第一三共全球ADC翹楚

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醫(yī)療健康2023年10月第一三共

全球ADC翹楚弘則醫(yī)藥組lzhao@1第一三共全球ADC翹楚第一三共是全球ADC領(lǐng)先企業(yè)，截止2023年9月28日，公司總市值超過500億美元。2022年，公司全球產(chǎn)品收入近100億美元，腫瘤業(yè)務(wù)受德曲妥珠單抗放量影響增長迅猛，國際化進(jìn)程加速。2022年，公司研發(fā)支出占收入比例為26.7%，在國際藥企中排名領(lǐng)先。持續(xù)的研發(fā)投入有望帶來產(chǎn)品的新突破。目前，抗凝藥依度沙班和HER2

ADC德曲妥珠單抗是公司收入的主要來源，2022年貢獻(xiàn)了近一半的產(chǎn)品收入。依度沙班已經(jīng)上市多年，未來增長空間有限。2019年底，德曲妥珠單抗獲批治療HER2陽性乳腺癌后，陸續(xù)獲批治療二線及以上HER2陽性乳腺癌、HER2低表達(dá)乳腺癌、二線治療HER2突變非小細(xì)胞肺癌等多個(gè)重磅適應(yīng)癥，產(chǎn)品放量迅速。2022年全球銷售收入達(dá)到2075億日元，同比增長217%，將會(huì)在較長時(shí)間里引領(lǐng)公司業(yè)績增長。德曲妥珠單抗同時(shí)還有多個(gè)臨床試驗(yàn)在進(jìn)行中，針對HER2陽性乳腺癌一線治療的DESTINY-Breast09，HER2陽性胃癌二線治療的Gastric04和HER2突變NSCLC一線治療的Lung04都比較值得關(guān)注。TROP2

ADCDato-DXd和HER3

ADCHER3-DXd可能是潛在的重磅產(chǎn)品。Dato-DXd主要針對NSCLC和三陰乳腺癌開發(fā)適應(yīng)癥，同類產(chǎn)品有已經(jīng)上市的吉利德Trodelvy和臨床三期的科倫博泰的SKB-264，競爭比較激烈。HER3-DXd是全球首個(gè)HER3靶向ADC，目前臨床管線階段尚早，后續(xù)將持續(xù)關(guān)注。未來公司的發(fā)展戰(zhàn)略以ADC為核心，在拓展現(xiàn)有產(chǎn)品適應(yīng)癥的同時(shí)開發(fā)下一代ADC產(chǎn)品，DS-7300和DS-6000是公司期待的新增長點(diǎn)。國內(nèi)ADC管線豐富，技術(shù)路線多樣，上市公司如恒瑞醫(yī)藥在HER2\HER3\TROP2等多個(gè)靶點(diǎn)均有布局，榮昌生物HER2

ADC已經(jīng)在國內(nèi)上市，科倫博泰TROP2

ADCSKB-264被寄予厚望。弘則彌道（上海）投資咨詢有限公司1ADC放量驅(qū)動(dòng)公司股價(jià)上漲發(fā)展歷程：集兩家百年藥企之長，終成ADC翹楚1899年，三共株式會(huì)社成立，并推出一款消化酶制劑。1915年，第一制藥株式會(huì)社成立，開始生產(chǎn)一款治療梅毒藥物；1921年推出一款血管收縮/止血和哮喘藥物。1899年公司成立1949年，兩家公司均在東京交易所上市。1951年，三共實(shí)現(xiàn)日本首款抗生素的國產(chǎn)化。1965年，第一制藥推出抗纖溶酶藥物Transamin。1949年同年上市，開啟新篇章1983年，第一制藥將廣譜口服抗菌劑Tarivid授權(quán)給強(qiáng)生公司，1985年該產(chǎn)品在日本上市。1993年推出另一款廣譜口服抗菌劑Cravit。1985年，三共推出鎮(zhèn)痛和抗炎劑Loxonin。1989年在全球推出高膽固醇血癥治療藥物Mevalotin。2002年在全球推出抗高血壓藥物Olmesartan。1983年厚積薄發(fā)，多款產(chǎn)品上市1986年，三共在美國、德國成立分公司。1990年，第一制藥在韓國成立分公司；1998年進(jìn)入中國。2005年，三共和第一制藥合資成立第一三共。2008年收購德國U3制藥和印度蘭伯西實(shí)驗(yàn)室公司。1986年海外建立分公司2005年合資公司成立，開啟國際并購2009年推出抗血小板藥Efient；2010年推出抗流感藥物Inavir；2011年推出抗凝劑Lixiana；2019年推出治療疼痛藥物Tarlige。2020年在美國和日本推出針對HER2陽性不可切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的ADC藥物德曲妥珠單抗（ENHERTU）2009年合并后的第一波產(chǎn)品收獲期2020年-至今ADC引領(lǐng)新增長3來源：公司材料、弘則研究整理公司收入相比國際知名藥企差距較大，但研發(fā)支出占比高，有產(chǎn)生爆款的潛力公司2022年收入(億美元，包括新冠相關(guān)）2022年研發(fā)支出費(fèi)用(R&D)2022年研發(fā)支出占收入比例(R&D)第一三共96.325.726.7%默沙東592.8135.522.9%羅氏685.3152.222.2%阿斯利康443.597.622.0%諾華505.5100.019.8%強(qiáng)生949.0146.015.4%輝瑞1003.3114.111.4%艾伯維580.565.111.2%Seagen19.613.468.5%ImmunoGen1.12.1196%衛(wèi)材56.113.023.2%安斯泰來114.420.818.2%大?？毓?30.920.715.8%武田303.447.715.7%中外制藥94.911.311.9%303.4130.9114.496.394.947.720.720.825.711.313.056.10 50

100

150

200

250

300350武田大冢控股安斯泰來第一三共中外制藥衛(wèi)材研發(fā)支出費(fèi)用(R&D)收入(億美元，包括新冠相關(guān)）十億日元2013A

2014A

2015A

2016A

2017A

2018A

2019A

2020A

2021A

2022A收入

1118 919 986 955 960 930 982 963 1045 1279毛利

716 596 668 606 614 565 639 624 692 915毛利率64.0%64.9%67.7%63.4%64.0%60.8%65.0%64.9%66.2%

71.6%研發(fā)費(fèi)用

191 181 209 214 236 204 198 227 260 342SG&A費(fèi)用

413 331 329 303 302 278 302 333 363 471營業(yè)利潤

112 74 130 89 76 84 139 64 73 121凈利潤 61 44 80 48 60 93 129 76 67 1094來源：公司材料、弘則研究整理日本部分藥企2022年收入與研發(fā)支出2020年后ADC產(chǎn)品放量帶來海外收入提升，成為公司收入增長引擎48748149550754052353448949045848677366696765701724817318553142753270185579188105118361311224715018784408478717989961121281505968757280889810011414302004006008001000120020132015201920222014日本業(yè)務(wù)2016OTC業(yè)務(wù)2017腫瘤業(yè)務(wù)2018美國子公司2020歐洲業(yè)務(wù)2021ASCA業(yè)務(wù)（十億日元）774750665580585478470533527556580618596608561558534242220221247262247217237280192236397981839898104712358018696183114139205263184405411811812311410964867185737969778490160959611214403006009001200200620072008 2009 2010 2011來源：公司材料、弘則研究整理20162017201820192020202120222012 2013 2014 2015日本 北美 歐洲 其他國家（十億日元）公司收入來源（按業(yè)務(wù)分類）公司收入來源（按地區(qū)分類）股價(jià)復(fù)盤：ADC放量驅(qū)動(dòng)公司股價(jià)上漲第一三共在日本東京交易所上市，目前市值約520億美元（截止2023/09/28收盤）。自2019年底首款A(yù)DC產(chǎn)品上市以來漲幅明顯，過去5年股價(jià)漲幅超過150%。0100020003000400050002005/9/282006/9/282007/9/282008/9/282009/9/282010/9/282011/9/282012/9/282013/9/282014/9/282015/9/282016/9/282017/9/282018/9/282019/9/282020/9/282021/9/282022/9/282023/9/286000（日元）2019年3月29日，第一三共宣布與阿斯利康就DS-8201達(dá)成總價(jià)69億美元的合作。同時(shí)加速向FDA提交HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌T-DM1后的BLA申請。2018年1月19日，第一三共在ASCO

