《中華人民共和國藥典》2010年版一部飲片的修訂與質(zhì)量控制

《中華人民共和國藥典》2010年版一部飲片的修訂與質(zhì)量控制

《中華人民共和國藥典》2010年版（第一卷）（以下簡稱“修訂版”）是根據(jù)原《商標(biāo)法》委員會的指導(dǎo)思想、基本原則、發(fā)展目標(biāo)和主要任務(wù)制定的。由中國醫(yī)藥科技出版社出版,現(xiàn)已發(fā)行。將由中華人民共和國衛(wèi)生部頒布。于2010年7月1日起正式實施,是建國以來第九版藥典。新版《藥典》在凡例、正文、附錄等方面均有整體性改進,較大的發(fā)展和提高。特別是在藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性方面尤為關(guān)注和重視。在品種收載數(shù)量,特別是中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的收載數(shù)量、現(xiàn)代分析新技術(shù)和方法的應(yīng)用等各方面,均比歷版藥典有長足發(fā)展和提高。新版《藥典》的上述增修訂,充分體現(xiàn)了科研為標(biāo)準(zhǔn)服務(wù),標(biāo)準(zhǔn)為監(jiān)管服務(wù),監(jiān)管為公眾服務(wù)的目標(biāo)。并密切關(guān)注影響中藥質(zhì)量復(fù)雜性因素與質(zhì)量控制的相關(guān)性,力求達到安全有效,質(zhì)量可控,穩(wěn)定?？v觀新版《藥典》,筆者認為有以下新特點:1成方制劑與單味制劑新版《藥典》收載品種總數(shù)為2165種:其中中藥材及飲片1155種;植物油脂和提取物47種;成方制劑與單味制劑1063種(見表1)。從上表可以看出,尤其是成方制劑擴大品種數(shù)居多,由2005年版564種陡增至1063種,新增幅度高達88%,其品種范圍已經(jīng)基本覆蓋了《國家基本藥物目錄》和臨床用藥,同時顯示劑型的創(chuàng)新與發(fā)展。2藥材項下新增了飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)新版《藥典》在凡例中明確了飲片的定義,“飲片系指藥材經(jīng)過炮制后可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產(chǎn)使用的處方藥品”。解決了配方和投料究竟是用藥材還是飲片問題,明確入藥者均為飲片,制劑處方中藥味全部改用飲片名表述。新版《藥典》的一大特點是藥材項下新增了飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2005年版《藥典》收載的飲片標(biāo)準(zhǔn)只有19個,而2010年版通過新建和明確分類定位的方法,飲片標(biāo)準(zhǔn)達到822個,其中23個飲片標(biāo)準(zhǔn)單列,基本覆蓋了中醫(yī)臨床常用飲片目錄,初步解決了長期困擾中藥飲片產(chǎn)業(yè)發(fā)展和國家標(biāo)準(zhǔn)偏少,地方炮制規(guī)范不統(tǒng)一等問題。3監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)藥品標(biāo)準(zhǔn)是衡量藥品是否符合藥用要求的技術(shù)準(zhǔn)則?！吨袊幍洹肥菄冶O(jiān)督管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn),是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用和監(jiān)督管理的法定依據(jù)。隨我國中藥生產(chǎn)發(fā)展,科研的深入,技術(shù)的進步,新版《藥典》增修訂的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容更充分體現(xiàn)出科學(xué)性、可控性、合理性、實用性和進展性。