藥物制劑技術第六章 液體制劑

第六章液體制劑目錄浸出制劑混懸劑真溶液型液體制劑7注射劑和其他無菌制劑135246乳劑膠體溶液型液體制劑液體制劑基礎

§６－1液體制劑基礎

液體制劑基礎學習目標序號學習目標1了解液體制劑常用溶劑2了解液體制劑的質(zhì)量要求3熟悉液體制劑的含義、特點和分類4熟悉表面活性劑5熟悉液體制劑常用附加劑6能計算液體制劑的

ＨＬＢ值

液體制劑基礎一、液體制劑概述1.含義

液體制劑系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的可供內(nèi)服或外用的液體形態(tài)的制劑。

液體制劑基礎液體制劑概述2.特點優(yōu)點：（1）分散度大，吸收快。（2）給藥途徑多。（3）易于分劑量，服用方便。（4）能減小藥物的刺激性。缺點：（1）易降解。（2）體積大，攜帶、運輸、儲存等不方便。（3）易霉變。（4）易產(chǎn)生穩(wěn)定性問題。

液體制劑基礎一、液體制劑概述3.分類

按分散系統(tǒng)分類。液體制劑按分散系統(tǒng)可分為均相液體制劑和非均相液體制劑。

均相液體制劑：

①低分子溶液劑

②高分子溶液劑

非均相液體制劑：

①溶膠劑②乳劑③混懸劑：

液體制劑基礎一、液體制劑概述3.分類按給藥途徑分類。液體制劑按給藥途徑可分為內(nèi)服液體制劑和外用液體制劑。

內(nèi)服液體制劑，如糖漿劑、乳劑、混懸液、滴劑等。

外用液體制劑,如洗劑、搽劑、滴鼻劑等。

液體制劑基礎二、表面活性劑1.概述能使液體表面張力明顯降低的物質(zhì)稱為該液體的表面活性劑。（1）表面活性劑中含有極性的親水基團和非極性的疏水基團。（2）疏水基團通常是８～２０個碳原子的烴鏈。（3）親水基團一般為電負性較強的原子團或原子。

液體制劑基礎二、表面活性劑2.分類根據(jù)來源，可分為天然表面活性劑和合成表面活性劑；根據(jù)分子組成特點和極性基團的解離性質(zhì)，分為離子型表面活性劑和非離子型表面活性劑，離子型表面活性劑又可分為陽離子型表面活性劑、陰離子型表面活性劑和兩性離子表面活性劑；

液體制劑基礎二、表面活性劑3.基本性質(zhì)（1）對表面張力的影響：能降低表面張力，表面活性劑降低表面張力的能力即表面活性。（2）能形成膠束：表面活性劑在溶液中形成膠束后，能使溶液的一系列物理性質(zhì)包括電導率、表面張力、去污能力、滲透壓、增溶能力與吸附量等均會發(fā)生突變。

液體制劑基礎二、表面活性劑4.應用在微粒制劑、固體制劑、透皮吸收制劑等藥物制劑中，表面活性劑的應用非常廣泛，如用于增溶、乳化、潤濕、分散、消泡、滅菌等。

液體制劑基礎二、表面活性劑4.應用增溶：利用表面活性劑形成膠束的原理，使難溶性活性成分的溶解度增加而溶于分散介質(zhì)的過程稱為增溶。乳化：乳液是一相以液滴的形式分散于另一相中的熱力學不穩(wěn)定體系，可分為Ｏ／Ｗ和Ｗ／Ｏ兩種類型。潤濕：促進液體在固體表面鋪展或滲透的作用稱作潤濕，起潤濕作用的表面活性劑稱為潤濕劑。

液體制劑基礎三、液體制劑的溶劑和附加劑1.液體制劑的常用溶劑液體制劑的溶劑對溶液劑來說可稱為溶劑；對溶膠劑、混懸劑、乳劑來說，藥物并不溶解而是分散，因此稱為分散介質(zhì)。溶劑按介電常數(shù)大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。

液體制劑基礎三、液體制劑的溶劑和附加劑1.液體制劑的常用溶劑（1）極性溶劑：水、甘油、二甲基亞砜。（2）半極性溶劑：乙醇、丙二醇、聚乙二醇。（3）非極性溶劑：脂肪油、液體石蠟、乙酸乙酯。

液體制劑基礎三、液體制劑的溶劑和附加劑2.液體制劑的常用附加劑（１）增溶劑。常用的增溶劑為聚山梨酯類和聚氧乙烯脂肪酸酯類。（２）助溶劑。助溶劑多為低分子化合物，如碘的助溶劑為碘化鉀（ＫＩ），茶堿的助溶劑為二乙胺，咖啡因的助溶劑為苯甲酸鈉等。（３）潛溶劑。潛溶劑是指能形成氫鍵的混合溶劑。能與水形成潛溶劑的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。例如，甲硝唑在水與乙醇混合溶劑中的溶解度比在水中的溶解度高５倍。（４）防腐劑。如羥苯酯類。

§6－2真溶液型液體制劑

真溶液型液體制劑一、概述1.定義和特點真溶液型液體制劑即溶液型液體藥劑，系指藥物以小分子（直徑在１ｎｍ以下）狀態(tài)分散在溶劑中所形成的液體藥劑，可供內(nèi)服或外用。特點：藥物分散均勻、澄明。藥物的分散度大，吸收快而高。

真溶液型液體制劑一、概述2.常見的真溶液型液體制劑常見的真溶液型液體制劑有溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、醑劑、甘油劑等。

真溶液型液體制劑二、溶液劑1.溶液劑的定義溶液劑即非揮發(fā)性藥物（氨除外）的澄明液體，可供內(nèi)服或外用。溶劑多為水，少數(shù)以乙醇或油為溶劑，如復方碘口服溶液、硝酸甘油乙醇溶液、維生素Ｄ油溶液等。溶液劑應澄清，不得有沉淀、混濁、異物等。

真溶液型液體制劑三、溶液劑2.溶液劑的制備溶液劑即非揮發(fā)性藥物（氨除外）的澄明液體，可供內(nèi)服或外用。溶液劑的制備有兩種方法，即溶解法和稀釋法。（１）溶解法。其制備過程包含藥物的稱量、溶解、過濾、質(zhì)量檢查、包裝等步驟。（２）稀釋法。先將藥物制成高濃度溶液，再用溶劑稀釋至所需濃度即得。

真溶液型液體制劑三、糖漿劑1.糖漿劑的定義糖漿劑系指含有原料藥物的濃蔗糖水溶液，供口服用。純蔗糖的飽和水溶液濃度為８５.０％或６４.７％，稱為單糖漿或糖漿。糖漿劑中的藥物可以是化學藥物，也可以是藥材的提取物。

