宮頸宮頸不同病變中hpv多重感染的分布

宮頸宮頸不同病變中hpv多重感染的分布

子宮頸癌是最常見的婦科腫瘤之一。人類乳頭瘤病毒（pv）感染是宮頸疾病的直接原因。已確認40多種iv相關(guān)于宮頸疾病和前腫瘤。HPV多重感染是否增加和促進宮頸癌的發(fā)生,目前尚無統(tǒng)一意見。該文旨在通過研究HPV多重感染在宮頸不同病變中的分布,探討HPV多重感染在宮頸癌及癌前病變發(fā)生、發(fā)展中的作用。1數(shù)據(jù)和方法1.1因強調(diào)患者沙門氏菌回復突變cinscc收集廣東省婦幼保健院2006~2008年就診患者1451例,年齡16~61歲。其中病理診斷為慢性宮頸炎患者229例,鱗狀上皮輕度上皮內(nèi)瘤變(CINⅠ)644例(含濕疣病變45例),鱗狀上皮中度上皮內(nèi)瘤變(CINⅡ)200例,鱗狀上皮重度上皮內(nèi)瘤變(CINⅢ)102例,SCC68例。另選宮頸細胞學陰性、病理檢查未發(fā)現(xiàn)病變的正常人群208人作為對照組。各組平均年齡分別為:正常組(31.74±6.58)歲、炎癥組(32.52±6.25)歲、CINⅠ組(31.12±7.98)歲、CINⅡ組(31.39±6.38)歲、CINⅢ組(33.32±7.42)歲、SCC組(40.78±7.145)歲。1.2方法1.2.1普生物科技公司提供用導流雜交法行HPV-DNA分型檢測,取宮頸分泌物標本按照試劑盒說明書操作進行(由香港凱普生物科技公司提供)?？赏瑫r檢測出16種高危型(16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、CP8304)和5種低危型(6、11、42、43、44)共21種HPV基因型,以高危型HPVDNA基因型一點出現(xiàn)藍點判斷為陽性。1.2.2病理組織學檢測病理診斷按照2003年WHO《女性生殖器官和乳腺腫瘤的病理學和遺傳學》診斷標準,結(jié)果由兩位資深病理醫(yī)生分別閱片后診斷,結(jié)果以診斷最重的統(tǒng)計。1.3統(tǒng)計描述和卡方趨勢檢驗文中采用的統(tǒng)計學方法主要是分類資料的統(tǒng)計描述和卡方趨勢檢驗。所有假設(shè)檢驗的檢驗水準為α=0.05,統(tǒng)計分析軟件為SPSS16.0和EpiInfo。2結(jié)果2.1不同妊娠合并pv的感染率在總計1451例病例中HPV總感染率為66.6%(966/1451),不同宮頸病變中HPV的感染率均高于正常對照組(P<0.01);在不同程度的宮頸病變中,隨病變程度的加重,HPV的總感染率有上升趨勢(P<0.01)。見表1。2.2單環(huán)感染與宮頸疾病的關(guān)系2.2.1多重感染的發(fā)生率在966例HPV感染病例中,以單一型感染為主,占69.0%(667/966),多重感染占31.0%(299/966)。在不同的宮頸病變中,均以單一型感染所占的比例為高,且隨著宮頸病變程度的加重,單一型感染所占的比例越來越大,多重感染所占的比例越來越小(P<0.05)。見表2。2.2.2hpv單一型感染率在1451例中,HPV單一型感染率為46.0%(667/1451),多重感染率為20.6%(299/1451)。在不同宮頸病變中,HPV單一型感染率不同,且隨著病變程度的加重,HPV單一型感染率有上升趨勢(P<0.01);對于HPV多重感染,不同宮頸病變相對于正常對照組,多重感染率偏高(P<0.01);但在慢性宮頸炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC等宮頸病變中,HPV多重感染率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見附圖和表3。2.2.3不同宮頸疾病的傳播和變化，2倍以上的感染在HPV多重感染中,以二重感染所占的比例最高,且HPV感染類型越多,所占比例越低,不同的宮頸病變均有這樣的分布特征。見表4。2.2.4不同妊娠合并妊娠術(shù)后三重感染率及三重感染率不同宮頸病變的二重感染率和三重感染率均高于正常對照組(P<0.05),但不同宮頸病變之間,二重感染率、三重感染率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。2.2.5多重感染組合在HPV多重感染中,宮頸病變越重,感染的HPV亞型種類越少。多重感染有多種組合,299例中有215種組合。最常見的是含HPV16、52型的組合,同時含16+52型共31例。見表6。2.2.6多重感染的類型57例為單一型感染,10例為多重感染。