中醫(yī)藥對乳腺增生病相關(guān)激素的調(diào)節(jié)

中醫(yī)藥對乳腺增生病相關(guān)激素的調(diào)節(jié)

眾所周知，激素是西醫(yī)調(diào)整中醫(yī)理論的重要組成部分。隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)、免疫學(xué)等技術(shù)的發(fā)展,人們對激素的功能、作用和結(jié)構(gòu)、性質(zhì)的認(rèn)識越來越深入。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)理論不存在“激素”這個名詞,但是更加強調(diào)臟腑各自功能的正常和相互關(guān)系的協(xié)調(diào),所謂“陰平陽秘,精神乃治”。正如激素和靶器官不是同一層次的概念一樣,中醫(yī)的有大小、形狀、重量、色澤的肝臟和肝氣不是同一層次的概念,余臟準(zhǔn)此。而2000多年前“沖任”、“天癸”等相關(guān)理論的提出更加具有劃時代意義,時至今日多數(shù)學(xué)者傾向于認(rèn)為:所謂“沖任”之功能與婦科生理、病理的關(guān)系更加密切,而所謂“天癸”即相關(guān)性激素的總稱。本文著重綜述近年來中醫(yī)藥干預(yù)措施對乳腺增生病相關(guān)激素水平的調(diào)控研究現(xiàn)狀。乳腺增生病,屬中醫(yī)“乳癖”的范疇。是育齡婦女最常見的一種乳房疾病,該病可發(fā)生于青春期開始以后的任何年齡婦女,尤以20~45歲的女性居多,其發(fā)病率占全部乳房疾病的74.1%,占育齡婦女的40%,且有逐年上升的趨勢。為了使中醫(yī)現(xiàn)代各家對該病的治療方法具有一定的可比性,本文在全面溫習(xí)相關(guān)文獻的基礎(chǔ)上,把中醫(yī)中藥的各種干預(yù)措施予以簡單分類,以利于得出初步的但卻是較為清晰的規(guī)律性結(jié)果。需要指出的是,筆者歸納總結(jié)的治療乳腺增生病的三法———“補腎溫陽法”、“疏肝理氣法”、“養(yǎng)血活血法”,其實是一種比較宏觀的分類方法,確切地說應(yīng)當(dāng)是以某法為主的一種治法。1腎熱陽法對乳腺癌增長病的相關(guān)激素水平的調(diào)整1.1有利條件之膏黃金華等的研究指出,乳寧外敷膏(淫羊藿、肉蓯蓉、鹿角箱等)外用能降低血中雌性激素含量,從而有效地預(yù)防和治療乳腺增生。該課題的與眾不同之處在于它的給藥方式是膏劑外敷,而相關(guān)實驗則證明其對己烯雌酚所致的乳腺增生病有一定的治療作用,可部分地使其恢復(fù)正?；驕p輕其增生程度,其作用效果大致與丙酸睪丸酮軟膏相似。清·吳師機《理瀹駢文》一書強調(diào)“外治之理即內(nèi)治之理,外治之藥即內(nèi)治之藥,所異者法耳”。據(jù)此,筆者將乳寧外敷膏的相關(guān)研究歸入補腎溫陽法的大類中加以考察。1.2中藥治療對大鼠血清激素含量的影響黃霖等運用放免法觀察了健乳靈片(鹿角霜、補骨脂、路路通、瓜蔞皮、三棱、蒲公英、乳香等)對動物血清性激素的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)模型對照組血清FSH(促卵泡刺激素)、E2(雌二醇)含量顯著高于正常對照組,中藥治療組血清FSH、LH(促黃體生成素)和E2含量與正常對照組之間已無顯著差異,P含量較模型對照組升高,但還顯著低于正常對照組。