CDE化學(xué)仿制藥專題培訓(xùn) -化學(xué)藥品補(bǔ)充申請申報資料常見問題分析 吳小飛

化學(xué)藥品補(bǔ)充申請申報資料常見問題分析主辦單位：國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心化學(xué)藥品補(bǔ)充申請化學(xué)藥品補(bǔ)充申請申報資料常見問題分析化學(xué)藥品補(bǔ)充申請化學(xué)藥品補(bǔ)充申請申報資料常見問題分析國家局藥品審評中心化藥藥學(xué)二部2023年11月14日目目3變更研究內(nèi)容常見問題吳小飛《藥品注冊管理辦法》(2007年)《藥品注冊管理辦法》(2007年)《藥品注冊管理辦法》(2020年)《藥品注冊管理辦法》(2020年)變更事項變更事項備案變更變更產(chǎn)生影響的可能性更藥的全、效或量控產(chǎn)影的能性更藥的全、效或量控產(chǎn)影的能性CRNTGEV藥品審評中心化藥藥學(xué)二部(含微小變更)可國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心化學(xué)仿制藥專題培化學(xué)藥品補(bǔ)充申請申報資料常見問題分析補(bǔ)充申請申報情況2018-2022年需技術(shù)審評的補(bǔ)充申請(不含一致性評價)受理量(件)補(bǔ)充申請■2018年■2019年■2020年■2021年■2022年>補(bǔ)充申請受理數(shù)量約占總的需技術(shù)審評的注冊申請的1/3,占有藥品技術(shù)審評資源較大一部分?；瘜W(xué)藥品補(bǔ)充申請申報資料常見問題分析思考的問題和解決措施技術(shù)審評?評中遇到的困難?0U210B1完善變更研究內(nèi)容，提高變更研究的質(zhì)量，使補(bǔ)進(jìn)一步指導(dǎo)申請人撰寫申報資料，盡量統(tǒng)一申報資料的格式，提高申報資料的質(zhì)量，便于審評員審評以提高審評效率和質(zhì)量，充分利用審評資源。進(jìn)一步優(yōu)化補(bǔ)充申請的審批審批制度，充分發(fā)揮分中心和省局的監(jiān)管力量。加強(qiáng)申請人與監(jiān)管機(jī)構(gòu)之間的溝通和協(xié)作，提高工作效率。化學(xué)藥品補(bǔ)充申請申報資料常見問題分析吳小飛化藥藥學(xué)二部化學(xué)藥品補(bǔ)充申請申報資料要求的歷程總局關(guān)于發(fā)布《藥品注冊受理審查指南總局關(guān)于發(fā)布《藥品注冊受理審查指南(2017年第194號)附件6.藥品補(bǔ)充申請受理審查指南(試行總模板》(包括固體口服的通告》(2021年第15號)《已上市化學(xué)藥品生產(chǎn)工藝變更研究技術(shù)指導(dǎo)原(2017年第140《藥品注冊管理辦法》(食品藥品監(jiān)管局令第28號)附件4:藥品補(bǔ)充申請注冊事項及申報資料要求指南(試行)》的通告(2021年第17號)化學(xué)藥品補(bǔ)充申請已上市化學(xué)藥品變更事項及申報資料要求申報資料常見問題分析cRNTVGEV四、申報資料要求藥品上市許可持有人應(yīng)根據(jù)所申請事項，按以下編號及順序項按照國家藥品監(jiān)管部門公布的有關(guān)年報的相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。 藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件包括申報藥品歷次獲得的批準(zhǔn)文件，應(yīng)能夠清晰了解該品種完整的歷史演變過程和目前狀況。如藥品注冊證書、補(bǔ)充申請批件、藥品標(biāo)準(zhǔn)制修訂件等。附件包括上述批件的附件，如藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝信息表、說明書、標(biāo)簽及其他附件。(1)境內(nèi)持有人及境內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)的《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件。(2)境外持有人指定中國境內(nèi)的企業(yè)法人辦理相關(guān)藥品注代理機(jī)構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件。(3)境外已上市藥品提交其境外上市國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品變更證明文件、公證認(rèn)證文書及中文譯業(yè)、生產(chǎn)地址及藥品規(guī)格變更外，境外上市機(jī)構(gòu)不能出具有關(guān)證明文件的，申請人可以依據(jù)當(dāng)?shù)胤煞ㄒ?guī)的規(guī)定做出說明。境外生產(chǎn)的藥品注冊代理機(jī)構(gòu)發(fā)生變更的，應(yīng)提供境外持有人解除原委托代理注冊關(guān)系的文書、公證文書及其中文譯本。按照化學(xué)藥品1類、2類批準(zhǔn)的境外生產(chǎn)藥品，如申請不涉及技術(shù)類變更，應(yīng)按本項要求提交相關(guān)證明性文件。(4)藥品上市許可持有人變更中報資料要求按照《關(guān)于發(fā)布〈藥品上市后變更管理辦法(試行)〉的公告》(2021年第83.檢在檢驗相關(guān)信息3.檢在檢驗相關(guān)信息包括藥品研制情況信息表、藥品生產(chǎn)情況信息表、現(xiàn)場主文件清單、藥品注冊臨床試驗研究信息表、臨床試驗信息表以及檢驗報告。4.