新生兒脊髓肌萎縮征

病例1患兒蔡某，男，入院日齡：20天，住院7天，入院時(shí)間：2009.05.05，因“氣促一天”入院，有發(fā)熱（37.8℃），G1P1足月出生，否認(rèn)宮內(nèi)窘迫史和出生時(shí)窒息史，出生體重3.5KG,家屬訴生后哭聲小，雙上肢無(wú)力，呈爪樣手，否認(rèn)有遺傳代謝病史。入院體重3.19KG，反應(yīng)差，哭聲低，呼吸困難，四肢肌張力低，刺激不能抬起，原始反射不能引出，入院診斷：新生兒肺炎，敗血癥，化膿性腦膜炎，缺氧缺血性腦?。ɑ謴?fù)期），予以美平，機(jī)械通氣6天，患兒始終肌力不能恢復(fù)，肌張力低下，查胸片提示重癥肺炎，血常規(guī)和CRP正常，血?dú)怆娊赓|(zhì)正常，腦脊液正常，血培養(yǎng)（-），腦CT和B超未見(jiàn)異常，患兒始終不能脫離呼吸機(jī)，家屬簽字放棄治療。病例2患兒蔡美博，男，入院日齡：21天，住院5天入院時(shí)間：2010.06.30，因“咳嗽10天腹脹7天”入院，G2P2足月出生，否認(rèn)宮內(nèi)窘迫和窒息史，出生體重3.4Kg,家屬訴生后哭聲響，同時(shí)四肢松軟。入院體重4.12KG，反應(yīng)可，哭聲低弱，R60bpm,P185bpm,無(wú)呼吸困難癥，心臟無(wú)雜音，肝臟肋下3.5cm，質(zhì)地中，左上肢和雙下肢肌力0級(jí)，右上肢肌力0-1級(jí)，全身松軟，入院診斷：新生兒肺炎，敗血癥，心力衰竭，遺傳代謝病予以抗感染治療5天，患兒始終肌力低下，肌張力低下，胸片提示肺炎，血常規(guī)和CRP正常，血?dú)庹?，血培養(yǎng)（-），腦CT和B超未見(jiàn)異常，心臟B超無(wú)異常，電解質(zhì)正常CK:280.7U/L，肌電圖廣泛失神經(jīng)電位，家屬簽字放棄治療。病例共同點(diǎn)2例患兒來(lái)自于同一個(gè)家庭同為男嬰，20天左右起病否認(rèn)家族史和遺傳代謝病史，出生后無(wú)窒息史和宮內(nèi)窘迫史以肺炎起病而就診，治療效果差患兒生后即出現(xiàn)肌力低下，四肢松軟，哭聲無(wú)力，原始反射未引出，反射消失，感覺(jué)障礙不出現(xiàn)顱腦CT或者B超未見(jiàn)異常，腦脊液正常電解質(zhì)正常否認(rèn)有朝輕暮重二個(gè)孩子在生后很短時(shí)間內(nèi)死亡（其哥哥生后一個(gè)月，此小孩存活）脊髓肌萎縮征

