尼美舒利和萘普生治療成人斯蒂爾病的療效比較

尼美舒利和萘普生治療成人斯蒂爾病的療效比較

成人特應(yīng)性疾?。╝osd）是近年來被認(rèn)識和命名為風(fēng)濕性疾病之一的疾病之一。可持續(xù)疲勞和高燒灼性高燒是本病的突出臨床表現(xiàn)。為了探討尼美舒利(商品名普威)對AOSD頑固性高熱的退熱效果,本文對36例AOSD患者進(jìn)行了隨機(jī)對照研究,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1病例選擇及分組36例AOSD患者均為近3年來門診和住院病人,診斷符合日本成人Still病研究委員會(huì)1992年提出的診斷標(biāo)準(zhǔn),并同時(shí)排除感染性疾病、惡性腫瘤及其他風(fēng)濕性疾病,隨機(jī)分為兩組:①觀察組:20例,男性9例,女性11例,年齡16～50歲,中位數(shù)34歲;②對照組:16例,男性8例,女性8例,年齡17～53歲,中位數(shù)31歲。1.2方法1.2.1試驗(yàn)與模型方法用天津藥物研究院藥業(yè)公司生產(chǎn)的尼美舒利(普威,規(guī)格100mg/片)100mg,每日2次,同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用甲氨蝶呤(MTX)10mg/周,頓服,2周后體溫仍不降者加用潑尼松10mg/d,共4周。1.2.2對照組用萘普生300mg,每日2次,同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用MTX10mg/周,頓服,2周后體溫仍不降者加用潑尼松10mg/d,共4周。1.3統(tǒng)計(jì)方法兩組顯著性檢驗(yàn)采用χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1兩組藥物24h后患者體溫變化情況:觀察組體溫降至正常者13例,占65%;對照組體溫降至正常者4例,占25%,兩組退熱效果的比較見表1。2.2給藥一周后兩組體溫的變化如下觀察組體溫降至正常者16例,占80%;對照組為6例,占38%。兩組退熱效果的比較見表2。2.3給藥2周后兩組體溫的變化如下所示觀察組體溫降至正常者17例,占85%;對照組為7例,占44%,兩組退熱效果比較見表3。2.4治療4周后，兩組關(guān)節(jié)顯示iii級疼痛esr和c反應(yīng)蛋白crp變化見表4。2.5酶處理對甲氨蝶呤胃黏膜保護(hù)劑的啟示兩組不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)、頭痛、頭暈、浮腫及皮疹等,其中尼美舒利組不良反應(yīng)發(fā)生率(包括甲氨蝶呤在內(nèi))占20%(4/20),但均較輕,未作特殊處理。萘普生組不良反應(yīng)發(fā)生率(包括甲氨蝶呤在內(nèi))占25%(4/16),但稍重,2例需加用硫糖鋁等胃黏膜保護(hù)劑。唯尼美舒利組有多汗,應(yīng)引起注意。兩組未發(fā)現(xiàn)對血、尿常規(guī),大便潛血,肝,腎功能的影響。3尼美舒利組的臨床應(yīng)用AOSD是原因不明的以高熱、關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎、一過性皮疹,肝、脾或淋巴結(jié)腫大為主要臨床表現(xiàn)并伴有周圍血中性粒細(xì)胞顯著升高的一種臨床綜合征,其中頑固性高熱是本病十分突出的臨床表現(xiàn),困繞著幾乎100%的患者,也使臨床醫(yī)師感到棘手,傳統(tǒng)的治療措施主要是應(yīng)用激素,但多需高劑量和長療程,由此帶來的副作用令人擔(dān)憂。尼美舒利是新一代非甾體抗炎藥,化學(xué)名為4-硝基-2-苯氧基甲烷磺酰苯胺,其化學(xué)結(jié)構(gòu)里的甲磺胺基作為活性基因賦予其獨(dú)特的藥理作用,可高度選擇地抑制環(huán)氧化酶Ⅱ(COX—Ⅱ)的活性,臨床應(yīng)用顯示了良好的退熱、抗炎和鎮(zhèn)痛作用。在抗炎方面,它可選擇性地抑制前列腺素的合成;減少被多形核白細(xì)胞激活而引起的活性過氧化物陰離子的產(chǎn)生;抑制被激活人嗜堿粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞產(chǎn)生血小板活化因子、白三烯B4等致炎因子;清除次氯酸;抑制組織肥大細(xì)胞釋放組織胺;抑制蛋白酶(如彈性酶和膠原酶)及金屬蛋白酶的合成等發(fā)揮抗炎作用。在退熱方面,它可對酵母誘發(fā)的大鼠發(fā)熱模型具有強(qiáng)效而持久的退熱作用,如口服給藥退熱作用的半數(shù)有效量(ED50)分別比乙酰氨基酚和阿司匹林強(qiáng)200倍,退熱持續(xù)時(shí)間比乙酰氨基酚長3倍,同時(shí)也強(qiáng)于吲哚美辛、布洛芬及其他非甾體抗炎藥。臨床實(shí)驗(yàn)證明,尼美舒利對炎癥引起的發(fā)熱癥狀有效率為88%,且比其他同類藥退熱迅速,還能使發(fā)熱引起的脈搏加快和動(dòng)脈收縮壓升高恢復(fù)到正常狀態(tài)。本研究結(jié)果表明,尼美舒利組在用藥24h退熱率達(dá)65%,2周后達(dá)85%,與萘普生組比較差異明顯(P<0.05),關(guān)節(jié)炎、ESR、CRP的改善與萘普生組相當(dāng),副反應(yīng)發(fā)生率也低于萘普生組。然而值得指出的是,尼美舒利組用藥后均有大量出汗,推測該藥對體溫調(diào)節(jié)中樞的作用較強(qiáng),退熱作用好或許與大量出汗有關(guān),因此,用藥后應(yīng)注意補(bǔ)充血容量和電解質(zhì),以防因出汗多造成血容量減少及電解質(zhì)紊亂。總之