發(fā)作性運動誘發(fā)性運動障礙合并先天性肌強直患者一例

發(fā)作性運動誘發(fā)性運動障礙合并先天性肌強直患者一例

發(fā)作性運動誘發(fā)性運動障礙(PKD)

Paroxysmalkinesigenicdyskinesia發(fā)作性運動障礙中最常見的一種，表現(xiàn)為突然運動誘發(fā)舞蹈癥、手足徐動癥、投擲癥、肌張力障礙等。

PKD的臨床特征：多在兒童期及青春期前起??；發(fā)病誘因為運動狀態(tài)的改變；臨床表現(xiàn)為單側(cè)或雙側(cè)舞蹈癥、肢體扭曲、僵硬、無力等；每次發(fā)作持續(xù)數(shù)秒到數(shù)十秒，不超過1分鐘；發(fā)作時患者意識清晰；神經(jīng)系統(tǒng)查體一般無異常發(fā)現(xiàn)；

Chen,etal.NatGenet.2011(43):1252-1255PKD的致病基因：PRRT2先天性肌強直(MC)myotoniacongenita肌強直，肌肥大為特征的遺傳性肌疾致病基因為CLCN1，編碼氯離子通道蛋白1常染色體顯性（Thomsen型）或隱性遺傳（Becker型）

先天性肌強直的臨床特征出生后逐漸出現(xiàn)癥狀，青春期明顯，成年期趨于穩(wěn)定；主要表現(xiàn)為肌肉強力收縮后不能立即松弛；伴有不同程度的肌肉肥大；遇冷刺激肌強直會加重，反復(fù)活動后癥狀減輕；肌電圖有肌強直發(fā)放，肌活檢提示肌纖維肥大臨床資料

患者，男，21歲，因“發(fā)作性舞蹈手足徐動癥，四肢僵硬10年”就診?；颊?1歲起出現(xiàn)發(fā)作性舞蹈樣動作，手足徐動，表現(xiàn)為雙上肢不自主擺動伴肢體扭曲，雙下肢僵硬無力。多在突然站起、起步時誘發(fā)，每次發(fā)作時持續(xù)10-30秒，每天發(fā)作5-6次，15歲后發(fā)作次數(shù)增至10-15次/每天。發(fā)作時患者意識清晰。同時，患者還主訴起始動作遲緩，在上樓梯或蹲起時僅出現(xiàn)雙下肢僵硬，無舞蹈樣動作，反復(fù)活動數(shù)秒后僵硬消失。外院診斷為“癲癇”，口服丙戊酸鈉無效，苯妥英鈉及苯巴比妥效果不佳，為進(jìn)一步診治到我院。病例匯報既往史患者出生后2個月到1歲期間有高熱驚厥病史，余無特殊病史家族史其父15-20歲時出現(xiàn)類似的雙下肢僵硬，反復(fù)活動后緩解，沒有舞蹈手足徐動癥，由于癥狀不明顯，未正規(guī)治療。體格檢查患者神志清晰，四肢肌力、肌張力正常，病理癥陰性。輔助檢查血常規(guī)，肝功能，腎功能均正常；激酶輕度增高236U/L（正常值：38–174U/L）。腦電圖有廣泛慢波，但無棘波或尖波。

初步診斷發(fā)作性運動誘發(fā)性運動障礙（PKD）篩查PRRT2基因，發(fā)現(xiàn)該患者攜帶c.649dupC突變藥物反應(yīng)前期研究表明，攜帶PRRT2突變的PKD患者對50mg的卡馬西平完全反應(yīng)LiHF,ChenWJ,NiW,etal.Neurology2013,80(16):1534-1535.50mg/d卡馬西平，舞蹈手足徐動癥完全消失，但肢體僵硬沒有好轉(zhuǎn)；100mg/d時肢體僵硬明顯好轉(zhuǎn)，但偶爾仍有發(fā)作；200mg/d時肢體僵硬基本完全消失肌電圖顯示有肌強直發(fā)放，神經(jīng)傳導(dǎo)速度正常。叩擊肱二頭肌、三頭肌、腓腸肌未見“肌球”追問病史，患者主訴其雙下肢僵硬在冬春季節(jié)更明顯，且雙手用力握拳后不能馬上松開；其父親的癥狀也是在天冷時更明顯篩查CLCN1基因，發(fā)現(xiàn)該患者攜帶2個錯義突變：c.1723C>T(p.P575S)及c.2492A>G(p.Q831R)CLCN1蛋白G831位點在不同物種序列高度保守JouSB,ChangLIetal.JNeurol,2004,251(6):666-670c.1723C>T突變已經(jīng)被報道是常染色體隱性遺傳LiHF,ChenWJ,NiW,etal.Neuroscibull,2014,minorrevised

該患者臨床上既有PKD癥狀，又有先天性肌強直癥狀；基因檢測既有PRRT2突變，又有CLCN1突變；因此，該患者診斷為PKD

合并先天性肌強直。討論

但是其父親攜帶PRRT2突變但沒有PKD癥狀，提示存在PRRT2

突變存在外顯不全的現(xiàn)象

該患者對50mg卡馬西平不完全反應(yīng)，可能是PRRT2突變合并

CLCN1突變后導(dǎo)致更嚴(yán)重的離子通道紊亂引起的。

由于該患者沒有做肌活