2018胃腸癌癥研討會(huì)上公布了DS-8201治療HER2表達(dá)胃癌患者的積極數(shù)據(jù)2020年10月28日，ENHERTU治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌在美國獲得優(yōu)先審查。11月4日，公司宣布開展ENHERTU與T-DM1在新輔助治療后高危HER2陽性早期乳腺癌患者中的頭對頭3期試驗(yàn)。2020年3月25日，ENHERTU在日本獲批用于治療HER2陽性不可切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。2022年2月21日，在HER2低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的試驗(yàn)中，無進(jìn)展生存期和總生存期均顯著提高。2021年8月9日，公司宣布ENHERTU與T-DM1相比，在HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的頭對頭試驗(yàn)中顯著提高PFS已上市產(chǎn)品：德曲妥珠單抗和依度沙班是公司主要收入來源來源：公司材料、弘則研究整理十億日元2022年收入2021年收入適應(yīng)癥靶點(diǎn)機(jī)制最早獲批時(shí)間主要銷售區(qū)域Enhertu/德曲妥珠單抗25881腫瘤HER2靶向ADC2019年12月全球Edoxaban//依度沙班244206全身性栓塞Xa因子抑制劑2011年4月全球Injectafer/羧基麥芽糖鐵注射劑Venofer/蔗糖鐵注射液PraliaTarligeTenelia/替格列汀Vimpat/拉考沙胺Efient/普拉格雷R(shí)anmarkOlmesartan/奧美沙坦Loxonin/洛索洛芬鈉CanaliaOTC產(chǎn)品其他產(chǎn)品5453缺鐵性貧血 靜脈鐵劑 2013年7月缺鐵性貧血 鐵注射劑 2000年11月骨質(zhì)疏松癥 靶向RANK配體抗體 2013年6月周圍神經(jīng)病理性疼痛 α2δ配體 2019年1月2型糖尿病 DPP-4抑制劑 2012年9月癲癇 NMDA受體拮抗劑 2016年8月心血管疾病 抗血小板凝集劑 2014年5月腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的骨 靶向RANK配體抗體 2012年4月疾病高血壓 血管緊張素Ⅱ受體拮 2002年4月抗劑消炎鎮(zhèn)痛 非甾體抗炎藥 1986年7月2型糖尿病 DPP-4/SGLT-2抑制 2017年7月劑（僅列舉銷售額大于100億日元的產(chǎn)品）美國5134美國4038日本3930日本2224日本2218日本2117日本、歐洲2020日本2020歐洲1922日本、歐洲1617日本7065383400合計(jì)12791045中后期管線：重點(diǎn)關(guān)注德曲妥珠單抗的適應(yīng)癥擴(kuò)展和兩款A(yù)DC藥物來源：公司材料、弘則研究整理階段藥物名稱適應(yīng)癥靶點(diǎn)備注提交申請正在審查Enhertu/德曲妥珠單抗

HER2突變非小細(xì)胞肺癌（二線）Vanflyta/奎扎替尼 急性髓性白血病(AML)（一線/復(fù)發(fā)性或難治性）HER2

ADC已上市，擴(kuò)展適應(yīng)癥孤兒藥，F(xiàn)DA快速通道優(yōu)FLT3抑制劑先審查（2019年6月MHLW批準(zhǔn)）Phase

III1Enhertu/德曲妥珠單抗HER2陽性乳腺癌（一線/新輔助治療）HER2突變非小細(xì)胞肺癌（一線）HER2

ADC已上市，擴(kuò)展適應(yīng)癥23DatopotamabderuxtecanPatritumab

deruxtecan非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)（一/二/三線）三陰乳腺癌(TNBC)（一線/新輔助治療）EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（二/三線）TROP2

ADCHER3

ADC重點(diǎn)產(chǎn)品FDA突破性療法認(rèn)定，F(xiàn)ICPhase

II124Enhertu/德曲妥珠單抗DatopotamabderuxtecanEzharmia/伐美妥司他HER2表達(dá)結(jié)直腸癌（三線）HER2突變/表達(dá)腫瘤多種實(shí)體瘤復(fù)發(fā)/難治性T細(xì)胞淋巴瘤(ATL)HER2

ADC已上市，擴(kuò)展適應(yīng)癥TROP2

ADC重點(diǎn)產(chǎn)品EZH1/2抑制劑孤兒藥，F(xiàn)IC（2022年9月MHLW批準(zhǔn)）粗略估算公司重點(diǎn)產(chǎn)品的銷售峰值最高接近200億美元（1）藥物名稱（英文）藥品名稱（中文）藥物類型主要適應(yīng)癥上市/臨床進(jìn)展2022年銷售收入預(yù)計(jì)峰值銷售收入Enhertu德曲妥珠單抗HER2ADCBC，GC，NSCLC2019年12月起在全球陸續(xù)獲批，還在擴(kuò)展20.8億美元當(dāng)前獲批適應(yīng)癥峰值收入約25億美元HER2陽性或低表達(dá)BC一線治療獲批后峰值收入約90億美元HER2表達(dá)的NSCLC一二線治療獲批后峰值收入約105億美元其他適應(yīng)癥獲批約115億美元BC相關(guān)適應(yīng)癥全部獲批，預(yù)計(jì)16億美元NSCLC相關(guān)適應(yīng)癥全部獲批增加19億美元目前僅針對一個(gè)適應(yīng)癥在開發(fā)臨床，獲批后峰值收入預(yù)計(jì)5億美元上市多年市場接近飽和，峰值約21億美元適應(yīng)癥競品吉利德的Datopotamabderuxtecan-TROP2ADCNSCLC，TNBC臨床三期Trodelvy（2020年獲批）銷售收入6.8億美元Patribumabderuxtecan-HER3ADCEGFR突變型NSCLC臨床三期-非瓣膜病房顫Edoxaban依度沙班凝血因子Xa抑制劑患者的卒中和系統(tǒng)性栓塞的2011年4月起在全球陸續(xù)獲批18.8億美元預(yù)防，粗略估算公司重點(diǎn)產(chǎn)品的銷售峰值最高接近200億美元（2）產(chǎn)品適應(yīng)癥符合條件的

治療美國患者人

滲透數(shù)（萬人）

率PFS（月）備注全球收入峰值2（億美元）既往接受過抗HER2治療的HER2陽性mBC2.0015% 29已獲批24.7HER2低表達(dá)mBC3.1715% 10既往接受過治療的HER2突變mNSCLC0.2150% 8一線治療HER2陽性mBC3.3415% 1967.2Enhertu1

（新）輔助治療HER2陽性mBC3.8115% 12計(jì)劃2024

H1會(huì)有部分結(jié)果，2025年H2完成全部實(shí)驗(yàn)一線治療HER2低表達(dá)mBC11.615% 13計(jì)劃2023

H2出結(jié)果，PFS參考CDK4/6抑制劑數(shù)據(jù)一線治療HER2突變非鱗狀NSCLC0.3250% 13計(jì)劃2024

H2出結(jié)果，PFS參考頭對頭的K藥+化療數(shù)據(jù)13.5一線治療HER2表達(dá)非鱗狀NSCLC1.9015% 17計(jì)劃2025