修訂的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝信息表、說明書、標(biāo)簽樣稿，并附詳細(xì)修訂說明。s.藥學(xué)研充資料按照國家藥品監(jiān)管部門公布的已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更等相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展研究，根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則對各類變更事項的具體要求，分別提供部分或全部藥學(xué)研究試驗資料和文獻(xiàn)資料，以及必要的原注冊申請相關(guān)資料。6藥理毒理研究資料按照國家藥品監(jiān)管部門公布的藥理毒理相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展研究，根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則對各類變更事項的具體要求，分別提供部分或全部藥理毒理研究的試驗資料和必要的國內(nèi)外文獻(xiàn)資料。2.臨床研究資料,按照風(fēng)家藥品監(jiān)籠部門公布的已上市化學(xué)藥品臨床變更相未經(jīng)主辦方同意而得轉(zhuǎn)載截屏錄制惑他用術(shù)指導(dǎo)原則對各夾變更事項的具體要求，分別提供相關(guān)資料。要求進(jìn)行臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)規(guī)定和相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展臨床試驗。不要求進(jìn)行臨床試驗的，應(yīng)提供有關(guān)臨床資料。8.國家藥品監(jiān)管部門規(guī)定的其他資料。號)的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行?；瘜W(xué)藥品補(bǔ)充申請已上市化學(xué)藥品變更事項及申報資料要求申報資料常見問題分析四、申報資料要求藥品上市許可持有人應(yīng)根據(jù)所申請事項，按以下編號及順序包括藥品研制情況信息表、藥品生產(chǎn)情況信息表、現(xiàn)場主文提交申報資料，不適用的項目應(yīng)注明不適用并說明理由。年報事件清單、藥品注冊臨床試驗研究信息表、臨床試驗信息表以及檢國家藥品監(jiān)督管理局按照國家藥品監(jiān)管部門公布的已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更等品審K相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展研究，根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則對各類變更其主事項的具體要求，分別提供部分或全部藥學(xué)研究試驗資料和文獻(xiàn)資料，以及必要的原注冊申請相關(guān)資料。(3)境外已上市藥品提交其境外上市國家或者地區(qū)藥品管文獻(xiàn)賃料。理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品變更證明文件、公證認(rèn)證文書及中文譯2臨床研究資料按照國家藥品監(jiān)管部門公布的已上市化學(xué)藥品臨床變更相按照國家藥品監(jiān)管部門公布的已上市化學(xué)藥品臨床變更相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展研究。根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則對各類變更事項的具體要求，分別提供相關(guān)資料。要求進(jìn)行臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)規(guī)定和相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展臨床試驗。不要求進(jìn)行臨業(yè)、生產(chǎn)地址及藥品規(guī)格變更外，境外上市機(jī)構(gòu)不能出具有關(guān)證明文件的，申請人可以依據(jù)當(dāng)?shù)胤煞ㄒ?guī)的床試驗的，應(yīng)提供有關(guān)臨床資料。。8.國家藥品監(jiān)管部門規(guī)定的其他資料。供境外持有人解除原委托代理注冊關(guān)系的文書、公證文書及其中按照化學(xué)藥品1類、2類批準(zhǔn)的境外生產(chǎn)藥品，如申請不涉及技術(shù)類變更，應(yīng)按本項要求提交相關(guān)證明性文件。(4)藥品上市許可持有人變更中報資料要求按照《關(guān)于發(fā)布(藥品上市后變更管理辦法(試行)》的公告》(2021年第8號)的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。,為人民日中化學(xué)藥品補(bǔ)充申請申報資料常見問題分析藥學(xué)研究資料撰寫總體思路評價變更的合理性以及變更可能產(chǎn)生的影響5.