實驗動物學(xué)：動物實驗設(shè)計完整版

動物實驗設(shè)計實驗動物學(xué)實驗動物動物實驗實驗動物標(biāo)準(zhǔn)化（質(zhì)量控制）遺傳質(zhì)量控制環(huán)境質(zhì)量控制微生物質(zhì)量控制營養(yǎng)質(zhì)量控制各種實驗動物特性及應(yīng)用實驗動物的選擇動物實驗技術(shù)和方法人類疾病動物模型免疫缺陷動物動物胚胎工程轉(zhuǎn)基因動物及其他基因工程動物一動物實驗設(shè)計基本概念三動物實驗設(shè)計基本原則四實驗動物選擇的基本原則五動物實驗設(shè)計的主要內(nèi)容二動物實驗設(shè)計基本要素提綱六動物實驗準(zhǔn)備與預(yù)實驗七影響動物實驗結(jié)果的因素及其控制

生物醫(yī)學(xué)實驗研究可分為整體水平、器官水平、細(xì)胞水平、亞細(xì)胞水平、分子水平等層次研究，一個課題可以僅在一個水平層次進行研究，但更多的是多個水平層次的綜合研究。動物實驗研究是以整體水平層次為主的研究。一、動物實驗設(shè)計基本概念指研究者根據(jù)實驗?zāi)康暮鸵螅\用有關(guān)科學(xué)知識和原理，結(jié)合統(tǒng)計分析及倫理學(xué)的要求而制定的在動物身上進行試驗的實施計劃和方案，并用文字記錄或流程圖表述的實驗方案和技術(shù)路線。1.動物實驗設(shè)計的定義動物實驗結(jié)果能否取得預(yù)期效果、達到研究目的很大程度上取決于研究者動物實驗設(shè)計是否科學(xué)、嚴(yán)密。一、動物實驗設(shè)計基本概念一些測試、檢驗等的動物實驗方法已經(jīng)被大家公認(rèn)成為常規(guī)，不需要進行動物實驗設(shè)計。絕大部分研究課題需要研究者進行動物實驗設(shè)計。動物實驗結(jié)果能否取得預(yù)期效果、達到研究目的很大程度上取決于研究者動物實驗設(shè)計是否科學(xué)、嚴(yán)密。一、動物實驗設(shè)計基本概念處理因素受試對象實驗效應(yīng)二、動物實驗設(shè)計基本要素動物實驗的基本要素

處理因素是實驗中需進行重點考察的內(nèi)容，處理因素不同，實驗結(jié)果也不同。在整個實驗中處理因素應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)化，否則會影響實驗結(jié)果的評價。在一次實驗中處理因素不宜過多，也不應(yīng)過少。過多增加分析的難度，過少則實驗結(jié)果蘊藏的信息量不足。（1）處理因素二、動物實驗設(shè)計基本要素

在動物實驗中，受試對象是實驗動物。根據(jù)研究課題不同，選擇適合本課題研究的動物的種屬、品種品系、年齡、性別（體重）等，確定分組情況、每組的樣本量和受試對象總數(shù)。在一般情況下，應(yīng)優(yōu)先使用標(biāo)準(zhǔn)化實驗動物以保證動物實驗的質(zhì)量。（2）受試對象二、動物實驗設(shè)計基本要素

實驗效應(yīng)是指處理因素作用于受試對象后所起的作用，它通過觀察指標(biāo)來實現(xiàn)。觀察指標(biāo)分為主觀指標(biāo)和客觀指標(biāo)。為保證實驗數(shù)據(jù)的可靠性和可比性，在選擇指標(biāo)時應(yīng)盡可能選擇客觀指標(biāo)，或盡可能將主觀指標(biāo)轉(zhuǎn)化成客觀指標(biāo)，并要求有一定的靈敏度和精確性。（3）實驗效應(yīng)二、動物實驗設(shè)計基本要素對照性原則隨機性原則重復(fù)性原則一致性原則客觀性原則二、動物實驗設(shè)計基本原則

