肥胖相關性腎損傷

肥胖相關性腎小球病的發(fā)病機制和臨床診治編輯ppt肥胖癥的流行病學肥胖癥的危害肥胖相關性腎小球病的發(fā)病機制肥胖相關性腎小球病的診治小結主要內容編輯ppt2021年世界腎臟日的主題：腎臟病與肥胖肥胖和腎臟病的關系？肥胖可以導致腎臟病嗎？編輯ppt肥胖的含義肥胖癥〔obesity〕指體內脂肪堆積過多和〔或〕分布異常，通常伴有體重增加。世界衛(wèi)生組織(WHO)將肥胖定義為可能導致健康損害的異?；蜻^多的脂肪堆積。1948年WHO提出肥胖癥是一種可影響人類身體健康的慢性疾病。編輯ppt肥胖的評估肥胖癥的評估包括測量身體肥胖程度、體脂總量和脂肪分布，其中后者對預測心血管疾病危險性更為準確。常用測量方法：體重指數(shù)〔bodymassindex，BMI〕理想體重〔idealbodyweight，IBW〕腰圍或腰/臀比〔waist/hipratio，WHR〕CT或MRI其他編輯ppt體重指數(shù)1940年，都柏林正式提出用身高/體重比率，來作為確定肥胖程度的客觀公式。1998年，世界衛(wèi)生組織將體重〔千克〕除以身高〔米〕的平方定義為身體質量指數(shù)〔BodyMassIndex，BMI〕。BMI是人群中診斷超重和肥胖最有用的衡量標準。但是BMI是一種較為粗略的指標，在不同個體某一BMI水平并總是意味著相同的肥胖水平，尤其是對肌肉興旺的個體。編輯pptWHO將BMI≧25Kg/m2定義為超重，BMI≧30Kg/m2定義為肥胖。2002年WHO肥胖專家參謀組建議亞太地區(qū)相關疾病危險因素的界值：≧25Kg/m2為肥胖，23.0-24.9Kg/m2為肥胖前期。編輯ppt中國人肥胖診斷BMI和腰圍界值中國成人超重和肥胖癥預防控制指南2003版分類體重指數(shù)（Kg/m2)腰圍（cm)男<85男85-95男≧95女<80女80-90女≧90體重過低﹤18.5–––體重正常18.5-23.9–增加*高*超重24-27.9增加*高*極高*肥胖≧28高*極高*極高**相關疾病指高血壓、糖尿病、血脂異常及危險因素聚集，體重過低可預示有其他健康問題編輯ppt理想體重理想體重〔idealbodyweight，IBW〕：可測量身體肥胖程度，但主要用于計算飲食中熱量和各種營養(yǎng)素供給量。IBW〔kg〕=身高〔cm〕－105或IBW〔kg〕=[身高〔cm〕－100]×0.9〔男性〕或0.85〔女性〕。編輯ppt腰圍或腰/臀比〔WHR〕反映脂肪分布。受試者站立位，雙足分開25～30cm，使體重均勻分配。腰圍測量髂前上棘和第12肋下緣連線的中點水平臀圍測量環(huán)繞臀部的骨盆最突出點的周徑。目前認為測定腰圍更為簡單可靠，是診斷腹部脂肪積聚最重要的臨床指標。編輯pptCT或MRI：計算皮下脂肪厚度或內臟脂肪量，是評估體內脂肪分布最準確的方法，但不作為常規(guī)檢查。其他：身體密度測量法、生物電阻抗測定法、雙能X線〔DEXA〕吸收法測定體脂總量等。編輯ppt目前全球超過25%的人處于超重，36%的人處于肥胖據(jù)測算，至2030年，美國有50%的人存在肥胖及肥胖相關性疾病最新中國的數(shù)據(jù)顯示，自1993年至2021年，成年人肥胖和超重的比例從13%增加至26%，而腹型肥胖從18%增加至37%，呈線性增長編輯pptWHO工作報告：肥胖在全球流行2005年超重人數(shù)16億，肥胖人數(shù)4億；2021年超重人數(shù)23億，肥胖人數(shù)7億超重和肥胖癥的患病率，無論在興旺國家或開展中國家的成年人或兒童中，都在以驚人的速度增長。編輯ppt肥胖已成為公共衛(wèi)生的新挑戰(zhàn)

