倍h220常見問題解答

倍林達起效快，糖蛋白IIb/IIIa受體抑制劑（GPIIb/IIIa）替格瑞洛與GPIIb/IIIa、肝素、低分子肝素等抗凝藥物聯(lián)用是否安全？如 不是說替格瑞洛不受肝臟代謝影響嗎，為什么又不能和CYP3A4強抑 2011年ESCNSTE-ACS的指南中替格瑞洛只有IB類的推薦，而氯吡格 ONSET/OFFSET研究顯示替格瑞洛停藥3-5天就可以了，為什么說明 2011年ESCNSTE-ACS的指南中替格瑞洛只有IB類的推薦，而氯吡格倍林達起效快，糖蛋白IIb/IIIa受體抑制劑（GPIIb/IIIa）起PCI患者可以聯(lián)合應用P2Y12受體抑制劑和GPIIb/IIIa抗血小板藥物在指南中的推薦級別甚至高于GPIIb/IIIa

1VorchheimerDA,etal.MayoClinProc.2006;81:59-68;DaviesMJ.Heart.2000;83:361-

倍林達起效快，糖蛋白IIb/IIIa受體抑制劑（GPIIb/IIIa）起PCI患者可以聯(lián)合應用P2Y12受體抑制劑和GPIIb/IIIa抗血小板藥物在指南中的推薦級別甚至高于GPIIb/IIIa2012ESCSTEMI雙聯(lián)抗血小板和GPIIb/IIIa1

(IPA(IPA

90mg75mg *

倍林達?(n=54)(n=50)安慰劑(n=12) *0

6 24 72120160起效時間(小時 維 失效時間(小時GurbelPA,etal.Circulation. 116.325,022有效期至2015/6/19抗血小板治療可以聯(lián)合使用GPIIb/IIIa，抗血小板藥物推薦級別GP替格瑞洛與GPIIb/IIIa、肝素、低分子肝素等抗凝藥物聯(lián)用過25%患者合用了GPIIb/IIIa。合用組與不合用組相比，有效PCI術(shù)前使用GPIIb/IIIa存在爭議，術(shù)后使用GPIIb/IIIa指南GPIIb/IIIaWallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-

*P值采用Fisher’s2012ESCSTEMI雙聯(lián)抗血小板和GPIIb/IIIa

風險比(95%

HR(95%CI)P值(交互無是GPIIb/IIIa(指示事件至指示住院結(jié)束男性<82kg/<71≥82kg/≥71<100≥100<30≥30

0.95(0.73, 0.84(0.71, 0.82(0.73, 0.87(0.60, 0.84(0.77, 0.82(0.74, 0.90(0.76, 0.85(0.77, 0.63(0.32, 0.87(0.62, 0.63(0.33, 0.93(0.82, 0.76(0.67, 0.88(0.77, 0.79(0.69, 0.95(0.66, 0.86(0.77, 0.83(0.69,

WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-1057andsupplementary

無是GPIIb/IIIa(指示事件至指示住院結(jié)束男性<82kg/<71≥82kg/≥71<100≥100<30≥30

風險比(95% HR(95% 1.03(0.75, 1.07(0.91, 1.02(0.91, 0.82(0.56, 1.05(0.96, 1.05(0.95, 0.99(0.83, 1.04(0.95, 14.60.74(0.35, 11.01.03(0.70, 11.51.30(0.61, 12.01.01(0.89, 10.41.07(0.94, 11.01.02(0.90, 11.01.06(0.92, 14.71.05(0.74, 11.60.99(0.89, 10.01.21(1.02,

P(交互) WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-1057andsupplementary

90mg75mg *

倍林達?(n=54)(n=50)安慰劑(n=12) *0

24 721201602012ESCSTEMI GurbelPA,etal.Circulation.GPGP WallentinL,etal.NEnglJ過25%患者合用了GPIIb/IIIa。合用組與不合用組相比，有效PCI術(shù)前使用GPIIb/IIIa存在爭議，術(shù)后使用GPIIb/IIIa指南尚

86

42

0

WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361(11):1045-GPIIb/IIIaWallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-

95%Cl

0 WallentinL,etal.NEnglJMed.(95% HR95CI)P值(交互≥3013無971GPIIb/IIIa指示事件至指示住院結(jié)束517<100≥100<300P=P=

兩組均包含阿司匹林WallentinL,etal.NEnglJMed.

