穿心蓮注射制劑致不良反應(yīng)48例分析

穿心蓮注射制劑致不良反應(yīng)48例分析

穿心蓮注射液是一種常見的臨床藥物。它的主要成分是穿心蓮酯。它的主要作用包括清熱、解毒、抗炎、抗菌消炎、止咳和緩解瀉藥。它在臨床上廣泛用于治療病毒性肺炎、上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎、支氣管炎、細(xì)胞菌性肺炎等疾病?，F(xiàn)在臨床上常用的穿心蓮注射制劑有:炎琥寧,主要成分是穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽;穿琥寧,脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯單鉀鹽;喜炎平,是從穿心蓮葉中提取的穿心蓮內(nèi)酯經(jīng)磺化引入親水性基因后制成的穿心蓮內(nèi)酯磺酸鹽;蓮必治,為亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯。近年來,隨著該類藥品在臨床上的廣泛應(yīng)用,這些制劑的不良反應(yīng)病例報告日趨增多,有些反應(yīng)甚至較為嚴(yán)重。為探討其ADR發(fā)生的一般規(guī)律和特點(diǎn),本文通過對我市近年48例穿心蓮注射制劑ADR病例報告的分析,對其ADR的發(fā)生規(guī)律作一些探討,旨在為臨床合理用藥提供參考。1數(shù)據(jù)來源和方法1.1穿心蓮注射制劑致致病性病例的adr檢測檢索我市2005年至2008年9月上報的藥品不良反應(yīng)病例報告,對有關(guān)穿心蓮注射制劑(喜炎平,穿琥寧,炎琥寧,蓮必治)所致ADR進(jìn)行統(tǒng)計,共查閱到報表48份。1.2方法采用回顧性研究方法,對以上48例ADR病例報告按所涉及的患者情況、用藥情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況等進(jìn)行統(tǒng)計與分析。1.3不良反應(yīng)評價根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)報告表中藥品不良反應(yīng)的因果關(guān)聯(lián)性分析的五條原則:(1)用藥與藥品不良反應(yīng)/事件的出現(xiàn)有無合理的時間關(guān)系;(2)反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型;(3)停藥或減量后,反應(yīng)是否消失或減輕;(4)再次使用可疑藥品后是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng);(5)反應(yīng)可否用合并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來解釋。根據(jù)這五條原則可將因果關(guān)聯(lián)性評價分成肯定、很可能、可能、可能無關(guān)、待評價、無法評價6級。2結(jié)果2.1主要反應(yīng)及臨床表現(xiàn)48例ADR病例報告中,穿心蓮注射制劑的品種和所致不良反應(yīng)的主要反應(yīng)和臨床表現(xiàn):注射用炎琥寧28例,喜炎平注射液11例,穿琥寧6例(穿琥寧注射液2例,注射用穿琥寧4例),蓮必治注射液3例。穿心蓮注射制劑致不良反應(yīng)的主要反應(yīng)和臨床表現(xiàn)見表1。2.2防側(cè)力點(diǎn)分布在所收集到的48例ADR病例中,男25例(占52.1%),女23例(占47.9%)。年齡最小者3個月,最大者70歲(見表2)。2.3呼吸道感染情況48例ADR病例中,患急慢性上呼吸道感染、急慢性支氣管炎、扁桃體炎、、肺炎等呼吸道感染最多,共有32例,占66.7%,其次還有抗病毒6例,痢疾3例等。2.4稀釋、溶解介質(zhì)48例患者均為靜脈滴注,其中分別有以5%葡萄糖注射液為稀釋、溶解介質(zhì)的,以0.9%氯化鈉注射液或10%葡萄糖注射液為稀釋、溶解介質(zhì)的,以葡萄糖氯化鈉注射液為稀釋、溶解介質(zhì)的。2.5adr的出現(xiàn)和救濟(jì)在48例ADR中,靜脈滴注中出現(xiàn)ADR26例(54.2%),靜脈滴注后出現(xiàn)ADR22例(45.8%)。靜脈滴注給藥出現(xiàn)ADR最快為首次使用的10min即出現(xiàn),最遲為用藥后5個小時。在26例靜脈滴注中出現(xiàn)ADR的病例中,均在靜滴過程中的40min內(nèi)發(fā)生;而22例靜脈滴注后才發(fā)生的也均在用藥當(dāng)天內(nèi)即發(fā)生ADR,提示穿心蓮注射制劑所致ADR為主要為速發(fā)型。出現(xiàn)ADR后均經(jīng)立即停藥、對癥處理或經(jīng)相應(yīng)的治療后恢復(fù),其中治愈21例,好轉(zhuǎn)27例。對原發(fā)病的影響,病程延長的為7例,不明顯的41例。