美國一項研究報告稱，中國目前超重和肥胖人口達3.25億人，增幅超過美國、英國，這個數(shù)字在未來20年還可能增加一倍。與此同時，肥胖已經成為一個巨大的社會健康問題，全球每年至少有280萬人死于超重或肥胖。編輯ppt肥胖癥的流行病學肥胖癥的危害肥胖相關性腎小球病的發(fā)病機制肥胖相關性腎小球病的診治小結主要內容編輯ppt編輯ppt國際生命科學學會中國辦事處中國肥胖問題工作組根據(jù)我國人群大規(guī)模的測量數(shù)據(jù)，匯總分析了BMI與相關疾病患病率的關系，結果：BMI≧24kg/m2者患高血壓的危險是體重正常者的3-4倍患糖尿病的危險是體重正常者的2-3倍具有2項以及2項以上危險因素的危險是體重正常者的3-4倍男性腰圍≧85cm，女性腰圍≧80cm患高血壓的危險約為腰圍低于此界限值的3.5倍患糖尿病的危險約為2.5倍其中有2項及2項以上危險因素聚集者的危險為正常體重者的4倍以上編輯ppt肥胖癥可見于任何年齡，女性較多見。多有進食過多和〔或〕運動缺乏病史。常有肥胖家族史。輕度肥胖癥多無病癥。中重度肥胖癥可引起氣急、關節(jié)痛、肌肉酸痛、體力活動減少以及焦慮、憂郁等。編輯ppt肥胖導致一系列并發(fā)癥或者相關疾病，影響預期壽命或導致生活質量下降。在較為嚴重的肥胖患者，心血管疾病、糖尿病和某些腫瘤的發(fā)生率及死亡率明顯上升。編輯ppt肥胖相關的健康問題代謝并發(fā)癥糖尿病胰島素抵抗脂質代謝紊亂代謝綜合征痛風高尿酸血癥心血管疾病高血壓冠心病充血性心力衰竭卒中靜脈血栓形成呼吸系統(tǒng)疾病哮喘低氧血癥呼吸睡眠暫停綜合征肥胖通氣缺乏綜合征〔OHS〕消化系統(tǒng)疾病膽囊疾病非酒精性脂肪性肝病〔NAFLD〕或非酒精性脂肪性肝炎胃食管反流病疝編輯ppt腫瘤食管癌腸癌結腸癌直腸癌肝癌膽囊癌胰腺癌腎癌白血病多發(fā)性骨髓瘤淋巴瘤女性：子宮內膜癌宮頸癌卵巢癌絕經后乳腺癌男性：前列腺癌骨關節(jié)炎〔膝關節(jié)等負重關節(jié)〕尿失禁生殖系統(tǒng)疾病月經失調不育癥女性多毛癥多囊卵巢綜合征流產妊娠糖尿病子癇和先兆子癇巨大胎兒新生兒窘迫綜合征畸胎難產編輯ppt其他疾病蛋白尿皮膚感染淋巴水腫麻醉并發(fā)癥牙周病特發(fā)性顱內壓增高精神、心理障礙和社會適應能力降低自卑焦慮和抑郁污名化〔stigmatisation〕就業(yè)、入學等受到歧視編輯ppt肥胖與腎臟病1974年Weisinger等首次報道肥胖可引起腎病綜合征，病理改變類似特發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化(FSGS〕目前將肥胖引起的腎小球疾病系統(tǒng)稱為“肥胖相關性腎小球病(Obesity-relatedglomerulopathy，ORG)〞，用于描述繼發(fā)性FSGS。AnnInternMed1974;81:440–447編輯pptORG的流行病學特點ORG確切發(fā)病率并不清楚，因為不同國家和地區(qū)肥胖人群腎活檢情況存在差異，但隨肥胖發(fā)病率逐漸增高而增加是不爭的事實。Rorbert等報道257例肥胖患者中僅4例伴明顯的蛋白尿Neeraja等分析1986～2000年間6818例腎活檢資料，發(fā)現(xiàn)ORG的發(fā)病率從0.2%增加到2%，上升了10倍。