3,0.84(0.69,0.820.87(0.60,0.84(0.77,0.820.90(0.77,(0.32,(0.62,(0.33,禁止替格瑞洛片與強效CYP3A4抑制劑（如：酮 WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-1057andsupplementary WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-1057;BeckerRC，etal.EurHeart氯吡格雷±阿司匹林無是GPIIb/IIIa指示事件至指示住院結(jié)束<100≥100<30

≥30

風險比(95HR(95%替格瑞洛90mgbidN=923575mgqdN=918620524220202105702BeckerRC，etal.EurHeartJ. (0.75, (0.91, (0.91,0.82(0.56,1.05(0.96, (0.95, (0.83, 1.04(0.95, 0.74 1.03(0.70,

11.51.30(0.61,

(0.89,(0.89,(0.94,(0.90,(0.92,(0.74,(0.89,(1.02,WallentinL,etal.NEnglJMed. WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-1057andsupplementary 所有患者HR(95%主要終點，n心肌梗死?卒中次要終點，n(%)/心肌梗死?/心肌梗死8641,0140.849011,0650.841,2901,4560.885045930.843534420.791251061.173995060.78**將治療作為因素并采用Cox排除無癥狀性心梗;WallentinL,etal.NEnglJ因在此前24小時內(nèi)發(fā)生癥狀的STEMI或NSTEMI/UA≥2個相鄰導聯(lián)的ST段持續(xù)抬高至少0.1mV計劃行直接年齡≥60既往有心肌梗死或接受過冠脈旁路移植術(shù)冠狀動脈疾病，至少有2支血管有≥50%慢性腎功能不全（定義為肌酐清除率<60ml/min）JamesS,etal.AmHeartJ.

替格瑞洛中文說明JamesS,etal.AmHeartJ.

WallentinL,etal.NEnglJ2012ESCSTEMI (亞洲人群vs.總?cè)巳?66kgvs.80kg (亞洲人群vs.總?cè)巳?46%vs.38% (亞洲人群vs.總?cè)巳?35%vs.43%

HR(95CI)替格瑞洛vs. 13%vs.HR 7.1%vs.HR 7.9%vs.HR 7.2%vs.HR 2.3%vs.HR

9.8%vs.HR 4%vs.HR 4.5%vs.HR 5.8%vs. 1.5%vs.HR DataOnfile

替格瑞洛替格瑞洛vs.氯吡格 10.9%vs.HR

11.6%vs. 17.1%vs.HR

16.1%vs. 10.6%vs. 13.8%vs.

遼 2沈陽軍區(qū)總醫(yī)院1廣東1廣東省人民醫(yī)院

北京5北京安貞醫(yī)院上海1上海仁濟醫(yī)院浙 1

全性終點之復合終點方面仍具有顯著的臨床凈獲益 StoreyRF，etal.EurHeartJ.替格瑞洛90mgbidN=923575mgqdN=91861270721890505413218351869397913Dataonfile（PLATOCSR， 服用氯吡格雷75mgqd維持劑量的患者，可直接換用替格.WallentinL,etal.Lancet.2010;376(9749):1320-1328GianlucaCaiazzo，CircCardiovasc應在預定的下次服藥時間服用一片90mg（患者的下一個IPA52%)相似，這表明漏服替格瑞洛一次可保持與氯吡格WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-

GurbelPA,etal.Circulation.2009 86

42

0倍林達?

替格瑞洛片中文說明書，2012年11月;BRILINTAUSlabel2011,JulyMahaffeyKW，etal.Circulation.2011Aug2;124(5):544-54，中華醫(yī)學會心血管病學分會介入心臟病學組 8642低劑量阿司匹林(<300mgHR95%CI0.790.71 高劑量阿司匹林(≥300mgHR95CI1.451.01 隨機分組后時間（天

地

2222

HR(95%美 >100?

1.62(0.99,-0.73(0.40,

1.23(0.71,>100? 1.00(0.71, 0.78

BRILINTA?(Ticagrelor)tablets,fororaluseInitialU.S.Approval:2011CYP3A4替格瑞洛的消除主要經(jīng)CYP3A4代謝，和CYP3A4強抑制CYP3A4強抑制劑合用。WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-

（早晨或晚上不推薦替格瑞洛與維持劑量>100mg的阿司匹

95%Cl0 BRIT.J.SURG.,1973,Vol.60,

肝性腦?。墴o無總膽紅素白蛋白28-凝血酶原時間延長（秒4-

BRIT.J.SURG.,1973,Vol.60,P=P=

活動性病理性出血（如消化性潰瘍或顱內(nèi)出血）中-替格瑞洛片與強效CYP3A4抑制劑（兩組均包含阿司匹林WallentinL,etal.NEnglJMed WallentinL,etal.NEnglJMed.禁止替格瑞洛片與強效CYP3A4抑制劑（如：酮誘導的最大聚集

氯吡格雷轉(zhuǎn)換為倍林達0 51 4 24 51 4 24誘導的最大聚集 氯吡格雷無應答者誘導的最大聚集0 51 4 24 51 4 24GurbelPetal.Circulation.2010;121:1188-

