蕨麻正丁醇提物抗高原缺氧的藥用植物

蕨麻正丁醇提物抗高原缺氧的藥用植物

高原缺氧是由于外部壓力降低而減少體氧化能力的結(jié)果。在醫(yī)學(xué)上，它被稱(chēng)為缺氧或低氧血癥。在高原缺氧地區(qū),由于缺氧會(huì)導(dǎo)致心、腦、肝、腎等器官多種高原病,這對(duì)初到高原和世居高原的人們的身體健康危害極大。目前臨床使用的抗缺氧藥物,大多為化學(xué)合成藥物,長(zhǎng)期使用會(huì)對(duì)肝膽腎等器官產(chǎn)生一定的毒副作用?，F(xiàn)有研究表明,藏藥因其獨(dú)特的生長(zhǎng)環(huán)境,在高原抗缺氧方面的作用已經(jīng)得到肯定,因此從藏藥中開(kāi)發(fā)具有抗缺氧的藥物具有重要的意義。1單味抗癲癇藥物1.1小氧耗、高速和高速氧耗紅景天為景天科紅景天屬多種植物的干燥的根及根莖。研究表明,狹葉紅景天既能降低氧耗速度,又能增加供氧的速度;其醇提物能特異性地提高動(dòng)物心肌缺氧能力,對(duì)被損害的心肌具有保護(hù)作用。陳海娟、周曉棉指出唐古特紅景天抗缺氧能力強(qiáng)于紅景天。1.2對(duì)小鼠的影響蕨麻是薔薇科委陵菜屬植物鵝絨委陵菜PotentillaanserinaL.的干燥的根及根莖,素有“人參果”之美稱(chēng)。近年來(lái)人們開(kāi)始關(guān)注蕨麻的藥理活性,李靈芝等通過(guò)對(duì)小鼠采取減壓缺氧實(shí)驗(yàn),常壓缺氧實(shí)驗(yàn),異丙腎上腺素致小鼠特異性心肌實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)蕨麻醇提物可使小鼠存活時(shí)間明顯延長(zhǎng),并降低小鼠的整體耗氧量。與蕨麻醇提物抗缺氧采用相同的實(shí)驗(yàn)方法,李靈芝等在實(shí)驗(yàn)中觀察到常壓缺氧實(shí)驗(yàn),減壓缺氧實(shí)驗(yàn)組小鼠存活率高,整體耗氧量降低,而對(duì)特異性心肌缺氧組小鼠無(wú)明顯積極作用。王舒等通過(guò)建立大鼠原代培養(yǎng)心肌細(xì)胞缺氧損傷模型,研究蕨麻正丁醇部位對(duì)心肌細(xì)胞缺氧損傷的保護(hù)作用,結(jié)果表明,與模型組比較,蕨麻正丁醇提取部位各劑量組均可提高細(xì)胞SOD活性,減少M(fèi)DA的產(chǎn)生,并可顯著減少缺氧損傷引起的LDH、CK的外漏量,提示蕨麻正丁醇提取部位具有抗心肌缺氧損傷的作用,可能與其抗自由基氧化的能力有關(guān)。1.3抗氧化物歧化酶作用唐古特青蘭是藏醫(yī)常用藥材,又名“甘青青蘭”,為唇形科植物唐古特青蘭DracocephalumtanguticumMaxim.的帶根全草。海平采用多種模型對(duì)唐古特青蘭水提液和揮發(fā)油的抗缺氧作用進(jìn)行了研究,結(jié)果表明水提液對(duì)多種動(dòng)物模型所致的心腦組織缺氧具有對(duì)抗作用,從而減輕心腦組織的缺氧性損傷,可改善高原低氧環(huán)境所致的大鼠血液流變學(xué)異常,提高缺氧動(dòng)物紅細(xì)胞超氧化物歧化酶活性,阻止脂質(zhì)過(guò)氧化物大量蓄積,清除氧自由基,減輕缺氧所造成的心、腦、肺、肝、腎組織病理學(xué)損傷;唐古特青蘭揮發(fā)油也對(duì)多種方法所致的心肌缺氧具有保護(hù)作用,可增強(qiáng)心肌缺氧耐受力,顯示出較強(qiáng)的特異性。1.4從干燥的蛋白質(zhì)莖鎖陽(yáng)CynomoriumsongaricumRupr.是鎖陽(yáng)科鎖陽(yáng)屬的單科單屬單種植物,以其干燥的肉質(zhì)莖入藥。