銀杏葉提取物藥理研究進(jìn)展

銀杏葉提取物藥理研究進(jìn)展

銀杏葉提取物是一種具有廣泛療效和少量副作用的天然藥物。其有效成分主要為銀杏黃酮和萜類,具有清除氧自由基、拮抗血小板活化因子(PAF)、降血脂、增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)和激素水平、改善血液流變狀態(tài)、抗炎、抗過(guò)敏等作用。近年來(lái),我國(guó)藥學(xué)者投入了一定力量對(duì)銀杏葉提取物(GBE)進(jìn)行了深入的研究。本文對(duì)GBE的化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展情況綜述如下。1對(duì)心血管系統(tǒng)的作用銀杏葉的主要化學(xué)成分可分為兩大類:一類是黃酮類;另一類是萜類化合物。黃酮類化合物有35種,其中雙黃酮有6種。至今尚未發(fā)現(xiàn)銀杏黃酮有特殊的生理作用。銀杏中黃酮苷元有7種,黃酮苷17種。苷類廣泛存在于植物界,因此不大可能是關(guān)鍵性的有效成分。銀杏提取物中桂皮酰衍生物有5種,其中1a(槲皮素-3鼠李糖-2(6-對(duì)羥基-反式-桂皮酰)-葡萄糖苷)和1b(山柰素-3鼠李糖-2(6-對(duì)羥基-反式-桂皮酰-葡萄糖苷)為銀杏對(duì)心血管系統(tǒng)的有效成分,因而被應(yīng)用作為含量測(cè)定時(shí)計(jì)算的依據(jù),但此作用未經(jīng)廣泛證實(shí)。萜類化合物中已分離出銀杏苦內(nèi)酯A,B,C(GinkgolideA,B,C)及銀杏新內(nèi)酯(Bilobalide)。內(nèi)酯類包括銀杏內(nèi)酯A(2a)、B(2b)、C(2c)、J(2d),均為強(qiáng)血小板活化因子拮抗劑,對(duì)銀杏提取物的質(zhì)量起著關(guān)鍵性作用,已得到充分證實(shí)。白果內(nèi)酯(3)可用于治療脫髓鞘腦、脊髓和神經(jīng)疾病。此外銀杏葉提取物中存在多種有機(jī)酸類,其中6-羥基犬尿喹啉酸能作用于N-甲基-D-門冬氨酸(NMDA),NMDA拮抗劑被顯示能降低腦缺氧,另外,4-甲基吡哆酸是白果的主要毒性成分。它不僅是維生素B6的拮抗劑,并能在大腦中抑制谷氨酸轉(zhuǎn)化為4-氨基丁酸(GABA),其毒性反應(yīng)主要為引起陣發(fā)性痙攣,神經(jīng)麻痹等。2藥理作用2.1反復(fù)腦缺血再灌注大鼠心肌超微結(jié)構(gòu)改變嚴(yán)麗榮等觀察銀杏葉提取物對(duì)老年心血管疾病患者體內(nèi)氧化—抗氧化系統(tǒng)的作用及途徑。檢測(cè)其用藥前后體內(nèi)丙二醛(MDA)、氧化氮(NO)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-px)活性。結(jié)果:用藥8周后,老年心血管病患者M(jìn)DA含量下降了25.10%(P<0.05),NO含量上升了3.4%,SOD和GSH-px活性分別上升了34.70%(P<0.01)和40.00%(P<0.05)。說(shuō)明銀杏葉提取物能有效地清除體內(nèi)自由基和提高抗氧化能力。張煜等分別予以GBE761加晶體停搏液或晶體停搏液停搏,停搏60min后再以KHBB緩沖液灌注60min,在復(fù)灌15,30,60min時(shí)測(cè)定冠脈流量、心率、左心室壓力,并收集心臟灌流液測(cè)定乳酸脫氫酶(LDH),肌酸磷酸激酶(CPK);心肌標(biāo)本行電鏡檢查。結(jié)果:心肌復(fù)灌早期,實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組冠脈流量均較停搏前減少,但實(shí)驗(yàn)組恢復(fù)較快(P<0.05),冠脈流量較對(duì)照組明顯增大(P<0.05),心率也較快恢復(fù)至停搏前水平。LDH與CPK實(shí)驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組(P<0.01,P<0.001)。