衛(wèi)生棉條在中國婦女中的安全性研究

衛(wèi)生棉條在中國婦女中的安全性研究

衛(wèi)生棉條是陰道吸收陰道分泌物和月經(jīng)的生理材料。在中國，只有大約2%的女性使用衛(wèi)生棉條作為月經(jīng)用品，但在西方國家，衛(wèi)生棉條的使用非常受歡迎。例如,在德國14～40歲的婦女中有70%～80%的婦女使用衛(wèi)生棉條,而在美國有60%的婦女,在澳大利亞有70%的婦女都單獨(dú)使用或與衛(wèi)生巾結(jié)合使用衛(wèi)生棉條。中國婦女使用衛(wèi)生棉條少的原因,一是顧慮內(nèi)置式衛(wèi)生棉條會(huì)增加陰道感染的發(fā)生率,二是認(rèn)為衛(wèi)生棉條易導(dǎo)致宮頸炎癥,如宮頸糜爛,或加重宮頸糜爛程度。本研究旨在通過經(jīng)期使用衛(wèi)生棉條及衛(wèi)生巾對陰道、宮頸黏膜機(jī)械性刺激以及陰道感染發(fā)生率及嚴(yán)重程度的比較,評價(jià)中國婦女使用衛(wèi)生棉條的安全性。1數(shù)據(jù)和方法1.1調(diào)查問卷的制作2003-08-2004-07在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院與上海市計(jì)劃生育科研所共征集300例對象。入選標(biāo)準(zhǔn):具有規(guī)則月經(jīng)周期(21～35d)的健康已婚婦女,年齡為18～49歲;愿意應(yīng)用本研究指定的衛(wèi)生棉條,且愿意不改變女性護(hù)理或衛(wèi)生習(xí)慣;無外陰、陰道癢、燒灼感、刺激感;無皮膚過敏史、糖尿病史;遵循臨床研究方案所附的參加者指南,記錄使用經(jīng)期用品后外陰陰道的癥狀并按時(shí)回訪;理解并簽署知情同意書,填寫日記卡。婦科醫(yī)師檢查無外陰、陰道感染體征,無中度或重度宮頸糜爛,盆腔檢查無異常。實(shí)驗(yàn)室檢查陰道分泌物懸滴試驗(yàn)、氫氧化鉀(KOH)試驗(yàn)、細(xì)菌性陰道病試驗(yàn)(BV-Blue?)均陰性,陰道酸堿度(pH)<5.0;宮頸細(xì)胞電腦抹片(CCT)未見異常。1.2產(chǎn)品對照產(chǎn)品o.b?衛(wèi)生棉條(無放置器,普通型)。對照產(chǎn)品:嬌爽衛(wèi)生巾(Stayfree?)(日用型和夜用型)。試驗(yàn)產(chǎn)品和對照產(chǎn)品由強(qiáng)生(中國)有限公司提供。均在中國生產(chǎn)并有市售。1.3實(shí)驗(yàn)人員及樣品采集本研究為檢查者單盲,隨機(jī)平行組間臨床比較試驗(yàn)。研究對象隨機(jī)分為兩組,每組150例。衛(wèi)生棉條組:連續(xù)6個(gè)月經(jīng)周期使用o.b?衛(wèi)生棉條,在每個(gè)月經(jīng)期至少使用棉條3d,每天至少使用2條。對照組:連續(xù)6個(gè)月經(jīng)周期使用嬌爽衛(wèi)生巾作為經(jīng)期用品。在第1、3、6個(gè)月經(jīng)周期結(jié)束后的2～6d內(nèi),臨床研究人員(指定醫(yī)師)對研究對象行婦科檢查,并按評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分。同時(shí)取樣行實(shí)驗(yàn)室陰道分泌物懸滴試驗(yàn)、KOH試驗(yàn)、BV-Blue?及陰道pH測定。在整個(gè)研究過程中,檢查醫(yī)師不能接觸顯示對象組別的任何資料,并必須避免知道研究對象使用何種產(chǎn)品。1.4評估標(biāo)準(zhǔn)1.4.1樣品對干擾對象日?；顒?dòng)的評價(jià)由研究對象自我評估外陰陰道癥狀,包括癢、燒灼感、刺激感。(1)0分:無癥狀。(2)1分:輕度。研究對象自身有癥狀,但易忍受,不干擾對象的日?；顒?dòng)。(3)2分:中度。癥狀引起的不適感干擾了研究對象的日?；顒?dòng)。(4)3分:重度。癥狀引起的疼痛或不適感,使研究對象難以進(jìn)行一項(xiàng)或多項(xiàng)日常生活。