H1出結(jié)果，PFS參考頭對頭的K藥+化療數(shù)據(jù)二線治療HER2表達(dá)非鱗狀NSCLC1.2315% 5Dato-DXd一線治療mTNBC3.3410% 14已有部分試驗(yàn)里亞組的數(shù)據(jù)，正式的試驗(yàn)還在三期，計(jì)劃2024H2出結(jié)果16.2輔助治療mTNBC3.0110% 12多線治療后的HR陽性、HER2低表達(dá)或陰性的mBC0.9210% 12計(jì)劃2023

H2出結(jié)果，PFS參考競品Trodelvy的數(shù)據(jù)二線治療非鱗狀NSCLC6.8510% 1119.0聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療無可靶向基因組改變的NSCLC3.1610% 11計(jì)劃2025

H2出結(jié)果，PFS參考聯(lián)合給藥的durvalumab的數(shù)據(jù)HER3-DXdHER3表達(dá)EGFR突變非鱗狀NSCLC2.8910% 10月治療費(fèi)

預(yù)計(jì)美國用（萬美

收入峰值元） （億美元）0.95 8.30.95 4.50.95 0.80.95 9.0 計(jì)劃2024

H2出結(jié)果，PFS參考頭對頭的THP療法0.95 6.50.95 210.95 2.00.95 4.60.95 0.9 已有部分試驗(yàn)里亞組的數(shù)據(jù)，正式的試驗(yàn)還在二期0.95 4.40.95 3.4 計(jì)劃2025

H2出結(jié)果0.95 1.00.95 7.2 計(jì)劃2023

H2出結(jié)果，PFS參考已有試驗(yàn)亞組的數(shù)據(jù)0.95 3.32.7 計(jì)劃2024

H2出結(jié)果，PFS參考現(xiàn)有療法數(shù)據(jù) 5.0胃癌適應(yīng)癥患者人數(shù)較少，此處未納入計(jì)算全球市場收入由美國市場收入占比55%的假設(shè)倒推弘則彌道（上海）投資咨詢有限公司2DXd平臺(tái)助力ADC研發(fā)歷代ADC藥物的比較：第三代擁有均一的高DAR值第三代代表藥物：第一三

共Enhertu2019年上

市全人源化抗體，

免疫原性更低定點(diǎn)偶聯(lián)，

DAR值均一，

且可以穩(wěn)定在8連接子可被溶酶體剪切，

能發(fā)揮旁觀者效應(yīng)毒素主要是拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑，

如喜樹堿類衍生物，藥效更強(qiáng)第二代代表藥物：羅

氏Kadcyla2013年上

市抗體人源化比例增加，

親和力好，

免疫原性減少隨機(jī)偶聯(lián)，

DAR值有提升但不均一連接子不可切割，

在血漿中更穩(wěn)定毒素主要是微管蛋白抑制劑，如Auristatins/

美登素類衍生物，

藥效更強(qiáng)第一代代表藥物：輝

瑞Mylotar

g2000年上市，2010年退

市抗體為鼠源抗體或者嵌合抗體，

親和力差，

免疫原性強(qiáng)隨機(jī)偶聯(lián)，

DAR值低，

藥效差初代可裂解連接子，

在血漿中易水解，

脫靶毒性大毒素主要是DNA損傷劑，

如卡奇霉素12德曲妥珠單抗的研發(fā)歷程：強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，順勢而為13DXd-ADC技術(shù)平臺(tái)的建立：2009年，我妻利紀(jì)博士向公司高層提議加強(qiáng)抗體藥物研究，結(jié)合三共會(huì)社在人源化抗體領(lǐng)域和第一制藥在抗癌化藥方面的積累。2010年，牽頭建立了由內(nèi)藤博士、中田先生（負(fù)責(zé)小分子藥物合成）和阿部博士、扇谷博士（負(fù)責(zé)體內(nèi)外藥理活性評估）組成的ADC開發(fā)團(tuán)隊(duì)。2015年，HER2

DXd-ADC進(jìn)入一期臨床；2019年12月獲FDA批準(zhǔn)。，抗體的選擇：作為EGFR跨膜受體家族的成員之一，HER2在多種癌癥類型中過度表達(dá)。靶向HER2的抗體藥物曲妥珠單抗在HER2陽性乳腺癌治療上大獲成功。毒素分子的選擇：第一制藥曾開發(fā)了一種拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑化療藥物鹽酸依立替康。在其二代產(chǎn)品（DX）的基礎(chǔ)上開發(fā)出了具有更強(qiáng)抗腫瘤活性DXd。DXd是脂溶性，可以穿透細(xì)胞膜，具有“旁殺效應(yīng)”。連接子的選擇：基于第一制藥之前研究開發(fā)的GGFG四肽連接子可將DAR值穩(wěn)定在8，殺傷力更強(qiáng)。連接子在進(jìn)入腫瘤細(xì)胞前不斷裂，進(jìn)入后可被溶酶體里的蛋白酶裂解。德曲妥珠單抗的作用機(jī)理德曲妥珠單抗的分子結(jié)構(gòu)Dr.Toshinori

Agatsuma1984-1991東北大學(xué)藥學(xué)專業(yè)學(xué)習(xí)1991-至今第一三共（公司高管，研究負(fù)責(zé)人）來源：公司材料、弘則研究整理德曲妥珠單抗多個(gè)適應(yīng)癥在全球陸續(xù)獲批，放量迅速德曲妥珠單抗是一款靶向HER2的ADC，由人源化抗HER2單克隆抗體通過穩(wěn)定的可裂解四肽連接子與拓?fù)洚悩?gòu)酶-I抑制劑（喜樹堿衍生物Exatecan的衍生物DXd）連接組成。主要用于治療HER2陽性/低表達(dá)的乳腺癌，對其他HER2陽性的腫瘤也有治療潛力。年份 銷售收入 同比（十億日元）

增長率202332054%（預(yù)測）2022207.5217%202165.4117%202030.1-自2019年12月20日獲FDA批準(zhǔn)用于三線治療HER2陽性乳腺癌之后，多個(gè)適應(yīng)癥在全球陸續(xù)獲批，德曲妥珠單抗放量迅速。美國為其第一收入來源，占比56%，2022年銷售收入10.67億美元，2023年預(yù)計(jì)為15億美元。來源：公司材料、弘則研究整理2900萬美元5.2億美元德曲妥珠單抗在HER2陽性乳腺癌中的應(yīng)用：完勝標(biāo)準(zhǔn)療法，成為二線治療唯一方案15來源：公司材料、弘則研究整理目前在接受帕妥珠單抗和曲妥珠單抗(抗HER2抗體)聯(lián)合紫杉烷治療(新診斷HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療)后疾病進(jìn)展患者的標(biāo)準(zhǔn)二線治療是羅氏靶向HER2的ADC