(spinalmuscularatophy/SMA,SMN1gene)湖北省婦幼保健院新生兒科定義脊髓性（進(jìn)行性）肌萎縮是一種具有進(jìn)行性、對(duì)稱性、以近端為主的弛緩性癱瘓和肌肉萎縮為特征的遺傳性下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病。病變部位限于脊髓前角α運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元。特點(diǎn)是進(jìn)行肌萎縮和肌軟弱，通常自手的小肌肉開(kāi)始，蔓延至整個(gè)上肢和下肢，反射消失，感覺(jué)障礙不出現(xiàn)。病理改變脊髓前角神經(jīng)細(xì)胞及腦干運(yùn)動(dòng)核變性及數(shù)量明顯減少，但無(wú)神經(jīng)細(xì)胞壞死和膠質(zhì)細(xì)胞增生.頸脊髓最常受累。脊髓前角細(xì)胞變性，細(xì)胞腫脹，核移位或消失，膠質(zhì)增生，但前角和脊膜未見(jiàn)炎癥反應(yīng)，也無(wú)血管改變。錐體束于某些病例有退變，但臨床很少發(fā)現(xiàn)錐體束征遺傳學(xué)基礎(chǔ)脊髓性肌肉萎縮癥(SMA)是兒童發(fā)生率第二高的常染色體隱性遺傳疾病，其新生兒發(fā)病率大約是1/6000-1/10000，基因攜帶率大約是1-3%。目前已知造成此癥的原因主要是與位于第五條染色體5q11.2-13.3區(qū)域的基因有關(guān)。在這個(gè)區(qū)域中，包含了一組呈鏡向?qū)ΨQ重復(fù)的基因，約96.5%的SMA患者都可以有SMN1基因有大片段缺失。

ObstetGynecolClinNorthAm.2010Mar;37(1):23-36SMA家族遺傳模式示意圖皆為SMA帶因者，則胎兒無(wú)論男女皆有1/4的機(jī)會(huì)為SMA患者；1/2的機(jī)會(huì)為SMA帶因者；另1/4的機(jī)會(huì)為正常。因此懷孕時(shí)，建議進(jìn)行產(chǎn)前診斷,惟基因診斷前需先經(jīng)由專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行遺傳咨詢，并與母親懷孕后,采取胎兒絨毛(懷孕10周以上)羊水(16周以上會(huì)者臍帶血),分析胎兒基因之是否缺失.臨床特點(diǎn)起病隱匿，好發(fā)于中年男性。表現(xiàn)為雙手活動(dòng)軟弱無(wú)力，可有“爪形手”、“猿手”畸形。以后肌無(wú)力波及鄰近肌群，累及臂和肩，再發(fā)展到下肢。也有從足發(fā)病，擴(kuò)展到下肢，然后上肢者。肌肉萎縮軟弱對(duì)稱發(fā)展，有時(shí)僅累及一只手。肌張力減低，腱反射減弱與受累肌相應(yīng)。括約肌無(wú)功能障礙，病理反射多不出現(xiàn)，病程中無(wú)自發(fā)疼痛和感覺(jué)異常出現(xiàn)，舌肌萎縮，軟腭運(yùn)動(dòng)障礙伴發(fā)音及吞咽癥狀極少產(chǎn)生。多伴有心臟病脊髓性肌肉萎縮癥分型

第一型(SMAtypeⅠ)

在出生六個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)癥狀，病患之四肢及軀干呈現(xiàn)嚴(yán)重?zé)o力且呈現(xiàn)類似青蛙的姿勢(shì)；嚴(yán)重肌張力減退；頸部控制、吞咽及呼吸困難；哭聲無(wú)力、肌腱反射消失。一般在二歲前因呼吸衰竭而死亡。脊髓性肌肉萎縮癥第二型(SMAtypeⅡ)

屬于中度型之脊髓性肌肉萎縮癥，其癥狀常出現(xiàn)于出生后六個(gè)月至一歲半之間，病患之下肢呈對(duì)稱性之無(wú)力，且以肢體近端較為嚴(yán)重，患者無(wú)法自行站立及走路，有時(shí)可見(jiàn)舌頭及手部顫抖，肌腱反射消失或減弱，但面部表情正常?；颊叽蠖嗫苫钪脸赡?，少數(shù)則在兒童期可能因呼吸道感染而死亡。脊髓性肌肉萎縮癥第三型(SMAtypeⅢ)

屬于輕度型之脊髓性肌肉萎縮癥，其癥狀從一歲半至成年皆可能發(fā)生，病患以輕度、對(duì)稱之肢端近端肌肉無(wú)力為表觀，下肢較上肢易受侵犯，在跑步、跳躍及上下樓梯時(shí)會(huì)有輕度之不便，肌腱反射減