四環(huán)素類及氯酶素類抗生素

四環(huán)素類及氯霉素類抗生素

一、四環(huán)素類四環(huán)素類可分為天然品與半合成品兩類。天然品有金霉素、土霉素、四環(huán)素和去甲金霉素等。半合成品有美諾環(huán)素、多西環(huán)素和米諾環(huán)素。1整理課件四環(huán)素〔tetracycline〕

土霉素〔terramycin〕〔抗菌特點〕抗菌譜廣，對G+、G-細(xì)菌有效，對肺炎支原體、立克次體、螺旋體也有抑制作用，還能間接抑制阿米巴原蟲。對銅綠假單胞菌、病毒與真菌無效。四環(huán)素類屬快速抑菌劑，在高濃度時也有殺菌作用。2整理課件〔體內(nèi)過程〕

食物減少吸收，酸性藥物促進(jìn)其吸收；

堿性藥、H2受體阻斷藥或抗酸藥降低四環(huán)素的溶解度；

Fe2+、Ca2＋、Mg2+、

AI3+等金屬離子與其形成絡(luò)合物，影響吸收；

通過胎盤屏障,進(jìn)入乳汁，膽汁中濃度高；

可沉淀在新形成的牙齒和骨骼中；

3整理課件〔抗菌機(jī)制〕與細(xì)菌核蛋白體30S亞單位在A位特異性結(jié)合，阻止氨基酰tRNA在該位置上的聯(lián)結(jié)，從而阻止肽鏈延伸和細(xì)菌蛋白質(zhì)合成；其次四環(huán)素類還可引起細(xì)胞膜通透性改變，使胞內(nèi)的核苷酸和其他重要成分外漏，從而抑制DNA復(fù)制。4整理課件〔耐藥性〕①促進(jìn)細(xì)菌核糖體保護(hù)蛋白基因表達(dá)增強(qiáng)；②使大腸埃希菌的染色體突變,膜通透性下降；③產(chǎn)生四環(huán)素類藥物泵出基因,加強(qiáng)外排；④細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶。5整理課件〔臨床應(yīng)用〕首選：---立克次體感染(斑疹傷寒、Q熱、恙蟲病〕；---〔或大環(huán)內(nèi)酯類〕支原體感染〔肺炎、泌尿生殖道感染〕；---〔或青霉素〕衣原體或螺旋體感染〔沙眼//回歸熱〕6整理課件〔不良反響〕1.胃腸道反響與食物同服可以減輕。2.二重感染常見的二重感染有：①真菌感染，致病菌以白色念珠菌最多見。表現(xiàn)為口腔鵝口瘡、腸炎、可用抗真菌藥治療。②葡萄球菌、難辨梭菌引起的假膜性腸炎，有死亡危險。此種情況必須停藥并口服萬古霉素或甲硝唑。7整理課件3.對骨、牙生長的影響四環(huán)素類能與新形成的骨、牙中所沉積的鈣相結(jié)合。妊娠五個月以上的婦女服用這類抗生素，可使出生的幼兒乳牙釉質(zhì)發(fā)育不全并出現(xiàn)黃色沉積，引起畸形或生長抑制。4.其他肝臟損害，加劇原有的腎功能不全，影響氨基酸代謝而增加氮質(zhì)血癥，還可引起藥熱和皮疹等過敏反響。8整理課件多西環(huán)素抗菌譜同四環(huán)素，抗菌活性比四環(huán)素強(qiáng)2～10倍，具有強(qiáng)效、速效、長效的特點。對耐土霉素或四環(huán)素的金葡菌仍有效。是四環(huán)素類適應(yīng)癥中的首選。----尤其適于腎外感染伴腎衰者，也是膽道系統(tǒng)感染的首選；----鼠疫、霍亂、布魯菌病等的首選。不良反響常見消化道病癥，尚有舌炎、口腔炎、肛門炎。9整理課件米諾環(huán)素〔minocycline〕是該類藥物中抗菌活性最強(qiáng)者。口服吸收十分完全，不受食物影響。脂溶性高，在腦脊液的濃度高于其他四環(huán)素類?？咕V似四環(huán)素，某些耐青霉素或四環(huán)素的菌株對米諾環(huán)素仍敏感。主要治療酒糟鼻、痤瘡、沙眼衣原體所致的性傳播疾病。獨有的不良反響是前庭反響。10整理課件二、氯霉素

〔chloramphenicol，chloromycetin〕〔抗菌特點〕對革蘭陽性、陰性細(xì)菌均有抑制作用，且對后者的作用較強(qiáng)。對腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌為殺菌藥，對立克次體、衣原體、支原體也有效，但對革蘭陽性球菌的作用不及青霉素和四環(huán)素。11整理課件〔作用機(jī)制〕抗菌作用機(jī)制是與核糖體50S亞基上的肽?；D(zhuǎn)移酶作用位點結(jié)合，阻止P位上肽鏈的末端羧基與A位上氨基酰tRNA的氨基發(fā)生反響，從而阻止肽鏈延伸，抑制蛋白質(zhì)合成。氯霉素的結(jié)合位點與大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素的作用位點十分接近，如同時應(yīng)用能互相競爭作用靶點，產(chǎn)生拮抗作用。12整理課件〔耐藥性〕G+菌、G-菌通過突變、接合或轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制，獲得氯霉素耐藥基因，耐藥菌產(chǎn)生氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶，使藥物失活。〔體內(nèi)過程〕口服吸收良好，分布廣泛，腦脊液中的濃度可達(dá)血藥濃度的45%～99%，經(jīng)腎排泄，在泌尿系統(tǒng)也能到達(dá)有效抗菌濃度。13整理課件〔臨床應(yīng)用〕1.耐藥菌誘發(fā)非嚴(yán)重感染2.傷寒3.立克次體感染〔斑疹傷寒、Q熱和恙蟲病〕4.與其他抗菌藥伍用治療腹腔、盆腔的厭氧菌感染，5.局部用藥14整理課件〔不良反響〕1.骨髓抑制一是可逆性血細(xì)胞減少，這一反響與劑量和療程有關(guān)。一旦發(fā)現(xiàn)，應(yīng)及時停藥，可以恢復(fù)；二是再生障礙性貧血，雖然少見，但死亡率高。此反響屬于變態(tài)反響與劑量療程無直接關(guān)系?？赡芘c氯霉素抑制骨髓造血細(xì)胞內(nèi)線粒體中的與細(xì)菌相同的70S核蛋白體有關(guān)。為了防止造血系統(tǒng)的毒性反響，應(yīng)防止濫用，應(yīng)用時應(yīng)勤查血象。15整理課件2.灰嬰綜合征新生兒與早產(chǎn)兒缺乏葡萄糖醛