動物實驗的基本原則包括：（1）對照性原則對照性原則是要求在實驗中設(shè)立可與實驗組比較，用以消除各種無關(guān)因素影響的對照組。對照應(yīng)有可比性：同時同地同條件二、動物實驗設(shè)計基本原則①

陰性對照組

陰性對照組包括空白對照組、正常對照組和假手術(shù)組，需要根據(jù)實驗的具體情況設(shè)置

（1）對照性原則例如：測定一種藥品對小鼠的作用，實驗組小鼠的飼料中加了這種藥物，那就得在相同的實驗條件下飼養(yǎng)一組不加藥品的小鼠作為陰性對照，這樣，如果出現(xiàn)了明顯的不同，說明就是這種藥物導(dǎo)致的。陰性對照是用來排除其他實驗因素對結(jié)果的影響。三、動物實驗設(shè)計基本原則②

陽性對照組

陽性對照組是用已知的能達到預(yù)期陽性試驗結(jié)果的處理因素作用于動物，其余非處理因素應(yīng)與其它組一致。

（1）對照性原則陽性對照組作用：一是檢驗試驗體系是否正確，如果陽性對照未出現(xiàn)陽性結(jié)果，就應(yīng)該檢查試驗體系的哪個環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題；二是以陽性對照作為參照物，比較和評價實驗組的陽性結(jié)果是高于還是低于陽性對照。三、動物實驗設(shè)計基本原則（1）對照性原則③

實驗對照組（模型對照組）

實驗對照組是指在研究過程中，給對照組施加部分處理因素，但不是被研究的處理因素。例如：為了研究某種藥物對某一病種或證型的治療作用，常常采用一定的動物模型。對動物模型的處理方法實驗治療組和實驗對照組完全相同，但是治療組給予藥物，而實驗對照組不給藥物。三、動物實驗設(shè)計基本原則實驗對照（1）對照性原則④

標(biāo)準(zhǔn)對照組在以動物為實驗對照組時，常設(shè)立一個不造模處理的正常對照組，即標(biāo)準(zhǔn)對照組，在與實驗組和治療組同樣的條件和環(huán)境中完全按常規(guī)飼養(yǎng)。例如：在老年病研究中，除了設(shè)立老年對照組外，還需設(shè)立一個青年對照組。青年對照組的動物種類、性別與老年對照組和治療組相同，只是月齡?。ǔ赡辏?。青年對照組相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)對照組，其實驗數(shù)據(jù)對于老年對照組（模型對照組）而言，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)值或正常值。三、動物實驗設(shè)計基本原則標(biāo)準(zhǔn)對照有的實驗還可設(shè)自身對照。自體對照可有效減少個體差異對試驗處理反應(yīng)的影響。凡可進行自身對照設(shè)計的實驗應(yīng)盡量加以采用。同一個體身上觀察實驗處理前后某種指標(biāo)的變化。同一動物在施加實驗因素的一側(cè)與不施加實驗因素的另一側(cè)作左右的對照。在藥理學(xué)和毒理學(xué)試驗中，實驗組還進一步分成多個劑量組，以此觀察不同劑量的量效關(guān)系。不同劑量組也可互視為劑量對照組。（1）對照性原則三、動物實驗設(shè)計基本原則

隨機性原則就是按照機遇均等的原則來進行分組。其目的是使一切干擾因素造成的實驗誤差盡量減少，而不受實驗者主觀因素或其他偏性誤差的影響。隨機化的手段可采用編號卡片抽簽法，隨機數(shù)字表或采用計算器的隨機數(shù)字鍵。（2）隨機性原則三、動物實驗設(shè)計基本原則重復(fù)性原則是指同一處理要設(shè)置多個樣本數(shù)。