陳慧梅等回憶性分析2002年2月至2006年11月在南京軍區(qū)總醫(yī)院腎活檢確診的ORG比例由0.62%上升至1.0%ORG發(fā)病存在種族差異。高加索人群發(fā)生率最高，其次為非洲裔美國人、西班牙裔人。編輯ppt研究發(fā)現(xiàn)，肥胖是CKD發(fā)生和開展的獨立危險因素，尤其是糖尿病腎病和IgA腎病?；貞浶苑治鼋Y果顯示肥胖患者進展至ESRD的風險是非肥胖患者的1.87倍。1級肥胖進展至ESRD的風險是3.57倍2級肥胖進展至ESRD的風險是6.12倍3級肥胖進展至ESRD的風險是7.07倍編輯pptORG的易感因素獲得性腎臟體積減少出生時低體重造成腎臟發(fā)育不良編輯pptORG的自然進展緩慢，但仍有10-33%可逐漸開展為終末期腎病進展至終末期的危險因素包括年齡血清肌酐水平蛋白尿程度平均蛋白尿水平編輯pptHUNTI研究：BMI分布及與腎臟病危險因素的關系〔74986例20年隨訪，挪威〕需要治療的ESRD或者CKD相關死亡校正了年齡、性別、吸煙、身體活動和社會經濟因素MunkhaugenJ,etal.AmJKidneyDis2021;54:638–646BMI增加是ESRD的獨立危險因素編輯ppt肥胖癥的流行病學肥胖癥的危害肥胖相關性腎小球病的發(fā)病機制肥胖相關性腎小球病的診治小結主要內容編輯ppt肥胖所致腎臟損傷的機制目前尚不完全清楚，肥胖可造成多種病理生理學異常，造成腎損傷，包括：腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)〔RASS)纖溶酶原激活抑制劑-1〔PAI-1)黑皮質素代謝/脂質因素肥胖來源的促炎因子肥胖促進的巨噬細胞浸潤和表型轉換編輯ppt腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)RAAS是血管張力和細胞增殖的重要調節(jié)劑，調控腎臟的結構和功能。脂肪細胞和其中浸潤的巨噬細胞是RAAS的重要來源。內臟的脂肪表達血管緊張素原〔Aog)，與肝臟表達的類似，傳統(tǒng)認為是Aog的主要來源。隨著BMI的增加，循環(huán)Aog增加。給予肥胖小鼠血管緊張素II(AngII)可造成脂肪來源和循環(huán)中Aog的顯著增加。Zucker肥胖大鼠腎皮質的AngII1受體(AT1)表達增加，調節(jié)腎小球后血管收縮。在脂肪組織過表達Aog的轉基因小鼠腎臟AT1表達增加。AⅡ參與了肥胖所致腎損傷的進展和惡化，其機制與降低腎小球灌注壓和改善滲透選擇性有關。編輯ppt因此，循環(huán)中脂肪組織來源的RAAS配體以及脂肪來源的ATI增加共同作用造成出球小動脈收縮，腎小球高壓，濾過分數(shù)增加和細胞增殖，最終造成腎臟損傷。編輯ppt快速降低Aog可減少AngII產生，可降低ATI的密度這一機制可解釋肥胖的青少年行減肥手術后蛋白尿的下降AT2的作用難以概述肥胖的Zucer大鼠給予AT2受體拮抗劑顯示血壓顯著升高，腎皮質腎素顯著增加。給予脂肪組織過表達Aog的轉基因小鼠AT2無效突變后血壓增加，腎臟腎素循環(huán)中Ang1表達增加。AT2介導與Aog相關的脂肪組織引起炎反響，可引起TNFα、IL-1，IL-6和VEGF表達增加。編輯ppt醛固酮拮抗劑可減輕腎損傷這一效應獨立于降壓作用，可能與阻斷了醛固酮對PAI-1，TGFβ,活性氧、炎癥介質和足細胞的功能有關。