3.1新版本的《典》是最廣泛、最全面的藥店3.1.1新增和完善的栽培品種新版《藥典》對中藥材來源與藥用部位的修訂,緊密地與資源、商品實際、科研和臨床使用情況結(jié)合。首次明確并積極引導(dǎo)和推進實施藥材資源保護策略。如川貝母,由于野生資源已瀕枯竭,而栽培太白貝母、瓦布貝母已獲成功,為了保護野生資源,新版《藥典》增加上述兩種在四川有幾十年栽培歷史和經(jīng)驗的栽培品種。又如甘松,從1977~2005年版藥典收載為敗醬科植物甘松NardostachyschinesisBatal.或匙葉甘松NardostachysjatamansiDC.的干燥根及根莖。按《中國高等植物》將匙葉甘松作為甘松的異名,故刪去匙葉甘松。新版《藥典》藥用部位修訂的品種,例如獨一味將全草改為地上部分,合歡花由花序改為花序或花蕾,火麻仁由果實改為種仁等。3.1.2種植物動物帶名的加詞后移藥品的拉丁名是國際通用名稱,為了與國際接軌,新版《藥典》首次將藥材和飲片拉丁名的詞序變更,即把表示“藥用部位”的詞后移,把表示“植物(動物)的屬名或?qū)倜?種加詞”提到最前面的命名原則。例如甘草拉丁名由RADIXETRHIZOMAGLYCYRRHIZAE修訂為GLYCYRRHIZAERADIXETRHIZOMA。當(dāng)歸的拉丁名由RADIXANGELICAESINENSIS修訂為ANGELICAESINENSISRADIX。3.1.3種原植物的菲爾德國內(nèi)立法對植物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的貢獻近幾版中國藥典未對拉丁學(xué)名做過修訂,隨著學(xué)科的發(fā)展,植物學(xué)名亦在不斷修訂,新版《藥典》依據(jù)《FloraofChina》、《中國高等植物》、《中國植物志》等植物分類權(quán)威著作收載的植物拉丁學(xué)名,結(jié)合中藥材原植物拉丁學(xué)名的歷史沿革,對26種原植物的拉丁學(xué)名,包括屬名或種名應(yīng)用錯誤、拼寫錯誤等進行修訂,例如羅漢果由苦瓜屬(Momordica)改為羅漢果屬(Siraitia),赤小豆由菜豆屬(Phaseolus)改為豇豆屬(Vigna)等。3.1.4顯微特征修訂顯微鑒別自77年版藥典始載以來,為中藥材及中成藥普遍采用真實性鑒別的重要手段之一,具有快速、簡便、準(zhǔn)確的特點,新版《藥典》結(jié)合藥典配套叢書《中藥材顯微鑒別彩色圖鑒》編寫,對山麥冬、木賊等38種中藥材顯微特征錯誤或缺陷進行修訂,同時還完善中成藥顯微鑒別特征的表述,以往幾版藥典只規(guī)定顯微特征,無藥材歸屬,準(zhǔn)確性差,使用不方便。新版《藥典》首次將顯微特征后標(biāo)明藥材名稱,例如“六味地黃丸”標(biāo)準(zhǔn)中熟地黃的顯微歸屬,“薄壁組織灰棕色至黑棕色,細胞多皺縮,內(nèi)含棕色核狀物(熟地黃)”。澤瀉的顯微歸屬,“薄壁細胞類圓形,有橢圓形紋孔,集成紋孔群;內(nèi)皮層細胞垂周壁波狀彎曲,較厚,木化,有稀疏細孔溝(澤瀉)?！?.2含量測定指標(biāo)成分決明子首載于63年版藥典,2005年版藥典采用HPLC法測定大黃酚的含量,并規(guī)定其含量不得少于0.080%。大黃酚為游離蒽醌類物質(zhì),具有藥理活性,是決明子的主要活性成分之一。但非決明子的專屬性成分,該成分為大黃、何首烏、虎杖、蘆薈等多種藥材的共有活性成分,不能體現(xiàn)決明子的特異性和專屬性,故新版《藥典》采用HPLC測定大黃酚和橙黃決明素含量,規(guī)定大黃酚和橙黃決明素含量分別不得少于0.20%和0.080%。其中橙黃決明子素為決明子特征性成分,使質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)更具專屬性。又如獨一味中化學(xué)成分主要為環(huán)烯醚萜類、黃酮類和苯乙醇苷類三種,2005年版藥典采用HPLC法測定木犀草素的含量不得少于0.15%,鑒于以木犀草素為代表的黃酮類成分廣泛存在于高等植物中,專屬性不強,新版《藥典》改為測定專屬性有效成分山梔苷甲酯和8-O-乙酰山梔苷甲酯的總量,并規(guī)定二者含量之和不得少于0.50%。