重復(fù)的主要作用是估計試驗誤差、降低試驗誤差和增強代表性，提高實驗結(jié)果的精確度，保證實驗結(jié)果能在同一個體或不同個體中穩(wěn)定地重復(fù)出來。（3）重復(fù)性原則三、動物實驗設(shè)計基本原則一致性原則是指在實驗中實驗組與對照組除了處理因素不同外，非處理因素基本保證均衡一致。均衡一致是處理因素具有可比性的基礎(chǔ)。（4）一致性原則非處理因素包括：實驗對象：動物種類、品系、性別、年齡、體重等；實驗條件：飼料種類和飼養(yǎng)方式等；實驗環(huán)境：實驗室溫度、濕度、氣壓、照度等；藥品：藥物廠商、批號、純度、劑型、劑量、給藥途徑、順序等；儀器、設(shè)備：儀器種類、型號、靈敏度、精確度、電壓穩(wěn)定性等；操作人員：操作步驟熟練程度等。三、動物實驗設(shè)計基本原則動物實驗設(shè)計中要力戒主觀偏性干擾，選擇觀察指標(biāo)時，不用或盡量少用帶主觀成分的指標(biāo)。結(jié)果判斷要客觀，更不能以主觀的意愿對結(jié)果或數(shù)據(jù)作任意的改動和取舍。（5）客觀性原則三、動物實驗設(shè)計基本原則四、實驗動物選擇的基本原則相似性原則特殊性原則標(biāo)準(zhǔn)化原則規(guī)格化原則經(jīng)濟化原則實驗動物選擇的基本原則包括：組織結(jié)構(gòu)：豬的皮膚系統(tǒng)機能：犬的血液循環(huán)和神經(jīng)系統(tǒng)生理特性：心率、呼吸頻率、體溫繁殖特性：性成熟、妊娠期、壽命體液成分：血液、尿液解剖特性：骨骼、臟器構(gòu)成與形態(tài)疾病特點：自發(fā)疾病四、實驗動物選擇的基本原則（1）相似性原則選用與人的機能、代謝、機構(gòu)和疾病特點相似的動物。利用不同種系實驗動物機體存在的特殊構(gòu)造或某些特殊反應(yīng)選擇解剖、生理特點符合實驗?zāi)康暮鸵蟮膭游铩＃?）特殊性原則四、實驗動物選擇的基本原則1.恰當(dāng)?shù)厥褂镁哂心承┙馄蕦W(xué)特點實驗動物甲狀旁腺：（2）特殊性原則四、實驗動物選擇的基本原則犬的甲狀旁腺位于甲狀腺的表面，位置比較固定，大多數(shù)在兩個甲狀腺相對應(yīng)的兩端下。家兔的甲狀旁腺分布得比較散，位置不固定，除甲狀腺周圍外，有的甚至分布到主動脈弓附近。

因此作甲狀旁腺摘除實驗，應(yīng)選用家犬而不能選用兔，但作甲狀腺摘除實驗，為使摘除甲腺之后，還保留甲狀腺的功能，則應(yīng)選用兔而不能選用家犬。1.恰當(dāng)?shù)厥褂镁哂心承┙馄蕦W(xué)特點實驗動物減壓神經(jīng)：（2）特殊性原則四、實驗動物選擇的基本原則家兔頸部的交感神經(jīng)、迷走神經(jīng)和主動脈減壓神經(jīng)是分別存在，獨立行走的。馬、牛、豬、狗、貓、蛙等其他動物的減壓神經(jīng)并不單獨行走，而是行走于迷走、交感干或迷走神經(jīng)中。因此，如要觀察減壓神經(jīng)對心臟等作用時，就必須選用家兔。1.恰當(dāng)?shù)厥褂镁哂心承┙馄蕦W(xué)特點實驗動物膽囊：（2）特殊性原則四、實驗動物選擇的基本原則一般實驗動物均有膽囊，大鼠無膽囊，就不能用它來作膽囊功能的研究，而適合作膽管插管收集膽汁，進行消化功能的研究。2.恰當(dāng)?shù)厥褂镁哂心承┥韺W(xué)特點實驗動物大鼠：垂體－腎上腺系統(tǒng)功能發(fā)達、踝關(guān)節(jié)對炎癥反應(yīng)敏感豚鼠：過敏性實驗研究、體內(nèi)不能合成Vc家兔：體溫變化十分靈敏鴿子、家犬、猴和貓：嘔吐反應(yīng)敏感，適作嘔吐實驗（2）特殊性原則四、實驗動物選擇的基本原則3.同種藥物或化合物，在不同種系動物上引起的反應(yīng)是存在很大差異的雌激素：終止大鼠和小鼠的早期妊娠嗎啡：犬、兔、猴和人中樞抑制