2.6adr類型和主要臨床表現(xiàn)穿心蓮注射制劑所致ADR類型與臨床表現(xiàn)較為簡單,主要表現(xiàn)為變態(tài)反應(yīng)和腸痙攣(見表3)。3討論3.1adr藥品在60歲以上穿心蓮注射制劑所致ADR,從年齡分布來看,喜炎平注射液所致ADR的構(gòu)成比在10歲以下兒童組中偏高,共有31例(占64.6%),這與有關(guān)文獻(xiàn)報道的其它藥品致ADR,在60歲以上老年組構(gòu)成比偏高不同,這可能與兒童自身生理特點(diǎn)有關(guān)。因兒童處在身體生長發(fā)育初期,體內(nèi)許多臟器發(fā)育還不完全,對藥物劑量的個體差異大,藥效閾值變窄,對藥物的敏感性和耐受性不同于青壯年,因而易發(fā)生藥物蓄積而引起ADR,提示臨床應(yīng)重點(diǎn)觀察該類人群在應(yīng)用該藥時的反應(yīng)。3.2呼吸道感染的患者48例病例中大部分為患急慢性上呼吸道感染、急慢性支氣管炎、扁桃體炎、肺炎等呼吸道感染的患者,這與喜炎平注射液主要適應(yīng)癥為支氣管炎、扁桃體炎、細(xì)菌性痢疾等疾病有關(guān),故該類患者用藥頻次較高,發(fā)生ADR的幾率也高。3.3稀釋劑的選擇對穿心蓮注射制劑致ADR用藥情況統(tǒng)計顯示,48例患者均為靜脈滴注,其中絕大部分能按說明書的要求選擇5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液作為稀釋介質(zhì),但也有少部分選擇了10%葡萄糖注射液和5%葡萄糖氯化鈉注射液為稀釋介質(zhì),最后導(dǎo)致ADR發(fā)生。有實(shí)驗(yàn)也證實(shí)喜炎平注射液宜用0.9%氯化鈉注射液作為稀釋劑,提示臨床應(yīng)慎重選用稀釋介質(zhì)種類。在用量方面,48例均能嚴(yán)格按其說明書要求使用,顯示其ADR構(gòu)成比與給藥劑量無顯著關(guān)聯(lián),但對臟器發(fā)育不完全、對藥物耐受力差的兒童,建議其用量宜小,滴速宜慢。3.4adr的出現(xiàn)時間48例病例中,ADR發(fā)生在靜脈滴注中與靜脈滴注后比例相當(dāng),但不管為靜脈滴注中還是在靜脈滴注后發(fā)生,都是在用藥后的短時間內(nèi)發(fā)生。種種跡象表明,穿心蓮注射制劑所致ADR為主要為速發(fā)型。因此臨床應(yīng)用該藥時,應(yīng)重點(diǎn)觀察用藥中及用藥后初期患者的臨床反應(yīng)。3.5.1《臨床上配合物》中酸、糖、a48例ADR中,變態(tài)反應(yīng)有29例,占60.4%,包括皮疹、過敏性休克、一般過敏反應(yīng),其中過敏性休克為臨床嚴(yán)重ADR,主要發(fā)生在靜滴過程中發(fā)生,為速發(fā)反應(yīng)。因其反應(yīng)急、來勢兇,在臨床上應(yīng)注意及時進(jìn)行搶救,以減少意外的發(fā)生。而一般過敏反應(yīng)、皮疹癥狀一般較輕,對機(jī)體損害較小,大多數(shù)經(jīng)對癥處理或僅僅停藥后,在數(shù)十分鐘至數(shù)天內(nèi)即可恢復(fù)。3.5.2新生兒自訴陣發(fā)性痛苦表現(xiàn)為腹痛、惡心、嘔吐等胃腸道癥狀,所占比例僅次于變態(tài)反應(yīng),有16例(33.3%),多發(fā)生10歲以下小兒,均為應(yīng)用穿心蓮注射制劑后當(dāng)日出現(xiàn)陣發(fā)性哭鬧不安,煩躁,年長兒自訴陣發(fā)性腹痛。給予熱敷,按摩腹部,漸緩解。3.5.3adr臨床表現(xiàn)腰痛1例(蓮必治),嗜睡1例。蓮必治有引起急性腎功能損害的風(fēng)險,在國家藥品不良反應(yīng)信息通報第期中已有提示。在這里出現(xiàn)的3例蓮必治報告中,由于沒有做腎功能檢驗(yàn),所以不能由此肯定。但要提醒臨床醫(yī)生嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥,加強(qiáng)對用藥患者腎功能的監(jiān)測。避免與氨基糖苷類等有腎毒性藥物聯(lián)合使用。對于老年人、兒童、孕婦、哺乳期婦女以及有腎臟疾患的患者應(yīng)避免使用。如患者用藥后出現(xiàn)腰痛、腰酸等癥狀,應(yīng)立即到醫(yī)院就診,檢查腎功能情況。綜上所述,穿心蓮注射制劑所致ADR類型和臨床主要表現(xiàn)為變態(tài)反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、過敏性休克、血管刺激疼痛、呼吸困難、寒戰(zhàn)、發(fā)熱等。除此以外,在這些品種的說明書中,還提及血小板減少、肝功能損害、急性腎功能損傷等。為減少穿心蓮注射制劑的臨床ADR,筆者認(rèn)為無論是生產(chǎn)廠家還是臨床使用者都應(yīng)給予高度重視。對生產(chǎn)廠家來說,首先應(yīng)不斷改進(jìn)工藝,盡可能提高藥物純度。對臨床使用者來說,應(yīng)掌握該藥的用藥指征,辨證論治,切不可濫用,在使用前詳細(xì)詢問患者既往過敏史,注意該藥的用法用量,并對用藥過程密切觀察,如出現(xiàn)ADR應(yīng)