再如穿山龍主要有效成分為甾體皂苷成分,其中薯蕷皂苷是甾體皂苷類主要成分之一,具有抗動脈粥樣硬化、降血脂、平喘抗炎和抗腫瘤的作用。主要存在于薯蕷科、百合科、豆科等植物中,其中薯蕷科植物中含量豐富,如穿山龍、黃山藥、盾葉薯蕷等,其中穿山龍薯蕷皂苷的含量較高。原2005年版藥典含量測定指標(biāo)為薯蕷皂苷的水解產(chǎn)物薯蕷皂苷元,此法測定的實際是穿山龍所含的總苷元,不具專屬性,新版《藥典》選擇薯蕷皂苷作為含量測定的指標(biāo)成分,具有較強的專屬性。與此同時,知母也將測定水解成分菝葜皂苷元改測樣品中原含成分知母皂苷BⅡ。另外,以往歷版藥典大多以齊墩果酸為指標(biāo),對女貞子進行質(zhì)量評價,新版《藥典》改測特女貞苷;夏枯草由熊果酸改測迷迭香酸;遠志由遠志酸改測細葉遠志皂苷、遠志酮Ⅲ,3,6′-二芥子?；崽恰Ｙ|(zhì)控項目及指標(biāo)的完善,有利于更好地控制質(zhì)量。3.3加強重金屬有害元素檢測新版《藥典》首次在附錄中新增黃曲霉毒素測定法、二氧化硫殘留測定法,同時新增了異常毒性檢查法、溶血與凝聚檢查法、降壓物質(zhì)檢查法、過敏反應(yīng)檢查法以及滲透壓摩爾濃度測定法等5個附錄方法,強化對注射劑品種的安全性控制。除總體要求外,在品種正文標(biāo)準(zhǔn)中明確增加或完善安全性檢查項目,進一步加強對重金屬有害元素控制,2005年版藥典增訂“鉛、鎘、砷、汞、銅測定法”附錄,采用“原子吸收分光光度法和電感耦合等離子體質(zhì)譜法”測定上述五種重金屬有害元素,并規(guī)定西洋參、白芍、甘草、金銀花、丹參、黃芪六種中藥材含鉛不得過百萬分之五;鎘不得過千萬分之三;砷不得過百萬分之二;汞不得過千萬分之二;銅不得過百萬分之二十。新版《藥典》又增添山楂、阿膠二種中藥材重金屬有害元素檢查。又如對易霉變的桃仁、酸棗仁、陳皮、胖大海、僵蠶5種新增黃曲霉毒素檢測,并規(guī)定每1000g含黃曲霉毒素B1不得過5μg,含黃曲霉毒素G2、黃曲霉毒素G1、黃曲霉毒素B2和黃曲霉毒素B1的總量不得過10μg。對于有毒藥材,為了保障臨床使用,又保證安全,新版《藥典》采用LC-MS方法對毒性成分進行限量檢查或含量測定,例如千里光規(guī)定阿多尼弗林堿不得過0.004%,采用同樣方法,還對川楝子中川楝素進行限量測定,并規(guī)定含川楝素應(yīng)為0.060%~0.20%;苦楝皮中川楝素應(yīng)為0.010%~0.20%,同時細辛也規(guī)定馬兜鈴酸Ⅰ限量檢查,并規(guī)定不得過0.001%。新版《藥典》上述各方面增修訂,大大提高中藥臨床使用的安全性。3.4新的檢測方法和技術(shù)的廣泛應(yīng)用3.4.1中國產(chǎn)千里光的含量新版《藥典》首次將LC-MS,液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)用于有毒中藥成分的限量檢查或含量測定。如千里光為近年來新發(fā)現(xiàn)的有嚴重肝毒性植物,國際上已基本禁用,國內(nèi)多種中成藥含有千里光,致使出口驟停,經(jīng)濟損失嚴重,經(jīng)過大量研究考證發(fā)現(xiàn),中國產(chǎn)的千里光與國外報道的品種來源不同,鑒于中國產(chǎn)千里光生物堿含量低,無紫外吸收,HPLC等常規(guī)方法無法檢測,故采用LC-MS方法限量測定阿多尼弗林堿,既保障了使用,又保證了安全。采用同樣方法的還有川楝子和苦楝皮,都是用于控制毒性大、量微的成分。3.4.2動物類中藥的鑒別研究DNA分子鑒定技術(shù)首次用于中藥標(biāo)準(zhǔn)中,新版《藥典》對烏梢蛇、蘄蛇飲片采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法測定DNA序列的差異,進行蛇類藥材真?zhèn)舞b別,并研究采用了試劑盒使操作時間大大縮短,靈敏度提高,該方法可望成為動物類中藥的鑒別方法之一。