果酸和5%過氧苯甲酰凝膠治療中度痤瘡的臨床研究

果酸和5%過氧苯甲酰凝膠治療中度痤瘡的臨床研究

蠕蟲是一種發(fā)生在毛囊、皮脂腺和周圍組織的炎癥疾病。它會導致粉末、丘疹、膿皰、結節(jié)、囊腫和其他皮膚損傷，以及年齡。由于其發(fā)病機制復雜,臨床上治療較困難。隨著美容醫(yī)學的發(fā)展,果酸換膚治療作為一種新的治療手段,取得了良好療效。它通過促進皮膚再生、真皮重建和抑制痤瘡丙酸桿菌的生長來達到治療痤瘡的目的。2009年8月~2010年8月,我們采用隨機對照的臨床研究方法,應用5%過氧苯甲酰凝膠(商品名:班賽,法國高德美國際公司)和不同濃度(20%、35%、50%、70%)的果酸(美國Neostrata的羥基乙酸系列)治療中度痤瘡,并進行療效觀察和安全性評價,現(xiàn)報道如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1病例選擇1.1.1病例選擇選擇結果自由基因型的臨床表現(xiàn)入選患者均為我科門診就診者,根據(jù)Pillsbury分類法,選擇具有典型的中度面部尋常型痤瘡的臨床表現(xiàn)。皮損表現(xiàn)為散在或聚集丘疹和/或粉刺,伴小膿皰,數(shù)量26~50個,入選前部分患者曾采用過其他藥物治療,效果不理想。年齡18~40歲,性別不限,病程:2個月~3年,愿意配合試驗者。按就診順序將患者分為試驗組和對照組,試驗組果酸治療,對照組5%過氧苯甲酰凝膠治療。1.1.2妊娠和血脂異常①已知對以上藥物有過敏史者;②入選前2周內,曾接受過系統(tǒng)或局部抗痤瘡治療者;③妊娠期和哺乳期婦女;④患心、肝、腎功能不全者或系統(tǒng)性疾病者;⑤血脂異常者;⑥哺乳期婦女、繼發(fā)性痤瘡(如藥物性痤瘡、職業(yè)性痤瘡)、嚴重類型的痤瘡(如聚合性痤瘡)、高血脂患者、肝腎功能異常者、不能遵醫(yī)囑配合治療者等。1.1.3對羧酸和過氧苯甲酰凝膠①不遵醫(yī)囑用藥者;②未完成療程或資料不全者;③對果酸和過氧苯甲酰凝膠過敏或不能耐受者。治療過程中因不良反應終止治療的患者不作療效統(tǒng)計,但統(tǒng)計不良反應。1.1.4兩組患兒充填表型共入選63例患者,試驗組30例,對照組33例。對照組2例因不良事件中止或退出治療、失訪,脫落率3.17%。最終進入結果分析61例,果酸治療組30例,其中男13例,女17例,年齡14~35歲,平均為(21.6±4.63)歲;皮損以粉刺為主13例,以丘疹、淺在膿皰為主17例;對照組31例,其中男17例,女14例,年齡14~36歲,平均為(20.1±3.83)歲;皮損以粉刺為主11例,以丘疹、淺在膿皰為主20例。兩組患者的性別、年齡、皮損類型差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。1.2方法1.2.1多次皮膚多次清洗治療試驗組:采用果酸(羥基乙酸)濃度為20%、35%、50%、70%,中和液(Neostrata公司提供)。以20%為起始濃度,涂于患者面部,避開眼周及口周,停留1.5~3.0min,當患者出現(xiàn)紅斑、白霜或不適時,以中和液中和,冷噴15min。每2周1次,連續(xù)治療6次。視患者耐受程度遞增果酸濃度或停留時間,治療后注意皮膚防曬;對照組:患者每次用藥前清洗面部并擦干,然后將5%過氧苯甲酰凝膠點涂于患處,每日2次,連續(xù)用藥12周。治療期間停用其他治療痤瘡的藥物。1.2.2療效指數(shù)計算在治療前和開始用藥第4、8、12周各隨訪1次,對患者的炎性皮損(丘疹、膿皰)及非炎性皮損(黑頭、白頭粉刺)進行計數(shù)。按4級評分法評分并記錄各項觀察指標的分值,痤瘡病情評分按:粉刺<8個為0分,8~20個為1分,21~30個為2分,31~50個為3分,>50個為4分;丘疹<3個為0分,4~8個為1分,9~15個為2分,16~30個為3分,>30個為4分;無膿皰為0分,1~3個為1分,4~5個為2分,6~20個為3分,>20個為4分;無結節(jié)囊腫為0分,1~3個為3分,>3個為4分。上述各種皮損的積分相加為總積分。根據(jù)臨床癥狀和體征改善程度計算療效指數(shù)。療效指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。