2011東富龍杯全國大學生制藥工程設計競賽任務書

實用文檔實用文檔2011年東富龍杯全國大學生制藥工程設計競賽任務書一、設計競賽題目:靜脈滴注用奧美拉唑鈉無菌凍干制劑車間工程設計二、設計規(guī)模：年生產能力：2000萬支/年包裝規(guī)格：42.6mg/5ml西林瓶外包形式：10瓶/小盒、10小盒/大盒、10大盒/箱三、工作班制：250天/年，其中凍干工序3班/天、其它崗位1班/天；凍干時間：1批/天四、適用標準：中國2011版GMP五、產品及其工藝簡述：1．產品簡述奧美拉唑為質子泵抑制劑，能特異性地作用于胃粘膜壁細胞，抑制胃酸分泌，臨床上主要用于治療胃、十二指腸潰瘍、反流性食管炎等。奧美拉唑有腸溶片劑、腸溶膠囊劑和靜脈滴注劑等劑型產品，注射劑適用于急性胃粘膜病變、消化性潰瘍引起的急性上消化道出血和不適合于口服的重癥患者。奧美拉唑在水中的溶解度為0.5mg/mL，其鈉鹽溶解度顯著增加。奧美拉唑鈉鹽穩(wěn)定性受溶液的pH值、光照、金屬離子、溫度等多種因素的影響。特別是在酸性條件時，化學結構發(fā)生變化，出現(xiàn)聚合和變色現(xiàn)象，因此本品用凍干法制成粉針劑供臨床使用。奧美拉唑凍干制劑分供靜脈滴注（iv）和供靜脈推注兩種配方。靜脈滴注每瓶含奧美拉唑鈉42.6mg（相當于奧美拉唑40mg），二水合乙二胺奧美拉唑

四醋酸二鈉1.5mg以及調節(jié)pH值為10.5-11.0之間的氫氧化鈉適量；附有10ml專用溶媒，為等滲的滅菌生理鹽水，調節(jié)pH值為10.5-11.0之間的氫氧化鈉適量。靜脈推注用的制劑每瓶含奧美拉唑鈉42.6mg，因稀釋劑用量小，推注時間短而不必加入EDTA來防止氧化變質；附有10ml專用溶媒，等滲的滅菌生理鹽水內含助溶劑聚乙二醇400和pH調節(jié)劑枸櫞酸。奧美拉唑注射液說明書規(guī)定：本品用溶媒溶解后及時加入0.9%氯化鈉注射液100ml或5%葡萄糖注射液中稀釋后靜滴，靜注時間不得少于20min，要求稀釋后在4h內使用完畢。我國藥典規(guī)定葡萄糖注射液pH值為3.2～5.5，生產廠家一般控制在4左右，氯化鈉注射液的pH值為4.5～7.0，一般控制在6，因此奧美拉唑在pH值較高的0.9%氯化鈉注射液比酸性的5%葡萄糖輸液中更為穩(wěn)定。為此,配置輸液時應遵循以下幾點要求：①選用pH值較高的0.9%氯化鈉注射液和溶解好的奧美拉唑注射液來配置輸液最好。②0.9%氯化鈉輸液體積以100ml為宜，如使用250ml或500ml輸液，由于配置后pH值降低，增加了溶液不穩(wěn)定性，且滴注時間延長更容易變色。③奧美拉唑注射液應單獨使用，配好的輸液不應再添加其他藥物。④配置奧美拉唑使用的一次性注射器及輸液器應單獨使用，不宜接觸其他藥液。⑤本品輸液應現(xiàn)用現(xiàn)配。配置好的輸液應在2h內用完。⑥在整個靜脈滴注過程中應注意避光。2．工藝簡述2.1配液配液的容器應考慮材質選擇、易于清潔，配合CIP/SIP的使用，確保無交叉污染的風險。需確保配制溶液的濃度均一，完成最終體積調節(jié)后，溶液須進行除菌過濾（0.22μm），然后進入一個暫存容器。該系統(tǒng)應能對過濾器完整性進行在線測試。應能自動控制、記錄壓力和溫度。容器能進行清潔和消毒（CIP/SIP）或排空。2.2西林瓶的清洗和滅菌西林瓶須用純化水清洗，再用注射用水進行最終的沖洗，然后用除菌過濾后的壓縮空氣進行干燥、滅菌除熱原。生產用材的清洗需在相應的區(qū)域分別進行，衣物的整理和清洗應滿足GMP的要求。2.3西林瓶灌裝和凍干機裝載灌裝機內產品和物料如何轉運很重要，如可采用屏障系統(tǒng)（RABS，見附頁介紹）等操作。各設備選型的配置都必須進行詳細描述。準確的設計和位置必須與設備供應一致。在灌裝、運輸和裝載西林瓶過程中使用西林瓶傳送系統(tǒng)，其設計中應考慮5ml西林瓶的高度和不穩(wěn)定性，此為已知的挑戰(zhàn)。從灌裝機到裝載臺的傳送距離應盡量縮短。2.4凍干和卸載