1.3天麻藥、天麻藥周華鳳、陳毓強等的相關(guān)研究指出,仙莪制劑(鹿角霜、淫羊藿、肉蓯蓉、丹參、天門冬、桃仁、當(dāng)歸等20多味中藥)能夠有效抑制實驗性小鼠乳腺小葉增生,能降低乳腺增生小鼠血清雌二醇(E2),升高孕酮(P)含量,調(diào)節(jié)血液中雌、孕激素的相對平衡。仙莪制劑具有補腎,調(diào)理沖任,疏肝理氣,養(yǎng)血和營,化痰軟堅,調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的作用。2肝理氣法對乳腺癌增長病的肝理氣法調(diào)整2.1柴瓜消結(jié)湯治療慢性乳腺癌病變的研究陳靜等的研究表明,柴瓜消結(jié)湯(柴胡、香附、郁金、瓜蔞、通草、昆布、薤白)能調(diào)整機體內(nèi)源激素水平,可使雌二醇和泌乳素含量明顯降低,孕酮和睪酮則有回升,從而改善乳腺慢性囊性增生病的病變過程。唐榮等對此方的研究表明,經(jīng)柴瓜消結(jié)湯治療3個療程后,患者血清中PRL、E2水平降低,而P水平明顯升高,說明柴瓜消結(jié)湯能有效地調(diào)節(jié)體內(nèi)激素水平,從而改善乳腺復(fù)舊不全而致慢性乳腺增生的病變過程。有效地清除了乳腺增生病的主要原因,達到治療目的。2.2疏肝理氣治療前后分期觀察指標(biāo)比較楊素清等以消核止痛飲(柴胡、半夏、赤芍、青皮、山慈菇、海藻、王不留行)分期治療乳腺增生病,并以乳康片為對照組進行觀察。本方由王玉璽先生創(chuàng)立,雖然強調(diào)了分期治療,但仍是以疏肝理氣為主為治,故在本法之下予以討論。本實驗觀察的指標(biāo)有FSH、LH、E2、P、T、PRL等6項,結(jié)論是:治療前兩組(治療組、對照組)PRL均顯著高于正常值(P<0.01),P與T值顯著低于正常值(P<0.01),E2、FSH、LH值與正常值比較雖無顯著性(P>0.05),但其測定值分布情況呈紊亂狀態(tài)。治療后,治療組PRL、E2/P值較治療前均明顯降低(P<0.01)。2.3茯苓、麻黃、養(yǎng)草宋愛莉等研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用疏肝健脾、利濕活血的方法組成的有效方劑抗增湯(香附、柴胡、橘葉、當(dāng)歸、白芍、茯苓、白術(shù)、車前草、薏苡仁、益母草、三棱、莪術(shù)、延胡索、甘草)具有調(diào)整內(nèi)分泌、抑制腺體增生、改善微循環(huán)和局部血運、消腫鎮(zhèn)痛等多方面的作用。而用藥后患者黃體期血清E2、P、T、LH、FSH均有恢復(fù)正常的趨勢(P<0.05),而PRL的水平有所降低(P<0.05),是尤其值得關(guān)注的。2.4兩組prl比較金正賢等臨床研究發(fā)現(xiàn),消癖方(郁金、青皮、延胡索、山慈姑、浙貝母、桃仁、莪術(shù)、丹參、肉蓯蓉、制何首烏)與三苯氧胺(TAM)作為對照,兩組治療6個月后,黃體期E2水平降低明顯,但兩組間比較差異無顯著性;治療組調(diào)節(jié)PRL的作用與對照組比較差異有顯著性(P<0.01)。說明消癖方調(diào)節(jié)E2水平的作用與三苯氧胺等同;治療組能調(diào)節(jié)偏高的PRL恢復(fù)正常,作用優(yōu)于對照組;而對P的影響,兩組比較未顯示出有統(tǒng)計學(xué)意義。3血生物激活法對乳腺癌相關(guān)激素水平的調(diào)整3.1療效判定標(biāo)準(zhǔn)桂枝茯苓膠囊由桂枝、茯苓、桃仁、白芍、牡丹皮等藥物組成,其主要功效是活血化瘀消癥。朱萱萱等的實驗研究指出,桂枝茯苓膠囊可以顯著降低血中E2和P水平,E2/P比值升高,有調(diào)節(jié)雌激素、孕激素比例失調(diào)的作用,但對PRL(催乳素)則未見明顯影響。