中藥藥劑學(xué)-注射劑課件

注射劑

Injections第一節(jié)概述

Introduction一、特點(diǎn)與分類(characteristicsandclassification)概念:藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的滅菌粉末或濃縮液的無(wú)菌制劑。

2.

組成：藥物、附加劑、溶劑、容器

特點(diǎn)：(1)藥效迅速,作用可靠迅速:作用可靠:不經(jīng)胃腸道，不受消化液及食物的影響。靜脈注射，藥液直接進(jìn)入血循環(huán)，不需經(jīng)過(guò)吸收階段藥液直接注射入人體組織、血管或器官內(nèi)（2）適用于不宜口服的藥物

不易被胃腸道所吸收的易被消化液所破壞具刺激性的（3）適用于不宜口服給藥的患者某些熱病神昏、抽搐、痙厥不能吞咽的患者消化系統(tǒng)障礙、吞咽功能喪失或者障礙不能口服給藥者（5）可使藥物定時(shí)、定位、定向關(guān)節(jié)腔、穴位長(zhǎng)效避孕的炔諾酮控釋注射劑用于痔核局部定位枯痔的消痔靈注射液抗癌脂質(zhì)體等靶向給藥注射劑（6）使用不便,注射疼痛,危險(xiǎn)性大（7）制備工藝復(fù)雜,條件要求嚴(yán)格,成本高

四、分類：溶液型

（1）按物態(tài)分類：液體乳濁液

混懸型

固體粉針劑

（2）按給藥部位：皮內(nèi)、皮下、肌肉、

靜脈、脊柱腔等水性油性溶液型注射劑系將藥物配制成水性或非水性溶液，裝入安瓿或多劑量容器中制成的制劑。水溶液：易溶于水，在水溶液中穩(wěn)定的藥物油溶液：水中難溶或注射后希望延長(zhǎng)藥效的藥物靜脈輸液：供靜脈滴注用的大體積（>100ml）注射液注射用濃溶液：指臨用前稀釋供靜脈滴注用的無(wú)菌溶液乳濁液型注射液水不溶性液體藥物在乳化劑和機(jī)械力的共同作用下分散在注射用水中制成的乳濁液分散相：l～l0μm。靜注：90％在1μm以下，不得有大于5μm的球?；鞈乙盒妥⑸湟核y溶性藥物因在水溶液中不穩(wěn)定而制成水不溶性衍生物的藥物需要長(zhǎng)效的藥物一般供肌內(nèi)或關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射用供靜脈注射者，含2μm以下的顆粒不得少于99%以上。注射用無(wú)菌粉末系將供注射用的滅菌粉狀或塊狀藥物裝入安瓿或其他容器中，臨用時(shí)用適當(dāng)溶劑溶解或混懸的制劑適用于穩(wěn)定性較差，制成溶液后易變質(zhì)的藥物。三、注射劑給藥途徑

Administrationroute

1.皮內(nèi)注射部位：注射于表皮與真皮之間一次注射劑量：在0.2ml以下用途；常用作過(guò)敏性試驗(yàn)或疾病診斷。2.皮下注射部位：真皮與肌肉之間的松軟組織內(nèi)注射量：1～2ml速度：稍慢于肌內(nèi)注射有刺激性的混懸液不宜作皮膚注射3.肌內(nèi)注射部位：臀肌或上臂三角肌劑量：1～5ml速度：吸收比皮下快，刺激性小溶劑：注射油溶液、混懸液及乳濁液速度：影響因素多4.靜脈注射方法：靜脈推注、靜脈滴注特點(diǎn)：完全吸收，起效最快，常作急救、補(bǔ)充體液和供營(yíng)養(yǎng)之用劑量：推注50ml以下溶液：水溶液和小于1μm的乳濁液，不適用油溶液及混懸液新制劑：O/W型靜脈乳劑脂質(zhì)體復(fù)方唐松草新堿5.脊椎腔注射

部位：脊椎四周蛛網(wǎng)膜下腔劑量：不得超過(guò)10ml要求：最純凈的水溶液pH在5.0～8.0之間滲透壓亦應(yīng)與脊椎液相等滲不得加任何抑菌劑穴位注射，介入療法等（1）運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)疾?。罕宰C、腰腿痛、扭傷等。（2）神經(jīng)系統(tǒng)疾?。侯^痛、口眼歪斜、癲癇等。（3）消化系統(tǒng)疾病：胃痛、腹瀉、痢疾等。（4）呼吸系統(tǒng)疾?。嚎人?、哮喘、肺癆等。（5）心血管病：心悸、心痛、高血壓等。（6）外科、皮膚科疾?。喝榘b、腸癰、腹痛。（7）五官科疾?。貉屎砟[痛、目赤腫痛、中耳炎、鼻炎等。（8）婦產(chǎn)科、小兒科疾病。（9）用于外科手術(shù)的麻醉：穴位洋金花等中藥制劑。

四、質(zhì)量要求PH值：4~9滲透壓摩爾濃度:等滲、等張可見(jiàn)異物：不溶性微粒檢查：有關(guān)物質(zhì)檢查：無(wú)菌熱原或內(nèi)毒素安全性：刺激性、溶血性、毒性、過(guò)敏性等重金屬、砷鹽穩(wěn)定性：