小鼠和貓中樞興奮（2）特殊性原則四、實驗動物選擇的基本原則4.不同品系動物對同一刺激的反應(yīng)差異很大噪音刺激：DBA小鼠對噪音非常敏感，發(fā)作性痙攣，死亡；

C57BL小鼠卻根本不會出現(xiàn)這種反應(yīng)致癌因素：A、C3H、津白Ⅱ等品系小鼠易致癌C57、C58、津白Ⅰ等品系不易致癌AKR小鼠白血病自發(fā)率可達65％

C3H雌鼠乳腺癌自發(fā)率可達90％（2）特殊性原則四、實驗動物選擇的基本原則動物實驗中選擇和使用與研究內(nèi)容相匹配的標(biāo)準(zhǔn)化的實驗動物。（3）標(biāo)準(zhǔn)化原則

遺傳質(zhì)量控制微生物質(zhì)量控制環(huán)境質(zhì)量控制營養(yǎng)質(zhì)量控制四、實驗動物選擇的基本原則選擇與實驗要求一致的動物規(guī)格。年齡犬齡2m6m1y2y3y4y5y10y15y人類1y5y14y24y30y36y41y65y87y（4）規(guī)格化原則性別生理及健康狀態(tài)四、實驗動物選擇的基本原則盡量選用容易獲得、價格便宜和飼養(yǎng)經(jīng)濟的動物。（5）經(jīng)濟化原則四、實驗動物選擇的基本原則1.動物實驗設(shè)計前應(yīng)考慮的問題五、動物實驗設(shè)計的主要內(nèi)容(1)動物福利和動物實驗倫理問題

在進行動物實驗設(shè)計前，實驗者必須思考：①這個實驗是否一定要用動物才能達到實驗?zāi)康?？是否可用其它試驗方法來代替？②如果實驗必須要在動物身上進行，那么應(yīng)該如何善待動物，在實驗中減輕動物的痛苦和不安？1.動物實驗設(shè)計前應(yīng)考慮的問題五、動物實驗設(shè)計的主要內(nèi)容(1)動物福利和動物實驗倫理問題

實驗者必須提出令人信服的理由證明這個實驗必須要用動物做，而且在實驗設(shè)計中采取了善待動物和減輕動物痛苦的具體措施，并承諾本動物實驗方法和目的符合人類的道德倫理標(biāo)準(zhǔn)和國際慣例，在動物試驗期間遵守有關(guān)的法規(guī)、實驗動物倫理福利原則和動物實驗室的規(guī)章制度。

1.動物實驗設(shè)計前應(yīng)考慮的問題五、動物實驗設(shè)計的主要內(nèi)容(2)實驗條件問題

實驗者必須了解進行本實驗的所有條件是否均已具備，如相應(yīng)的動物設(shè)施、動物來源、儀器設(shè)備、試劑、人員、技術(shù)熟練程度等，這些實驗條件的描述將充分體現(xiàn)在實驗方案中。1.動物實驗設(shè)計前應(yīng)考慮的問題五、動物實驗設(shè)計的主要內(nèi)容(3)經(jīng)費預(yù)算問題