3.2乳腺癌活檢作用機理胡建楣等的實驗指出,乳結(jié)平膠囊能顯著降低模型大鼠血清雌激素與催乳素水平,降低雌激素/孕激素比值,具有抑制乳腺增生、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的作用。作者推導(dǎo)其作用機理可能是通過調(diào)節(jié)體內(nèi)激素水平,間接作用于靶器官乳房,改善因乳腺增生復(fù)舊不全而致的病變過程,從而達到治療乳腺增生的目的。乳結(jié)平膠囊主要含蘆筍和菠蘿蛋白酶(每粒含蘆筍粉0.25g,菠蘿蛋白酶1.5萬單位),具有活血化瘀、軟堅散結(jié)等功效,現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床,用于治療乳腺囊性增生病及男性乳腺發(fā)育癥。4其他中醫(yī)藥調(diào)整了乳腺增生相關(guān)激素的水平4.1合谷穴補瀉法龔東方等取膻中、屋翳、足三里穴,前15d加太溪、三陰交穴(經(jīng)后組穴),后15d加太沖、合谷穴(經(jīng)前組穴),主穴用平補平瀉法,經(jīng)前組穴用瀉法,經(jīng)后組穴用補法。研究表明:針?biāo)幗Y(jié)合療法能抑制雌激素過度刺激所致的大鼠乳腺上皮增生,并通過降低乳腺組織雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)含量,使乳腺組織對雌激素的敏感性下降,從而對乳腺增生病產(chǎn)生治療作用。4.2耳穴貼壓治療病因劉錦霞等選神門、皮質(zhì)下、內(nèi)分泌、肝、腎、乳腺六個穴位進行耳穴貼壓治療本病,研究發(fā)現(xiàn):刺激以上耳穴能雙向調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸,有調(diào)節(jié)生理功能和內(nèi)分泌的作用,可逐步調(diào)節(jié)雌激素、孕激素水平,漸至生理平衡狀態(tài)。4.3選用穴位,注藥物楊丹紅等用采用穴位注射療法對雌二醇腹腔注射誘導(dǎo)乳腺囊性增生模型大鼠進行了實驗室觀察,具體方法是參照《中國獸醫(yī)針灸學(xué)》一書選取“膈俞”、“肝俞”、“乳根”,每天交替選用一側(cè)穴位,注藥物采用丹參注射液。結(jié)果發(fā)現(xiàn),該法可使實驗性乳腺增生病大鼠血清雌二醇水平顯著降低,與模型組比較P<0.01,有顯著差異。5中藥治療乳腺癌檢查中藥動物的作用當(dāng)我們認(rèn)真對繼往中醫(yī)藥治療乳腺增生病的臨術(shù)和科研文獻進行搜集和整理時發(fā)現(xiàn),20世紀(jì)90年代中期以前的多數(shù)文獻的研究重點集中在臨床療效的統(tǒng)計和確證上。深入探討中醫(yī)藥有效治療手段對該病內(nèi)分泌激素水平調(diào)整的文章逐漸增多是最近15年左右的事情。通過上述綜述,我們可以看到前人文獻在探討中醫(yī)中藥治療乳腺增生病激素水平的研究中,除了以患者為受試對象的臨床試驗而外。多數(shù)實驗室的受試動物為大鼠,也有個別研究者選用家兔和小鼠。已有報道的調(diào)控激素的水平幅度雖然不盡相同,然而不論是補腎溫陽、疏肝理氣、養(yǎng)血活血還是其它療法中,多數(shù)結(jié)論均是降低雌激素(主要是E2),升高孕酮(P)等,使E2/P比值降低。當(dāng)然也有例外,比如朱萱萱等人的研究則明確指出,桂枝茯苓膠囊可以降低血中E2和P水平,使E2/P比值顯著增高。雖然升降趨勢各不一致,但