一、含義與組成

熱原：是微生物的代謝產(chǎn)物，能引起恒溫動(dòng)物體溫異常升高的致熱物質(zhì)

“熱原反應(yīng)”：

來(lái)源：革蘭陰性桿菌>陽(yáng)性桿菌>陽(yáng)性球菌第二節(jié)熱原（pyrogen）

注入人體時(shí)，約半小時(shí)后，就會(huì)使被注入者發(fā)冷、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、出汗和惡心嘔吐，有時(shí)體溫可升高至40℃以上，嚴(yán)重者出現(xiàn)昏迷、休克，可危及生命。

組成：磷脂、脂多糖（LPS)、蛋白質(zhì)----內(nèi)毒素（endotoxin）。

脂多糖：O－特性側(cè)鏈(O-specificsidechain)核心多糖(corepolysaccharide)磷脂A(lipidA)二、基本性質(zhì)水溶性乳光不揮發(fā)性隔沫裝置耐熱性180℃3-4h,250℃30-45min650℃1min濾過(guò)性1-5nm,超濾膜可以截除熱原其它吸附性、帶電性能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、氧化劑破壞

被超聲破壞

三、污染途徑

１.溶媒２.原料及輔料３.容器、用具、管道、裝置４.制備過(guò)程污染５.滅菌不完全或包裝不嚴(yán)６.使用過(guò)程中帶入四、除去方法（一）除去藥液或溶劑中熱原的方法吸附法藥液或溶劑除熱原+0.1-0.5%活性炭煮沸，攪拌15分鐘，濾過(guò)離子交換法強(qiáng)堿性陰離子交換樹(shù)脂>強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂好凝膠濾過(guò)法分子篩，陰離子交換劑(二乙氨基乙基葡聚糖凝膠A-25)4、超濾法

采用CA-l型、CA-3型醋酸纖維素超濾膜孔徑在50nm以下5、反滲透法

用反滲透法通過(guò)三醋酸纖維膜或聚酰胺膜除去熱原。6、其他方法二次以上濕熱滅菌，適當(dāng)提高滅菌時(shí)間和溫度(二)除去容器上熱原的方法l、高溫法180℃加熱2小時(shí)或250℃加熱30min以上2、酸堿法強(qiáng)酸強(qiáng)堿液:重鉻酸鉀(鈉)硫酸清潔液或稀氫氧化鈉溶液。五、檢查方法

１、家兔致熱試驗(yàn)法２、鱟試驗(yàn)法

原理:鱟試劑與內(nèi)毒素產(chǎn)生凝集反應(yīng)特點(diǎn)：反應(yīng)靈敏，操作簡(jiǎn)單，快速靈敏對(duì)革蘭陰性菌以外的不敏感凝固酶原凝固酶內(nèi)毒素凝固蛋白原凝固蛋白凝膠第三節(jié)注射劑的溶劑和附加劑

solvents

注射用溶媒注射用水注射用油其它溶媒

一、注射用水（aquaproinjectione）

(一)質(zhì)量要求（藥典）[性狀]無(wú)色的澄明液體，無(wú)嗅，無(wú)味。[檢查]

PH值應(yīng)為5.0-7.0

細(xì)菌內(nèi)毒素（熱原）：<0.25EU/ml

氨、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物與重金屬：照純化水項(xiàng)下的方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

制備后12小時(shí)內(nèi)使用。(二)制備方法：

１.原水的凈化處理：

飲用水常水注射用水源預(yù)處理凈化濾過(guò)吸附法凝聚澄清法石灰高錳酸鉀法離子交換法電滲析法(1)離子交換法:交換樹(shù)脂類型：732型苯乙烯強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂磺酸基

717型苯乙烯強(qiáng)堿性陰離子交換樹(shù)脂季胺基原理：離子交換工藝質(zhì)量檢查與控制

測(cè)定比電阻:原理

儀器:電導(dǎo)儀DDS-11型

要求:>100萬(wàn)Ω·CM

特點(diǎn)與應(yīng)用:

1不能直接用作注射用水

2設(shè)備簡(jiǎn)單,成本低（2）反滲透法制備注射用水

滲透與反滲透工作原理(3)電滲析法:基本原理

特點(diǎn):1）除去帶電荷的雜質(zhì)2）節(jié)約酸堿２、蒸餾法制備注射用水

原理：氣化除雜，二次蒸餾，殺熱原特點(diǎn)：質(zhì)量可靠、最常用常用設(shè)備與方法(1)亭式蒸餾水器(2)多效蒸餾水器:塔式、列管式(3)高氣壓式蒸餾水器４、綜合法：

常水或回氣水電滲析水離子交換水注射用水離子交換電滲析蒸餾二.注射用油

（oleumproinjectione）１、常用種類：麻油、花生油等２、質(zhì)量要求應(yīng)無(wú)異臭、無(wú)酸敗味色澤不得深于黃色6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液10℃時(shí)應(yīng)保持澄明，皂化價(jià)為188～195，碘價(jià)為126-140，酸值不大于1并不得檢查出礦油皂化值：油中游離的和結(jié)合成酯的脂肪酸的總量。碘值：表示油中脂肪酸不飽和鍵的多少，碘值高，不飽和鍵多，油易氧化。酸值：油中游離脂肪酸的多少，酸值愈高，油水解酸敗的程度就愈大（二）精制方法中和植物油中游離脂肪酸