累積發(fā)生率(K-M%)累積發(fā)生率(K-M%) 累積發(fā)生率(K-M%)累積發(fā)生率(K-M%)

0

WallentinL,etal.Lancet.2010;376(9749):1320-;

ScricaBM,etal.JAmCollCardiol.2011May10;57(19):1908-WallentinLetalNEnglJMed2009;361:1045- 6,103.022WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-1057;BeckerRC，etal.EurHeartJ.2011Dec;32(23):2933-44

患者比例患者比例患者比例n=84 n=29 ScricaBM,etal.JAmCollCardiol.2011N=9235

75mgqdN=918620524220202105702心動過緩相關(guān)事件WallentinL,etal.NEnglJ

所有患者HR(95%主要終點，n年/心肌梗死?/8641,0140.84n(%/年/心肌梗死?/9011,0650.841,2901,4560.88心肌梗死5045930.843534420.791251061.173995060.78患者可能發(fā)生了**Cox排除無癥狀性心梗;BRILINTA?(Ticagrelor)tablets,fororaluseInitialU.S.Approval:2011,revised07/2011；PLAVIX?(clopidogrelbisulfate)tabletsInitialU.S.Approval:1997;revised02/0211EFFIENT(prasugrel)tabletsInitialU.S.Approval:2009,revised11/2010； 僅用于內(nèi)部培訓6,103.022WallentinL,etal.NEnglJMed.

對于確診為CYP2C19代謝不佳的患者應考慮替代的治PLAVIX?(Clopidogrelbisulfate)tabletsInitialU.S.Approval:

HR(95%

主要終點，n心肌梗死?卒中次要終點，n(%)心肌梗死?心肌梗死8640.849010.840.885045930.843534420.791251061.173995060.78EFFIENT(prasugrel)tabletsInitialU.S.Approval:WallentinL,etal.NEnglJMed.

阿司匹林維持劑量大于100mg會降低替格瑞洛減少復合終點事件的臨床療效，因此，在給予任何初始劑量后，阿司匹林維持劑量為75～100mg/天。BRILINTA?(Ticagrelor)tablets,fororaluseInitialU.S.Approval:2011年齡≥60既往有心肌梗死或接受過冠脈旁路移植術(shù)慢性腎功能不全（定義為肌酐清除率<60ml/min）阿司匹林維持劑量大于100mg會降低替格瑞洛減少復合終點事件的臨床療效，因此，在給予任何初始劑量后，阿司匹林維持劑量為75～100mg/天。JamesS,etal.AmHeartJ. 2011年ESCNSTE-ACS的指南中替格瑞洛只有IB類的推HammCW,etal.EurHeartJ.推薦級別—ⅡaⅡb證據(jù)和（或）HammCW,etal.EurHeartJ.JamesS,etal.AmHeartJ. 推薦級別—專家共識和（或）HammCW,etal.EurHeartJ.2011年ESCNSTE-ACS不能接受替格瑞洛或普拉格雷不能接受替格瑞洛或普拉格雷治療的患者使用氯吡格雷（300mg，每日75mg）。HammCW,etal.EurHeartJ.WallentinL,etal.NEnglJMed.

ESC/EACTESCNSTE-ACSAHA/ACCFCCSACCF/AHA/SCAIPCIACCPACS(MM+PCIAHA/ACCFNSTE-ACSNSTE-ACS中國PCINSTE-ACS1.WijnsWetal.EuropeanHeartJournal(2010)31,2501–2555;2HammCW,etal.EurHeartJ.2011Dec;32(23):2999-3054；3.SmithSCJr,etal.Circulation.2011Nov29;124(22):2458-2473；4.BellAD,etal.CanJCardiol.2011May-Jun;27SupplA:S1-S595.LevineGL,etal.JAmCollCardiol.2011;582550-2583；6.GuyattGH,etal.CHEST.2012;141:7S-47S；7.EuropeanHeartJournaldoi:10.1093/eurheartj/ehs092[Epubaheadofprint]8.JneidH,etal.Circulation.2012;126:00-00.DOI:10.1161/CIR.0b013e318256f1e09StegPGetalEuropeanHeartJournaldoi:10.1093/eurheartj/ehs215;10..2012;40(4):271-277;11.心血管病雜志編輯委員會ChinJCardiolMay2012，40（ 66kgvs.80kg 46%vs.38% 35%vs.43%低16%，且主要出血無差異；STEMI亞組（擬行直接PCI K-MK-M

5HR:0.84(95%CI=0.75–0.94),00K-MKaplan-Meier;HRCICannonCP,etal.HR(95CI替格瑞洛vs. 13%vs.HR 7.1%vs.HR 7.9%vs.HR 7.2%vs.HR 2.3%vs.HR