真溶液型液體制劑三、糖漿劑2.特點蔗糖和芳香劑能掩蓋某些藥物的苦味、咸味及其他不適臭味，容易服用，尤其受兒童歡迎。低濃度的糖漿劑易被霉菌、酵母菌和其他微生物污染，使糖漿劑混濁或變質(zhì)。糖漿劑中含蔗糖濃度高時，滲透壓大，微生物的生長繁殖受到抑制。應添加防腐劑。

真溶液型液體制劑三、糖漿劑3.制備方法（１）溶解法。溶解法包括熱溶法和冷溶法。（２）混合法?；旌戏ㄏ祵⒑幦芤号c單糖漿均勻混合制備糖漿劑的方法。這種方法適用于制備含藥糖漿劑?；旌戏ǖ膬?yōu)點是簡便、靈活，可大量配制。一般含藥糖漿的含糖量較低，要注意防腐。

真溶液型液體制劑三、糖漿劑4.制備注意事項（１）應在避菌環(huán)境中制備，各種用具、容器應進行潔凈或滅菌處理，并及時灌裝。（２）應選擇藥用白砂糖。（３）生產(chǎn)中宜用蒸汽夾層鍋加熱，溫度和時間應嚴格控制。（４）糖漿劑應在３０℃以下密閉儲存。

真溶液型液體制劑實訓項目十三

硫酸亞鐵糖漿劑的制備一、實訓目的１掌握糖漿劑的制備方法及操作要點。２學會糖漿劑的質(zhì)量檢查方法。二、儀器與材料１儀器：托盤天平、量筒、燒杯、玻璃棒、電爐、鐵架臺、玻璃漏斗、濾紙（紗布）。２材料：硫酸亞鐵、蔗糖、枸櫞酸、薄荷油、純化水等

真溶液型液體制劑實訓項目十三

硫酸亞鐵糖漿劑的制備三、實訓內(nèi)容與步驟１單糖漿（８５％）的制備（１）實訓處方如下：

蔗糖4２.５ｇ

純化水５０ｍＬ

真溶液型液體制劑實訓項目十三

硫酸亞鐵糖漿劑的制備（２）制備方法如下：１）取水２０ｍＬ放于小燒杯中。２）打開電爐，放上石棉網(wǎng)，將水煮沸，加處方量蔗糖攪拌使其溶解，繼續(xù)加熱至沸，立即關電爐。３）將糖漿用濾紙過濾，自濾器上補加適量的水，至５０ｍＬ即得。４）清場：檢查電爐，不要將電線搭在電爐上面，清洗儀器，交驗樣品（檢查后回收備用）

真溶液型液體制劑實訓項目十三

硫酸亞鐵糖漿劑的制備２硫酸亞鐵糖漿劑的制備（１）實訓處方如下：硫酸亞鐵２ｇ枸櫞酸０１ｇ薄荷油０１ｍＬ純化水５ｍＬ單糖漿加至５０ｍＬ

真溶液型液體制劑實訓項目十三

硫酸亞鐵糖漿劑的制備（２）制備方法如下：１）取處方量枸櫞酸放于小燒杯中，加水５ｍＬ，攪拌溶解。２）?。玻缌蛩醽嗚F研細后加入上述小燒杯中，強烈攪拌溶解、過濾，制得濾液。３）在濾液中滴入２滴（０１ｍＬ）薄荷油，加單糖漿至５０ｍＬ，攪勻，即得。４）交驗樣品，清洗儀器與清潔環(huán)境衛(wèi)生。５）將樣品倒掉

真溶液型液體制劑實訓項目十三

硫酸亞鐵糖漿劑的制備（３）質(zhì)量控制點如下：１）配制糖漿流程中，蔗糖溶解后應繼續(xù)煮沸，但保持時間不可過久，以免產(chǎn)生過多的轉化蔗糖，甚至產(chǎn)生焦糖使糖漿呈棕色。２）硫酸亞鐵糖漿劑應密閉，在３０℃以下避光保存。

真溶液型液體制劑實訓項目十三

硫酸亞鐵糖漿劑的制備檢查結果：檢查項目檢查結果單糖漿硫酸亞鐵糖漿性狀

pH—

結論

真溶液型液體制劑實訓項目十三

硫酸亞鐵糖漿劑的制備實訓測評：序號考核內(nèi)容考核標準配分得分1制備前準備能正確進行處方分析；能正確領取所需物料，并核對品名、規(guī)格、批號、數(shù)量和質(zhì)量10

2實訓操作能按照操作步驟和注意事項制備單糖漿；能按照操作步驟和注意事項制備硫酸亞鐵糖漿40

3質(zhì)量檢查能制得硫酸亞鐵糖漿劑，使其外觀澄清，pH值符合規(guī)定20

4清潔清場能正確對實訓場地清潔，如臺面、墻面、地面等；能正確對儀器做清潔消毒20

5實訓報告操作記錄應及時、完整、真實；修改處應符合規(guī)范10

合計

真溶液型液體制劑實訓項目十四

風油精的制備一、實訓目的1．掌握溶液劑的制備方法及操作要點；2．學會溶液劑的質(zhì)量檢查方法。二、儀器與材料1.儀器：研缽、量筒、托盤天平、稱量紙、噴瓶、玻璃漏斗。2.材料：薄荷腦、樟腦、水楊酸甲酯、桉油、葉綠素、液體石蠟。

真溶液型液體制劑實訓項目十四

風油精的制備三、實訓內(nèi)容與步驟1.實訓處方 薄荷腦16g樟腦1.5g水楊酸甲酯10mL桉油0.5mL葉綠素5滴液體石蠟25mL

真溶液型液體制劑實訓項目十四

風油精的制備2.制備方法 （1）取處方量薄荷腦16g、樟腦1.5g，放入研缽中研磨均勻；（2）加入水楊酸甲酯10mL、液狀石臘25mL，混合均勻；（3）再加入桉油0.5mL、葉綠素5滴，混勻；（4）用玻璃漏斗分裝于塑料噴瓶中，即得。（每人一份，帶回自用）

真溶液型液體制劑實訓項目十四

風油精的制備3.質(zhì)量控制點本品為淡綠色澄清油狀液體；有特殊的香氣，味涼而辣。5.實訓結果檢查項目檢查結果顏色

澄明度

結論

真溶液型液體制劑實訓項目十四

風油精的制備實訓測評序號考核內(nèi)容考核標準配分得分1制備前準備能正確進行處方分析；能正確領取所需物料，并核對品名、規(guī)格、批號、數(shù)量和質(zhì)量10

2實訓操作能按照操作步驟和注意事項制備風油精40

3質(zhì)量檢查能制得風油精，使其外觀澄清，呈淡綠色20

4清潔清場能正確對實訓場地清潔，如臺面、墻面、地面等；能正確對儀器做清潔消毒20

5實訓報告操作記錄應及時、完整、真實；修改處應符合規(guī)范10

合計

§6－3膠體溶液型液體制劑

膠體溶液型液體制劑一、概述1.膠體溶液型液體制劑的定義和特點膠體溶液型液體制劑系指具有膠體微粒的固體藥物或高分子化合物分散在溶劑中的液體藥劑。膠體溶液型液體制劑外觀與溶液劑相似，分散相直徑為１～１００ｎｍ。膠體溶液型液體制劑所用的分散媒大多數(shù)為水，少數(shù)為非水溶劑，如乙醇、丙酮等。