10例多重感染均為二重感染,16+52型4例、16+58型3例、16+18、31、68型各1例。見表7。2.2.7對于cvb、pv景觀,各變式、施藥人員在1451例中HPV16型感染297例,感染率20.5%,52型感染251例,感染率17.9%。對于HPV16型感染,隨宮頸病變程度的加重,感染率升高(P<0.01)。對于HPV52型感染,宮頸病變中炎癥及CINⅠ~Ⅲ的感染率均高于正常(P<0.01),但他們之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);宮頸癌和正常相比,差異亦無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表8。3討論3.1不同型女性生殖感染pv的感染率比較研究表明,子宮頸癌為感染性疾病,病因為人乳頭瘤病毒(HPV)。迄今已發(fā)現(xiàn)HPV有120多種基因型,與女性生殖道感染有關(guān)的有40余型。該文HPV在不同宮頸病變中HPV的感染率均高于正常對照組(P<0.01),且隨著病變程度的加重,HPV的總感染率有上升趨勢(P<0.01)。提示隨著HPV感染率的上升,宮頸的癌變程度增大,表明HPV在宮頸癌變過程中起重要作用,與文獻報道一致。3.2單一亞型hpv感染高危型菌株分布單一型HPV感染在該文病變中呈現(xiàn)逐漸上升趨勢(P<0.01)。文獻研究顯示,隨著宮頸病變級別增加,單一亞型HPV感染率上升,且宮頸鱗癌HPV感染傾向于單一高危型。該文單一高危型感染率在宮頸鱗癌中達85%,提示隨著單一高危型感染率的增高,癌變程度加重,即僅需單一種高危亞型HPV感染即可導致宮頸鱗狀細胞癌癥發(fā)生。3.3多重感染的發(fā)生率及危險因素多重感染與宮頸癌變的關(guān)系學者意見不一。有學者認為多重感染率在各級病變中均高于正常對照組,多重感染出現(xiàn)持續(xù)感染的危險性更大,說明多重感染對宮頸病變及宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展起促進作用。但陶萍萍等發(fā)現(xiàn)宮頸癌中多重感染低于CINⅡ和CINⅢ。該文顯示不同宮頸病變相對于正常對照組,多重感染率偏高(P<0.01);但在慢性宮頸炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC等宮頸病變中,HPV多重感染率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。轉(zhuǎn)換成構(gòu)成比,多重感染比例分別為:34.9%、32.7%、33.4%、32.1%、23.6%、15.0%。表明隨著病變程度加重,多重感染所占的比例越來越小,尤其在宮頸癌中所占比例更小(P<0.05)。該文宮頸病變程度越重,感染的HPV亞型越少,多重感染組合類型亦少。宮頸鱗癌中,感染的HPV基因型為7種,僅有二重感染,5種組合。Herrero及Bosch認為多重感染不增生宮頸癌及癌前病變的危險性,該研究與文獻一致。提示HPV多重感染能引起不同程度的宮頸病變,但并不增加宮頸癌的發(fā)生率。3.4hpvbpe-hpb型的/回復突變模型文獻顯示,HPV基因型別不同,其致癌力不同,依其致癌力的高低將其分為高危、中危(部分學者)、低危型。該文感染率最高的HPV型別為16型,依次為52、58、33、CP8304、18、53、68、11、31等。在68例宮頸癌中除1例未檢測到HPV外,57例有16型感染,47例為單一型,10例為16型合并其他類型的二重感染,感染率達85%(57/67)。且在炎癥、CINⅠ、CINⅡ及CINⅢ中感染率分別達到10.9%、11.6%、36.0%、53.9%。顯示隨著感染率升高,宮頸病變程度加重(P<0.01);提示HPV16型與宮頸癌關(guān)系密切,與文獻報道一致。在宮頸鱗癌中檢出單一HPV18型3例、31型2例、33型1例、45型1例、52型2例,顯示HPV18、31、33、45、52型亦能獨立致癌,但致癌力較16型低。而對于HPV52型,宮頸病變中炎癥及CINⅠ~Ⅲ的感染率均高于正常(P<0.01),但他們之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);宮頸癌和正常相比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。顯示HPV52型與宮頸上皮內(nèi)瘤變的發(fā)生關(guān)系密切,但致癌力遠較16型低。文獻顯示感染