脂肪組織可不依賴于AngII獨立產生醛固酮一種氧化的亞油酸衍生物可刺激醛固酮產生此外CI-qTNF相關蛋白〔CTRP1)，局部介導AngII刺激的醛固酮產生，由脂肪組織產生，介導不依賴于AngII的醛固酮產生。采用依普利酮可減少肥胖代謝綜合征小鼠的蛋白尿和氧化應激標志物，增加足細胞nephrin表達。肥胖時醛固酮表達增加，通過對足細胞的直接損傷和間接效應增加GFR造成腎小球損傷。編輯pptPAI-1PAI-1，主要的纖溶酶原激活劑的抑制劑，抑制纖維蛋白溶解和蛋白水解，在肥胖和胰島素抵抗中發(fā)揮重要作用。肥胖誘導脂肪組織和腎小球細胞的PAI-1表達，降低蛋白酶依賴的基質降解和細胞遷移作用，是腎損傷的獨立危險因素。在足細胞損傷相關的腎小球硬化模型，PPAR-γ沖動劑通過抑制PAI-1發(fā)揮腎保護。PAI-1調控足細胞損傷在PAI-1缺乏的小鼠腎局部切除后蛋白尿少、腎小球硬化、足細胞損傷/缺失更輕微。與PAI-1完整的細胞相比，培養(yǎng)的PAI-1缺乏的足細胞可減少腎素血管緊張素誘導的凋亡。編輯ppt黑皮質素中樞神經系統(tǒng)的黑皮質素在調控體重和能量平衡中發(fā)揮著至關重要的作用黑皮質素4受體〔MC4-R)是單基因肥胖的原因，MC4-R雜合子突變小鼠的可解釋6%的早期發(fā)作肥胖和嚴重的成人肥胖。新的非選擇性黑皮質素受體擬似劑可減輕肥胖C57BL/小鼠6肥胖，減輕高胰島素血癥和脂肪肝。MC4R缺乏的小鼠表現(xiàn)代謝綜合征，但血壓正常，造成腎損傷，包括尿蛋白增加，腎臟TGF-β升高和腎臟巨噬細胞浸潤。強調高血壓是肥胖相關腎損傷的重要危險因素。編輯ppt代謝和脂肪因素高脂血癥是肥胖相關性FSGS的病因。肥胖患者通常伴有明顯的脂質代謝異常，以高甘油三酯血癥、LDL升高、HDL降低為特征。給予C57BL/6小鼠高脂飲食，造成增重，血糖升高，高胰島素血癥，高甘油三酯和膽固醇血癥以及循環(huán)中脂聯(lián)素下降。出現(xiàn)蛋白尿和腎臟形態(tài)學變化，包括腎小球肥大、系膜基質增寬、GBM增厚和足細胞消失。而且系膜區(qū)增寬可通過他汀類藥物逆轉。編輯ppt脂質可直接損傷腎臟實質細胞系膜細胞暴露于類似循環(huán)中濃度的高脂環(huán)境可造成系膜基質、纖連蛋白和層連蛋白合成急劇增加。脂質促進系膜細胞產生巨噬細胞遷移抑制因子，增加炎癥激活劑、CD40和IL-6的表達和釋放。采用抗IL-6的單克隆抗體可減輕脂質誘導的腎毒性，減輕腎小球脂質聚集、系膜細胞增生和系膜基質積聚，減少蛋白尿。編輯ppt脂質損傷足細胞氧化性的LDL引起足細胞nephrin的再分布和缺失以及足細胞凋亡，通過減少Akt的磷酸化。脂質改變足細胞的其他代謝途徑在脂肪酸、棕櫚酸酯中培養(yǎng)的足細胞增加神經酰胺的產生從而阻斷胰島素刺激的葡萄糖攝取。脂肪酸誘導的胰島素抵抗,其中脂質異常和葡萄糖代謝改變可能直接影響促進腎病。編輯ppt固醇調節(jié)元件結合蛋白-1〔SREBP-1〕在腎臟的脂質積累和隨后的炎癥/纖維化反響、腎損害中發(fā)揮重要作用高脂飲食對SREBP-1c沉默小鼠沒有效應在SREBP-1a轉基因小鼠增加了腎小球脂質積累，腎小球硬化以及增加蛋白尿。在肥胖相關性腎病患者腎小球SREBP-1表達上調2倍。編輯ppt

