藥理學(xué)課件：消化系統(tǒng)藥

第28章

消化系統(tǒng)藥主要有：抗消化性潰瘍藥

助消化藥止吐藥瀉藥利膽藥消化性潰瘍pepticulcer病因病理生理學(xué)認(rèn)為：

攻擊因子增強（胃酸、胃蛋白酶、幽門螺桿菌感染）

防御因子減弱（粘液分泌、重碳酸鹽和前列腺素產(chǎn)生）二者平衡失調(diào)所致抗消化性潰瘍藥降低胃酸、胃蛋白酶增強胃腸粘膜保護(hù)減輕癥狀、促進(jìn)愈合、減少復(fù)發(fā)和并發(fā)癥?？?jié)儾∷幍姆诸悾?.抗酸藥

氫氧化鎂、氫氧化鋁等2.

抑制胃酸分泌藥

抗膽堿藥

H2受體阻斷藥

H+-K+-ATP酶抑制藥胃泌素受體阻斷藥3.增強胃粘膜屏障功能藥4.抗幽門螺桿菌藥一、抗酸藥antacids作用及機(jī)制：為弱堿性化合物，口服后中和胃酸，減少對消化道粘膜的侵蝕及刺激，pH值升高可↓胃蛋白酶活性和縮短胃粘膜出血時間，緩解疼痛促進(jìn)愈合，結(jié)合有害物質(zhì)，保護(hù)粘膜。常用的抗酸藥：氫氧化鎂（magnesiumhydroxide）三硅酸鎂（magnesiumtrisilicate）氫氧化鋁（aluminumhydroxide）碳酸鈣（calciumcarbonate）碳酸氫鈉（sodiumbicarbonate）氧化鎂（magnesiumoxide）

空腹，餐后1-1.5h后和睡前服抗酸程度顯效副作用注意氫氧化鎂較強最快瀉腎排泄，腎功不良注意三硅酸鎂很弱慢瀉氫氧化鋁較強慢便秘骨軟化碳酸鈣較強快、久高血Ca2+不宜久用碳酸氫鈉

強快、短堿血癥少用較少單用，大多組成復(fù)方制劑，增強作用，減少不良反應(yīng)。胃舒平胃酸

是誘發(fā)消化性潰瘍的主要因素。由壁C分泌，受多種因素調(diào)劑；

H+-K+-ATP酶（質(zhì)子泵）

二、抑制胃酸分泌藥包括：1、H2受體阻斷藥；3、M受體阻斷藥；4、H+-K+-ATP酶抑制藥；2、胃泌素受體阻斷藥；

【藥理作用及機(jī)制】H2受體興奮→C內(nèi)cAMP↑→興奮H+-K+-ATP酶→促進(jìn)胃酸分泌。阻斷胃壁上的H2受體，抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸的分泌，也抑制胃泌素和M受體激動藥引起的胃酸分泌。（一）H2受體阻斷藥【常用藥物】

西咪替?。╟imetidine，甲氰咪胍）雷尼替丁ranitidine

法莫替丁famotidine尼扎替丁nizatidine

羅沙替丁roxatidine

不良反應(yīng)較小，是治療消化性潰瘍的重要藥物。（二）H+-K+-ATP酶抑制藥

（質(zhì)子泵抑制藥）【作用及機(jī)制】H+-K+-ATP酶是由和亞單位組成，負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運H+。其抑制藥1）與亞單位結(jié)合后，使酶失去活性，抑制H+分泌，抑制胃酸分泌作用強而持久；2）胃蛋白酶分泌也減少；3）尚有抑制幽門螺桿菌的作用?！緫?yīng)用】反流性食管炎、消化性潰瘍、上消化道出血、幽門螺桿菌感染【常用藥物】奧美拉唑omeprazole（洛塞克，losec）第一代質(zhì)子泵抑制藥。抑制各種刺激引起的胃酸分泌反饋胃泌素↑泌酸粘膜細(xì)胞代償增生→類癌瘤增加粘膜血流量，保護(hù)粘膜抗Hp菌【不良反應(yīng)】胃腸道癥狀；少見中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)；皮疹、白細(xì)胞減少等。用藥注意：1、遇酸失活，用腸溶膠囊；2、肝藥酶抑制劑，與華法林、地西泮、苯妥英合用時，可使上述藥物代謝減慢；3、經(jīng)肝代謝，肝功低下者，用量酌減；4、長期服用應(yīng)檢查胃粘膜有無腫瘤樣增生。