Kadcyla(T-DM1，恩美曲妥珠單抗)。德曲妥珠單抗與恩美曲妥珠單抗在二線乳腺癌治療患者中的頭對頭試驗(yàn)數(shù)據(jù)對比DESTINY-Breast03德曲妥珠單抗（5.4

mg/kg）恩美曲妥珠單抗（3.6

mg/kg）研究時(shí)間2018.07-2020.06（數(shù)據(jù)cut

off

2022.7.25）患者人數(shù)261263中位無進(jìn)展生存期（mPFS）28.8月6.8月cutoff存活患者97例

(37%)72例

(28%)中位生存期（mOS）40.5月34.0月客觀緩解率205

(79%)92

(35%)3級或更嚴(yán)重的不良事件145

(56%)135

(52%)藥物相關(guān)性間質(zhì)性肺病或肺炎39

(15%)8

(3%)完勝標(biāo)準(zhǔn)療法，基于該研究，NCCN指南（2023

v4）

和ESMO轉(zhuǎn)移性乳腺癌在線指南（2023）均將德曲妥珠單抗推薦作為二線治療的唯一方案。美國新增二線HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者市場份額增長迅速，搶占了Kadcyla的大部分市場，未來可能進(jìn)一步壓縮。德曲妥珠單抗在HER2低表達(dá)乳腺癌中的應(yīng)用：患者治療方案中的重要選擇目前HER2低表達(dá)乳腺癌患者在初次治療進(jìn)展后的靶向治療選擇有限，現(xiàn)有的靶向HER2的療法對這些患者無效，最常見的是接受單藥姑息性化療。真實(shí)世界數(shù)據(jù)顯示，二線給予全身性治療的PFS低至4個(gè)月。DESTINY-Breast04研究是第一個(gè)聚焦于HER2低表達(dá)乳腺癌領(lǐng)域且獲得陽性結(jié)果的三期臨床試驗(yàn)。基于該試驗(yàn)結(jié)果，在歐美獲批用于化療后轉(zhuǎn)移的HER2低表達(dá)乳腺癌治療。獲批后市場份額激增。Enhertu在化療后HER2低表達(dá)mBC領(lǐng)域的市場份額16來源：公司材料、弘則研究整理德曲妥珠單抗在HER2陽性的胃癌中的應(yīng)用：OS顯著提升德曲妥珠單抗是第一個(gè)被批準(zhǔn)治療HER2陽性胃癌的ADC藥物，該藥分別于2020年9月、2021年1月在日本、美國獲得批準(zhǔn)，用于治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃或GEJ腺癌患者。德曲妥珠單抗在既往治療HER2陽性胃癌中的應(yīng)用數(shù)據(jù)：DESTINY-Gastric01德曲妥珠單抗（6.4

mg/kg）化療（伊立替康/紫杉醇）研究時(shí)間2017.11-2019.07患者人數(shù)12562

(55+7)中位無進(jìn)展生存期(mPFS)5.6月3.5月中位生存期

(mOS)12.5月8.4月客觀緩解率51%14%不良事件(任何級別)100%98%（61）藥物相關(guān)性間質(zhì)性肺病或肺炎12

(10%)，1例死亡8

(3%)可測量腫瘤最長直徑總和與基線的最佳變化百分比。20%處的線表示疾病進(jìn)展，-30%

處的線表示部分緩解。第一個(gè)顯示在二線治療中與化療相比顯著延長總生存期的HER2靶向療法，是2022年第二版美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）胃癌指南及2022年ESMO胃癌診療指南中唯一將HER2陽性晚期胃癌二線治療的OS提升至1年以上的藥物，有望成為這類患者臨床治療的新標(biāo)準(zhǔn)。17來源：公司材料、弘則研究整理預(yù)先中期分析80例18來源：公司材料、弘則研究整理德曲妥珠單抗在HER2突變陽性的NSCLC中的應(yīng)用：全球首款非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)抗HER2藥物2022年8月，F(xiàn)DA基于DESTINY-Lung02研究批準(zhǔn)了德曲妥珠單抗(5.4mg/kg)用于HER2突變NSCLC的二線治療。德曲妥珠單抗是全球首款非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)抗HER2藥物。DESTINY-Lung02研究總結(jié)：NCCN指南2022v3對HER2突變陽性的NSCLC患者推薦使用德曲妥珠單抗藥物相關(guān)不良事件率,

%T-DXd

5.4mg/kg(n=

101)T-DXd

6.4mg/kg(n=

50)Anygrade92.1100Grade≥331.758.0Associated

withdrugdiscontinuation7.916.0Associated

withdose

reduction9.926.0Associatedwithdrug

interruption13.930.0Associated

withdeath1.02.0德曲妥珠單抗值得關(guān)注的試驗(yàn)-第一個(gè)挑戰(zhàn)HER2+晚期乳腺癌一線療法的三期研究19德曲妥珠單抗的后續(xù)臨床試驗(yàn)（乳腺癌）值得關(guān)注的試驗(yàn)：DESTINY-Breast09研究是第一個(gè)直接挑戰(zhàn)THP一線標(biāo)準(zhǔn)治療的3期研究，研究組德曲妥珠單抗單藥或聯(lián)合帕妥珠單抗是完全不含化療的方案。如果該研究獲得成功，將為HER2+晚期乳腺癌樹立新的一線治療標(biāo)準(zhǔn)。預(yù)計(jì)2024年下半年出結(jié)果。來源：公司材料德曲妥珠單抗值得關(guān)注的試驗(yàn)-挑戰(zhàn)其他實(shí)體瘤標(biāo)準(zhǔn)療法20德曲妥珠單抗的后續(xù)臨床試驗(yàn)（其他腫瘤）NSCLC:non-smallcelllungcancer,SOC:standardofcare,CRC:colorectalcancer,NSCLC:nonsmallcelllung

cancer值得關(guān)注的試驗(yàn)：DESTINY-Gastric04，德曲妥珠單抗(6.4mg/kg)與HER2陽性胃癌NCCN二線治療推薦療法(Ramucirumab，雷莫蘆單抗)/紫杉醇的頭對頭試驗(yàn)。DESTINY-Lung04，德曲妥珠單抗與一線治療標(biāo)準(zhǔn)療法(鉑-培美曲塞雙藥化療聯(lián)合帕博利珠單抗)治療HER2突變NSCLC的頭對頭試驗(yàn)。與帕博利珠單抗(PD-1，K藥)聯(lián)用治療腫瘤，可能獲得更好的治療收益。來源：公司材料TROP2

ADC

Dato-DXd：下一個(gè)潛在重磅產(chǎn)品利用第一三共專有的

DXd

ADC技術(shù)設(shè)計(jì)的TROP2靶向ADC。由人源化抗

TROP2

IgG1

單克隆抗體組成，通過基于四肽的可裂解連接子連接到一組拓?fù)洚悩?gòu)酶

I

抑制劑的有效載荷。有多項(xiàng)研究正在全球范圍內(nèi)開展，評價(jià)

Dato-DXd在多種腫瘤中的療效和安全性，包括NSCLC、三陰性乳腺癌等。Dato-DXd結(jié)構(gòu)圖21來源：公司材料、弘則研究整理Dato-DXd在NSCLC中研究匯總：關(guān)注與K藥聯(lián)合用藥的臨床試驗(yàn)結(jié)果，預(yù)計(jì)2023年底或者2024有數(shù)據(jù)讀出TROPION-Lung02：評估聯(lián)合帕博利珠單抗（伴或不伴鉑類化療）用于一二線混合治療晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC

。TripletTROPION-Lung02

試驗(yàn)分組↑(NCT04526691)

不良事件→治療效果↓在雙聯(lián)治療隊(duì)列中，mPFS為

10.8

個(gè)月，三聯(lián)治療隊(duì)列中則為

7.8個(gè)月。Dato-DXd在NSCLC中研究匯總TROPION-Lung01：2023年9月頂線結(jié)果已出，PFS獲益顯著，OS從中期數(shù)據(jù)看分析尚不成熟，還需等待試驗(yàn)的繼續(xù)開展再做評估。TROPION-Lung02：研究顯示雙聯(lián)治療安全性好于三聯(lián)治療，ORR略低，未來雙聯(lián)方案可能取代免疫抑制劑與化療聯(lián)合用于一線非小細(xì)胞肺癌治療。后續(xù)試驗(yàn)數(shù)據(jù)值得關(guān)注。TROPION-Lung07/08：正在進(jìn)行三期試驗(yàn)患者的入組，出結(jié)果預(yù)計(jì)到2025年。22來源：公司材料、弘則研究整理Dato-DXd在NSCLC中研究匯總：單藥PFS優(yōu)勢明顯，后續(xù)需跟蹤OS結(jié)果，預(yù)計(jì)2023年底有更多數(shù)據(jù)讀出TROPION-Lung01