9.8%vs.HR 4%vs.HR 4.5%vs.HR 5.8%vs. 1.5%vs.K-M K-M5

替格瑞洛替格瑞洛氯吡格雷

HR0.99(95%CI=0.89–1.10),0 CannonCP,etal.HR

HR:0.87 (95%CI=0.75–1.01)STLBBB/STEMI定義STE-ACS時，vs 10.9%vs.HR

11.6%vs. 17.1%vs.HR

16.1%vs. 10.6%vs. 13.8%vs.HR(95%CI)=0.98(0.83–1.14)StegPG,et (95%P值0.67(0.50,0.75(0.59,0.77(0.62,a應用單變量CoxWallentinL,etal.NEnglJ遼 廣東11北京5家

上海1浙 CannonCP,etal. ONSET/OFFSET研究顯示替格瑞洛停藥3-5天GurbelPA,etal.Circulation.2009;120:2577- 6,103.022全性終點之復合終點方面仍具有顯著的臨床凈獲益(IPA(IPA

90mg75mg *

倍林達?(n=54)(n=50)安慰劑(n=12) *0

6 24 72120160起效時間(小時 維 失效時間(小時GurbelPA,etal.Circulation.中國說明書——阿司匹林維持劑量大于100mg會降低替格瑞洛減少復合終點事件的臨床療效，因此在給予任何初始劑量后，阿司匹林維持劑量為75-100mg/天 僅用于內(nèi)部培訓6,103.022

N=9235

75mgqdN=91861270721890505413218351869397913

PCI術(shù)前可服用180mg負荷劑量替格瑞洛，之后90mgBid維持，無論是否已經(jīng)服用氯吡格雷。參照PLATO研究設(shè)服用氯吡格雷75mgqd維持劑量的患者，可直接換用替格.WallentinL,etal.Lancet.2010;376(9749):1320-1328GianlucaCaiazzo，CircCardiovascIntervFebruary2014

應在預定的下次服藥時間服用一片90mg（患者的下一個IPA52%)相似，這表明漏服替格瑞洛一次可保持與氯吡格

替格瑞洛片中文說明書，2012年11月;BRILINTAUSlabel2011JulyMahaffeyKW，etal.Circulation.2011Aug2;124(5):544-54，.. 發(fā)生率（發(fā)生率（8642低劑量阿司匹林(<300mg)HR(95%CI0.790.71,

CYP3A4強抑制劑合用。

（早晨或晚上氯吡格雷療效的影響，不推薦替格瑞洛與維持劑量>100mg的阿司匹

BRIT.J.SURG.,1973,Vol.60,No.8,

無無

BRIT.J.SURG.,1973,Vol.60,No.8,

替格瑞洛片與強效CYP3A4抑制劑（

WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361(11):1045-57WallentinL,etal.Lancet.2010;376:1320-1328

誘導的最大聚集

0 51 4 24 51 4 24誘導的最大聚集 誘導的最大聚集0 51 4 24 51 4 24

累積發(fā)生率(K-M%)累積發(fā)生率(K-M%) 累積發(fā)生率(K-M%)累積發(fā)生率(K-M%)

0

0

116.325,022有效期至2015/6/19僅供內(nèi)部人員使ScricaBM,etal.JAmCollCardiol.2011May10;57(19):1908-WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045- .2,.2n=84 n=84 ScricaBM,etal.JAmCollCardiol.2011May10;57(19):1908-

WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-

HR(95%

主要終點，n年心肌梗死?8640.84n年心肌梗死?9010.840.88心肌梗死5045930.843534420.791251061.173995060.78排除無癥狀性心梗;

BRILINTA?(Ticagrelor)tablets,fororaluseInitialU.S.Approval:2011,revised07/2011；PLAVIX?(clopidogrelbisulfate)tabletsInitialU.S.Approval:1997;revised02/0211EFFIENT(prasugrel)tabletsInitialU.S.Approval:2009,revised11/2010； .2,.2對于確診為CYP2C19代謝不佳的患者應考慮替代的治

在給予任何初始劑量后，阿司匹林維持劑量為75～100mg/天。BRILINTA?(Ticagrelor)tablets,fororaluseInitialU.S.Approval:2011,revised

在給予任何初始劑量后，阿司匹林維持劑量為75～100mg/天。

2011年ESCNSTE-ACS的指南中替格瑞洛只有IB類的推薦HammCW,etal.EurHeartJ.2011Dec;32(23):2999-

ⅡbHammCW,etal.EurHeartJ.

HammCW,etal.EurHeartJ.2011Dec;32(23):2999-

日75mg）。HammCW,etal.EurHeartJ.2011Dec;32(23):2999-

ESCNSTE-ACS1.Wijns