蘭索拉唑lansoprazole

第二代抗胃酸分泌和抗幽門螺桿菌,作用強于omeprazole。

潘多拉唑pantoprazole

第三代

雷貝拉唑rabeprazole

作用強，不良反應(yīng)少（三）M膽堿受體阻斷藥【作用及機(jī)制】

阻斷胃壁細(xì)胞上的M3受體，抑制胃酸分泌；

阻斷胃粘膜中的嗜鉻細(xì)胞、G細(xì)胞上的M受體；阻斷副交感神經(jīng)節(jié)上的M1受體，減少Ach的釋放。

哌侖西平

pirenzepine

阻斷M1受體

替侖西平telenzepine（四）胃泌素受體阻斷藥丙谷胺proglumide

與胃泌素競爭胃泌素受體，抑制胃酸分泌；促進(jìn)胃粘膜合成，增強胃粘膜的粘液－HCO3-鹽屏障，而發(fā)揮抗?jié)儾〉淖饔?。胃粘膜屏障?xì)胞屏障粘液－HCO3-鹽屏障三、增強胃粘膜屏障功能的藥物抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蝕作用米索前列醇（misoprostol）是前列腺素E1

的衍生物，性質(zhì)穩(wěn)定，口服吸收良好；抑制基礎(chǔ)胃酸分泌；抑制組胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；提高粘液和HCO3-鹽分泌；促進(jìn)胃粘膜上皮細(xì)胞的重建和增殖；增加胃粘膜血流。

對需要NSAIDs治療的關(guān)節(jié)炎患者和有高度并發(fā)胃潰瘍危險的患者有特殊價值。硫糖鋁sucralfate覆蓋于潰瘍面，利于上皮再生和潰瘍愈合；促進(jìn)胃和十二指腸粘膜合成PGE2和表皮生長因子；抑制幽門螺桿菌繁殖，阻止該菌的蛋白酶和酯酶對粘膜的破壞。注意：

①

在酸性環(huán)境中發(fā)揮作用，不宜與堿性藥合用；

②

與布洛芬、吲哚美鋅、氨茶堿、四環(huán)素、地高辛合用，能降低上述藥物的生物利用度；

③

減少甲狀腺素的吸收。枸櫞酸鉍鉀bismuthpotassiumcitrate吸附胃蛋白酶，抑制其活性；增加粘液和HCO3-鹽分泌，與潰瘍面壞死蛋白相互作用，覆蓋在潰瘍面上形成保護(hù)膜，抵御攻擊因子的刺激；促進(jìn)粘膜合成PG；膠體鉍使幽門螺桿菌與胃上皮分離并溶解；腎功不良者禁用。我國感染率達(dá)60%；城市為50%；農(nóng)村為68.8%；26萬人/年死于胃Ca幽門螺桿菌HP：四、抗幽門螺桿菌藥幽門螺桿菌(Helicobacterpylori，HP）在胃十二指腸的粘液層與粘膜細(xì)胞之間，對粘膜產(chǎn)生損傷，是慢性胃炎、消化道潰瘍、胃癌等疾病的重要致病因子。該類藥分二類：抗?jié)儾∷幒涂咕帯ＥR床治療采用聯(lián)合用藥方效果良好，如奧美拉唑+阿莫西林+甲硝唑。二、止吐藥1.H1受體阻斷藥2.M受體阻斷藥3.多巴胺受體阻斷藥4.5-HT3受體拮抗藥多巴胺受體阻斷藥

甲氧氯普胺

metoclopramide（滅吐靈）

【作用】CNS：作用于CTZ，阻斷D2

受體，高劑量阻斷5-HT3

受體;

胃腸道：促進(jìn)運動，增加賁門括約肌張力，松弛幽門，加速胃排空和腸內(nèi)容物運動。為前動藥。

【不良反應(yīng)】