停搏后實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組冠脈流量均較停搏前減少,但實(shí)驗(yàn)組恢復(fù)較快,兩者有顯著性差異(P<0.05);復(fù)灌后,實(shí)驗(yàn)組心率也較快恢復(fù)至停搏前水平,電鏡觀察顯示實(shí)驗(yàn)組心肌超微結(jié)構(gòu)改變明顯小于對(duì)照組。說(shuō)明:在離大體鼠心肌缺血再灌注損傷過(guò)程中,GBE761具有較好的心肌保護(hù)作用。王臨光等用自制的銀杏葉提取物注射劑(總黃酮含量5mg/ml)5ml靜滴給藥。分別于冠脈結(jié)扎前和結(jié)扎缺血1h后,檢測(cè)白細(xì)胞表面粘附分子CD11/CD18表達(dá)率、血漿MDA(丙二醛)、CTn1(肌鈣蛋白1)。結(jié)果:在布式顯微鏡下白細(xì)胞活化狀態(tài)的變化是:冠脈結(jié)扎前活化的中性粒細(xì)胞(PMN)不超過(guò)5%,結(jié)扎1h后活化的白細(xì)胞達(dá)40%~60%,而給藥組結(jié)扎1h后活化的白細(xì)胞不超過(guò)20%。表面粘附分子CD11/CD18表達(dá)率的變化趨勢(shì)與布式顯微鏡下白細(xì)胞活化狀態(tài)的變化相一致。心肌缺血再灌注后血漿MDA,CTn1含量明顯升高,GBE組血漿MDA,CTn1含量明顯低于缺血再灌注組。說(shuō)明:銀杏葉提取物能有效地抑制PMN活化,對(duì)心肌缺血再灌注損傷有治療價(jià)值。周蘭蘭等采用反復(fù)腦缺血再灌注模型鼠,應(yīng)用毛細(xì)管微量熱沉法和毛細(xì)管微量法分別檢測(cè)血纖維蛋白原(Fib)含量和紅細(xì)胞壓積(HCT)數(shù)值,并將結(jié)果輸入全自動(dòng)血液流變儀,得出血漿粘度(ηp)、血液粘度(ηb)、血液還原粘度(ηh)、血細(xì)胞聚集系數(shù)(VAL)、血栓形式系數(shù)(TEL)及微循環(huán)滯留時(shí)間(MST)。結(jié)果:EGB25-100mg/kg均可不同程度降低Fib,HCT,降低ηb,ηp,ηh,縮小VAL及TEL,縮短MST。提示GEB可明顯降低反復(fù)腦缺血再灌注小鼠的血液粘度,促進(jìn)血液循環(huán),對(duì)其血液流變性具有明顯的改善作用。孫保亮等采用單純SAH和GBE處理組大鼠檢測(cè)SAH后24h內(nèi)顱內(nèi)血漿及腦組織ET-1含量的動(dòng)態(tài)。結(jié)果:SAH組血漿及腦組織ET-1含量分別于SAH后即刻和1h明顯增加,并維持24h(P<0.05,0.01),GBE組SAH后,ET-1增加的程度顯著小于SAH組(P<0.05,0.01)。說(shuō)明血漿及腦組織ET-1增多可能是造成腦部大血管和微血管痙攣及其缺血性損傷的原因之一,GBE則可逆轉(zhuǎn)ET-1的上述病理性改變。李玲等采用沙土鼠頸總動(dòng)脈夾閉10min再灌5d,造成短暫性腦缺血再灌注損傷模型,觀察銀杏葉提取物對(duì)沙土鼠腦缺血再灌注損傷后腦電圖(EEG)和海馬CA1區(qū)神經(jīng)元遲發(fā)性損傷的保護(hù)作用。結(jié)果顯示:銀杏葉提取物能明顯減輕腦缺血引起的EEG改變,并促進(jìn)再灌注后EEG幅度的恢復(fù),增加腦缺血后海馬CA1區(qū)的神經(jīng)元密度。說(shuō)明:銀杏葉提取物對(duì)腦缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用。王玉華等對(duì)52名年齡在44~65歲的男性志愿者觀察了銀杏葉酒浸劑的血液流變學(xué)改善作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn),服用銀杏葉酒浸劑30d后,血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)均有不同程度的改善,血漿纖維蛋白原、血甘油三酯和膽固醇降低,說(shuō)明銀杏葉酒浸劑能改善血液流變學(xué)特性,降低血流阻力,增加器官血流量。對(duì)血液流變學(xué)的改善作用可能是銀杏葉提取物預(yù)防和治療心腦血管疾病的機(jī)制之一。