：開始于2020年12月底，評估Dato-DXd與多西他賽（當(dāng)前二線標(biāo)準(zhǔn)治療）在局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC

二線治療的III期頭對頭試驗(yàn)。2023年7月，第一三共宣布在主要終點(diǎn)之一無進(jìn)展生存期（PFS）顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的改善，另一個(gè)主要終點(diǎn)總生存期(OS)，盡管觀察到Dato-DXd

相較于多西他賽有利的早期趨勢，但未達(dá)到中期分析具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的預(yù)先設(shè)定的閾值。多西他賽臨床數(shù)據(jù)TROPION-PanTumor01研究NSCLC隊(duì)列療效23來源：公司材料、弘則研究整理Dato-DXd在三陰乳腺癌的研究：關(guān)注競品SKB-264未來的數(shù)據(jù)讀出TNBCDato-DXd戈沙妥珠單抗SKB-264臨床試驗(yàn)號NCT03401385 未接受TopoI NCT02574455 NCT05347134（末線治療） 抑制劑ADC （二線治療） （末線治療）治療亞組可評估患者數(shù)442726755中位無進(jìn)展生存期(mPFS)4.37.34.85.7中位總生存期(mOS)12.914.311.814.6客觀緩解率32%44%31%40%不良事件(三級及以上)50%-64%58%從現(xiàn)有數(shù)據(jù)看，Dato-DXd用于二線治療的療效和安全性略優(yōu)于戈沙妥珠單抗，且有用于一線治療的潛力?？苽惒┨┑腟KB-264會(huì)是未來有力的競爭對手。Dato-DXd三陰乳腺癌相關(guān)的研究：基于TROPION-PanTumor01研究的TNBC隊(duì)列的結(jié)果，開展了評估Dato-DXd

(6

mg/kg)與研究者選擇的化療在一線治療TNBC患者的TROPION-Breast02研究，預(yù)計(jì)2024年底完成。TROP2

ADC三陰乳腺癌競爭對手：戈沙妥珠單抗(Trodelvy)：吉利德TROP2

ADC。已獲FDA批準(zhǔn)治療轉(zhuǎn)移性陰性乳腺癌（mTNBC）、轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療TNBC的ADC，也是首個(gè)Trop2上市藥物。與K藥聯(lián)合治療NSCLC正在臨床試驗(yàn)中。SKB-264：科倫博泰TROP2

ADC。目前正在開展TNBC和NSCLC適應(yīng)癥的系列二期臨床試驗(yàn)。Trodelvy

2022Q1-2023Q1銷售數(shù)據(jù)24來源：公司材料、弘則研究整理TNBC與NSCLC賽道競爭激烈，持續(xù)關(guān)注吉利德和科倫博泰競品的臨床試驗(yàn)結(jié)果25來源：公司材料、弘則研究整理Trop2

ADC三期臨床試驗(yàn)匯總藥物名稱公司名稱分子設(shè)計(jì)臨床編號臨床階段試驗(yàn)設(shè)計(jì)（對照組）適應(yīng)癥主要終點(diǎn)（次要）開始時(shí)間（預(yù)計(jì)結(jié)束時(shí)間）入組人數(shù)ASCENT-03(NCT05382299)ASCENT-04(NCT05382286)ASCENT-05(NCT05633654)EVOKE-01(NCT05089734)EVOKE-03(NCT05609968)三期三期三期三期三期單藥（TPC）聯(lián)合Keytruda（TPC）聯(lián)合Keytruda（TPC）單藥（多西他賽）聯(lián)合Keytruda（Keytruda單藥）一線轉(zhuǎn)移性TNBC(PD-L1-)一線轉(zhuǎn)移性TNBC(PD-L1+)輔助治療TNBC二/三線NSCLC一線NSCLC(PD-L1+，TPS>50%)PFS(OS, 2022/07ORR,DOR)

（2027/05）PFS(OS, 2022/07ORR,DOR)

（2027/02）侵襲性無病 2022/12生存期 （2031/01）(OS,RFS)OS(PFS, 2021/11ORR,DOR)

（2025/03）PFS,

OS 2023/02(ORR,DOR)

（2028/08）540440可水解的CL2ATrodelvy吉利德型連接子SN-381514DAR=7.6580614SKB-264科倫博泰類似CL2A型的連接子T-030NCT05347134三期單藥（化療）無法切除的局部 PFS

(OS,晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)

ORR,

DOR)移性TNBCEGFR突變的局2022/06(2024/12)254DAR=7.4NCT05870319三期單藥（化療）部晚期或轉(zhuǎn)移性 PFS(OS, 2023/06非鱗狀NSCLC ORR,DOR)

（2026/09）356HER3

ADC

HER3-DXd：全球首個(gè)HER3

ADCPatribumabderuxtecan是第一三共基于

DXd-ADC

技術(shù)平臺(tái)獨(dú)立研發(fā)的全球首個(gè)

HER3

靶向

ADC。在多種實(shí)體瘤中均發(fā)現(xiàn)

HER3

表達(dá)，其中在

NSCLC

約占

83%。EGFR突變型NSCLC患者經(jīng)EGFR

酪氨酸激酶抑制劑

(EGFR-TKI)靶向一線治療后會(huì)產(chǎn)生耐藥性，目前尚無有效的后續(xù)治療方案。HER3

過表達(dá)與不良預(yù)后有關(guān)，有望為耐藥患者提供創(chuàng)新的治療方案。HER3-DXd的臨床開發(fā)進(jìn)展HER3-DXd的結(jié)構(gòu)靶向HER3的治療策略來源：公司材料、弘則研究整理HER3-DXd在NSCLC和BC中均有潛在療效2021年12月，美國FDA授予HER3-DXd突破性療法認(rèn)定（BTD），用于治療接受第三代TKI和含鉑療法治療期間或治療后，發(fā)生疾病進(jìn)展且攜帶耐藥性EGFR突變的轉(zhuǎn)移性或局部晚期NSCLC患者。在EGFR

TKI和鉑類化療失敗后，目前可用的治療方法療效有限。最近一項(xiàng)這類患者治療的真實(shí)世界分析顯示，中位PFS為3.3個(gè)月(95%

CI:

2.8-4.4)，中位OS為8.6個(gè)月(95%

CI:7.4-9.8)，ORR為14.1%

(95%CI:

3.7%-33.1%)。HERTHENA-Lung01

2期臨床試驗(yàn)顯示，HER3-DXd對EGFR突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者具有臨床意義和持久的療效。在乳腺癌中，HER3與侵襲性和轉(zhuǎn)移性增加相關(guān)，有研究顯示乳腺癌原發(fā)腫瘤的HER3表達(dá)率為30%，而轉(zhuǎn)移腫瘤則高達(dá)60%。U31402-A-J101研究是一項(xiàng)治療HER3表達(dá)陽性的晚期/不可切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的研究，臨床實(shí)驗(yàn)編號：NCT02980341來源：公司材料、弘則研究整理在多線治療后、HER3表達(dá)的乳腺癌患者中顯示出潛在的臨床獲益，但總體上對HER2+患者的療效更好，關(guān)注后續(xù)有對照組的臨床試驗(yàn)。5p.a6trmitgu/mkgabof既往接受過任既往接受過第和鉑類化療的亞群2n=2099.2.%deruxtecan和鉑類化療n=225Confirmed