1.4.2主征體質(zhì)量13由體檢醫(yī)師評估的體征,包括外陰、陰道充血、水腫、皮損。(1)0分:無異常體征。(2)1分:輕度。體征易查出,但無需任何醫(yī)學(xué)處理。(3)2分:中度。體征需進(jìn)行非醫(yī)學(xué)處理(如坐浴),但不必終止參加此次臨床試驗(yàn)。(4)3分:重度。體征應(yīng)進(jìn)行醫(yī)學(xué)處理且研究對象應(yīng)停止繼續(xù)參加此臨床試驗(yàn)。1.5癥狀或體征評分在研究過程中,研究對象出現(xiàn)以下原因?qū)⒔K止試驗(yàn):(1)明顯的外陰、陰道癥狀或體征,即按癥狀-體征評分系統(tǒng),總分≥4分。(2)任何單項(xiàng)癥狀或體征評分為3分。(3)陰道分泌物懸滴試驗(yàn)、KOH或BVBlue?試驗(yàn)陽性,提示外陰陰道感染。(4)研究人員確定的必須終止試驗(yàn)的任何原因。1.6臨床試驗(yàn)管理規(guī)范本研究按照美國食品和藥物管理局(FDA)、赫爾辛基國際協(xié)調(diào)會(huì)議(ICH)以及中國的有關(guān)臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(GCP)的指導(dǎo)原則進(jìn)行。在本研究開始前,經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的本臨床研究方案、研究人員、研究單位的書面文件,知情同意書、倫理委員會(huì)成員名單及其資格和所屬單位均已提供給申辦者。1.7學(xué)習(xí)改進(jìn)北京美迪生藥業(yè)研究公司。1.8數(shù)據(jù)分析時(shí)基線數(shù)據(jù)組間比較,容易對研究過程中3次隨訪所收集的資料進(jìn)行組間比較,數(shù)據(jù)分析時(shí)考慮到基線數(shù)據(jù)的組間差異。用Epiinfo軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)輸入,然后用SAS軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。2結(jié)果2.1棉條組提前終止試驗(yàn)棉條組150例,其中經(jīng)產(chǎn)婦137例,未產(chǎn)婦13例。年齡24～49歲,年齡平均40.28歲。對照組150例,其中經(jīng)產(chǎn)婦135例,未產(chǎn)婦15例。年齡24～49歲,年齡平均41.01歲。完成第1次隨訪棉條組144例,對照組145例;第2次隨訪棉條組135例,對照組139例;第3次隨訪棉條組130例,對照組136例。提前終止試驗(yàn)34例,其中棉條組20例,對照組14例。終止試驗(yàn)原因見表1。因炎癥因素終止試驗(yàn)棉條組5例,對照組7例,兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2.2癥狀和體征的發(fā)生率在研究過程中,棉條組及對照組外陰、陰道的癥狀和體征發(fā)生率均甚低,且程度較輕。第1次隨訪時(shí)棉條組2例輕度外陰癢,2例輕度外陰充血;對照組5例輕度外陰癢,1例中度外陰癢,1例輕度外陰充血。棉條組癥狀和體征的發(fā)生率均為1.4%(2/144),對照組癥狀和體征的發(fā)生率分別為4.1%(6/145)和0.7%(1/145)。第2次隨訪時(shí)棉條組2例輕度外陰癢;對照組4例輕度外陰癢,1例輕度外陰充血。棉條組癥狀和體征的發(fā)生率為1.5%(2/135),對照組癥狀和體征的發(fā)生率分別為2.9%(4/139)和0.7%(1/139)。第1、2次隨訪時(shí)單項(xiàng)打分和總分無一例達(dá)到3分。第3次隨訪時(shí)棉條組1例中度外陰癢、中度刺激感,體檢輕度外陰充血,總分5分。經(jīng)陰道分泌物檢查證實(shí)為滴蟲性陰道炎。