鎖陽(yáng)水提物和醇提物均能延長(zhǎng)缺氧小鼠存活時(shí)間。鎖陽(yáng)水提取物的大孔樹(shù)脂95%乙醇洗脫物能顯著延長(zhǎng)小鼠缺氧存活時(shí)間,減輕缺氧狀態(tài)下小鼠大腦水腫,提高小鼠腦、心肌SOD活性,降低腦和心肌中MDA含量,減少腦中乳酸的積累,增加心肌蛋白含量。1.5地上部分的內(nèi)容分析圖1異葉青蘭為唇形科植物白花枝子花DracocephalumheterophyllumBenth.的干燥地上部分。楊文杰采用形態(tài)計(jì)量學(xué)方法研究藏藥異葉青蘭對(duì)慢性缺氧大鼠血清單胺類(lèi)物質(zhì)的影響及其在機(jī)體缺氧應(yīng)激反應(yīng)中的作用,發(fā)現(xiàn)在海拔4000m的高原地區(qū)飼養(yǎng)的SD大鼠服用含有異葉青蘭的大鼠飼料后,可以對(duì)抗應(yīng)激反應(yīng)所致的血清多巴胺和5-羥色胺含量升高,其作用機(jī)制與其對(duì)機(jī)體下丘腦-垂體-腎上腺的調(diào)節(jié)有關(guān)。1.6提高機(jī)體耐氧化性枸杞是茄科植物枸杞LyciumchinenseMill.的果實(shí)。樊振江等在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),枸杞酒可以顯著延長(zhǎng)小鼠游泳時(shí)間和在缺氧條件下的存活時(shí)間,降低小鼠劇烈運(yùn)動(dòng)后血乳酸水平,減少肝糖原的消耗,說(shuō)明枸杞酒具有提高機(jī)體機(jī)能,增強(qiáng)機(jī)體耐缺氧和抗疲勞的作用。黃興等在常壓耐缺氧實(shí)驗(yàn)和游泳運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),不同劑量的青海枸杞葉水提取液均能顯著延長(zhǎng)小鼠在密閉缺氧條件下的存活時(shí)間和增強(qiáng)游泳耐力的作用。1.7心肌細(xì)胞處理沙棘為頹子科植物沙棘HippophaerhamnoidesL.的干燥成熟果實(shí)。徐德平等以乳鼠心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧為模型,分別給予不同劑量的原花青素干預(yù),采用MAT法檢測(cè)心肌細(xì)胞的存活率。結(jié)果表明,沙棘籽粕原花青素乙酸乙酯萃取物和50%乙醇洗脫物能顯著提高缺氧/復(fù)氧心肌細(xì)胞的存活率,對(duì)心肌細(xì)胞損傷有很好的保護(hù)作用。2抗旱藥物組合制劑具有抗缺氧作用2.1對(duì)小鼠口服八味流體的保護(hù)作用八味沉香散是由沉香、肉豆蔻、廣酸棗、訶子、白蕓香等八味藏藥組成,是傳統(tǒng)的藏成藥之一。楊梅等研究顯示,口服八味沉香散能顯著延長(zhǎng)小鼠密閉缺氧和斷頭喘氣維持時(shí)間,證明該藥對(duì)缺氧有一定的保護(hù)作用。目前有八味沉香散、常松八味沉香散等藥品上市。2.2小鼠慢性慢性氧合反應(yīng)的影響三味檀香散膠囊是由檀香、肉豆蔻和廣酸棗組成的膠囊劑,楊梅等探討了三味檀香散對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性急性缺氧的影響。實(shí)驗(yàn)采用常壓密閉下造成小鼠缺氧的模型,結(jié)果表明預(yù)先給予三味檀香散后,與對(duì)照組相比,1.5g/kg和1.0g/kg劑量的三味檀香散均能顯著延長(zhǎng)常壓缺氧小鼠的存活時(shí)間。2.3保壓膠囊對(duì)小鼠耐對(duì)比試驗(yàn)結(jié)果的影響景天膠囊是由紅景天、人參果、淫羊藿、枸杞子等組成的保健食品,吳小紅等采用常壓密閉缺氧和亞硝酸鈉中毒缺氧的方法,觀察景天膠囊對(duì)小鼠耐缺氧作用的影響。