ORR,29.8%%(95%

CI)(23.9-36.2)(23.1-35.9)mPFS，months5(5.5.1m-5o.9n)ths5(5.5.1m-6o.4n)thsmOS,

months1(111.9.2m-1o3.n1t)hs1(110.9.9m-1o3.n1t)hsEdoxaban/依度沙班：以歐洲和日本為主要市場，成熟產(chǎn)品基本達(dá)到銷售峰值依度沙班是一種可口服的、每日一次的凝血因子Xa抑制劑，主要用于治療房顫患者的卒中和系統(tǒng)性栓塞的預(yù)防，能夠顯著地降低靜脈血栓栓塞和手術(shù)大出血的發(fā)生率。目前是公司的支柱產(chǎn)品之一，自2011年在日本上市已銷售多年，未來增長空間較小。2015-2022各國家/地區(qū)市場份額變化來源：公司材料、弘則研究整理十億日元JPNUSEUOthersFY201745.32.227.02.6FY201864.92.345.84.7FY201983.02.661.76.8FY202077.43.076.78.9FY202192.51.996.914.3FY2022105.13.0117.118.7日本和歐洲市場為依度沙班的主要收入來源。美國抗凝藥物市場規(guī)模大但依度沙班市占比很低，競品BMS的Eliquis占比高達(dá)60%以上，地位難以撼動(dòng)。弘則彌道（上海）投資咨詢有限公司3公司未來研發(fā)策略：聚焦5個(gè)基于DXd平臺(tái)的ADC擴(kuò)展現(xiàn)有藥物適應(yīng)癥，滿足更多需求第一三共未來的研發(fā)策略：完善乳腺癌和肺癌的DXd-ADC治療，擴(kuò)展到更早期、更廣泛的患者群體提出新的療效更好的組合療法，解決ENHERTU?治療后未滿足的需求擴(kuò)展現(xiàn)有DXd-ADCs到醫(yī)療需求未被滿足的其他癌癥類型在DXd-ADC系列和下一代ADC中尋找新的增長點(diǎn)來源：公司材料、弘則研究整理多方向并舉，重點(diǎn)發(fā)展ADC來源：公司材料、弘則研究整理階段藥物名稱適應(yīng)癥靶點(diǎn)備注Phase

II1DS-1001神經(jīng)膠質(zhì)瘤突變型IDH1抑制劑僅在日本開展臨床2DS-1211彈性纖維假黃瘤TNAP抑制劑孤兒藥認(rèn)定3DS-7300廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）靶向B7-H3的ADC未來兩個(gè)重點(diǎn)推進(jìn)ADC之一Phase

I1DS-1055實(shí)體瘤抗GARP抗體-2DS-1103表達(dá)HER2或突變的晚期轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤抗SIRPα

抗體與德曲妥珠單抗開發(fā)聯(lián)合療法3DS-1594急性白血病Menin-MLL結(jié)合抑制劑潛在FIC4DS-2325內(nèi)瑟頓綜合癥KLK5抑制劑孤兒藥認(rèn)定；FDA快速通道資格5DS-6000腎細(xì)胞癌、卵巢癌靶向CDH6的ADC未來兩個(gè)重點(diǎn)推進(jìn)ADC之一6DS-7011系統(tǒng)性紅斑狼瘡抗TLR7抗體-食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）、去勢抵抗7DS-7300性前列腺癌（CRPC）、鱗狀NSCLC、靶向B7-H3的ADC未來兩個(gè)重點(diǎn)推進(jìn)ADC之一SCLC等下一代ADC平臺(tái)的首款，靶點(diǎn)猜8DS-9606實(shí)體瘤靶點(diǎn)未披露的ADC測是Claudin6，毒素可能是苯并二氮卓衍生物（PBD）DS-7300和DS-6000是潛在增長點(diǎn)來源：公司材料DS-7300對小細(xì)胞肺癌有潛在療效DS-7300對多種實(shí)體瘤均有緩解效果，且安全性良好，開發(fā)潛力較大。針對小細(xì)胞肺癌的緩解能力相對更強(qiáng)，12.0mg/kg可能作為后續(xù)試驗(yàn)的給藥劑量。關(guān)注后續(xù)試驗(yàn)數(shù)據(jù)。來源：公司材料、弘則研究整理DS-6000對卵巢癌有潛在療效DS-6000對卵巢癌的緩解效果隨劑量遞增，但對腎細(xì)胞癌未觀察到明顯規(guī)律。8.0mg/kg作為后續(xù)試驗(yàn)的給藥劑量，其中卵巢癌組的療效數(shù)據(jù)值得觀察，腎細(xì)胞癌組的安全性數(shù)據(jù)需要注意。來源：公司材料、弘則研究整理弘則彌道（上海）投資咨詢有限公司4附錄抗體偶聯(lián)藥物（ADC）是由抗體和毒素分子通過連接子形成的來源：Landes

Bioscience毒素分子：澳瑞他汀類最普遍，喜樹堿類最熱門創(chuàng)新的毒素分子在申報(bào)過程中所需的試驗(yàn)要求更多，臨床開發(fā)時(shí)間可能更長。目前國內(nèi)藥企的開發(fā)策略還是以成熟的毒素分子為主。國內(nèi)醫(yī)藥公司ADC毒素分子的技術(shù)路線選擇微管蛋白抑制劑DNA損傷劑美登素類，澳瑞他汀類目前最普遍其他類喜樹堿類，目前最熱門（DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶

I

抑制劑））安曲霉素類衍生物（PBD目前毒性最強(qiáng)卡奇霉素類（初代ADC之選，已淘汰）DM1（百奧泰，東曜藥業(yè)，啟德醫(yī)藥等）MMAE（榮昌生物，樂普生物，科倫博泰等）MMAF（復(fù)星醫(yī)藥，新碼生物等）Tubulysin類（多禧生物）艾立布林（恒瑞醫(yī)藥，百力司康等）目前國內(nèi)布局很少，只有瓴路藥業(yè)和基石藥業(yè)license

in的產(chǎn)品采用XX替康的衍生物（恒瑞，科倫博泰，百奧泰，百利天恒，映恩生物等）來源：公開資料，弘則研究整理連接子：定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)類似，半胱氨酸路線是主流來源：公開資料，弘則研究整理偶聯(lián)方式連接子公司名稱技術(shù)特點(diǎn)賴氨酸定點(diǎn)偶聯(lián)酶敏感型（二肽）科倫博泰偶聯(lián)位點(diǎn)比較獨(dú)特，DAR=2半胱氨酸耦合化學(xué)敏感型（酸裂解）科倫博泰血液循環(huán)中（pH=7.4）中保持穩(wěn)定，在溶酶體（pH

