化學(xué)合成γ-丁內(nèi)脂三種工藝方案的概述

眾所周知，γ-丁內(nèi)脂(GBL)攝入任何一種溶劑都會(huì)導(dǎo)致逐漸代謝轉(zhuǎn)化為GHB。因此，作為GHB合成的直接前體，γ-丁內(nèi)脂(GBL)被國(guó)家列入管制原料清單，而四氫呋喃(THF)和1,4-丁二醇仍然不受控制。自從國(guó)家對(duì)γ-丁內(nèi)脂(GBL)實(shí)施管制以后，制作者已逐漸從γ-丁內(nèi)酯（GBL）轉(zhuǎn)向四氫呋喃(THF)和1,4-丁二醇（BDO）。隨著GBL的供應(yīng)迅速減少，最近對(duì)與GHB相關(guān)的互聯(lián)網(wǎng)站點(diǎn)的調(diào)查顯示，GHB的秘密制造有可能發(fā)生轉(zhuǎn)變。近年來(lái)，以四氫呋喃（THF）和1，4-丁二醇（BDO）為原料合成GBL的研究越來(lái)越多。人們對(duì)這些前體轉(zhuǎn)化為GBL的潛力非常感興趣。一些人已經(jīng)詳細(xì)闡述了一種或兩種氧化方法，但很少有人將該理論應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行實(shí)際實(shí)驗(yàn)。然而，增加的合成路線的興趣和相對(duì)容易的轉(zhuǎn)換保證了該氧化方法的順利完成。盡管國(guó)家對(duì)γ-丁內(nèi)脂進(jìn)行了管制，但秘密化學(xué)家們正在尋找獲得所需物質(zhì)的新途徑。由于THF是大多數(shù)化學(xué)實(shí)驗(yàn)室中常用的溶劑，1，4-丁二醇仍然是容易獲得的，因此下述氧化和脫水反應(yīng)為直接攝取或隨后轉(zhuǎn)化為GHB，合成qq2417259829GBL提供了很高的潛力。γ-丁內(nèi)酯是合成ghb的明顯前驅(qū)體。在將1,4-丁二醇轉(zhuǎn)化成GBL的過(guò)程中，具體反應(yīng)機(jī)理包括前體分子的氧化/脫氫，然后環(huán)化成內(nèi)酯。與THF到GBL的引用一樣，大多數(shù)反應(yīng)條件和催化劑對(duì)于地下化學(xué)家來(lái)說(shuō)都是不切實(shí)際的。不過(guò)，有一些試劑有很強(qiáng)的濫用跡象。與THF途徑相比，這種獲得GBL的特定途徑似乎沒(méi)有那么大的潛力，因?yàn)楹?jiǎn)單攝入BDO也會(huì)代謝產(chǎn)生GBL。因此，這些反應(yīng)需要獲得一種已經(jīng)被GHB使用者指出濫用的化學(xué)品。在眾多THF氧化引文中，大多數(shù)論文處理的氧化過(guò)程超過(guò)了秘密實(shí)驗(yàn)室化學(xué)家的化學(xué)專業(yè)知識(shí)的典型水平。反應(yīng)條件要么太復(fù)雜，要么氧化劑不熟悉，對(duì)于普通的地下化學(xué)家來(lái)說(shuō)，盡管有很好的產(chǎn)率，但仍然追求更好的反應(yīng)路線。γ-丁內(nèi)酯是合成qq3147906689ghb的明顯前驅(qū)體，它可由四氫呋喃（THF）等前體與氧化釕、次氯酸鈣、硝酸等氧化劑制成。也可將1,4-丁二醇前體分子的氧化/脫氫，然后環(huán)化成內(nèi)酯。還可以使用4-鹵代丁酸衍生物（氯、溴、碘）。如在下面的合成中，它們可以通過(guò)甲醇鈉的蒸餾轉(zhuǎn)化為γ-丁內(nèi)酯。4-溴丁酸合成γ-丁內(nèi)酯工藝：在500毫升無(wú)水乙醇中向7.8克鈉溶液中添加60.5克4-溴丁酸。將反應(yīng)混合物在回流冷凝器中煮沸約580小時(shí)。在此期間，溴化鈉分離。乙醇從蒸汽浴中蒸餾，內(nèi)酯通過(guò)乙醚萃取從溴化鈉中分離。乙醚蒸發(fā)，內(nèi)酯在常壓下蒸餾。產(chǎn)品在202-206℃沸騰時(shí)的收率為21.2g（67%）。另一種方法是在過(guò)氧化物存在下，用磺酰氯將丁酸自由基氯化，并通過(guò)蒸餾分離異構(gòu)體，制備4-氯丁酸鈉鹽，并與上面的4-溴衍生物一起環(huán)化成內(nèi)酯。γ-丁內(nèi)酯也可以由4-甲氧基丁酸、3-苯氧基丙基氰化物、γ-二