膠體溶液型液體制劑一、概述2.膠體溶液型液體制劑的分類按分散相與溶劑之間的親和力不同，膠體溶液型液體制劑分為親液膠體與疏液膠體，水為最常用的溶劑，所以一般又稱親水膠體與疏水膠體。親水膠體又稱為高分子溶液劑，為高分子化合物的單分子分散于溶劑中形成的單相分散體系，如胃蛋白酶合劑等。

膠體溶液型液體制劑二、高分子溶液劑1.高分子溶液劑的定義高分子溶液劑系指高分子化合物溶解于溶劑中制成的均相液體制劑。以水為溶劑的高分子溶液劑稱為親水性高分子溶液劑或膠漿劑，以非水溶劑制備的高分子溶液劑稱為非水性高分子溶液劑。高分子溶液劑屬于熱力學穩(wěn)定體系。

膠體溶液型液體制劑二、高分子溶液劑2.高分子溶液劑的應用膠漿劑在藥劑中應用較多，其本身無較大的治療功效，但有一定的黏稠性及保護作用，在藥劑生產(chǎn)中常用作黏合劑、乳化劑、助懸劑等附加劑。由于膠漿劑容易發(fā)霉變質(zhì)，可加入適量羥苯乙酯類作防腐劑，但不宜大量調(diào)配。醫(yī)院臨床工作中，常在膠漿內(nèi)加入適宜的電解質(zhì)或某種藥物制成供臨床診斷或治療用的輔助劑，如心電圖導電膠。

膠體溶液型液體制劑二、高分子溶液劑3.高分子溶液劑的性質(zhì)（１）荷電性。（２）滲透壓。（３）黏度與相對分子質(zhì)量。（４）聚結特性。（５）膠凝性。

膠體溶液型液體制劑三、溶膠劑1.溶膠劑的定義溶膠劑系指固體藥物細微粒子分散在水中形成的非均勻分散的液體制劑，又稱疏水膠體溶液。溶膠劑與溶液一樣透明，可微呈乳光，是一種高度分散的熱力學不穩(wěn)定體系。將藥物分散成溶膠狀態(tài)，它們的藥效會出現(xiàn)顯著的變化。目前，溶膠劑直接應用很少，通常是使用經(jīng)親水膠體保護的溶膠制劑。例如，氧化銀溶膠就是被蛋白質(zhì)保護而制成的制劑，用作眼、鼻收斂殺菌藥。

膠體溶液型液體制劑三、溶膠劑2.溶膠劑的性質(zhì)（１）溶膠的雙電層構造。（２）溶膠性質(zhì)。光學性質(zhì)：溶膠劑的混濁程度用濁度表示，濁度越大，表明散射光越強。電學性質(zhì)：溶膠劑由于雙電層結構，在電場的作用下，產(chǎn)生電位差，溶膠的電泳現(xiàn)象就是界面動電現(xiàn)象所引起的。動力學性質(zhì)：溶膠劑中的膠粒在分散介質(zhì)中有不規(guī)則的運動，膠粒的擴散速度、沉降速度及分散介質(zhì)的黏度等都與溶膠的動力學性質(zhì)有關。穩(wěn)定性：溶膠劑屬熱力學不穩(wěn)定體系。

膠體溶液型液體制劑三、溶膠劑3.溶膠劑的制備３溶膠劑的制備（１）分散法。分散法包括機械分散法、膠溶法、超聲分散法。膠體磨是機械分散法制備溶膠劑的常用設備。（２）凝聚法。凝聚法包括物理凝聚法和化學凝聚法。物理凝聚法是改變分散介質(zhì)的性質(zhì)，使溶解的藥物凝聚成為溶膠。化學凝聚法是借助氧化、還原、復分解等化學反應制備溶膠的方法。

膠體溶液型液體制劑實訓項目十五

胃蛋白酶合劑的制備一、實訓目的1．掌握膠體型液體制劑的制備方法及操作要點；2．了解高分子的溶脹過程。二、儀器與材料1.儀器：天平、量筒、燒杯、玻璃棒、電爐等。2.材料：胃蛋白酶、10％稀鹽酸、單糖漿、5％羥苯乙酯醇溶液、純化水等。

膠體溶液型液體制劑實訓項目十五

胃蛋白酶合劑的制備三、實訓內(nèi)容與步驟1.實訓處方含糖胃蛋白酶1.5g10%稀鹽酸1mL單糖漿 5mL 5%羥苯乙酯醇溶液 0.5mL 純化水加至50mL

膠體溶液型液體制劑實訓項目十五

胃蛋白酶合劑的制備2.制備方法（1）取約40mL水，放于小燒杯中，加稀鹽酸、單糖漿攪勻。（2）再加入5％羥苯乙酯醇溶液10滴，隨加隨攪拌。（3）將胃蛋白酶分次撒在液面上，待其自然吸水膨張（約10min）溶解。（4）再加水使成50mL，輕輕混勻，分裝，即得。

膠體溶液型液體制劑實訓項目十五

胃蛋白酶合劑的制備3.質(zhì)量控制點（1）胃蛋白酶易吸潮，稱取時宜迅速。（2）胃蛋白酶在pH1.5～2.0時活性最強，但鹽酸的量若超過0.5％時，會破壞其活性，亦不可直接將其加至未經(jīng)稀釋的鹽酸中。（3）不得用熱水配制（或加熱），不宜強烈攪拌，以免影響活力，宜新鮮配制。

膠體溶液型液體制劑實訓項目十五

胃蛋白酶合劑的制備實訓結果檢查項目檢查結果性狀

結論

膠體溶液型液體制劑實訓項目十五

胃蛋白酶合劑的制備實訓測評序號考核內(nèi)容考核標準配分得分1制備前準備能正確進行處方分析；能正確領取所需物料，并核對品名、規(guī)格、批號、數(shù)量和質(zhì)量10

2實訓操作能按照操作步驟和注意事項制備胃蛋白酶合劑40

3質(zhì)量檢查能制得胃蛋白酶合劑，使其外觀澄清20

4清潔清場能正確對實訓場地清潔，如臺面、墻面、地面等；能正確對儀器做清潔消毒20

5實訓報告操作記錄應及時、完整、真實；修改處應符合規(guī)范10

合計

§６－４混懸劑

混懸劑一、混懸劑概述1.混懸劑的定義混懸劑（口服混懸劑）系指難溶性固體原料藥物分散在液體介質(zhì)中制成的供口服的混懸液體制劑，也包括濃混懸劑或干混懸劑?；鞈覄儆诖址稚Ⅲw系，分散相微粒的大小一般在0.5～10μｍ，小者可為0.1μｍ，大者可達５０μｍ或更大。分散介質(zhì)大多數(shù)為水，也有植物油。干混懸劑是按混懸劑的要求將藥物用適宜方法制成粉末狀或顆粒狀制劑，使用時加水即迅速分散成混懸劑。干混懸劑提高了藥物制劑的穩(wěn)定性，簡化了包裝，便于攜帶和儲存。

