出瘤細(xì)胞總數(shù)，判斷患者病期的早晚。此法簡樸、易行，故廣泛應(yīng)用于臨床實踐。Durie和Salmon。根據(jù)間接推算法原則。臨床實踐證明，Durie和Salmon的分期原則有必定的應(yīng)用價值。據(jù)國外多中心對135名MM患者的研究成果，按Durie和Salmon分期原則劃分的Ⅰ期患者中位生存期為48個月，Ⅱ期為32個月，Ⅲ期為20個月。表明臨床分期與預(yù)后有關(guān)。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，血清β2-微球蛋白水平與瘤細(xì)胞量及預(yù)后有關(guān)。β2-微球蛋白是Ⅰ類(ClassⅠ)重要組織相容性抗原(MHC)輕鏈的構(gòu)成部分，骨髓瘤細(xì)胞也分泌β2-微球蛋白，因此，β2-微球蛋白水平與骨髓瘤細(xì)胞總量有關(guān)。由于β2-微球蛋白分子量(1)小，重要由腎臟排出和重吸取，故根據(jù)β2-微球蛋白水平判斷體內(nèi)腫瘤量時，應(yīng)排除腎功效不全等因素。另外，近年來研究還發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)破壞的有無和破壞程度與體內(nèi)腫瘤量無明顯有關(guān)性，故Alexanian和Dimopoulos于1995年提出了新的多發(fā)性骨髓瘤腫瘤量分級原則。另外，Bataille等根據(jù)β2-微球蛋白水平與體內(nèi)腫瘤細(xì)胞量的關(guān)系親密，提出了以β2-微球蛋白和血清白蛋白水平作為腫瘤量分級的更為簡便的分期原則。在上述分期原則中，Durie和Salmon分期原則在臨床實踐中應(yīng)用最早、最廣，并且行之有效，故現(xiàn)在國內(nèi)多采用Durie和Salmon分期原則，但應(yīng)同時參考β2-微球蛋白水平作為分期原則。*二、診療評析(1)MM是原發(fā)于骨髓的惡性腫瘤，因此在骨髓中發(fā)現(xiàn)骨髓瘤細(xì)胞是診療MM的基本必備條件。骨髓瘤細(xì)胞是惡變的漿細(xì)胞，在形態(tài)上不同于正常成熟的漿細(xì)胞，而與原始或幼稚漿細(xì)胞相似。骨髓中正常成熟漿細(xì)胞增多見于多個疾病(參見鑒別診療)，但出現(xiàn)骨髓瘤細(xì)