凍干過程結束后，西林瓶在輕微或高度真空下自動壓塞，然后腔室卸壓，西林瓶逐層卸載，裝載和卸載的方式由參賽者選定（自動、半自動等）。2.5軋蓋、噴碼、燈檢在軋蓋操作期間，西林瓶通過A級送風保護，直到軋蓋完成。軋蓋之后，西林瓶進行噴碼并自動燈檢，然后轉運至另一車間進行貼簽和包裝。六、提交競賽的設計文件：..設計說明書(包括工藝概述、潔凈級別、物料衡算、工藝設備選型說明、工藝主要設備一覽表、車間工藝平面布置說明、人流物流工藝流程、車間技術要求、工廠運行模式、建筑與布局、內部裝飾材料、關鍵系統(tǒng)建造材料、可擴展性等方面的內容。)..潔凈區(qū)平面布局圖（1：100）..潔凈區(qū)平面壓差分布圖..帶控制點的工藝流程圖（包含相關的公用介質，如壓縮空氣、氮氣、蒸汽、制藥用水等）..工藝設備平面布局圖（1：100）..人流物流平面走向圖..配液系統(tǒng)（包括設備和管路的CIP、SIP）工藝控制原理圖（1：50）..水系統(tǒng)（純化水、純蒸汽、注射用水）流程圖..水系統(tǒng)平面布局圖七、建議可擴展的設計內容：1.配液罐的設計，包括尺寸和抑制氧化等副反應；從節(jié)能和始終保持湍流狀態(tài)的雙重要求進行藥液、純化用水、注射用水的輸送管道的材質選擇和尺寸設計，輸送泵型號的選擇。2.冷凍干燥機西林瓶裝卸的運動模擬，以便設計RABS。3.車間、工藝系統(tǒng)的三維設計與漫游展示。4.設計方案與驗證工作達成良好的接口，如提供驗證文件、工作間設計時考慮驗證工作開展所需的空間等。5.空調凈化系統(tǒng)設計方案及其能量優(yōu)化與自動控制。6.潔凈空間的氣流流型模擬與優(yōu)化。八、相關說明1．有關生產設備的性能指標由組委會統(tǒng)一提供，參賽隊也可以自行選用設備并向設備廠家索取有關數(shù)據(jù)。

2．項目選址的地形、氣象等數(shù)據(jù)由組委會統(tǒng)一提供。3．圖中所有圖例、管道標注均采用國標，并在圖中標出，提交的圖紙均在2號圖紙以上。4．如有必要，組委會將通過電子郵件形式向各參賽團隊提供工作指引文件。

附件1：隔離器/RABS/層流（LAF）單元介紹隔離器是一個完全密閉式的系統(tǒng)，并在每批次之間進行VHP消毒。周圍的潔凈室可以為D級。其HVAC系統(tǒng)為完全獨立的，所有的操作均通過手套完成。操作人員的更衣依據(jù)D級進行。無論在操作前、中還是后，所有物料的傳送通過快速傳送口（RTP）或物料氣閘進入隔離器。灌裝線隔離器VHP消毒的常規(guī)循環(huán)時間為6小時。選擇隔離器或密閉式RABS的主要原因為保護操作人員，免受產品傷害，如細胞毒素或活病毒。限制性進入屏障系統(tǒng)（RABS）是一個相對較新的技術，其定義也因其出處而不盡相同。以下是不同RABS概念的技術描述。開放式被動RABS被動式RABS意思是RABS系統(tǒng)與HVAC系統(tǒng)一起設計，理念與現(xiàn)有車間或新車間采用的一致。這部分的設計工作必須進行計算。被動式RABS的不利之處就是其功能責任在你身上，而不是灌裝線的供應商。

開放式主動RABS如果選用主動式RABS，系統(tǒng)采購自各個供應商，并且功能（A級）責任在他們身上。其好處就是你有清晰的職責。不利之處就是你可選的供應商和設計更加有限，你不得不購買供應商提供的，對于一個完全灌裝的設施，這會造成不同RABS設計和供應商相當復雜的結合。如果選用這種方式，選擇并評估供應商就很重要，以確保供應商有能力完成好的設計。與分別設計和采購不同單元相比，設備供應商的要價也會更高。式RABS用工作特點來看，密閉式RABS就像一個隔離器，但通常允，這個技術只用在需要保護操作人員和環(huán)境的項目中。選擇主動式或被動式RABS更多的是項目的風險/成本管理，并且如果HE放眼當前行業(yè)的趨勢，RABS中的灌裝線數(shù)量在全世界范圍內正在增加，這可認為是一項公認的技術。FDA認為隔離器在無菌保證級別方面是優(yōu)先考慮的技術，但是良好設計和運行的RABS系統(tǒng)也得到了接受。隔離器和RABS技術兩者都有的缺陷就是手套，因此免

附件2相關軟件說明1.工程設計軟件美國歐特克公司及其中國過程工業(yè)行業(yè)代理商北京達美盛軟件有限公司同意向所有參賽學生團隊提供AutodeskPlantDesignSuite2012的過程工廠設計套件的免費使用授權和必要的培訓，包括最新AutoCADPlant3D，AutoCAD，P&ID，Navisworks，RevitStructure以及Inventor，本套件均已有中文版和中國行業(yè)規(guī)范庫。為了保證評審過程的平滑，建議參賽作品用AUTOCAD2004/2006等較低版本繪制二維設計圖。2.空氣流場模擬分析軟件安世亞太科技（北京）有限公司同意向所有參賽學生團隊提供提供3個月的Fl