混懸劑一、混懸劑概述2.混懸劑的質(zhì)量要求（１）混懸微粒應均勻，大小符合該劑型和臨床的要求。（２）混懸微粒沉降緩慢，沉降后不結塊，稍加振搖后應迅速分散，以保證分劑量準確。口服混懸劑（包括干混懸劑）沉降體積比應不低于0.90。（３）黏稠度適宜，便于傾倒且不黏附在瓶壁上。外用混懸劑應易于涂展，不易流散，干后能形成保護膜。（４）色、香、味適宜，藥效穩(wěn)定，不得霉敗，標簽上應注明“用前搖勻”。

混懸劑二、混懸劑的穩(wěn)定性1.混懸微粒的沉降混懸微粒與分散介質(zhì)之間存在密度差，因重力作用，靜置時會發(fā)生沉降。在一定條件下，微粒沉降速度符合斯托克斯定律。由以上公式可以看出，沉降速度ｖ與ｒ２、（ρ１－ρ２）成正比，與η成反比。為了延緩微粒的沉降速度，增加混懸劑的穩(wěn)定性，常采取以下措施：①粉碎藥物，減小混懸微粒的粒徑，此措施效果最好；②向混懸劑中加入糖漿、甘油等，以減少微粒與分散介質(zhì)之間的密度差；③向混懸劑中加入黏性較大的高分子助懸劑，以增加分散介質(zhì)的黏度。

混懸劑二、混懸劑的穩(wěn)定性2.混懸微粒的潤濕固體藥物能否潤濕影響混懸劑制備的難易、質(zhì)量及穩(wěn)定性。以水為溶劑時，親水性藥物潤濕性好，易制備成均勻穩(wěn)定的混懸劑，如爐甘石洗劑；疏水性藥物則難以潤濕，藥物微粒會漂浮或下沉，不易均勻分散在分散介質(zhì)中，如復方硫黃洗劑。加入潤濕劑可降低固液間的界面張力，去除固體微粒表面的氣膜，使制成的混懸劑分散均勻、穩(wěn)定。

混懸劑二、混懸劑的穩(wěn)定性3.混懸微粒的電荷與水化與膠粒一樣，混懸微粒由于吸附或解離等原因而帶電。微粒表面電荷與分散介質(zhì)中相反離子之間可構成雙電層。即混懸劑具有雙電層結構，具有ζ電位。由于微粒表面帶電，水分子可在微粒周圍形成水化膜。微粒的電荷與水化有利于混懸劑的穩(wěn)定。疏水性微粒主要靠微粒帶電而水化，這種水化作用對電解質(zhì)敏感。親水性微粒的水化作用很強，水化作用受電解質(zhì)的影響較小，制劑更穩(wěn)定。

混懸劑二、混懸劑的穩(wěn)定性４絮凝與反絮凝混懸微粒的分散度比較大，因而具有較大的表面自由能而將趨于聚集。但由于微粒荷電，電荷的排斥力阻礙了微粒聚集。若在混懸劑中加入適當電解質(zhì)使ζ電位降低，可形成疏松的絮狀聚集體，沉降物不結塊，這一過程稱為絮凝，加入的電解質(zhì)稱為絮凝劑。若加入的電解質(zhì)使ζ電位增大，進而增加混懸劑的流動性，這一過程稱為反絮凝，加入的電解質(zhì)稱為反絮凝劑。

混懸劑三、混懸劑的穩(wěn)定劑絮凝劑與反絮凝劑潤濕劑表面活性劑、甘油、乙醇如酒石酸鹽、酒石酸鹽（酸式鹽或正鹽）、枸櫞酸鹽、枸櫞酸鹽（酸式鹽或正鹽）和磷酸鹽等助懸劑高分子物質(zhì)、低分子物質(zhì)、皂土類、觸變膠。助懸劑的用量可根據(jù)藥物的性質(zhì)（如親水性強弱）和助懸劑本身性質(zhì)而定

混懸劑四、混懸劑的制備分散法是將藥物粉碎成微粒，直接分散在液體分散介質(zhì)中制成混懸劑。分散法制備混懸劑01凝聚法是通過化學或物理的方法，使分子或離子分散狀態(tài)的藥物溶液凝聚成不溶性的藥物微粒而制成混懸劑的方法。凝聚法制備混懸劑02

混懸劑五、混懸劑的質(zhì)量評價1.微粒大小的測定測定混懸劑中微粒的大小及分布情況，是對混懸劑進行質(zhì)量評價的重要指標?？刹捎蔑@微鏡法、庫爾特計數(shù)法進行測定。2.沉降體積比《中國藥典》２０２０年版規(guī)定，口服混懸劑（包括干混懸劑）沉降體積比應不低于0.90。3.絮凝度絮凝度用以評價絮凝劑的效果，預測混懸劑的穩(wěn)定性。

混懸劑五、混懸劑的質(zhì)量評價4.重新分散試驗優(yōu)良的混懸劑在貯藏后再經(jīng)振搖，沉降微粒能很快重新分散，保證服用時混懸劑的均勻性和藥物劑量的準確性。5.流變學測定采用旋轉黏度計測定混懸劑的流動曲線，根據(jù)流動曲線的形態(tài)確定混懸劑的流動類型，用以評價混懸劑的流變學性質(zhì)。觸變流動、塑性觸變流動和假塑性觸變流動能有效地減慢混懸劑微粒的沉降速度。

混懸劑實訓項目十六

混懸劑制備一、實訓目的１會進行混懸劑制備前的準備。２能按處方制備爐甘石洗劑。３能對產(chǎn)品進行正確的質(zhì)量判斷。４會按要求進行設備清潔和清場工作。二、器材準備材料：爐甘石、氧化鋅、甘油、羧甲基纖維素鈉。儀器：研缽、量筒、燒杯、玻璃棒、玻璃漏斗、托盤天平等。