瘦素瘦素是由脂肪細胞分泌的一種蛋白質激素，調節(jié)下丘腦-垂體軸，參與攝食、能量消耗、細胞內脂質代謝穩(wěn)態(tài)。瘦素的循環(huán)水平與脂肪儲存量適應，瘦素的缺乏或受體突變導致動物和人類的大量貪食。肥胖患者體內血清瘦素水平明顯增高，和胰島素抵抗的水平相平行，與FSGS的形成有關。瘦素影響腎臟生長和纖維化的過程。腎小球內皮細胞有高親和力瘦素受體(Ob-Ra型)的表達。動物實驗證實重組的瘦素刺激腎小球內皮細胞增生，增加腎小球轉化生長因子β1(TGF-β1)和IV型膠原mRNA表達。AⅡ與瘦素對此過程起協(xié)同作用。編輯ppt脂聯(lián)素脂聯(lián)素維持足細胞的正常功能舉足輕重，低脂聯(lián)素水平可影響分子篩的完整性，造成腎小球損傷，導致腎小球硬化。肥胖患者血清脂聯(lián)素水平降低。低脂聯(lián)素水平與炎癥、動脈粥樣硬化、胰島素抵抗和血壓升高有關。低脂聯(lián)素水平是內皮細胞功能障礙有關、可使內皮依賴性血管舒張功能受損，解除白細胞與血管內皮細胞粘附抑制、激活RAAS。脂聯(lián)素基因敲除小鼠存在腎臟損害，腎小球膠原沉積，足細胞足突融合，增加TGF-β和蛋白尿。脂聯(lián)素治療恢復正常足細胞，局部減少蛋白尿。脂聯(lián)素的獲益可能是通過減少氧化應激，脂聯(lián)素缺乏導致NADPH氧化酶減少、增加活性氧。適度減肥可使脂聯(lián)素水平增加。編輯ppt脂肪組織產生的致炎細胞因子內臟型肥胖是腎功能不全的一個關鍵因素。內臟脂肪的作用不僅涉及生物活性物質，還可以促進一個低級別的慢性炎病癥態(tài)。內臟脂肪巨噬細胞是一種重要的促炎癥介質。巨噬細胞與脂肪細胞存在相互調節(jié)關系。脂肪細胞產生脂肪酸刺激巨噬細胞釋放腫瘤壞死因子-α，巨噬細胞可以刺激脂肪細胞產生IL-6，放大炎癥反響，損傷腎臟。TNFα是進行性腎纖維化的重要介質。ORG患者腎臟組織中腫瘤壞死因子-α及其受體表達增加，提示腫瘤壞死因子-α在ORG開展中存在重要作用。白細胞介素-6是由脂肪組織分泌，肥胖者循環(huán)水平增加，Org患者腎臟IL-6表達增加，信號轉導增強，提示IL-6對ORG的致病作用。巨噬細胞產生的生物活性物質抑制前脂肪細胞的分化，進一步造成大量不正常、胰島素抵抗的脂肪細胞，從而造成肥胖和腎臟損傷之間的惡性循環(huán)編輯ppt肥胖所致的巨噬細胞浸潤和表型轉化脂肪組織中肥胖相關的巨噬細胞浸潤被認為是炎癥和胰島素抵抗的關鍵因素，重要的是，這取決于局部的微環(huán)境和組織損傷階段，巨噬細胞功能具有異質性。M1即經典活化的巨噬細胞誘導傳統(tǒng)免疫途徑和功能途徑和功能促炎細胞因子〔IL-1βα，TNF-α，IL-6〕產生。M2或“旁路激活〞的巨噬細胞通過合成抗炎因子IL-10和IL-1受體具有高度的內吞去除能力，可減輕炎癥反響和組織損傷。肥胖誘導巨噬細胞脂肪組織的表型轉換，肥胖的動物存在從M2表型為主的巨噬細胞向M1巨噬細胞轉換。編輯ppt實驗研究顯示抑制炎性巨噬細胞可減少腎損傷使用血管緊張素Ⅱ受體(AT1)基因敲除小鼠和高脂飲食誘導肥胖模型，高脂飲食增強腎功能損傷，造成系膜擴張和腎小管空泡化；內臟脂肪組織和和腎臟存在明顯的巨噬細胞浸潤；存在腎臟巨噬細胞M1的極度活化，而M2巨噬細胞的活化下降一半。提示在巨噬細胞的AT1受體在調控巨噬細胞極性中的新作用；而AT1受體缺乏降低了M2的有益作用而造成肥胖相關腎損害。編輯ppt腎臟高濾過肥胖者常常伴有高血壓，能造成腎臟血流動力學的改變，引起腎臟的高濾過、高灌注性的損傷，而減肥可減輕這一效應。脂肪組織增加造成的氧化應激同樣可造成腎小球高濾過氧化應激刺激血管緊張素Ⅱ的合成，增加TGFβ和纖溶酶原激活物抑制劑-1，這些炎性細胞因子促進腎小球纖維化及慢性腎臟疾病發(fā)生。肥胖造成心輸出量增加，而腎臟的腎單位數(shù)量不變，因此造成單個腎單位的高濾過，從而影響入球小動脈和出球小動脈血管阻力，造成腎損傷。臨床和實驗證據(jù)提示腎臟高濾過參與了ORG腎小球體積肥大和FSGS的形成。編輯ppt交感神經活化血壓正常的肥胖患者存在明顯交感神經系統(tǒng)激活。參與介導肥胖患者交感神經活化的機制包括:

