糖尿病患者血糖測(cè)定的進(jìn)展

糖尿病患者血糖測(cè)定的進(jìn)展

血糖測(cè)定的技術(shù)正在向前邁進(jìn)。除了在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的血漿葡萄糖檢測(cè)外，還進(jìn)行了血管血糖檢測(cè)和其他體液血糖測(cè)定?，F(xiàn)在不僅可以用1滴血在1min內(nèi)測(cè)得血糖的準(zhǔn)確含量,也可以把微小的測(cè)定儀埋入體內(nèi),連續(xù)監(jiān)測(cè)血糖濃度,并指揮微型藥物泵及時(shí)調(diào)節(jié)胰島素的注入量,使糖尿病患者的血糖含量能長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定在正常的水平。還可用無(wú)損傷血糖儀手表及人工胰腺裝置嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血糖,根據(jù)血糖情況自動(dòng)地調(diào)節(jié)胰島素泵中胰島素的釋放量。筆者現(xiàn)就糖尿病患者血糖測(cè)定的最新進(jìn)展綜述如下。1靜脈血漿或血清葡萄糖的測(cè)定1.1本伯勒法1908年斑氏(Benidict)首先建立了血糖測(cè)定方法,即斑氏法。1.2血液葡萄糖法通過(guò)不斷的改進(jìn)及發(fā)展,1920年出現(xiàn)了最有代表性的福林—吳氏法,這是血糖測(cè)定的經(jīng)典方法,連續(xù)沿用了近50年,但該方法最大的缺點(diǎn)是測(cè)出的結(jié)果比血液葡萄糖的真實(shí)值偏高10%～15%,其空腹血糖正常值為4.4～6.7mmol/L。1.3試劑鄰甲苯胺該方法比福林—吳氏法的特異性還高,測(cè)定結(jié)果更準(zhǔn)確。但該方法中使用的試劑鄰甲苯胺有毒,冰醋酸有較強(qiáng)的刺激氣味,對(duì)人和儀器都有影響并不能在自動(dòng)生化儀上使用。其正常值:空腹全血為3.3～5.6mmol/L,血漿為3.9～6.4mmol/L。1.4trend反應(yīng)法是葡萄糖氧化酶(glucoseoxidase,GOD)利用氧和水將葡萄糖氧化為葡萄糖酸,并釋放過(guò)氧化氫。過(guò)氧化物酶(peroxidase,POD)在色原性氧受體存在時(shí)將過(guò)氧化氫分解為水和氧,并使色原性氧受體4-氨基安替比林和酚去氫縮合為紅色醌類化合物,即Trinder反應(yīng)。紅色醌類化合物的生成量與葡萄糖含量成正比。在20世紀(jì)70年代該方法由國(guó)外開(kāi)始使用。20世紀(jì)80年代初國(guó)內(nèi)開(kāi)始使用,隨后在全國(guó)廣泛推廣。葡萄糖氧化酶法測(cè)出的血糖升高是診斷糖尿病的主要依據(jù),也是判斷糖尿病病情和糖尿病控制狀況的主要指標(biāo),常用指標(biāo)有空腹血糖(FPG)和餐后2h血糖(2hPG),其正常值:空腹全血為3.6～5.3mmol/L,血漿為3.9～6.1mmol/L。2毛血糖測(cè)定2.1血糖儀在血糖檢測(cè)患者中的應(yīng)用測(cè)定毛細(xì)血管血糖能很好地監(jiān)測(cè)糖尿病人的血糖變化,尤其對(duì)需連續(xù)多次血糖監(jiān)測(cè)的病人,可大大減輕頻繁抽取靜脈血對(duì)病人造成的痛苦,同時(shí)為快速診斷提供參考依據(jù),避免延誤治療。使用毛細(xì)血管血糖監(jiān)測(cè)儀進(jìn)行血糖自我監(jiān)測(cè),已被糖尿病患者廣泛使用。