混懸劑實訓項目十六

混懸劑制備三、實訓內(nèi)容與步驟１爐甘石洗劑處方爐甘石

１５ｇ氧化鋅

５ｇ甘油

５ｍＬ羧甲基纖維素鈉0.3ｇ水

適量共制100ｍＬ

混懸劑實訓項目十六

混懸劑制備２制備方法（１）檢查材料是否齊全，托盤天平、燒杯、量筒、玻璃棒、研缽等是否齊全與干凈。（２）浸泡輔料：稱取羧甲基纖維素鈉0.3ｇ加約15ｍＬ水，使其吸水膨脹，溶解，配成膠漿。（３）粉碎、過篩藥品：取爐甘石15ｇ、氧化鋅5ｇ放于研缽中研細，過80目篩，備用。（４）制爐甘石糊：將備用的藥品加甘油5ｍＬ于同一研缽中，加約30ｍＬ水研成糊狀。（５）加輔料：將備用的羧甲基纖維素鈉膠漿加入爐甘石糊中，攪勻。（６）轉移爐甘石糊：將配好的爐甘石糊加少量的水，分３～４次完全轉移至100ｍＬ的燒杯中。（７）定量：攪勻爐甘石洗劑，補加水至100ｍＬ，即得100ｍＬ爐甘石洗劑。（８）清場：將物品回歸原處，清潔環(huán)境衛(wèi)生，確保無污染。（９）倒入100ｍＬ量筒中，供測沉降體積比用。

混懸劑實訓項目十六

混懸劑制備【注意事項】（１）爐甘石與氧化鋅用前應分別研細后過８０目篩再混勻。（２）測沉降體積比可用５０ｍＬ或１００ｍＬ的量筒，攪勻后靜置，計時測定。（３）氧化鋅有重質(zhì)和輕質(zhì)兩種，以選用輕質(zhì)為好。（４）爐甘石與氧化鋅均為不溶于水的親水性藥物，能被水潤濕，故先加入甘油和少量水研磨成糊狀，再與羧甲基纖維素鈉水溶液混合，使粉末周圍形成水化膜，以阻礙微粒的聚合，振搖時易再分散。

混懸劑實訓項目十六

混懸劑制備四、實訓測評

§６－5乳

劑

乳劑一、乳劑概述1.乳劑的定義與特點乳劑是指互不相溶的兩相液體，其中一相以小液滴狀態(tài)分散于另一相液體中形成的非均勻分散的液體制劑。其中，形成液滴的相稱為分散相、內(nèi)相或非連續(xù)相，另一相（包在液滴外面的相）液體則稱為分散介質(zhì)、外相或連續(xù)相。乳劑由水相（水或水性溶液，用Ｗ表示）、油相（與水不混溶的相，用Ｏ表示）和乳化劑組成。

乳劑一、乳劑概述乳劑在應用方面有以下幾個特點：（１）乳劑中液滴的分散度很大，藥物吸收和藥效發(fā)揮很快，生物利用度高。（２）制成乳劑后油與水能均勻混合，分劑量準確，且使用方便。（３）水包油型乳劑可掩蓋藥物的不良臭味，口服乳劑可加入矯味劑。（４）外用乳劑能改善對皮膚、黏膜的滲透性，減少刺激性。（５）靜脈注射乳劑注射后分布較快，藥效高，具有靶向性。靜脈營養(yǎng)乳劑是高能營養(yǎng)輸液的重要組成部分。

乳劑一、乳劑概述2.乳劑的類型乳劑按照分散相性質(zhì)與結構的分類

乳劑一、乳劑概述2.乳劑的類型乳劑按照乳滴大小的分類

乳劑二、乳化劑1.乳化劑的種類天然高分子化合物合成乳化劑固體微粒乳化劑輔助乳化劑阿拉伯膠、西黃芪膠、明膠、杏樹膠、磷脂等陰離子型表面活性劑、非離子型表面活性劑O/W型固體乳化劑、W/O型固體乳化劑增加水相黏度的、增加油相黏度的

乳劑二、乳化劑2.乳化劑的選擇乳化劑的選擇應根據(jù)乳劑的使用目的、藥物的性質(zhì)、處方的組成、欲制備乳劑的類型、乳化方法等因素綜合考慮，做出最佳的選擇。（１）根據(jù)乳劑的類型選擇。（２）根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇。（３）根據(jù)乳化劑性能選擇。（４）混合乳化劑的選擇。

乳劑三、乳劑的穩(wěn)定性1.乳析乳析又稱分層，即乳劑在放置過程中，其分散相互相凝結上浮或下沉而與分散介質(zhì)分離的現(xiàn)象。乳析主要是分散相與分散介質(zhì)的密度差較大造成的。減小分散相和分散介質(zhì)之間的密度差，增加分散介質(zhì)的黏度，都可以減小乳劑分層的速度。分層是可逆的，即輕輕振搖能恢復成乳劑原來的狀態(tài)，界面膜、乳滴大小沒有變化。分層容易引起絮凝和破壞。

乳劑三、乳劑的穩(wěn)定性2.絮凝絮凝即乳滴聚集形成疏松的聚集體，經(jīng)振搖即能恢復成均勻乳劑的現(xiàn)象。絮凝是乳劑合并的前奏。絮凝的主要原因是電解質(zhì)和離子型乳化劑的作用使乳劑的ζ電位降低。絮凝是可逆的，即輕微振搖能恢復乳劑原來的狀態(tài)。絮凝可加快分層速度，說明乳劑的穩(wěn)定性降低。

乳劑三、乳劑的穩(wěn)定性3.轉型轉型即乳劑由一種類型（如油／水型）轉變?yōu)榱硪环N類型（如水／油型）的現(xiàn)象。其主要原因如下：（１）乳化劑ＨＬＢ值發(fā)生變化。例如，加入或反應生成反型乳化劑、改變混合乳化劑的混合比例等，都可能使乳化劑ＨＬＢ值發(fā)生變化。例如，油酸鈉是Ｏ／Ｗ型乳化劑，遇氯化鈣后生成油酸鈣，變?yōu)椋祝闲腿榛瘎閯﹦t由Ｏ／Ｗ型變?yōu)椋祝闲?。（２）分散相濃度（或稱相體積比）不當。經(jīng)驗證明，分散相濃度為５０％左右時，乳劑最穩(wěn)定，濃度在２５％以下和７４％以上時穩(wěn)定性較差。

乳劑三、乳劑的穩(wěn)定性4.合并與破裂乳劑中乳滴周圍的乳化膜可隔離乳滴，乳化膜破壞導致乳滴變大的現(xiàn)象即合并。合并進一步發(fā)展可使乳劑分為油、水兩相，稱為破壞。合并與破壞的特點是不可逆。5.酸敗酸敗即受光、熱、空氣、微生物等影響，乳劑組分發(fā)生水解、氧化，引起乳劑酸敗、發(fā)霉、變質(zhì)的現(xiàn)象?？赏ㄟ^添加適當?shù)姆€(wěn)定劑（如抗氧劑、防腐劑等），以及采用適宜的包裝及儲存方法，防止乳劑酸敗。