高胰島素血癥脂肪酸增多血管緊張素Ⅱ中樞神經化學感受器敏感性增加壓力反射敏感性損傷高瘦素血癥此外，肥胖患者常合并睡眠呼吸暫停綜合征。肥胖相關性睡眠呼吸暫停綜合征患者可出現(xiàn)低氧血癥、高碳酸血癥及全身靜脈壓升高。睡眠呼吸異常導致缺氧也可以激活交感神經系統(tǒng)，改變交感神經支配的出球動脈張力，引起腎小球毛細血管血流動力學障礙。編輯ppt

肥胖所致的腎臟結構改變

肥胖者腎包膜下脂肪緊緊包裹，局部脂肪向腎實質內滲透，造成對腎組織的機械壓力，導致腎組織局部缺氧性損傷。腎髓質的組織病理學也發(fā)生了相應的改變，間質細胞浸潤增多、細胞外基質增多，進一步加重了對腎組織的壓力，從而導致間質血管受壓及間質流體靜壓增高。腎髓質血流量減少和腎小管內流速減慢直接造成了鈉重吸收增加，細胞外液擴張及血壓升高。而升高的血壓通過增加腎髓質血流量而重新到達鈉平衡。由于重吸收增加的部位主要在髓袢，因此也就解釋了肥胖患者容量擴張狀態(tài)下RAS的激活。腎髓質的改變詮釋了肥胖、腹部脂肪堆積造成的持續(xù)小管重吸收增加和高血壓的原因。編輯ppt脂肪-腸道-腎臟軸編輯ppt肥胖造成腎損傷的機制肥胖造成腎小球入球小動脈擴張，造成腎臟高濾過，腎臟自身調節(jié)功能障礙；血壓升高造成腎臟毛細血管壓力損傷，造成蛋白尿編輯pptRAAS活化巨噬細胞表型轉換足細胞損傷腎小球基底膜增厚內皮功能障礙系膜區(qū)擴張/基質沉積腎臟損傷肥胖癥PAI-1炎癥/氧化應激脂肪因子游離脂肪酸瘦素脂聯(lián)素胰島素抵抗腎臟灌注/濾過分數(shù)增加血管收縮血管舒張CurrOpinNephrolHypertens.2021May;19(3):227–234編輯ppt肥胖癥的流行病學肥胖癥的危害肥胖相關性腎小球病的發(fā)病機制肥胖相關性腎小球病的診治小結主要內容編輯ppt臨床特征ORG患者通常起病隱匿，無年齡發(fā)病特征。早期可出現(xiàn)微量白蛋白尿，病情進展?jié)u出現(xiàn)以中分子蛋白尿為主的蛋白尿。典型病例臨床表現(xiàn)為孤立的蛋白尿，伴或不伴有腎臟功能損傷，蛋白尿主要是非腎病范圍蛋白尿，局部患者(14%)可合并鏡下血尿。ORG患者可緩慢進展至終末期腎衰(ESRD)。ORG者常伴有高血壓〔50-75%〕〕和脂質異?！?0-80%〕ORG患者常伴有胰島素抵抗，表現(xiàn)為高胰島素血癥和血尿酸增高。還伴有脂肪肝的高發(fā)病率并可伴發(fā)糖尿病、高血壓。