血糖儀自1968年由湯姆·克萊曼斯發(fā)明至今,經(jīng)歷了不同的技術(shù)發(fā)展階段,出現(xiàn)了采血便攜血糖儀、動(dòng)態(tài)血糖儀、表式血糖儀等等不同原理的血糖儀,但檢測(cè)結(jié)果低于實(shí)驗(yàn)室生化結(jié)果,可用于已確診糖尿病患者血糖水平的監(jiān)測(cè)。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的調(diào)查結(jié)果顯示,超過(guò)80%的血糖測(cè)試結(jié)果的誤差都是由于使用者沒(méi)有正確操作血糖儀導(dǎo)致的,為防止誤差,護(hù)士應(yīng)教會(huì)患者正確操作。在教育患者進(jìn)行自我血糖監(jiān)測(cè)(SMBG)時(shí),為患者示范血糖監(jiān)測(cè)是一個(gè)十分有效的教學(xué)方法。糖尿病教育人員可以采用模擬液(或通過(guò)測(cè)試自己的血糖)演示一次血糖測(cè)試過(guò)程。此時(shí)患者應(yīng)仔細(xì)觀察,然后在醫(yī)護(hù)人員的指導(dǎo)下,嘗試為自己測(cè)試一次血糖。2.2正常使用血糖儀一般在困境a現(xiàn)在血糖儀的種類繁多,性能也各有差異,各種血糖儀的測(cè)定從工作原理上有兩種,一是光電型,二是電極型。光電血糖儀類似CD機(jī),有一個(gè)光電頭,它的優(yōu)點(diǎn)是價(jià)格比較便宜,缺點(diǎn)是探測(cè)頭暴露在空氣里,很容易受到污染,影響測(cè)試結(jié)果,誤差范圍在正負(fù)0.8左右,使用壽命比較短,一般在兩年之內(nèi)是比較準(zhǔn)確的,兩年后建議正在使用光電型機(jī)器的患者到售后服務(wù)維修站做一次校準(zhǔn)和光頭保養(yǎng)。電極型的測(cè)試原理更科學(xué),電極口內(nèi)藏,可以避免污染,誤差范圍一般在正負(fù)0.5左右。精確度高,正常使用的情況下,不需要校準(zhǔn),壽命長(zhǎng)。血糖儀從采血方式上有兩種,一種為滴血式,另一種為吸血式。滴血式血糖儀一般采血量比較大,患者比較痛苦,這種血糖儀如果滴血量多了會(huì)影響測(cè)試結(jié)果,而滴血量不足,測(cè)試就會(huì)失敗,浪費(fèi)試紙,因此操作很難掌握。滴血式血糖儀多為光電型的。吸血式的血糖儀,試紙自己控制血樣計(jì)量,不會(huì)因?yàn)檠康膯?wèn)題出現(xiàn)結(jié)果偏差,操作方便,用試紙點(diǎn)一下血滴就可以了。吸血式的血糖儀都是電極型的。王海燕等證實(shí)快速血糖儀的準(zhǔn)確性有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。2.3內(nèi)鏡血糖監(jiān)測(cè)CGMS作為一種新的檢測(cè)手段,已被應(yīng)用于臨床。CGMS具有檢測(cè)功能強(qiáng)、體積小、使用方便、痛苦小等特點(diǎn)。對(duì)于這種新的檢查儀器,其精確性、敏感性等許多性能一直被臨床醫(yī)生所關(guān)注和研究。文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果不一,但總的觀點(diǎn)認(rèn)為,該儀器具有較好的精確性等指標(biāo)。它是由一次性葡萄糖傳感器、數(shù)據(jù)記錄儀和電腦工作站組成的,使用時(shí),把相當(dāng)于33G針頭的電極植入患者皮下,系統(tǒng)每3min記錄一個(gè)信號(hào)平均值,每晝夜記錄480個(gè)血糖值,形成連續(xù)的血糖圖譜,對(duì)全程變化一目了然,沒(méi)有監(jiān)測(cè)盲點(diǎn),特別是對(duì)夜間血糖變化和胰島素治療期間的監(jiān)測(cè)能夠有效發(fā)現(xiàn)低血糖,對(duì)用藥劑量的及時(shí)調(diào)節(jié)和療效評(píng)估有明顯作用。