動物實驗是需要經(jīng)費支持的，一般來說，同一課題經(jīng)費不同，所選擇的實驗條件會不同，研究的層次也會不同。本著節(jié)約經(jīng)費的原則，有多少經(jīng)費做多少事情，量入為出。特別注意的是實驗過程中會發(fā)生很多不可預(yù)見的意外，增加額外的經(jīng)費。充分估計到各種情況就能保證實驗方案的順利實施。2.實驗方案的制定五、動物實驗設(shè)計的主要內(nèi)容一個完整的動物實驗方案應(yīng)包括以下內(nèi)容：(1)實驗動物種屬、品種品系、性別、年齡（體重）的選擇；(2)實驗組數(shù)的確定；(3)動物實驗分組設(shè)計的基本類型；(單組比較設(shè)計、完全隨機化設(shè)計、隨機區(qū)組設(shè)計、配對設(shè)計）(4)每組樣本量的確定；(5)實驗處理方法的選定；(6)實驗指標(biāo)的選定；(7)實驗周期的確定。五、動物實驗設(shè)計的主要內(nèi)容2.實驗方案的制定每組的樣本量反映了同一處理的重復(fù)個數(shù)。樣本量過小，抽樣誤差大，不易發(fā)現(xiàn)實際存在的差異，得不出統(tǒng)計學(xué)意義的結(jié)論；樣本量過大，不符合動物福利的原則，也浪費人力、物力和財力。五、動物實驗設(shè)計的主要內(nèi)容2.實驗方案的制定一般情況下嚙齒類大小鼠實驗分組每組10-20只，雌雄各半即可滿足統(tǒng)計學(xué)分析的要求；大動物如兔、犬和豬的實驗一般每組6-10只。

在實際工作中，因一批動物中個別不均一性而剔出、實驗人員操作技術(shù)不熟練或技術(shù)復(fù)雜、毒性實驗中致動物死亡等的情況屢有發(fā)生，因而實際使用的動物數(shù)量應(yīng)比理論計算的樣本量要適當(dāng)增加。五、動物實驗設(shè)計的主要內(nèi)容2.實驗方案的制定實驗處理包括處理因素、處理時間、次數(shù)、強度（劑量）、途徑等，這些都要在實驗方案中確定下來。實驗處理方法選定

由于動物實驗幾乎涉及到基礎(chǔ)和臨床各個學(xué)科，不同的研究有不同的目的和要求，所用的試驗方法、儀器設(shè)備和指標(biāo)也各不相同，但無論選擇何種實驗方法，均應(yīng)力求做到以下幾點：(1)可靠性：即方法切實可行、指標(biāo)穩(wěn)定可靠，是受大家公認(rèn)的方法，也稱經(jīng)典方法。(2)客觀性：盡量選用儀器設(shè)備檢測，避免主觀描述；能定量的就不要選用定性指標(biāo)。(3)先進性：當(dāng)今重大科研成果的出現(xiàn)幾乎都利用了先進的儀器設(shè)備、技術(shù)和檢測指標(biāo)，將整體動物實驗與細(xì)胞水平、分子水平檢測指標(biāo)結(jié)合起來進行綜合分析。因此充分利用本單位或其它單位的先進儀器設(shè)備為自己的課題服務(wù)對于提升課題的級別，提高試驗質(zhì)量有著重要意義。五、動物實驗設(shè)計的主要內(nèi)容2.實驗方案的制定實驗處理包括處理因素、處理時間、次數(shù)、強度（劑量）、途徑等，這些都要在實驗方案中確定下來。動物實驗指標(biāo)一般包括兩部分：試驗期間活體觀察指標(biāo)和處死觀察指標(biāo)。實驗指標(biāo)的選定五、動物實驗設(shè)計的主要內(nèi)容2.實驗方案的制定（1）實驗期間活體觀察指標(biāo)：一般觀察指標(biāo)：動物的精神、行為、營養(yǎng)、被毛、攝食情況、大小便及口鼻耳陰部分泌物等,一般無需驚動動物；無創(chuàng)傷性測定指標(biāo)：心電圖、血壓、呼吸、自主活動等測試，有的需要無線遙控設(shè)備。無線遙控?zé)o創(chuàng)傷觀察測試可避免干擾動物，減少動物應(yīng)激，因而測試數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠；創(chuàng)傷性測定指標(biāo)：手術(shù)、取血取材等，對動物長期觀察忽多忽少產(chǎn)生影響。實驗設(shè)計時要考慮研究團隊有無技術(shù)基礎(chǔ)和實驗條件，以及評估創(chuàng)傷性試驗對動物試驗的影響。實驗指標(biāo)的選定五、動物實驗設(shè)計的主要內(nèi)容2.實驗方案的制定（2）處死觀察指標(biāo)：測試涉及到麻醉、取全血/血漿/血清、臟器稱重、病理組織取材及固定等一系列步驟，可依據(jù)實驗?zāi)康暮蜋z測指標(biāo)選擇部分或全部進行。實驗處理方法和指標(biāo)的選定五、動物實驗設(shè)計的主要內(nèi)容2.實驗方案的制定實驗周期的確定