乳劑四、乳劑的制備1.膠乳法2.直接混合法3.新生皂法五、乳劑的質(zhì)量評價1.乳劑粒徑的大小2.乳滴合并速度3.分層現(xiàn)象

混懸劑實訓項目十七

乳劑制備一、實訓目的１會進行乳劑制備前的準備。２能按處方制備花生油乳、石灰搽劑。３能對產(chǎn)品進行正確的質(zhì)量判斷。４會按要求進行設備清潔和清場工作。二、器材準備材料：花生油、阿拉伯膠、氫氧化鈣溶液、水。儀器：乳缽、錐形瓶、量筒、燒杯、托盤天平等。

混懸劑實訓項目十七

乳劑制備三、實訓內(nèi)容與步驟１花生油乳的制備（１）花生油乳處方如下：花生油12ｍＬ阿拉伯膠3ｇ水

6ｍＬ共制50ｍＬ

混懸劑實訓項目十七

乳劑制備（２）制備方法如下：１）用干燥備用的25ｍＬ量筒取12ｍＬ花生油加入干燥的乳缽中，加入阿拉伯膠粉研磨均勻。２）一次在乳缽中加入6ｍＬ水，迅速由內(nèi)向外用力向同一方向研磨，2～10min出現(xiàn)黏稠膏狀并發(fā)出“噼啪”聲，再堅持用力研磨1～2min，顏色逐漸變白，可停止研磨，即成乳白色稠厚初乳。３）加少量水(約5ｍＬ)于乳缽中，攪拌，分２～３次轉移至100ｍＬ的燒杯中，至50ｍＬ，即得Ｏ／Ｗ型乳白色乳劑?！咀⒁馐马棥浚ǎ保┲苽涑跞闀r，干法應選用干燥乳缽，量油的量筒不得沾水，量水的量筒不得沾油。（２）油相與膠粉充分研磨，按比例加水后，迅速沿同一方向研磨，直至稠厚的乳白色初乳形成為止，其間不能改變研磨方向，也不宜間斷研磨。

混懸劑實訓項目十七

乳劑制備２石灰搽劑的制備（１）石灰搽劑處方如下：氫氧化鈣溶液10ｍＬ花生油10ｍＬ（２）制備方法如下：１）取處方量氫氧化鈣溶液與花生油放于錐形瓶中混合，用力振搖（5～10min），至乳劑形成。２）乳劑類型鑒別（用稀釋法）：上述乳劑加20ｍＬ水，稀釋，分層，即為Ｗ／Ｏ型乳劑。

混懸劑實訓項目十七

乳劑制備【注意事項】石灰搽劑為Ｗ／Ｏ型乳劑，乳化劑是氫氧化鈣與油中游離脂肪酸反應生成的鈣皂。３乳劑類型的鑒別（１）稀釋法。取試管3只，分別加入花生油乳和石灰搽劑各一滴，加水約5ｍＬ，振搖或翻動數(shù)次，觀察是否能混勻，根據(jù)實驗結果判斷乳劑類型。（２）染色法。取試管3只，分別加入花生油乳和石灰搽劑各5ｍＬ，再加入3滴水溶性亞甲藍染料，振搖數(shù)次，觀察乳劑能否被染色。

混懸劑實訓項目十七

乳劑制備四、實訓測評

§６－6浸出制劑

浸出制劑一、浸出制劑概述1.浸出制劑的定義與特點（１）浸出制劑的定義。浸出制劑系指用適宜的浸出溶劑和浸出技術提取藥材中有效成分，直接制得或經(jīng)適當精制與濃縮等技術處理制成的制劑。浸出制劑可供內(nèi)服或外用，也可供制備其他制劑。（２）浸出制劑的特點。浸出制劑有以下幾個特點：１）具有藥材所含成分的綜合作用，利于發(fā)揮藥材成分的多效性。２）藥效緩和、持久，不良反應小。３）有效成分濃度較高，服用方便。４）有些浸出制劑穩(wěn)定性較差。

浸出制劑一、浸出制劑概述2.浸出制劑的分類（１）水浸出制劑。水浸出制劑是指以水為主要溶劑，在一定的條件下浸出藥材中的有效成分而制得的浸出制劑，如湯劑、合劑、口服液、煎膏劑等。（２）含醇浸出制劑。含醇浸出制劑是指在一定條件下，用適當濃度的乙醇或蒸餾酒為溶劑浸出藥材中的有效成分制成的制劑，如酒劑、酊劑、流浸膏劑等。（３）含糖浸出制劑。含糖浸出制劑是指在水或含醇浸出制劑的基礎上，通過濃縮等技術處理后，加入適量蔗糖或蜂蜜制成的制劑，如煎膏劑、糖漿劑等。（４）精制浸出制劑。精制浸出制劑是指在水或醇浸出制劑的基礎上經(jīng)過精制處理制成的制劑，如中藥注射劑、氣霧劑、片劑等。

浸出制劑二、浸出方法浸出方法煎煮法浸漬法滲漉法回流法水蒸氣蒸餾法超臨界流體萃取法超聲波提取

浸出制劑三、常用的浸出制劑浸出制劑優(yōu)點缺點湯劑處方及用量可以根據(jù)病情變化適當增減，靈活性大；制備方法簡便；可充分發(fā)揮處方中多種成分的綜合療效；其屬于液體制劑，吸收快，藥效迅速多需臨用前煎服，不利于危重患者應用；服用量通常較大，味苦；易發(fā)霉、發(fā)酵，不能久貯，使用不方便；常以水為溶劑藥用成分提取不完全，尤其是脂溶性和難溶性成分；有些成分會被藥渣再吸附或分解、沉淀，且揮發(fā)性成分易于逸散合劑易吸收，奏效迅速，并且能大量生產(chǎn)，可省去湯劑臨時煎服的麻煩，儲存時間長，服用量小，使用方便不能隨癥加減，因此不能完全代替湯劑，成品生產(chǎn)和儲存不當時易產(chǎn)生沉淀和霉變。酒劑吸收迅速，劑量較小，組方靈活，制備簡單，因含醇量高，久貯不變質(zhì)兒童、孕婦及高血壓、心臟病患者不宜服用酒劑酊劑酊劑以適宜濃度的乙醇為溶劑，對有效成分具有一定的選擇性，浸出的藥液雜質(zhì)較少，有效成分的含量較高，劑量小，服用方便，且不易生霉由于乙醇本身有一定的藥理作用，酊劑的應用也受到一定的限制

浸出制劑三、常用的浸出制劑浸出制劑優(yōu)點缺點流浸膏劑制備流浸膏劑常用不同濃度的乙醇為溶劑，少數(shù)以水為溶劑。乙醇能除去部分雜質(zhì)并有防腐作用久置后易發(fā)生沉淀，可過濾除去，測定有效成分含量，調(diào)整至規(guī)定標準，仍可使用浸膏劑不含溶劑，有效成分含量高，體積小，療效確切煎膏劑有藥物濃度高，體積小，服用方便，穩(wěn)定性好