一般情況下,患者查動(dòng)態(tài)血糖只需佩帶72h即可,期間每日歷天只需要測(cè)一次指血即可。完成數(shù)據(jù)采集后取下傳感器和記錄儀,將數(shù)據(jù)下載到電腦中,顯示血糖圖譜和統(tǒng)計(jì)報(bào)告。傳統(tǒng)的靜脈血糖和血糖儀測(cè)驗(yàn),只能反映瞬間的血糖水平,不能反映患者完整的血糖變化和趨勢(shì),CGMS可以顯示出患者完整的血糖變化圖譜,為臨床提供更多的信息,如發(fā)現(xiàn)未知的高血糖和低血糖,從而更準(zhǔn)確地評(píng)估和調(diào)整治療方案。此CGMS是目前世界先進(jìn)水平的監(jiān)測(cè)手段,它可精確掌握血糖很高、病情復(fù)雜患者的血糖情況,根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果并結(jié)合臨床癥狀,醫(yī)生可以進(jìn)行準(zhǔn)確的治療,使早期糖尿病患者受損的胰島細(xì)胞獲得修復(fù)。連續(xù)72h不間斷監(jiān)測(cè)血糖,為醫(yī)生提供個(gè)性化治療方案提供更可靠更準(zhǔn)確的依據(jù)。CGMS監(jiān)測(cè)能幫助降低治療總費(fèi)用。比之傳統(tǒng)血糖檢驗(yàn)方法,CGMS能夠更加客觀、準(zhǔn)確地在篩選、診斷早期糖尿病和孕產(chǎn)期糖尿病方面有所助益,有助于提高醫(yī)學(xué)界對(duì)糖尿病預(yù)防、診斷和控制的能力。2.4自動(dòng)進(jìn)行采血取血和損害覺(jué)神經(jīng)末梢的檢測(cè)患者只需將這種新型血糖檢測(cè)儀放在前臂、上臂或手掌大拇指根部的表皮上按一下按鈕,儀器就會(huì)自動(dòng)完成取血、涂抹血糖試紙條和測(cè)定血糖水平等步驟。因需血量很少僅2μl,可選取血供及痛覺(jué)神經(jīng)末梢較稀疏處作為取血部位,減少了采血的疼痛。但其檢測(cè)血糖的相關(guān)性如何,國(guó)內(nèi)尚無(wú)報(bào)道。2.5提取血糖值的頻譜分析其原理是利用皮下間質(zhì)液中的糖分子,測(cè)試血糖值及通過(guò)人體對(duì)近紅外線、中紅外線或遠(yuǎn)紅外線的頻譜分析,提取血糖值。由于離子電滲析的作用,患者血液中的葡萄糖慢慢從皮膚中滲出被血糖儀的兩鉑電極收集到,然后與儀表內(nèi)設(shè)置的葡萄糖氧化酶水凝膠進(jìn)行反應(yīng),通過(guò)數(shù)字技術(shù)將化學(xué)值轉(zhuǎn)化為可見(jiàn)數(shù)字顯示出來(lái),使患者可以清楚看到即時(shí)血糖值,為患者的臨床治療提供依據(jù)。2.6超時(shí)發(fā)現(xiàn)性血糖檢測(cè)被稱為第二代的無(wú)損傷血糖儀研究取得重要突破,全世界第一只商品名為GlucoWatch腕表式無(wú)損傷血糖儀經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)已在2002年3月上市,其外表如一只電子表,可佩戴在手腕上,大小比普通電子表稍大,由紐扣電池驅(qū)動(dòng),能即時(shí)測(cè)定患者的血糖值。通過(guò)離子電滲析技術(shù)原理,美國(guó)Medtronic公司開(kāi)發(fā)出MiniMed,比第一只GlucoWatch腕表式無(wú)損傷血糖儀更好。