對照組1例輕度外陰癢、中度外陰充血,總分3分。棉條組癥狀和體征的發(fā)生率均為0.8%(1/130),對照組癥狀和體征的發(fā)生率均為0.7%(1/136)。棉條組陰道炎癥總感染發(fā)生率為4.0%(6/150),對照組為4.7%(7/150),兩組比較差異無顯著性意義(P>0.05)。2.3兩組患者因參數(shù)選取而選取的宮頸炎比例見表2。棉條組篩查時(shí)宮頸輕度糜爛27例,第3次隨訪時(shí)17例輕度糜爛消失,10例持續(xù)存在,無一例加重;宮頸納氏腺囊腫4例,其中2例隨訪中囊腫消失;宮頸息肉1例,持續(xù)存在,有2例宮頸輕度糜爛、1例宮頸息肉新發(fā)病例。對照組篩查時(shí)宮頸輕度糜爛37例,隨訪中21例輕度糜爛消失,16例無變化;宮頸納氏腺囊腫1例,在隨訪中消失,有1例宮頸納氏腺囊腫新發(fā)病例。棉條組試驗(yàn)對象入選時(shí)慢性宮頸炎比例為21.3%(32/150),試驗(yàn)結(jié)束時(shí)比例為12.3%(16/130);對照組試驗(yàn)對象入選時(shí)慢性宮頸炎比例為25.3%(38/150),試驗(yàn)結(jié)束時(shí)比例為12.5%(17/136),兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在試驗(yàn)的6個(gè)月經(jīng)周期中,無一例中或重度宮頸糜爛發(fā)生。3討論3.1研究對象的選擇對于育齡婦女,經(jīng)期用品是最常用的生活用品之一。許多研究已經(jīng)證明衛(wèi)生棉條的使用對陰道、宮頸黏膜以及陰道微生物群是安全的。而現(xiàn)有的關(guān)于衛(wèi)生棉條使用安全性方面的文獻(xiàn)幾乎都是基于歐洲和北美婦女的研究,尚無中國婦女在此方面研究結(jié)果的報(bào)道。本研究的目的是通過經(jīng)期使用衛(wèi)生棉條及衛(wèi)生巾婦女的比較,觀察衛(wèi)生棉條對陰道、宮頸黏膜機(jī)械性刺激以及陰道感染發(fā)生率及嚴(yán)重程度的影響,評價(jià)中國婦女使用衛(wèi)生棉條的安全性。根據(jù)中國國情,本研究選擇的試驗(yàn)對象均為有性生活史的婦女。試驗(yàn)為隨機(jī)單盲臨床試驗(yàn),陰道棉條組和對照組基線情況可比性好,試驗(yàn)結(jié)果真實(shí)可靠。3.2棉條組患者陰外情況的發(fā)生情況滴蟲性陰道炎、霉菌性陰道炎、細(xì)菌性陰道病(BV)是婦科常見陰道炎癥。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,細(xì)菌性陰道病及滴蟲性陰道炎的女性發(fā)病率為10%～25%,而非孕婦中假絲酵母菌性陰道炎的平均發(fā)病率為17.6%。經(jīng)期使用內(nèi)置式衛(wèi)生棉條是否會(huì)增加陰道炎的發(fā)生率是本研究的重點(diǎn)之一。本研究選擇入選對象時(shí)排除了陰道炎癥患者。棉條組在隨訪中,外陰和陰道癥狀發(fā)生率甚低,且略低于衛(wèi)生巾組,程度也輕,無一例因此而終止試驗(yàn)。在本研究6個(gè)月經(jīng)周期的觀察中,棉條組總感染發(fā)生率(4.0%)與對照組(4.6%)比較差異無顯著性意義(P>0.05)。棉條組因陰道感染而終止試驗(yàn)的發(fā)生率甚低(3.3%),略低于對照組(4.7%),結(jié)果提示棉條組及衛(wèi)生巾組陰道感染率均很低,使用衛(wèi)生棉條未增加陰道感染的發(fā)病率。3.3主要安全性對比慢性宮頸炎包括宮頸糜爛、納氏腺囊腫、宮頸息肉等。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,慢性宮頸炎在21～65歲中國婦女中發(fā)病率為54.9%。本研究選擇入選對象不包括宮頸中度及重度糜爛。棉條組未增加宮頸炎癥的發(fā)生率,且試驗(yàn)結(jié)束時(shí)慢性宮頸炎的比例較試驗(yàn)開始時(shí)有所下降,與對照組相似。尤其宮