浸出制劑四、浸出制劑質(zhì)量控制1.控制藥材質(zhì)量（１）藥材來源和品種的鑒定。（２）有效成分或總浸出物的測定。2.規(guī)范制備方法3.控制成品質(zhì)量（１）含量控制。（２）含醇量測定。（３）鑒別與檢查試驗。（４）衛(wèi)生學檢查。

混懸劑實訓項目十八

浸出制劑制備一、實訓目的１會進行浸出制劑制備前準備。２能按處方制備橙皮酊。３能對產(chǎn)品進行正確的質(zhì)量判斷。４會按要求進行設備清潔和清場工作。二、器材準備材料：橙皮（粗粉）、乙醇等。儀器：托盤天平、量筒、磨塞廣口瓶等。

混懸劑實訓項目十八

浸出制劑制備三、實訓內(nèi)容與步驟１橙皮酊處方橙皮（粗粉）20ｇ乙醇（７０％）

適量共制100ｍＬ２制備方法（１）稱取橙皮（粗粉）20ｇ，置于廣口瓶中，加70％乙醇100ｍＬ，密蓋，時加振搖，浸漬3日。（２）傾取上層清液用紗布過濾，殘渣中擠出的殘液與濾液合并，加70％乙醇至全量，靜止24ｈ，過濾即得。橙皮酊含醇量應為４８％～５４％。

混懸劑實訓項目十八

浸出制劑制備【注意事項】（１）新鮮橙皮與干燥橙皮的揮發(fā)油含量相差較大，故規(guī)定用干燥橙皮投料。（２）用７０％乙醇能使橙皮中的揮發(fā)油及黃酮類成分提取充分，且可防止苦味樹脂等雜質(zhì)的溶入。（３）在浸出期間，應控制適宜的溫度并加以振搖，以利于活性成分的浸出。

混懸劑實訓項目十八

浸出制劑制備四、實訓測評

§６－7注射劑和其他無菌制劑

注射劑和其他無菌制劑一、注射劑概述1.無菌制劑的含義、分類限菌制劑無菌制劑允許一定限量的微生物存在，但不得有規(guī)定控制菌存在的藥物制劑，如口服制劑不得含大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等有害菌要求不得檢出任何活的微生物藥物制劑

注射劑和其他無菌制劑一、注射劑概述1.無菌制劑的含義、分類采用物理、化學方法殺滅或除去所有活的微生物繁殖體和芽孢的藥物制劑滅菌制劑在無菌環(huán)境中，采用無菌操作方法或技術制備的不含任何活的微生物繁殖體和芽孢的藥物制劑無菌制劑無菌制劑

注射劑和其他無菌制劑一、注射劑概述1.無菌制劑的含義、分類常見的無菌制劑主要有以下幾類：（１）注射劑，如大、小容量注射劑與粉針劑等。（２）眼用制劑，如供手術或角膜穿透傷等使用的滴眼劑、眼用膜劑、眼膏等。（３）植入型制劑，指用埋植方式給藥的制劑，如植入片等。（４）創(chuàng)面用制劑，如潰瘍、燒傷及外傷用的溶液、軟膏、氣霧劑等。（５）手術用制劑，如止血海綿和骨蠟、用于傷口或手術后切口的沖洗液和透析液等。

注射劑和其他無菌制劑一、注射劑概述2.注射劑的定義與特點（１）定義。注射劑俗稱針劑，指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑。（２）注射劑的特點如下：１）藥效迅速，作用可靠。２）適用于不宜口服給藥的患者。３）適用于不宜口服的藥物。４）發(fā)揮局部定位作用，如牙科和麻醉科用的局部麻醉藥等。５）注射給藥不方便且安全性較低。６）注射劑一般制造過程復雜，生產(chǎn)費用較大，且價格較高。

注射劑和其他無菌制劑一、注射劑概述3.注射劑的分類、給藥途徑和質(zhì)量要求（１）注射劑的分類。注射劑按照藥物的分散方式不同，可分為溶液型注射劑、混懸型注射劑、乳劑型注射劑以及臨用前配成液體使用的注射用無菌粉末等。（２）注射劑的給藥途徑如下：皮內(nèi)注射、皮下注射、肌內(nèi)注射、靜脈注射、脊椎腔注射、其他給藥途徑徑包括動脈內(nèi)注射、心內(nèi)注射、關節(jié)內(nèi)注射、滑膜腔內(nèi)注射、穴位注射以及鞘內(nèi)注射等。

注射劑和其他無菌制劑一、注射劑概述（３）注射劑的質(zhì)量要求如下：１）無菌。

５）滲透壓。２）無熱原。

６）ｐＨ。３）可見異物。

７）穩(wěn)定性。４）安全性。

８）降壓物質(zhì)。

注射劑和其他無菌制劑一、注射劑概述4.熱原熱原系指能引起恒溫動物體溫異常升高的致熱物質(zhì)，包括細菌性熱原、內(nèi)源性高分子熱原、內(nèi)源性低分子熱原及化學熱原等。含有熱原的注射劑注入體內(nèi)后，大約半小時就能使人體產(chǎn)生發(fā)冷、寒戰(zhàn)、體溫升高、惡心嘔吐等不良反應，嚴重者出現(xiàn)昏迷、虛脫，甚至有生命危險，臨床上稱為熱原反應。（１）熱原的性質(zhì)如下：耐熱性、過濾性、水溶性、不揮發(fā)性、熱原能被強酸、強堿破壞，也能被強氧化劑（如高錳酸鉀或過氧化氫等）破壞，超聲波及某些表面活性劑（如去氧膽酸鈉）也能使之失活。

注射劑和其他無菌制劑一、注射劑概述4.熱原（２）熱原的主要污染途徑如下：１）溶劑。２）原輔料。３）容器、用具、管道與設備等。４）制備過程與生產(chǎn)環(huán)境。５）使用過程的注射用器具和調(diào)配環(huán)境。（３）熱原的去除方法如下：１）高溫法。２）酸堿法。３）吸附法。４）離子交換法。５）凝膠過濾法。６）反滲透法。７）超濾法。８）其他方法。采用二次以上濕熱滅菌法或適當提高滅菌溫度和時間，可除去熱原。

注射劑和其他無菌制劑一、注射劑概述5.注射劑的附加劑注射劑中除主藥外，還可根據(jù)制備及醫(yī)療的需要添加其他物質(zhì)，以增加注射劑的有效性、安全性與穩(wěn)定性，這類物質(zhì)統(tǒng)稱為注射劑的附加劑。注射劑的附加劑應符合以下要求：①對主藥的療效無影響；②在有效濃度內(nèi)對機體安全、無毒、無刺激性；③與主藥無配伍禁忌；④不干擾產(chǎn)品的含量測定。各國藥典對附加劑的種類和用量往往有明確的規(guī)定，且不盡一致。注射劑中附加劑的作用主要包括：①增加藥物的溶解度；②提高藥物的穩(wěn)定性；③抑菌；④調(diào)節(jié)滲透壓；⑤調(diào)節(jié)ｐＨ；⑥減輕疼痛或刺激等。

