質(zhì)子泵抑制劑的用藥護(hù)理及注意事項(xiàng)

質(zhì)子泵抑制劑的用藥護(hù)理

及注意事項(xiàng)質(zhì)子泵抑制劑

目前常用有7個(gè)品種用于臨床。

奧美拉唑泰妥拉唑

雷貝拉唑

艾普拉唑蘭索拉唑泮托拉唑

埃索美拉唑

質(zhì)子泵抑制劑質(zhì)子泵是胃壁細(xì)胞分泌小管膜上的H+-K+-ATP酶，此酶能夠在M1受體、H2受體和胃泌素受體的激動下被激活，進(jìn)行H+-K+交換，即將為胃壁細(xì)胞外的K+轉(zhuǎn)入胃壁細(xì)胞，將細(xì)胞內(nèi)的H+從細(xì)胞內(nèi)釋放出來，形成胃酸，所以H+-K+-ATP酶是胃酸分泌的關(guān)鍵和最終環(huán)節(jié)。質(zhì)子泵抑制劑通過抑制胃粘膜細(xì)胞的質(zhì)子泵,從而阻止胃酸的分泌,來發(fā)揮作用。抑制胃酸的特點(diǎn)：①對基礎(chǔ)胃酸分泌和所有刺激物所致的胃酸分泌均有顯著的抑制作用；②抑酸作用強(qiáng)，明顯優(yōu)于H2受體拮抗劑；③抑酸作用長，質(zhì)子泵一旦失活后，其作用不能恢復(fù)，需等新的質(zhì)子泵形成后才能恢復(fù)其泌酸作用。質(zhì)子泵抑制劑有獨(dú)特的抗炎癥作用。還具有抗幽門螺旋桿菌，PPI與抗菌藥物發(fā)揮協(xié)同作用，為抗菌藥物發(fā)揮抗幽門螺旋桿菌作用提供較好的pH環(huán)境，從而發(fā)揮做大的殺菌效應(yīng)。質(zhì)子泵抑制劑藥動學(xué)特點(diǎn)在低pH是不穩(wěn)定。其口服劑型為凝膠包被的腸衣顆?；蚰c衣片。PPI吸收迅速，蛋白結(jié)合率高，在肝臟被細(xì)胞色素P-450系統(tǒng)代謝，血漿半衰期為1-2小時(shí)，但作用的持續(xù)時(shí)間更長。對慢性腎衰和肝硬化的病人每日給藥一次不會引起藥物在體內(nèi)蓄積。在細(xì)胞內(nèi)需酸活化有幾點(diǎn)很重要：這類藥物應(yīng)在飯前或與飯同服，因?yàn)槭澄锟纱碳け诩?xì)胞分泌胃酸；與其他抗酸藥如H2受體阻斷藥同服可降低質(zhì)子泵抑制劑的療效。每天給藥一次穩(wěn)態(tài)抑制約70%左右的質(zhì)子泵大約需2-5日。開始時(shí)增加給藥次數(shù)（如每日2次）可加速達(dá)穩(wěn)態(tài)抑制作用的速度。其中藥物的活性代謝物與質(zhì)子泵不可逆形結(jié)合，抑制胃酸產(chǎn)生可持續(xù)24-48小時(shí)或更長，直至新酶合成?？梢种聘闻K某些細(xì)胞色素P450酶的活性，因而會減少苯二氮卓類、華法林、苯妥英和其他藥物的清除，甚至?xí)卸拘园l(fā)生。質(zhì)子泵抑制劑-奧美拉唑奧美拉唑商品名洛賽克，1988年在歐洲上市，目前已獲準(zhǔn)在50多個(gè)國家上市。國內(nèi)外多年臨床研究證實(shí)，本品對消化性潰瘍確有良好療效，具有高效低毒、治愈率高、治愈時(shí)間短、耐受性好、病人易于接受等特點(diǎn)。本品已經(jīng)作為非處方藥上市，是首列從處方藥轉(zhuǎn)為非處方藥的質(zhì)子泵抑制劑。本品已列為國家基藥奧美拉唑-藥動學(xué)奧美拉唑是一種取代的苯并咪唑化合物，是一對活性旋光對映體的消旋物。其口服經(jīng)小腸吸收，1h內(nèi)起效，食物可延緩其吸收，但不影響其吸收總量。單次給藥的生物利用度為35%，反復(fù)給藥的生物利用度可達(dá)60%。奧美拉唑在體內(nèi)經(jīng)肝細(xì)胞色素Ｐ450氧化酶系催化進(jìn)行代謝。其中由ＣＹＰ2Ｃ19催化奧美拉唑羥化生成5羥奧美拉唑?yàn)橹饕x途徑,而由ＣＹＰ3Ａ4催化Ｓ原子氧化生成奧美拉唑砜則為補(bǔ)充途徑。

埃索美拉唑-藥動學(xué)為奧美拉唑的S-異構(gòu)體，由英國阿斯利康公司研發(fā)，2002年8月率先在瑞典上市。本品具有吸收快、對劑量響應(yīng)更強(qiáng)烈等特點(diǎn)。代謝與排泄：經(jīng)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)（CYP）代謝，埃索美拉唑的大部分代謝依靠多形性的CYP2C19，生成埃索美拉唑的羥化物和去甲基代謝物，剩余部分依靠另一特殊異構(gòu)體CYP3A4代謝生成埃索美拉唑砜，后者為血漿中的主要代謝物。蘭索拉唑-藥動學(xué)本品結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是側(cè)鏈中導(dǎo)于氟元素的取代苯并咪唑化合物，使其生物利用度較奧美拉唑提高了30%以上。體內(nèi)臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該藥療效與奧美拉唑無顯著差別。口服生物利用度具有個(gè)體差異。健康成人空腹單次口服30mg,Tmax為1.5-2.2h,Cmax為0.75mg-1.15mg/L,T1/2為1.3-1.7h。蘭索拉唑在肝內(nèi)被代謝為有活性的代謝產(chǎn)物，主要經(jīng)膽汁和尿排泄，尿中測不出原形藥物。服用后24小時(shí)其尿中排泄率為13.1-14.3%。蘭索拉唑在體內(nèi)無蓄積性泮托拉唑-藥動學(xué)1994年10月由德國百克頓大藥廠在南非首次上市。其特點(diǎn)是用藥時(shí)間短，治療胃潰瘍只需要四周，治愈率比奧美拉唑高，減緩疼痛較奧美拉唑快，且副作用少。本品具有較高的生物利用度，首次口服時(shí)即可以達(dá)到70%～80%，達(dá)峰時(shí)間1小時(shí)，有效抑酸達(dá)24小時(shí)。靜脈注射與口服給藥的生物利用度比值為1:2?？诜?0mg時(shí)的tmax為2～4小時(shí)，Cmax約為2～3μg/ml，清除半衰期約為1.1小時(shí)。約80%的口服或靜注本品的代謝物經(jīng)尿中排泄，腎功能不全不影響藥代動力學(xué)，肝功能不全時(shí)可延緩清除。t1/2、清除率和表觀分布容積與給藥劑量無關(guān)。雷貝拉唑-藥動學(xué)該藥是經(jīng)胃后在腸道內(nèi)才開始被吸收的。在20mg劑量組，血藥濃度峰值是在用藥后3.5小時(shí)達(dá)到的。在10mg~40mg劑量范圍內(nèi)，血藥濃度峰值和曲線下面積與劑量呈線性關(guān)系。（濃度依賴性）口服劑中在慢性肝病患者體