結(jié)果表明景天膠囊能明顯延長(zhǎng)小鼠在常壓缺氧條件下的存活時(shí)間(P<0.05);明顯延長(zhǎng)小鼠的亞硝酸鈉中毒存活時(shí)間(P<0.01),提高小鼠耐缺氧能力。提示景天膠囊對(duì)常壓密閉缺氧和化學(xué)性缺氧小鼠有保護(hù)作用。2.4不完全腦缺血小鼠的生長(zhǎng)七十味珍珠丸是由珍珠、瑪瑙、珊瑚、青金石、貓眼石等七十味藥材精煉制成,杜俊蓉等采用小鼠斷頭法引起的全腦缺血及大鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎法引起的不完全腦缺血模型評(píng)價(jià)珍珠七十丸對(duì)急性腦缺血的保護(hù)作用,實(shí)驗(yàn)研究顯示,七十味珍珠丸可以明顯增加腦缺血小鼠的呼吸次數(shù)和延長(zhǎng)腦缺血小鼠的呼吸維持時(shí)間。2.5洛布桑膠囊對(duì)部隊(duì)緊急抗壓病洛布桑膠囊由紅景天、冬蟲(chóng)夏草、手參三味藥組成,王毅等從富含抗缺氧成分的新型藏成藥中,尋找能增強(qiáng)部隊(duì)緊急抗缺氧的藥物,171名空運(yùn)進(jìn)藏新兵隨機(jī)分組,采用單盲給藥法服用藏成藥洛布桑膠囊,結(jié)果表明在進(jìn)藏后第5天,士兵急性缺氧癥狀基本消失,提示洛布桑膠囊在增強(qiáng)部隊(duì)緊急適應(yīng)高原能力方面均有積極作用。3抗缺氧藥物研究3.1體系內(nèi)企業(yè)病理研究目前解釋各類(lèi)缺氧的病理過(guò)程,尋找和發(fā)現(xiàn)抗缺氧藥物,探索有效治療手段的重要途徑之一就是建立有效的缺氧動(dòng)物模型,并應(yīng)用缺氧動(dòng)物模型進(jìn)行生理生化、病理藥理等方面的研究。然而現(xiàn)有的缺氧模型多數(shù)由于預(yù)定條件過(guò)于單一,并不足以充分反應(yīng)真實(shí)的缺氧病理特征,尚有待于不斷完善。已有學(xué)者在缺氧的模擬中,嘗試將多種方法聯(lián)合,比如連二亞硫酸鈉在建立培養(yǎng)細(xì)胞的無(wú)氧環(huán)境中的應(yīng)用,已達(dá)到更接近臨床缺氧的情況。因此今后,抗缺氧研究面臨的難題之一就是建立穩(wěn)定有效的動(dòng)物模型。3.2高原醫(yī)學(xué)研究隨著遺傳學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,對(duì)疾病的發(fā)生原因和機(jī)制的研究已進(jìn)入分子水平的研究階段,確定疾病的基因基礎(chǔ)已成為國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家學(xué)者研究的熱點(diǎn)。高原醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展趨勢(shì)就是通過(guò)從組織水平到分子水平的深入研究來(lái)闡明時(shí)代生活在高原的人們對(duì)低氧適應(yīng)的機(jī)制,發(fā)現(xiàn)生活在高原的人群具有特殊的直接與高原適應(yīng)有關(guān)的基因。研究表明,缺氧誘導(dǎo)因子-1α及內(nèi)皮型一氧化氮合酶參與和調(diào)控高原病的病理生理過(guò)程,深入對(duì)其的研究對(duì)于揭示某些高原疾病的發(fā)病機(jī)制和探索新的治療途徑具有重要意義。3.3抗氧化藥、抗心肌病藥和葉片抗氧化藥高原缺氧容易引發(fā)多種高原疾病,