編輯ppt與特發(fā)性FSGS患者相比，ORG發(fā)病年齡較大，較少進展至ESRD，雖然有大量蛋白尿，但水腫、低蛋白血癥發(fā)生率較低，血膽固醇水平、蛋白尿嚴重程度低于特發(fā)性FSGS患者國內研究顯示半數(shù)尿蛋白<1mg/天，三分之一<400mg/天在極度肥胖患者，存在腎小球肥大，足細胞增生，系膜細胞和系膜基質增生，但只有4%存在大量白蛋白尿，41%存在微量白蛋白尿，也就是96%沒有顯性蛋白尿。ORG作為腎病診斷并不依賴于蛋白尿。編輯ppt腎臟病理ORG的形態(tài)學改變并不具有特征性改變表現(xiàn)為局灶節(jié)段性腎小球硬化伴腎小球體積增大〔Obesity-associatedFSGSwithglomerulomegaly，O-FSGS)腎小球體積增大(Obesity-relatedglomerulomegalyalone，O-GM局部可呈現(xiàn)輕度腎小球系膜硬化等局灶性“糖尿病腎病樣〞改變雖然OFSGS與特發(fā)性FSGS(idiopathicfocalsegementalglomeruloschrosis，I-FSGS)均可呈現(xiàn)“經典型〞FSGS的組織學特征，但O-FSGS有更低的節(jié)段硬化腎小球比例、更明顯的腎小球體積增大和血管病變。而且O-FSGS病變并不好發(fā)于皮髓交界處。編輯pptORG腎臟體積增大非肥胖患者腎小球ORG腎臟局灶節(jié)段硬化ORG入球小動脈擴張編輯pptORG系膜基質增多ORG節(jié)段硬化ORG腎小球足突融合ORG系膜細胞包漿內脂滴編輯ppt免疫熒光

1.表現(xiàn)為寡免疫復合物沉積

2.可以合并有節(jié)段或彌漫IgM和/或C3沉積電鏡

1.腎小球足細胞腫脹、足突融合和微絨毛化不明顯

2.伴腎小球基底膜扭曲，三層結構消失

編輯ppt診斷目前肥胖相關性腎病的診斷尚無統(tǒng)一標準，需對臨床、實驗室及病理資料進行綜合分析，并排除其它腎臟病才能診斷。其診斷主要依據(jù)以下特點：〔1〕患者到達肥胖診斷標準，我國可采用2002年中國肥胖問題工作組提出的BMI≥28kgm2為肥胖；〔2〕患者臨床及實驗室表現(xiàn)應符合腎小球疾病表現(xiàn)，即不同程度蛋白尿伴或不伴鏡下血尿〔并無僅呈血尿者〕，腎功能可正?；蛴胁煌潭葥p害；〔3〕腎穿刺病理檢查在光鏡下測量腎小球體積增大，有或無FSGS；〔4〕排除其它腎臟病。

編輯ppt臨床腎臟病變

蛋白尿

1.尿中蛋白排泄量＞0.4g/24h或白蛋白排泄量＞30mg/24h

2.可以出現(xiàn)腎病范圍內蛋白尿

3.大量蛋白尿、典型腎病綜合征少見

4.一般不合并嚴重低蛋白血癥Alb>30g/l

尿沉渣紅細胞計數(shù)