藥學(xué)研路藥學(xué)研究資料主要是對為什么估、變更研究內(nèi)容和結(jié)果是否支持變更等方面進(jìn)行的闡述和未經(jīng)主辦方同意不得轉(zhuǎn)載截屏錄制或他用藥品審評中心參照《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》的要求，開展相藥品審評中心口變更的合理性評P在級口針對變更項目所研究(包括研究口變更的合理性評P在級口針對變更項目所研究(包括研究化學(xué)藥品補(bǔ)充申請藥學(xué)研究資料總體框架CENTERFORDRUGEVALUAT資料口變更內(nèi)容和變更口變更內(nèi)容和變更原因(以列表形變更后、主要變化及原因等信息)□申報品種獲準(zhǔn)口簡述變更事項口對該化合物、劑型、規(guī)格的立題合理性進(jìn)行自我化學(xué)藥品補(bǔ)充申請申報資料常見問題分析化學(xué)藥品補(bǔ)充申請申報資料常見問題分析CRVTFGEV注冊申請表及證明性文件方面常見問題注冊申請表藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件證明性文件化學(xué)藥品補(bǔ)充申請申報資料常見問題分析藥學(xué)研究資料撰寫情況藥學(xué)研究資料撰寫情況藥學(xué)研究資料撰寫情況原料藥變更生產(chǎn)工藝原料藥變更生產(chǎn)工藝 3 3 4 4 5 5 19 194.3工藝驗證 304.4結(jié)構(gòu)確證 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心制劑變更生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制劑變更生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1 3 4 4 4 9 9 9 9 化學(xué)藥品補(bǔ)充申請申報資料常見問題分析藥學(xué)研究資料撰寫需關(guān)注的問題>按照《M4:CTD》模塊3撰寫的藥學(xué)研究資料需關(guān)注的主要問題：口建議在3.2.S.1(原料藥)或3.2.P.1(制劑)前面增加品種概述、立題合理性、變更內(nèi)容及cavrGIVAL口涉及變更內(nèi)容的章節(jié)，建議在該章節(jié)中增加變更前后的對比列表，以清晰體現(xiàn)變更的具體口除必要的原注冊申請相關(guān)資料，藥學(xué)研究資料內(nèi)容主要體現(xiàn)此次變更開展的相關(guān)研究資料。如果某項內(nèi)容未變更可在相應(yīng)的欄目下說明不適用。注意不要將變更開展的研究資料與原藥品審評中心藥品審評中心化藥藥學(xué)二部 1 5 10 153.2S4212溶解度 18 30 43 44 44 …48 105 254 256藥學(xué)研究資料撰寫需關(guān)注的問題 2 3 3 14 39 3.2.S.25工藝驗證和評價 化學(xué)藥品補(bǔ)充申請申報資料常見問題分析藥學(xué)研究資料撰寫需關(guān)注的問題如何技術(shù)審評?如何技術(shù)審評?容進(jìn)行技術(shù)審評。由于審評員不能充分掌握變更的具體內(nèi)容，以及針對此次變更所開展的研究內(nèi)容，如何進(jìn)行技術(shù)審評?化學(xué)藥品補(bǔ)充申請申報資料常見問題分析國家藥品監(jiān)督管理局變更主要研究信息匯總表>為更好地服務(wù)申請人，提高補(bǔ)充申請的審評質(zhì)量和效率，同時結(jié)合藥品審評工作實踐，建議申請人口對于申請人，撰寫變更主要研究信息匯總表，相當(dāng)于對藥學(xué)研究資料的化藥藥學(xué)二部口對于審評員，通過變更主要研究信息匯總表可以更直接、準(zhǔn)確和全面了口審評員可直接在變更主要研究信息匯總表上進(jìn)行評價，形成審評報告，提高審評效率和質(zhì)量，盡快完成補(bǔ)充申請的技術(shù)審評，有助于申請人申化學(xué)藥品補(bǔ)充申請申報資料常見問題分析GEVALUATIOK,N變更主要研究信息匯總表常見變更事項的主要研究信息匯總模板化學(xué)藥品補(bǔ)充申請申報資料常見問題分析變更主要研究信息匯總表撰寫需關(guān)注的問題>撰寫變更主要研究信息匯總表需關(guān)注的主要問題：口對部分委外研究項目(如包材相容性、生產(chǎn)組件相容性、包裝系統(tǒng)密封性等)的研究內(nèi)容，建議申舉例：***注射液化化學(xué)藥品補(bǔ)充申請申報資料常見問題分析變更主要研究信息匯總表撰寫需關(guān)注的問題>撰寫變更主要研究信息匯總表需關(guān)注的主要問題：器相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》和《化學(xué)藥物(原器相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》和《化學(xué)藥物(原)的研究內(nèi)容，建議申)的研究內(nèi)容，建議申舉例：***注射液化學(xué)藥品補(bǔ)充申請申報資料常見問題分析CENTIGIVAIEATIOS,YMPA5.藥學(xué)研究資料撰寫的推薦格式究料究料變更的合理性評價和風(fēng)險分析變更研究國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心化學(xué)藥品補(bǔ)充申請申報資料常見問題分析化學(xué)藥品補(bǔ)充申請申報資料常見問題分析化學(xué)藥品補(bǔ)充申請申報資料常見問題分析國家藥品監(jiān)督管理局案例一乙烯(PVC)/低密度聚體藥用復(fù)合硬片”包裝。案例二8℃處保存?！弊兏鼉?nèi)容：規(guī)格描述通用格式和撰寫指南》,外用制劑通用格式和撰寫指南》,外用制劑劑的標(biāo)示量(或體積)和有效成分密封保持”,本品變更后的貯藏資料申報要求(試行)》(中檢包材函【2014】63號)相關(guān)規(guī)1.6化學(xué)藥品補(bǔ)充申