注射劑和其他無菌制劑二、小容量注射劑1.小容量注射劑生產(chǎn)工藝流程

注射劑和其他無菌制劑二、小容量注射劑2.小容量注射劑的包裝容器小容量注射劑的包裝容器稱為安瓿，安瓿常用的規(guī)格通常有１ｍＬ、２ｍＬ、５ｍＬ、１０ｍＬ、２０ｍＬ等幾種。安瓿的質(zhì)量要求如下：①應無色透明，以利于檢查藥液的可見異物、雜質(zhì)以及變質(zhì)情況；②應具有低的膨脹系數(shù)、優(yōu)良的耐熱性，使之不易冷爆破裂；③熔點低，易于熔封；④不得有氣泡、麻點及砂粒；⑤應有足夠的物理強度，能耐受熱壓滅菌時產(chǎn)生的較大壓力差，并能避免在生產(chǎn)、裝運和保存過程中造成破損；⑥應具有高度的化學穩(wěn)定性，不與注射劑發(fā)生物質(zhì)交換。

注射劑和其他無菌制劑二、小容量注射劑3.小容量注射劑的配液注射劑的配制有濃配法和稀配法兩種。濃配法系指將全部藥物加入部分處方量的溶劑中配成濃溶液，加熱或冷藏后過濾，然后稀釋至所需的濃度。濃配法適用于質(zhì)量較差的原料藥，優(yōu)點是可濾除溶解度小的一些雜質(zhì)。稀配法系指將藥物加入處方量的全部溶劑中直接配成所需的濃度，然后過濾。稀配法操作簡便，一般用于質(zhì)量優(yōu)良的原料藥。

注射劑和其他無菌制劑二、小容量注射劑4.小容量注射劑的過濾注射劑過濾一般采用二級過濾：先將藥液進行預濾，常用濾器為鈦濾器；預濾后的藥液經(jīng)含量、ｐＨ檢驗合格后方可精濾，常用濾器為微孔濾膜（孔徑為０２２～０４５μｍ）濾器。為確保過濾質(zhì)量，很多藥品生產(chǎn)企業(yè)在灌裝前對精濾后的藥液進行終端過濾，所用濾器為微孔濾膜（孔徑為０２２μｍ）濾器。

注射劑和其他無菌制劑二、小容量注射劑5.小容量注射劑的灌封濾液經(jīng)檢查合格后進行灌裝和封口，即灌封。灌裝藥液時應注意以下幾點：１）劑量準確。灌裝注射劑時，可分別按易流動液和黏稠液，根據(jù)《中國藥典》２０２０年版要求適當增加裝量，以保證注射用量不少于標示量。２）藥液不沾瓶。為防止灌注器針頭“掛水”，活塞中心常有毛細孔，可使針頭掛的水滴縮回并調(diào)節(jié)灌裝速度，以免灌裝過快使藥液濺至瓶壁而沾瓶。３）易氧化的藥物灌裝時應通惰性氣體。

注射劑和其他無菌制劑二、小容量注射劑6.小容量注射劑的滅菌與檢漏一般，注射劑灌封后必須盡快進行滅菌（應在４ｈ內(nèi)滅菌），以保障產(chǎn)品無菌。注射劑的滅菌要求是在殺滅所有微生物的前提下，避免藥物降解。滅菌后的安瓿應立即進行漏氣檢查。若安瓿未嚴密熔合，有毛細孔或微小裂縫存在，則藥液易被微生物與污物污染或?qū)е滤幬镄孤?，因此必須剔除漏氣產(chǎn)品。7.小容量注射劑的印字包裝完成滅菌與檢漏的安瓿先進入中間品暫存間，經(jīng)質(zhì)量檢查合格后方可印字包裝。印字內(nèi)容包括品名、規(guī)格、批號、廠名及批準文號。

注射劑和其他無菌制劑二、小容量注射劑8.小容量注射劑的質(zhì)量檢查按照《中國藥典》２０２０年版，除另有規(guī)定外，注射劑應進行以下相應檢查：（１）裝量。（２）可見異物。（３）不溶性微粒。（４）無菌。（５）細菌內(nèi)毒素或熱原。

注射劑和其他無菌制劑三、大容量注射劑1.大容量注射劑的生產(chǎn)工藝流程

注射劑和其他無菌制劑三、大容量注射劑2.大容量注射劑質(zhì)量要求和分類（１）大容量注射劑質(zhì)量要求如下：１）對無菌、無熱原及澄明度等要求，應更加注意。２）含量、色澤、ｐＨ應符合要求。ｐＨ應在保障療效和制品穩(wěn)定的基礎上，力求接近人體血液的ｐＨ，過高或過低都會引起酸堿中毒。３）滲透壓應調(diào)為等滲或偏高滲，不能引起血象的任何異常變化。４）不得含有引起過敏反應的異性蛋白及降壓物質(zhì)，輸入人體后不會引起血象的異常變化，不損害肝、腎等。５）不得添加任何抑菌劑，在儲存過程中質(zhì)量穩(wěn)定。

注射劑和其他無菌制劑三、大容量注射劑2.大容量注射劑質(zhì)量要求和分類（２）大容量注射劑分類如下：１）電解質(zhì)輸液劑。２）營養(yǎng)輸液劑。３）膠體輸液劑。４）含藥輸液劑。3.大容量注射劑的容器和包裝材料大容量注射劑的容器有玻璃瓶、塑料瓶和塑料袋３種。除此之外，包裝材料還包括密封件、鋁蓋和鋁塑組合蓋。

注射劑和其他無菌制劑三、大容量注射劑4.大容量注射劑的質(zhì)量檢查（１）可見異物。（２）不溶性微粒檢查。（３）裝量、熱原、無菌、ｐＨ以及含量測定等項。

注射劑和其他無菌制劑四、粉針劑1.概述注射用無菌粉末簡稱粉針劑，指藥物制成的供臨用前用適宜的無菌溶液配制成澄清溶液或均勻混懸液的無菌粉末或無菌塊狀物。粉針劑根據(jù)藥物的性質(zhì)與生產(chǎn)工藝條件不同，可分為注射用無菌分裝制品和注射用冷凍干燥制品兩種。注射用無菌分裝制品是指將原料用溶劑結晶法或噴霧干燥法等精制成無菌粉末，再進行無菌分裝的產(chǎn)品。注射用冷凍干燥制品是指將藥物制成無菌水溶液，無菌分裝后通過冷凍干燥法制成的無菌粉末。

注射劑和其他無菌制劑四、粉針劑2.注射用無菌分裝制品（１）原輔料的質(zhì)量要求。注射用無菌分裝制品的原料除應符合最終滅菌注射劑的質(zhì)量要