一個動物實驗周期要持續(xù)多長時間取決于實驗?zāi)康暮褪欠衲軓膭游飳嶒炛械玫剿枰脑囼灲Y(jié)果。例如，用兔制作動脈粥樣硬化模型，飼喂高脂、高膽固醇飼料后一個半月，兔的主動脈上可產(chǎn)生肉眼可見粥樣斑塊，表明造模成功。如果此時用藥物干預(yù)治療，還需要再增加4周以上治療時間，總的實驗周期在3個月左右。在實驗設(shè)計中需參照文獻報道或根據(jù)相關(guān)實驗室的經(jīng)驗，或通過預(yù)試驗摸索。3.藥物劑量的設(shè)計和換算準(zhǔn)確的劑量設(shè)計對試驗的成功起著重要的作用。如果研究的是一種新藥，沒有臨床資料和動物試驗資料，那么只能通過設(shè)置多個劑量進行預(yù)試驗摸索。如果有人的臨床用藥劑量或動物實驗參考劑量，那么可轉(zhuǎn)換成不同動物的等效劑量。研究證明藥物的等效劑量不是與動物的體重成正比的，而是與單位體重體表面積成正比的，因此小動物的等效劑量往往是人的數(shù)倍。五、動物實驗設(shè)計的主要內(nèi)容種屬小鼠b（0.02）大鼠b(0.150)地鼠b(0.080)豚鼠b(0.4)兔b(1.8)比格犬b(10.0)獼猴b(3.0)成人b(60.0)小鼠a1.000.500.600.3750.250.1500.250.081大鼠a2.001.001.200.750.500.300.500.162地鼠a1.671.201.000.6250.4170.250.4170.135豚鼠a2.671.331.601.000.6670.400.6670.216兔a4.002.002.401.501.000.601.000.324比格犬a(chǎn)6.673.334.002.501.671.001.670.541獼猴a4.002.002.401.501.000.601.000.324人a12.336.177.404.633.081.853.081.00注：引自黃繼漢等,藥理試驗中動物間和動物與人間的等效劑量換算.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué).2004,9(9):1069-1072。括號中數(shù)值單位為kg。標(biāo)準(zhǔn)體重動物由動物a到動物b的mg/kg換算系數(shù)五、動物實驗設(shè)計的主要內(nèi)容六、動物實驗準(zhǔn)備與預(yù)實驗1.知識和技術(shù)的準(zhǔn)備1.