4.5-5.0）中能夠被切割酶敏感型百利天恒自有專利改造了linker，增加的酸性接頭提高了血漿穩(wěn)定性半胱氨酸橋接酶敏感型（二肽）百奧泰對抗原結(jié)合的影響小，但難實(shí)現(xiàn)高DAR酶敏感型（二肽）榮昌生物對抗原結(jié)合的影響小，但難實(shí)現(xiàn)高DAR半胱氨酸定點(diǎn)偶聯(lián)酶敏感型（四肽）恒瑞醫(yī)藥與第一三共技術(shù)路線基本一致酶敏感型（四肽）映恩生物技術(shù)平臺(tái)多次licenseout，可能有潛力酶敏感型（二肽）百力司康比較普遍的技術(shù)，未見特色化學(xué)敏感型（二硫化合物）多禧生物血漿穩(wěn)定性可能不如預(yù)期非天然氨基酸偶聯(lián)不可裂解新碼生物可定點(diǎn)定量，DAR=2均一且穩(wěn)定酶促定點(diǎn)偶聯(lián)自有專利的”開環(huán)“連接子啟德醫(yī)藥技術(shù)路線比較獨(dú)特，優(yōu)勢待觀察酶敏感型（β-半乳糖苷）復(fù)星醫(yī)藥血漿中的穩(wěn)定性大于二肽，親水性強(qiáng)，可以大大減少ADC的聚集糖基偶聯(lián)酶敏感型樂普生物DAR值穩(wěn)定，可以實(shí)現(xiàn)DAR=1,2,4的選擇定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)各家都比較類似，選擇了主流的半胱氨酸路線，部分專有技術(shù)的優(yōu)勢體現(xiàn)不明顯。各家的差異主要體現(xiàn)在對連接子的改造上，均有自己的專利布局，優(yōu)劣無法一概而論，需結(jié)合具體分子和臨床表現(xiàn)作評估。恒瑞HER2

ADC乳腺癌適應(yīng)癥研發(fā)進(jìn)展較快藥物名稱公司名稱分子設(shè)計(jì)臨床編號臨床階段試驗(yàn)設(shè)計(jì)（對照組）適應(yīng)癥主要終點(diǎn)（次要）開始時(shí)間（預(yù)計(jì)結(jié)束時(shí)間）試驗(yàn)人數(shù)NCT04818333一/二期單藥有HER2表達(dá)、擴(kuò)增或突變的晚期NSCLC最大耐受劑量(ORR,DOR,PFS,

OS)2021/04（2024/01）153NCT05353361一/二期聯(lián)合化療/帕妥珠單抗/SHR-1316HER2陽性轉(zhuǎn)移性BCORR(DOR,PFS,

OS)2022/05（2025/12）402NCT05482568一/二期聯(lián)合化療/SHR-1316晚期NSCLCORR(DOR,PFS,

OS)2022/08（2024/12）324NCT05671822一/二期聯(lián)合SHR-1701/化療HER2陽性晚期GCORR(DOR,PFS,

OS)2023/03（2026/07）156對標(biāo)T-DXd，抗體/連接子NCT05792410一/二期聯(lián)合化療/貝伐珠單抗HER2低表達(dá)晚期或轉(zhuǎn)移性BCORR(DOR,

PFS)2023/04（2025/02）300/毒素都基本一致，毒素SHR9265的NCT05845138一/二期聯(lián)合卡培他濱HER2低表達(dá)的不可切除或轉(zhuǎn)移性BCORR(DOR,

PFS)2023/06（2025/12）116SHR-恒瑞脂溶性更好，NCT05349409二期聯(lián)合SHR3162HER2表達(dá)晚期實(shí)體瘤ORR(DOR,PFS,

OS)2022/06（2025/05）212A1811醫(yī)藥旁觀者效應(yīng)可能更強(qiáng)，優(yōu)化了DARNCT05635487二期聯(lián)合吡咯替尼HER2陽性BC新輔助治療病理完全緩解(ORR,DFS,

OS)2023/03（2029/02）61值，提高安全性NCT05896020二期單藥婦科惡性腫瘤ORR(DOR,PFS,

OS)2023/07（2026/06）225DAR=5.5NCT05769010二期單藥，聯(lián)合吡咯替尼/貝伐珠單抗HER2陽性晚期BC腦轉(zhuǎn)移患者ORR

(PFS)2023/03（2026/04）75NCT05911958二期單藥HR陽性低HER2表達(dá)BC新輔助治療ORR

(DFS)2023/06（2029/05）66NCT05424835三期單藥（化療）HER2陽性、不可切除或轉(zhuǎn)移性BCPFS2022/07（2024/12）269NCT05814354三期單藥（化療）HER2低表達(dá)的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性BCPFS(OS,ORR,

DOR)2023/06（2026/06）530（臨床數(shù)據(jù)截止2023/08/01，NMPA和NIH網(wǎng)站披露）（SHR-1316：PD-L1單抗；SHR-1701：PD-L1/TGF-βRII雙抗；SHR-3162：氟唑帕利。早期研發(fā)的類似T-DM1的ADC藥物SHR-A1201已經(jīng)放棄。）臨床試驗(yàn)的適應(yīng)癥以BC為主，對照組多為化療，缺少與現(xiàn)有ADC藥物的頭對頭實(shí)驗(yàn)，療效數(shù)據(jù)待觀察。榮昌HER2

ADC已上市，但適應(yīng)癥比較狹窄（臨床數(shù)據(jù)截止2023/08/01，NMPA和NIH網(wǎng)站披露）藥物名稱公司名稱分子設(shè)計(jì) 臨床編號臨床階段試驗(yàn)設(shè)計(jì)（對照組）適應(yīng)癥主要終點(diǎn)（次要）開始時(shí)間（預(yù)計(jì)結(jié)束時(shí)間）試驗(yàn)人數(shù)備注NCT04311034NCT04965519對標(biāo)T-DM1，抗體部分選

NCT05135715擇自研，親和力更強(qiáng)；

NCT05297552毒素選擇MMAE，細(xì)胞毒性更強(qiáng)；

NCT05745740可裂解的Mc-Val-Cit-PABC連接 NCT05943379子，能夠發(fā)揮旁觀者效應(yīng)，但在血

NCT03500380漿中有斷裂可能，增加

NCT04400695了脫靶毒性，治療窗更窄。非定點(diǎn)偶聯(lián)，

NCT04714190DAR=4NCT05302284NCT05911295一/二期單藥HER2過表達(dá)或HER2突變晚期NSCLCPFS,OS,

ORR,DOR2018/09（2022/05）37二期單藥HER2表達(dá)的婦科惡性腫瘤ORR(DOR,

PFS,OS)2021/12（2023/12）120二期單藥HER2陽性晚期黑色素瘤ORR(DOR,

PFS,OS)2021/12（2024/12）502021年在中國獲批三線HER2過表達(dá)二期聯(lián)合JS001肌肉浸潤性膀胱癌(MIBC)病理完全緩解率(ORR,

OS)2022/05（2025/02）40GC和二線HER2

過表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)RC48(維迪西妥單抗)榮昌生物一/二期二期聯(lián)合吡羅替尼聯(lián)合化療HER2突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLCHER2過表達(dá)的NMIBC(ORR,

DOR,

PFS,

OS)12個(gè)月無病生存率

(PFS,OS)2023/04（2025/12）2023/06（2026/12）2685移性UC。2021年8月以2億美元首付款和最多24億美元的里程碑付款將亞洲（除日本、二/三期單藥（化療）局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性BCPFS(OS,

ORR,DOR)2018/04（2023/12）301新加坡外）以外的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益三期三期單藥（化療）單藥（化療）HER2低表達(dá)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性BCHER2過表達(dá)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性GCPFS(OS,

ORR,DOR)OS(PFS,

ORR,DOR)2020/09（2023/12）2021/03（2024/12）366351授權(quán)給Seagen。目前已獲批或臨床進(jìn)展靠前的適應(yīng)癥患者規(guī)模較小。三期聯(lián)合JS001（化療）HER2表達(dá)的一線不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UCPFS,OS

(ORR,DOR)2022/06（2028/04）452三期聯(lián)合帕博利珠單抗（化療）HER2表達(dá)的一線局部晚期或轉(zhuǎn)移性UCPFS,OS