3.4.3薄層-生物自顯法薄層-生物自顯影技術(shù)是一種薄層色譜分離和生物活性測定相結(jié)合的分析方法,采用該技術(shù)可以使通常TLC分離得到的結(jié)果,除了鑒別真?zhèn)瓮?還能知道其中哪些成分有清除自由基和抗氧化等活性作用,新版《藥典》首次將薄層-生物自顯影技術(shù)應(yīng)用于地黃及飲片、熟地黃的薄層色譜鑒別中。3.4.4產(chǎn)品批間穩(wěn)定性和質(zhì)量改善情況下的高效液相特征和指紋圖譜本質(zhì)上是藥典色譜技術(shù)在應(yīng)用上的延伸;確能夠反映中藥內(nèi)在質(zhì)量的整體變化情況和質(zhì)量的均一程度;控制產(chǎn)品批與批間的穩(wěn)定切實可行。2005年版藥典增補本收載高效液相指紋圖譜2項,新版《藥典》收載高效液相特征圖譜7項,指紋圖譜新增11項。使整體性控制中藥質(zhì)量的方法和實際應(yīng)用方面有了大幅度的提高,確保中藥質(zhì)量的均一穩(wěn)定。3.4.5評價的測定一標(biāo)多測技術(shù)系指,用一個對照品對多個成分進行定量,也可作為復(fù)雜體系量效關(guān)系評價的測定方法。新版《藥典》首次將一標(biāo)多測技術(shù)應(yīng)用到黃連(味連)的含量測定中,測定小檗堿、表小檗堿、黃連堿、巴馬汀4種生物堿含量,并分別規(guī)定其含量,合計可控成分達9.4%,達到全面控制其質(zhì)量,同時整體上體現(xiàn)黃連的活性成分。3.5高效液相色譜法與藥物的相互作用在制定含量測定方面,新版《藥典》更注意方法專屬性、重現(xiàn)性和可控性,如黃連首載于53年版中國藥典,其含測方法為丙酮沉淀法,90年版藥典改為吸收系數(shù)法,95年版藥典改為薄層掃描法,一直沿用至2005年版藥典,以小檗堿作為對照,該成分雖系黃連的活性成分之一,但在黃柏、小檗屬、十大功勞等植物中普遍存在,作為黃連質(zhì)量評價唯一指標(biāo)成分,專屬性較差,客觀性不足,故新版《藥典》改為高效液相色譜法,同時應(yīng)用“一標(biāo)多測”方法,測定小檗堿、表小檗堿、黃連堿、巴馬汀4種成分,由原來測定單一指標(biāo)成分改測活性有效成分,多指標(biāo)成分,大大提高標(biāo)準(zhǔn)可控性。又如檢查制川烏、制草烏中的毒性生物堿-雙酯型生物堿方面作了較大修改,77年版藥典收載是薄層限量法,由于僅以烏頭堿作對照,而烏頭中其他毒性成分美沙烏頭堿、海帕烏頭堿等雙酯型生物堿以及單酯型、三酯型生物堿均無法檢出,方法比較粗放,90年版藥典改用異羥肟酸鐵-分光光度法,以測定各種酯型生物堿的酯鍵來反映毒性成分的含量,以控制其炮制品質(zhì)量。新版《藥典》改用高效液相色譜法對雙酯型生物堿進行限量檢查,直接測定烏頭堿、次烏頭堿和新烏頭堿的總量計,不得過0.040%,該方法除精確、專屬性強外,還可應(yīng)用于制劑中雙酯型生物堿限量檢查。再如山豆根、女貞子、馬鞭草、兩面針、益母草等10種,2005年版藥典均為采用薄層掃描法,由于方法操作繁瑣,重現(xiàn)性差,新版《藥典》改用高效液相色譜法。同時苦杏仁、郁李仁、檳榔等由容量法改為高效液相色譜法。安息香由重量法改為高效液相色譜法,使檢測方法更加簡便、快速、準(zhǔn)確。與1990年版《藥典》首次增收高效液相色譜法中藥材5種相比,新版《藥典》中藥材已高達303種,其科技含量無異于天壤之別,與國際藥品標(biāo)準(zhǔn)檢測水平趨于一致。4積極倡導(dǎo)綠色標(biāo)準(zhǔn)新版《藥典》新增附錄14個,包括離子色譜法、二氧化硫殘留量測定法、黃曲霉毒素測定法、電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法、滲透壓摩爾濃度測定法、異常毒性檢查法、降壓物質(zhì)檢查法、過敏反應(yīng)檢查法、溶血與凝聚檢查法、中藥生物活性測定指導(dǎo)原則、抑菌劑效力檢查法指導(dǎo)原則、藥品微生物檢查替代方法驗證指導(dǎo)原則、微生物限度檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則、藥品微生物實驗室規(guī)范指導(dǎo)原則。同時還對2