掌握有關(guān)實驗動物方面的基礎(chǔ)知識2.掌握有關(guān)動物實驗方法學(xué)方面的基本技術(shù)。2.實驗條件的準(zhǔn)備準(zhǔn)備好實驗儀器、藥品、試劑和實驗動物等，盡可能使實驗手段和實驗方法標(biāo)準(zhǔn)化。六、動物實驗準(zhǔn)備與預(yù)實驗了解和熟悉進行動物實驗的各項規(guī)章制度，并嚴(yán)格遵守這些規(guī)章制度。3.應(yīng)注意以下幾個方面問題：六、動物實驗準(zhǔn)備與預(yù)實驗進行咨詢和預(yù)約登記，如實申報動物實驗的名稱、課題來源、動物實驗的起止日期、所用動物的品種品系、等級、數(shù)量、年齡、性別等，并說明供試品是否有毒、有害、有感染性或放射性等、實驗的特殊條件和要求，以求得與實驗動物室進行溝通，落實動物到達時間，安排飼養(yǎng)和實驗場所。3.應(yīng)注意以下幾個方面問題：六、動物實驗準(zhǔn)備與預(yù)實驗對于有毒、有害、有感染性或放射性的動物實驗，應(yīng)在相應(yīng)的動物實驗設(shè)施設(shè)備內(nèi)進行，并執(zhí)行有關(guān)的規(guī)章制度。3.應(yīng)注意以下幾個方面問題：六、動物實驗準(zhǔn)備與預(yù)實驗由于屏障系統(tǒng)管理嚴(yán)格，為防止病原微生物的帶入，從屏障系統(tǒng)內(nèi)拿出的動物不允許再進入屏障系統(tǒng)，因此動物實驗中所需的儀器設(shè)備需在實驗動物室的指導(dǎo)下經(jīng)消毒后方可帶入屏障系統(tǒng)。3.應(yīng)注意以下幾個方面問題：4.預(yù)實驗預(yù)實驗是實驗者在正式實驗前對實驗方法和條件以及實驗對象磨合為一個整體的過程，是正式實驗前的模擬或者演習(xí)。預(yù)備實驗可使用少量動物進行，實驗方法和觀測指標(biāo)應(yīng)和正式試驗一樣。但是，預(yù)備實驗的結(jié)果不能歸入正式試驗的最后結(jié)果中一同分析。六、動物實驗準(zhǔn)備與預(yù)實驗R=(A+B+C)×D+E。其中：R：實驗動物的總反應(yīng)；A：實驗動物種的共同反應(yīng)；B：動物品種及品系特有的反應(yīng)；C：動物個體反應(yīng)（個體差異）；D：環(huán)境的影響（包括實驗處理）；E：實驗誤差遺傳營養(yǎng)、環(huán)境、微生物等R=遺傳影響因素×環(huán)境影響因素+實驗誤差七、影響動物實驗結(jié)果的因素及其控制七、影響動物實驗結(jié)果的因素及其控制1.動物因素(1)動物品種、品系的選擇對藥物的反應(yīng)：不同種屬動物對藥物的反應(yīng)有差異藥物名反應(yīng)催吐藥大鼠、小鼠、豚鼠和兔不產(chǎn)生嘔吐；貓、犬和人則容易產(chǎn)生嗎啡對狗、兔、猴、大鼠和人主要作用是中樞抑制；對小鼠和貓主要作用是興奮安妥明（降血脂藥）可使犬下肢癱瘓；對猴及其它動物不引起副作用鶴草酚（驅(qū)絳蟲及血吸蟲）可損害狗的視神經(jīng)并引起失明；對猴沒有這些副作用醋酸棉酚（男用避孕藥）小鼠不敏感；大鼠、地鼠敏感氯苯氧異丁酸乙酯（降膽固醇藥）對犬的毒性較大；對大鼠、猴和人的毒性不大碘吸收大鼠吸收較快；兔和豚鼠較慢排泄過程巴比妥：大鼠3d排泄90%；雞7d排泄33%。對雞毒性大作用時間氯霉素：在大鼠體內(nèi)主要隨膽汁排泄，存在腸循環(huán)現(xiàn)象，半衰期較短，藥物作用時間的長短就有差異代謝過程磺胺類藥：犬不乙?；栽蛷哪蚺懦?；兔和豚鼠乙?；?，失去藥性，毒性增加；在人體內(nèi)部分乙酰化，大部分與葡萄糖醛酸結(jié)合，隨尿排出組織胺豚鼠支氣管痙攣窒息死亡；兔收縮血管右心衰竭死亡代謝率小鼠＞鴿＞豚鼠＞大鼠＞豬、牛七、影響動物實驗結(jié)果的因素及其控制1.動物因素(1)動物品種、品系的選擇藥物代謝動力學(xué)七、影響動物實驗結(jié)果的因素及其控制1.動物因素(1)動物品種、品系的選擇藥物代謝動力學(xué)動物樣本數(shù)與人相似度很相似相似有些相似猴3138.7%(12/31)48.4%(15/31)12.9%(4/31)犬3218.7%(6/32)37.5%(12/32)43.8%(14/32)大鼠313.2%(1/31)41.9%(13/31)54.8%(17/31)猴、犬、大鼠與人在藥物代謝方面的相似性藥物代謝與人相似度：猴>犬>大鼠苯兔白細(xì)胞減少，造血器官損害；犬白細(xì)胞增多，脾、淋巴結(jié)增生苯胺及其衍生物犬、貓和豚鼠能引起與人相似的病理變化，產(chǎn)生