2.2不同劑量銀杏葉提取物對(duì)家兔血漿mda和no陳臨溪等采用飼1%膽固醇兔形成動(dòng)脈粥樣硬化為模型,觀察銀杏葉提取物和銀杏葉提取物合劑對(duì)飼膽固醇兔胸主動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積百分比及對(duì)血漿丙二醛和一氧化氮含量的影響。結(jié)果:銀杏葉提取物合劑(1~3mg/kgperday)和銀杏葉提取物(0.5mg/kgperday)明顯減少,飼膽固醇兔胸主動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積百分比(34.2%±12.0%,13.6%±69%,19.0%±8.2%us44.9%±17.6%),減少血漿MDA含量和NO水平。說(shuō)明銀杏葉提取物和銀杏葉提取物合劑能延緩飼膽固醇兔動(dòng)脈粥樣硬化的形成,其機(jī)理可能與減少血漿MDA含量和增加NO水平有關(guān)。2.3減少梗塞國(guó)外研究報(bào)道,銀杏內(nèi)酯能阻止離體鼠心臟局部缺血引起的心率不齊。在冠狀動(dòng)脈結(jié)扎實(shí)驗(yàn)中,觀察發(fā)現(xiàn),銀杏苦內(nèi)酯能大大地減少梗塞范圍。麻醉兔頸冠狀動(dòng)脈閉塞90min和再充血180min后導(dǎo)致了心肌組織嚴(yán)重?fù)p傷,給予銀杏內(nèi)酯后能明顯抑制心室纖維化作用和減少梗塞程度,表明銀杏苦內(nèi)酯對(duì)心臟具有保護(hù)作用。2.4病人服藥前后血清ox-ldl、丙二醛、mda水平變化情況比較張景云等對(duì)冠心病病人30例,給予銀杏葉口服液10ml(含總黃酮苷0.6mg/ml),口服,3次/d,4周為1療程。健康人對(duì)照組34例。結(jié)果:病人服藥前血清氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)、丙二醛(MDA)水平顯著高于健康人(P<0.05),維生素C顯著低于健康人(P<0.01)。治療后血清OX-LDL,MDA分別降低23%±8%及15%±6%,維生素C升高33%±10%,與治療前相比均差異顯著(P<0.05)。說(shuō)明:銀杏葉口服液能抑制冠心病病人低密度脂蛋白的氧化,降低血清MDA、提高維生素C水平,因此有利于冠狀動(dòng)脈疾病的防治。2.5小鼠尾動(dòng)脈出血時(shí)間檢測(cè)明亮等對(duì)血小板粘附性采用旋轉(zhuǎn)玻球法;體內(nèi)血栓形成采用動(dòng)—靜脈旁路血栓形成法;體內(nèi)血栓形成采用Chandler法;采用剪尾法觀察小鼠尾動(dòng)脈出血時(shí)間。結(jié)果:GBE明顯降低家兔血小板粘附率;減輕家兔動(dòng)—靜脈旁路形成血栓的重量;縮短大鼠體內(nèi)形成血栓的長(zhǎng)度,并減輕其干重;延長(zhǎng)小鼠尾動(dòng)脈出血時(shí)間。說(shuō)明GBE有一定的抗血小板粘附及血栓形成的作用。2.6銀杏葉提取物對(duì)老年高血壓患者血液流變性的影響嚴(yán)麗榮等采用住院老年高血壓患者29例,口服銀杏葉片8周,測(cè)定用藥前后患者血液流變學(xué)的指標(biāo)。結(jié)果全部粘度下降了15.98%,血沉下降了21.66%,紅細(xì)胞剛性和聚集指數(shù)分別下降了24.08%和41.39%,血小板活化因子活性下降了36.12%。說(shuō)明銀杏葉提取物能有效地改善老年高血壓患者的高凝狀態(tài)并改善血液流變性。銀杏葉黃酮提取物有降低血清膽甾醇、升高磷脂及改善膽甾醇與磷脂比例有一定降壓降血脂作用,但單獨(dú)使用不及與降壓藥合用效果顯著。2.7dox引起差異基因的保護(hù)用GBE761(銀杏葉提取物)對(duì)DOX心臟毒性保護(hù)作用和對(duì)DOX抗腫瘤活性影響同時(shí)進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)觀察。結(jié)果顯示GBE761能夠保護(hù)DOX引起線粒體的多方面損傷,包括膜質(zhì)過(guò)氧化,ATPase活性喪失,線粒