痊愈:癥狀、體征基本消退,療效指數(shù)≥90%;顯效:癥狀、體征明顯減輕,療效指數(shù)為60%~89%;有效:癥狀、體征改善,療效指數(shù)為30%~59%;無效:癥狀、體征無明顯改善,療效指數(shù)<30%。1.2.3安全評估1.3統(tǒng)計方法2結果2.1兩組療效分析兩組臨床療效比較根據(jù)療效指數(shù),用藥4周后,試驗組16.7%患者的丘疹、膿皰明顯減少,對非炎性損害,白頭粉刺和黑頭粉刺有所下降,33.3%患者好轉不明顯,少數(shù)患者的膿皰數(shù)有所增加,但白頭、黑頭粉刺數(shù)目有所下降;對照組6.5%患者丘疹、膿皰明顯減少,58.1%患者丘疹、膿皰無明顯改變,對非炎性損害,黑頭粉刺有所下降;而白頭粉刺下降不明顯。試驗組和對照組比較,P>0.05,不具有統(tǒng)計學意義,說明試驗組和對照組治療情況沒有顯著差異。隨著治療時間的延長兩組患者的痊愈、顯效例數(shù)逐漸增多,而無效例數(shù)則逐漸減少;治療12周時,試驗組痊愈率為56.7%,顯效率為30%,對照組痊愈率為19.4%,顯效率為29%,兩組比較P<0.05,具有顯著的統(tǒng)計學意義,試驗組痊愈所占的比例顯著高于對照組。2.2皮膚長期感染時不良反應試驗組和對照組均未發(fā)生全身藥物不良反應,試驗組局部不良反應為2例,約占6.7%,主要是當果酸達到70%以上時,表現(xiàn)為面部局部出現(xiàn)潮紅斑、白霜和皮膚刺痛感,適當使用保濕滋潤乳液,于3~5天后恢復。對照組發(fā)生藥物不良反應為5例,約占16.1%,主要表現(xiàn)為皮膚發(fā)紅、干燥、脫屑等,大多可以耐受。局部減少用藥量和用藥次數(shù),加用少量潤膚乳液后可緩解。2.3愈患者的復發(fā)時間停止治療2個月后進行隨訪,試驗組隨訪有效患者26例,治愈患者中有1例復發(fā),復發(fā)率3.8%,復發(fā)時間一般在停止治療后約1.5個月;對照組隨訪14例,治愈患者中有5例復發(fā),復發(fā)率35.7%,復發(fā)時間一般在停藥后1~1.5個月。3酸藥外用藥治療痤瘡是一種青春期常見的皮膚病,它的發(fā)病機制趨向多因素致病。主要與皮脂腺分泌過多、毛囊皮脂腺導管角質細胞分化異常,毛囊皮脂腺內痤瘡丙酸桿菌感染和繁殖、遺傳等因素有關。目前痤瘡的治療主要針對減少皮脂分泌、溶解毛囊角栓、抑制痤瘡丙酸桿菌的生長等方面,治療藥物和方法很多,分為全身用藥和局部用藥兩種。全身用藥常用異維A酸和抗生素等。但是抗生素治療痤瘡的耐藥問題已經日益嚴重,出現(xiàn)了大量的耐藥菌株。臨床研究證明口服異維A酸治療痤瘡固然有效,但是它的副作用,如皮膚粘膜、神經系統(tǒng)、肝功能方面,特別是它的致畸作用,使得它在臨床應用中受到一定限制。而局部外用藥治療的不良反應少,是治療輕、中度座瘡的首選方案。過氧苯甲酰凝膠是一種氧化劑,作用于皮膚后能緩慢釋放出氧。具有強效抗菌作用,可抑制痤瘡丙酸桿菌,減少毛囊內的非酯化脂肪酸,還有角質剝脫、溶粉刺作用,是目前治療尋常痤瘡的常用藥物。果酸是一種廣泛存在于水果、甘蔗、酸乳酪中的有機酸,是一類生理的、天然的、無毒的酸,不破壞表皮的屏障功能。其作用表現(xiàn)在能降低角質形成細胞的粘連性和角質堆積,調節(jié)角質形成過程,避免角質層過度堆積;糾正毛囊上皮角化異常,使毛囊漏斗部引流通暢,皮脂順利排出,防止皮脂堆積、堵塞毛孔,從而有效治療痤瘡。同時可以明顯抑制痤瘡丙酸桿菌的生長。臨床主要通過不同濃度的果酸換膚液(以Neostrata羥基乙酸系列產品為代表)定期對痤瘡患者進行一種表淺非創(chuàng)傷性的化學剝脫術治療。從本試驗研究證明,兩組患者治療前炎性皮損、非炎性皮損及總皮損數(shù)目基本相同。治療過程中隨著治療時間的延長,試驗組與對照組患者的總皮損數(shù)均逐漸減少。同時間段內,試驗組患者的有效率均高于對照組,兩組患者在治療中未發(fā)生全身不良反應,試驗組局部不良反應發(fā)生率也較對照組低。肖曉慶等曾報道應用果酸治療痤瘡患者12周后,皮損減退率為69%,有效率100%;炎性皮損減退率高于非炎性皮損。Baldo等進行的多中心、非隨機實驗中,外用果酸治療中度尋常型痤瘡60天,皮損減退率為64.2%,均與本實驗結果相近。此外,果酸治療可以使真皮乳頭增加、厚度增加,使黏多糖增加、膠原纖維增多、彈力纖維密度增加,從