頭孢類抗生素

頭孢類抗生素

什么是頭孢類抗生素？頭孢類抗生素為抗生素的一種。是指分子中含有頭孢烯的半合成抗生素。曾譯先鋒霉素。屬于β－內(nèi)酰胺類抗生素，是β-內(nèi)酰胺類抗生素中的7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)的衍生物，因此它們具有相似的殺菌機制。本類藥可破壞細菌的細胞壁，并在繁殖期殺菌。對細菌的選擇作用強，而對人幾乎沒有毒性，具有抗菌譜廣、抗菌作用強、耐青霉素酶、過敏反應較青霉素類少見等優(yōu)點。所以是一類高效、低毒、臨床廣泛應用的重要抗生素。發(fā)展歷史

頭孢菌素化合物最初是于1948年，由意大利科學家從薩丁島排水溝中的頂頭孢菌中提煉出來。他發(fā)現(xiàn)這些頂頭孢分泌出一些物質(zhì)，可以有效抵抗引致傷寒的傷寒桿菌。隨后，牛津大學成功提煉出對β內(nèi)醘胺酶穩(wěn)定的頭孢菌素C，但卻未有足夠的效力作臨床使用。而第一種的頭孢類抗生素頭孢噻吩便是由禮來公司于1964年研制。理化性質(zhì)各種頭孢菌素均為頭孢烷酸的衍生物，其游離酸或取代酸都是有機酸，一般不溶于水，但其鉀鹽、鈉鹽則易溶于水，所以臨床應用的頭孢菌素類的注射劑型主要制成鈉鹽或鉀鹽。頭孢烷酸含有不穩(wěn)定的β-內(nèi)酰胺環(huán),在有水分子存在的條件下易被水解，堿、酸和溫度升高均能促進水解。所以臨床應用的頭孢菌素注射劑型多制成固體劑型的粉針劑。注射用頭孢菌素多制成鈉鹽和鉀鹽的干燥結(jié)晶或粉末,密封于安瓿中。這種粉針安瓿劑在室溫下可保存2～3年，臨用前加入注射溶媒溶解后需及時使用?？诜妙^孢菌素類是一些化學穩(wěn)定性稍高而且能耐受胃酸的品種，如頭孢氨芐、頭孢羥氨芐等多制成游離酸的片劑或膠囊。主要特點頭孢類藥物可分布于身體各個部位，因此各個組織器官發(fā)生了感染，只要致病菌對頭孢敏感都可以選用它。它是一種殺菌劑，濃度足夠的話可以把細菌殺死，而不像四環(huán)素、紅霉素、氯霉素那些抑菌劑，常規(guī)劑量下主要起抑制細菌生長的作用。因此頭孢類藥物可以用于比較危重的感染。藥物分類根據(jù)發(fā)現(xiàn)年代和抗菌作用的特點，一般將頭孢菌素分為一、二、三,四代。1.1962～1970年發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)的為第一代2.1970～1976年生產(chǎn)的為第二代3.1976～1983年發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)的為第三代4.第四代是80年代中期開發(fā)的，大多數(shù)品種尚在試驗中

藥物分類第一代頭孢菌素的抗菌范圍及作用與青霉素相同，對革蘭氏陽性菌（包括對對青霉素敏感或耐藥的金葡菌）的抗菌作用較第二、三代強，對革蘭氏陰性菌作用差，對大腸桿菌、痢疾桿菌等陰性桿菌所致的燒傷及其他部位的感染較弱。對綠膿桿菌所致的燒傷及其他部位的感染無效。對青霉素酶穩(wěn)定，但仍可為革蘭氏陰性菌的β-內(nèi)酰胺酶破壞。對腎臟有一定毒性