1.可有輕度鏡下血尿＜10萬/ml

2.假設尿沉渣紅細胞計數(shù)量，持續(xù)＞50萬/ml，需重新考慮診斷

3.無肉眼血尿發(fā)作病史

腎臟B超

1.腎臟體積增大

2.長徑＞108mm(男)/>102mm(女)

3.必要時結合身高水平評估

左腎長徑(mm)=0.635×身高(cm)

右腎長徑(mm)=0.625×身高(cm)

編輯ppt排除診斷

1.注意區(qū)別，肥胖患者患有原發(fā)性腎臟疾病，合并有腎小球肥大

2.注意排除，其它原因導致的繼發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化病變合并有腎小球體積增大的疾病編輯ppt治療肥胖造成的腎損傷是可治可防的。基于肥胖相關性腎病的發(fā)病機制，其治療應該把握兩個根本點：〔1〕控制代謝紊亂；〔2〕糾正腎臟局部存在的血流動力學異常。治療的關鍵在于控制肥胖，減輕體重，糾正代謝紊亂。

編輯ppt控制血壓抑制腎素-血管緊張素-醛固酮軸改善血糖控制改善血脂異常改善蛋白尿改變生活方式編輯ppt控制血壓眾所周知，高血壓是腎臟損害的危險因素。高血壓和交感神經活化直接相關，造成腎臟高濾過而且這一效應在肥胖患者更加明顯。血壓越高，高濾過程度越重高血壓應服用降壓藥物改善生活方式推薦的血壓目標是基于JNC-8目標收縮壓<140mmHg和舒張壓<90mmHg編輯ppt目前主要指南對CKD降壓治療的推薦年指南CKD人群血壓目標（mmHg）2010中國高血壓指南高血壓合并CKD<130/802012KDIGO伴糖尿病，非糖尿病白蛋白尿<30mg/24h：≤140/90白蛋白尿≥30mg/24h：≤130/802013ESC/ESH高血壓指南糖尿病和非糖尿腎病一般<140/90;明顯蛋白尿時，<130/802014JNC8高血壓指南CKD<140/902014日本高血壓管理指南糖尿病、非糖尿病，CKD一般<140/90;糖尿病/CKD：<130/802015加拿大高血壓診治指南CKD非糖尿病CKD患者合并蛋白尿：<140/90編輯ppt抑制RAAS軸RAAS活化與炎癥、氧化應激、高血壓和腎臟損傷有關，抑制腎素血管緊張素醛固酮軸可減輕ORG，盡管存在高濾過，因腎小球囊內壓正常可減輕腎功能損傷。大量研究證實抑制RAAS軸具有腎保護作用，LIFE,MARVAL，IDNT和RENAAL研究均證實抑制RAAS軸可改善腎功能可應用ACEI和ARB，注意監(jiān)測血鉀、肌酐水平，在老年人注意容量問題，防止腎缺血血磷升高時，ACEI作用減弱，故應用ACEI時需要監(jiān)測血磷水平編輯ppt控制血糖從腎臟病角度講，恰當?shù)难强刂茖δI臟有利未控制的高血糖程度與高濾過成比例糖尿病前期、糖尿病的血糖水平與高濾過相關，空腹糖耐量受損與高濾過相關編輯ppt改善血脂異常赫爾辛基心臟研究和醫(yī)師健康研究的流行病學證據(jù)說明，低密度脂蛋白/高密度脂蛋白比值升高與腎功能快速下降相關研究說明，管理血脂異?？筛纳浦卸任ｋU因素與糖尿病患者心臟病和中風預后。編輯ppt除了飲食和運動療法，他汀類藥物已被證實可提高腎小球濾過率。他汀類藥物可降低蛋白尿、改善腎功能，GREACE研究發(fā)現(xiàn)應用阿托伐他汀可使肌酐去除率增加12%然而，也有研究顯示II型糖尿病的終末期腎病患者應用阿托伐他汀LDL-C平均降低42%，但對降低死亡率并無獲益。雖然，盡管目前對透析患者應用他汀類藥物的獲益尚無定論，使用他汀類藥物仍然是治