新開(kāi)發(fā)的MiniMed可在夜間佩戴在患者上臂上,由于它附有智能提醒的裝置,當(dāng)測(cè)得患者因服藥過(guò)量等情況出現(xiàn)夜間低血糖癥狀時(shí),立即會(huì)以聲光信號(hào)提醒患者及其家屬注意,以便患者及時(shí)采取應(yīng)急急救措施,保證了患者的安全。另有一種無(wú)損傷血糖儀為近紅外光譜測(cè)定血糖技術(shù)產(chǎn)品,其原理是:將具有一定波長(zhǎng)的近紅外光照射在病人皮膚表面,再根據(jù)返回光束的細(xì)微變化來(lái)讀取病人的即時(shí)血糖值。由于近紅外光方法測(cè)量血糖需要時(shí)常糾正,且測(cè)定易受身體因素如水分、脂肪、皮膚、肌肉、骨骼、服用之藥物理學(xué)、血色素濃度、體溫及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)等而影響光波的吸收。如何處理人體不同的組分帶來(lái)的誤差干擾是限制血糖測(cè)量精度的主要因素之一,故檢測(cè)結(jié)果仍然難以令人滿意。此外,利用激光/喇曼光譜法等也能測(cè)定病人的血糖,且過(guò)程更為快捷,但該技術(shù)惟一的缺點(diǎn)是容易受病人體表汗液、塵?；蚧瘖y品(如護(hù)膚霜、防曬霜等)的干擾而產(chǎn)生偏差。3體外胰腺裝置人工胰腺裝置由連續(xù)監(jiān)測(cè)儀、胰島素泵和數(shù)字控制計(jì)算機(jī)系統(tǒng)組成,可根據(jù)傳感器提供的血糖讀數(shù)自動(dòng)地調(diào)節(jié)胰島素的釋放量,全世界已有350例病人使用體外人工胰腺裝置,40例以上的病人使用完全植入型裝置做實(shí)驗(yàn)。在連續(xù)給患者輸入胰島素的同時(shí)可嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血糖,是糖尿病治療及監(jiān)測(cè)的又一新方法。4糖尿病患者的血糖監(jiān)測(cè)血糖測(cè)定近年有很大進(jìn)展,葡萄糖氧化酶血糖測(cè)定是診斷糖尿病的主要依據(jù),該方法采取從體內(nèi)抽取靜脈血,有一定的創(chuàng)傷性,不能方便病人長(zhǎng)期血糖監(jiān)測(cè),及臨床快速測(cè)定和胰島素強(qiáng)化治療血糖監(jiān)測(cè),成為該法的缺點(diǎn)。血糖儀的研制成功解決了以上難題,為患者進(jìn)行自我血糖監(jiān)測(cè)提供了條件,自我血糖監(jiān)測(cè)即手指采血監(jiān)測(cè)血糖因其方便、快捷、價(jià)廉、省時(shí)、痛苦小等優(yōu)點(diǎn)而逐漸被人們接受,成為糖尿病患者日常生活的重要一部分,但采血時(shí)疼痛帶來(lái)的恐懼及數(shù)據(jù)不準(zhǔn)帶來(lái)的麻煩,常令患者感到不知所措。由于影響的因素頗多造成了儀器的通用性不好。有研究表明,生化法、靜脈法、末梢法三者均可用于血糖的測(cè)定,臨床上應(yīng)根據(jù)患者的具體情況靈活應(yīng)用。微量法血糖測(cè)定結(jié)果不能替代靜脈血漿血糖,也就是說(shuō)微量法血糖要應(yīng)用到臨床診斷和治療上要轉(zhuǎn)換成靜脈血漿血糖,只有這樣才能保證糖尿病的診斷、治療準(zhǔn)確無(wú)誤。CGMS方面有獲取信息量大、精密度高以及對(duì)治療具有很好指導(dǎo)作用等優(yōu)點(diǎn),但因儀器昂貴,每次連續(xù)監(jiān)測(cè)3天血糖的費(fèi)用較高,從而限制性了它的使用。無(wú)損傷的血糖測(cè)定