(ORR,DOR)2023/08（2029/04）700國內(nèi)其他HER2

ADC研發(fā)進(jìn)展匯總I（臨床數(shù)據(jù)截止2023/08/01，NMPA和NIH網(wǎng)站披露）藥物名稱公司名稱分子設(shè)計(jì)臨床編號臨床階段試驗(yàn)設(shè)計(jì)（對照組）適應(yīng)癥主要終點(diǎn) 開始時(shí)間（次要） （預(yù)計(jì)結(jié)束時(shí)間）試驗(yàn)人數(shù)備注CTR20210235/NCT04742153二期單藥HER2低表達(dá)局部晚期或

ORR

(DOR, 2021/06首患入組轉(zhuǎn)移性BC PFS,

OS) （已入組56）562022年主動(dòng)終止了兩項(xiàng)針對HER2陽性膽道腺癌和NSCLC的國內(nèi)二期臨床試驗(yàn)。與T-DM1的頭對頭試驗(yàn)入組進(jìn)度較慢，尚無試驗(yàn)數(shù)據(jù)披露，前景不容樂觀。聯(lián)合公司PD-1產(chǎn)品HX008的臨床試驗(yàn)還處于早期。三期試驗(yàn)適應(yīng)癥患者規(guī)模小且有RC48在前，商業(yè)潛力不大。MRG002樂普生物抗體進(jìn)行了修飾，親和力更高；可裂解的vc連接子；糖定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)連接MMAECTR20211204/NCT04924699CTR20212661/NCT05141747CTR20220485/NCT05338957二/三期二期一/二期頭對頭T-DM1單藥聯(lián)合HX008HER2陽性不可切除的局 PFS

(OS, 2021/07首患入組部晚期或轉(zhuǎn)移性BC ORR,

DOR) （已入組61）局部晚期或轉(zhuǎn)移性 ORR

(DOR, 2022/01首患入組GC/GEJ PFS,

OS) （已入組18）HER2表達(dá)晚期惡性實(shí)體

(ORR,DOR, 2022/08首患入組瘤 PFS,

OS) （已入組3）3506030CTR20230243三期單藥（化療）HER2陽性局部晚期或轉(zhuǎn) PFS,OS 2023/04首患入組移性UC (ORR,

DOR) （已入組1）290CTR20220113二期單藥HER2突變或過表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLCHER2陽性晚期實(shí)體瘤RAS/BRAF

野生型HER2

陽性晚期結(jié)直腸癌HER2

陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性GC/GEJHER2有表達(dá)的晚期GCHER2

陽性不可手術(shù)切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性BCORR

(DOR, 2022/04首患入組PFS,

OS) （已入組1）ORR

(DOR, 2022/07首患入組PFS,

OS) （已入組1）ORR

(DOR, 2022/06首患入組PFS,

OS) （已入組1）ORR

(DOR, 2022/06首患入組PFS,

OS) （已入組1）ORR

(DOR, 2022/11首患入組PFS,

OS) （已入組1）PFS

(OS, 2023/03首患入組ORR,

DOR) （已入組1）113早期積極數(shù)據(jù)來自三線及以上BC，市場空間有限。同時(shí)開展了多個(gè)二期臨床研究，但入組患者很少，進(jìn)展可能較慢，后期競爭日趨激烈，商業(yè)前景不看好。頭對頭T-DM1三期實(shí)驗(yàn)剛開始，隨著德曲妥珠單抗在國內(nèi)獲批，T-DM1市場空間會(huì)被壓縮，若無明顯獲益難有市場空間。CTR20220135二期單藥120FS-1502復(fù)星醫(yī)藥可裂解β-葡糖苷酸連接子；定點(diǎn)偶CTR20220187二期單藥50聯(lián)MMAFCTR20220633二期單藥112CTR20222196二期單藥128CTR20230426三期頭對頭T-DM1314國內(nèi)其他HER2

ADC研發(fā)進(jìn)展匯總II（臨床數(shù)據(jù)截止2023/08/01，NMPA和NIH網(wǎng)站披露）藥物名稱公司名稱分子設(shè)計(jì)臨床編號臨床階段試驗(yàn)設(shè)計(jì)（對照組）適應(yīng)癥主要終點(diǎn)（次要）開始時(shí)間（預(yù)計(jì)結(jié)束時(shí)間）試驗(yàn)人數(shù)備注A166科倫博泰可裂解vc連接

CTR20212088子；MMAE

衍生物Duo-5；賴氨酸定點(diǎn)偶聯(lián)，

CTR20231740DAR

值為

2二期三期單藥頭對頭T-DM1末線HER2陽性BCHER2陽性不可切除或轉(zhuǎn)移性BCORR

(DOR, 2021/10首患入PFS,

OS) 組（已入組123）PFS

(OS,

ORR,

2023/07首患入DOR) 組（已入組1）123356三期頭對頭試驗(yàn)剛開始入組，試驗(yàn)結(jié)果尚待時(shí)日。隨著德曲妥珠單抗在國內(nèi)獲批，T-DM1市場空間會(huì)被壓縮。CTR20191224一期單藥HER2陽性晚期BC/GC(ORR,

DOR,PFS,

OS)2019/10首患入組（已入組36）38-57229+433

試驗(yàn)都還處于較早階段，公司預(yù)計(jì)2025年有適應(yīng)癥在國內(nèi)獲批，但未來競爭激烈，商業(yè)前景不樂195+238

觀。126DX126-262多禧生物半胱氨酸定點(diǎn)偶聯(lián)連接自研Tubulysin

B類似物Tub114，DAR=3.5-3.8CTR20211871CTR20220870二期一/二期單藥單藥HER2陽性不可切除局部晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性BC（三線以上）HER2過表達(dá)不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性GC/GEJORR

(DOR,PFS,

OS)ORR,

DOR,PFS,

OS2021/11首患入組（已入組55+55）2022/07首患入組（已入組1+1）CTR20221490一/二期單藥HER2過表達(dá)不可切除局部晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性UCORR

(DOR,PFS,

OS)2022/08首患入組（已入組2）CTR20200251一期單藥HER2陽性局部晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤（初步療效）2020/07首患入組（已入組10+14）58+887060艾立布林是一種衛(wèi)材原研抗癌藥物，連接體是衛(wèi)材專有技術(shù)平臺(tái)開發(fā)的。2018年衛(wèi)材授予百力司康多個(gè)使用艾立布林作為有效載荷ADC的全球獨(dú)家開發(fā)權(quán)。目前兩家公司決定共同開發(fā)BB-1701。衛(wèi)材獲得在除大中華區(qū)外全球范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化的選擇權(quán)，行權(quán)總額20億美元。毒素比較獨(dú)特，可以關(guān)注后續(xù)結(jié)果。BB-百力可裂解vc連接CTR20222018一/二期單藥HER2表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性UCORR

(DOR,PFS,

OS)2023/03首患入組（已入組1）1701司康子/艾立布林CTR20231518二期單藥HER2突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLCORR

(DOR,PFS,

OS)暫無入組信息GB251嘉和生物NACTR20210381一期單藥HER-2陽性轉(zhuǎn)移性BC(ORR,

DOR,PFS,

OS)暫無入組信息68無后續(xù)消息，基本被公司放棄。國內(nèi)其他HER2

ADC研發(fā)進(jìn)展匯總III（臨床數(shù)據(jù)截止2023/08/01，NMPA和NIH網(wǎng)站披露）藥物名稱公司名稱分子設(shè)計(jì)臨床編號臨床階段試驗(yàn)設(shè)計(jì)（對照組）適應(yīng)癥 主要終點(diǎn) 開始時(shí)間（次要）

（預(yù)計(jì)結(jié)束時(shí)間）試驗(yàn)人數(shù)備注NCT03255070一期單藥HER2表達(dá)晚期 ORR 201