。藥物分類第二代頭孢菌素的抗菌范圍較第一代廣，對革蘭氏陽性菌的作用與第一代頭孢菌素相仿或略差，對多數(shù)革蘭氏陰性菌的作用明顯增強，部分對厭氧菌有高效，但對綠膿桿菌無效對青霉素或第一代頭孢菌素耐藥的抗菌作用比第一代好。對多種β-內(nèi)酰胺酶有較高穩(wěn)定性對腎臟毒性較第一代有所降低藥物分類第三代頭孢菌素對革蘭氏陽性菌有相當抗菌活性，但不及第一、二代頭孢菌素，對革蘭氏陰性菌包括大腸桿菌和綠膿桿菌及厭氧菌的抗菌活性。其血漿半衰期較長，體內(nèi)分布廣，組織穿透力強，有一定量滲入腦脊液中。（體內(nèi)消除慢，給藥間隔長）對β-內(nèi)酰胺酶有較高穩(wěn)定性，對腎臟基本無毒。藥物分類第四代頭孢菌素是近幾年才出現(xiàn)的新品種頭孢菌素，與第三代頭孢菌素相比，對革蘭氏陽性菌的抗菌作用有了相當大的提高（但仍未有第一、第二代頭孢菌素強），對革蘭氏陰性菌的作用也不比第三代頭孢菌素差。由此可見，這類抗生素的抗菌譜極廣，對多種革蘭氏陽性菌、陰性菌都有很強的抗菌作用。目前我國一般作為三線抗菌藥物來使用，以治療多種細菌的混合感染或多重耐藥菌感染引起的疾病。產(chǎn)品優(yōu)點優(yōu)點一：頭孢菌素的抗菌譜比較廣，頭孢菌素無論是對部分革蘭氏陽性菌還是革蘭氏陰性菌都有較好的抗菌作用。也就是說對臨床中多數(shù)常見的致病菌，頭孢菌素往往都有一定的抗菌活性，因此在臨床上應用甚廣。優(yōu)點二：細菌如果產(chǎn)生一些破壞某些抗菌藥物的酶，可對某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥，比如細菌對青霉素的耐藥，頭孢菌素則對細菌產(chǎn)生的這種酶大多數(shù)比較穩(wěn)定，就能替代青霉素殺死細菌。優(yōu)點三：和青霉素比，青霉素過敏反應發(fā)生率比較高，尤其是青霉素會引起過敏性休克而致命。雖然頭孢菌素分子結(jié)構(gòu)與青霉素有相似之處，也會產(chǎn)生過敏反應，但是發(fā)生過敏反應的比率要比青霉素低，產(chǎn)生過敏性休克的發(fā)生率則更低了。不良反應

（1）消化道反應與菌群失調(diào)。多數(shù)頭孢菌素可致惡心、嘔吐、食欲不振等反應，并抑制腸道正常菌群，導致維生素B和K缺乏，甚至引起二重感染，如偽膜性腸炎、白色念珠菌或其它不敏感菌的感染。

（2）肝毒性?？蓪е掳被D(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酯酶、血膽紅素等值升高，但一般不嚴重。

（3）腎毒性。多數(shù)頭孢菌素由腎排泄，可致血尿素氮、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。特別是頭孢噻啶的腎損害作用最強。

（4）造血系統(tǒng)毒性?？芍录t細胞、白細胞減少血小板減少、血紅蛋白減少以及嗜酸細胞增多等。

不良反應

（5）凝血功能障礙。所有的頭孢菌素都抑制腸道正常菌群，減少維生素K的產(chǎn)生。從而阻礙谷氨酸羧化，而生成不正常的凝血酶而致凝血障礙，還有一些頭孢菌素具有抗血小板聚集的作用，以致加強了不良反應。（6）與酒精反應。部分頭孢菌素和酒精作用會發(fā)生雙硫侖樣反應。（又稱為戒酒硫樣反應，除出現(xiàn)戒酒樣的不舒服的癥狀外，還有嚴重的心悸癥狀）。頭孢拉定、先鋒6號與乙醇的反映效