【醫(yī)療研報(bào)】醫(yī)藥生物行業(yè)深度報(bào)告：NK細(xì)胞為免疫系統(tǒng)先鋒隊(duì)關(guān)注其細(xì)胞免疫療法-20230403-東VIP

NK細(xì)胞為免疫系統(tǒng)先鋒隊(duì)，關(guān)注其細(xì)胞免疫療法證券研究報(bào)告·行業(yè)深度報(bào)告·醫(yī)藥生物12一、NK細(xì)胞療法簡(jiǎn)介二、基于NK細(xì)胞的創(chuàng)新性臨床治療策略三、海外NK細(xì)胞療法產(chǎn)業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀四、國(guó)內(nèi)NK細(xì)胞療法的代表企業(yè)五、風(fēng)險(xiǎn)提示目錄一、NK細(xì)胞療法簡(jiǎn)介3NK細(xì)胞是人體固有免疫的重要組成部分?jǐn)?shù)據(jù)來源：細(xì)胞知識(shí)庫(kù)，Takeda，東吳證券研究所4

自然殺傷細(xì)胞（Naturalkillercell，NK細(xì)胞）是淋巴細(xì)胞的一個(gè)亞群，是人體固有免疫的重要組成部分，也是抵御病毒感染和腫瘤細(xì)胞的第道防線。NK細(xì)胞無須抗原的預(yù)先刺激與活化即能夠直接殺傷被病毒感染的自身細(xì)胞或者腫瘤細(xì)胞，因此稱為自然殺傷細(xì)胞。常用的人類NK細(xì)胞表型標(biāo)志是CD56+CD16+CD19-CD3-，不表達(dá)T細(xì)胞和B細(xì)胞所特有的膜表面分子。NK細(xì)胞體積較大，胞漿中含有較為粗大的嗜苯胺細(xì)胞顆粒，故又稱大顆粒淋巴細(xì)胞。

NK細(xì)胞來源于造血干細(xì)胞，分布廣泛。NK細(xì)胞約占外周血淋巴細(xì)胞的10%~15%，由造血干細(xì)胞分化而來，具有獨(dú)立于T細(xì)胞和B細(xì)胞之外的發(fā)育途徑。NK細(xì)胞廣泛分布于骨髓、外周血、肝、脾、肺和淋巴結(jié)等。其中，以外周血和脾、淋巴結(jié)中NK細(xì)胞活性最高。NK細(xì)胞可以分為兩個(gè)亞群。根據(jù)人類NK細(xì)胞表達(dá)CD56分子的表面密度，可以將NK細(xì)胞分為CD56bright和CD56dim兩個(gè)亞群。CD56dimNK細(xì)胞占外周血NK細(xì)胞的90%，為終末分化的NK細(xì)胞亞群，以殺傷功能為主，具有很強(qiáng)的細(xì)胞毒性。CD56brightNK細(xì)胞約占外周血NK細(xì)胞的10%，為中間期過渡分化的NK細(xì)胞亞群，以分泌細(xì)胞因子為主，細(xì)胞毒活性較低。輔助性T細(xì)胞：分泌細(xì)胞因子，激活B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞殺傷性T淋巴細(xì)胞：經(jīng)由表面蛋白質(zhì)作用殺死靶細(xì)胞漿細(xì)胞/效應(yīng)B細(xì)胞：釋放大量抗體自然殺傷細(xì)胞：直接殺死靶細(xì)胞適應(yīng)性免疫：需要時(shí)間進(jìn)行擴(kuò)增的慢反應(yīng)先天性免疫：第一時(shí)間進(jìn)行的快速反應(yīng)淋巴系祖細(xì)胞NK細(xì)胞的分化過程及功能NK細(xì)胞的分型NK細(xì)胞發(fā)揮功能無需抗原特異性致敏5數(shù)據(jù)來源：細(xì)胞知識(shí)庫(kù)，Cusabio，東吳證券研究所細(xì)胞種類免疫類型作用特點(diǎn)劣勢(shì)NK細(xì)胞先天性免疫無需事先活化，就可以非特異性直接殺傷腫瘤細(xì)胞和病原體。這種天然殺傷活性既不需要抗原致敏，也不需要抗體參與，且無MHC限制不會(huì)生成免疫記憶或產(chǎn)生長(zhǎng)期保護(hù)性免疫T細(xì)胞適應(yīng)性免疫抗原刺激下，Ｔ細(xì)胞經(jīng)過多次分裂增殖，形成效應(yīng)性Ｔ細(xì)胞。效應(yīng)性Ｔ細(xì)胞的存活期短，具有殺傷靶細(xì)胞的能力，但必須與靶細(xì)胞結(jié)合才能產(chǎn)生免疫效應(yīng)許多癌細(xì)胞下調(diào)MHC

I分子的表達(dá)，使得殺傷性T細(xì)胞無法檢測(cè)B細(xì)胞適應(yīng)性免疫漿細(xì)胞可合成、分泌抗體（免疫球蛋白），抗體在血液中循環(huán)。通過抗體與抗原結(jié)合，可中和毒素，抑制細(xì)菌或靶細(xì)胞的代謝，溶解靶細(xì)胞，從而清除相應(yīng)抗原并促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬抗原需要先受到抗原刺激后，然后增殖分化為大量漿細(xì)胞，再合成抗體DC細(xì)胞適應(yīng)性免疫細(xì)胞表面積大，且有豐富的MHCⅡ類分子，所以捕獲抗原和遞呈抗原的能力很強(qiáng)吞噬能力較弱NK細(xì)胞無需抗原預(yù)先致敏即可快速反應(yīng)并非特異性產(chǎn)生殺傷效果。與人體其他150多種白細(xì)胞都不同，NK細(xì)胞單獨(dú)就能識(shí)別和攻擊外來細(xì)胞、癌細(xì)胞和病毒，其作用特點(diǎn)如下：無需抗原致敏、或抗體參與，啟動(dòng)時(shí)間最快不被主要組織相容性復(fù)合體（MHC）限制，具有強(qiáng)大的殺傷功能具有很強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)功能，與機(jī)體其他多種免疫細(xì)胞相互作用不同免疫細(xì)胞的作用特點(diǎn)NK細(xì)胞免疫反應(yīng)速度較快NK細(xì)胞：T細(xì)胞作出反應(yīng)前的“吹哨人”NK細(xì)胞通過多種機(jī)制實(shí)現(xiàn)殺傷功能數(shù)據(jù)來源：《International

journal

of

molecular

sciences》，Cell，東吳證券研究所6NK細(xì)胞主要通過以下機(jī)制實(shí)現(xiàn)其殺傷功能：分泌殺傷介質(zhì)：穿孔素（Perforin）、顆粒酶（Granzyme）、顆粒溶素（Granulysin）等具有細(xì)胞毒性的溶解性顆粒，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。釋放可溶性NK細(xì)胞毒因子（NKCF）：NKCF與靶細(xì)胞表面的NKCF受體結(jié)合后，可選擇性殺傷和裂解靶細(xì)胞。通過表達(dá)膜TNF家族分子的殺傷效應(yīng)：NK細(xì)胞可以通過膜TNF家族分子（FASL，TRAIL、mTNF等）與靶細(xì)胞膜配體結(jié)合誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。介導(dǎo)ADCC效應(yīng)：NK細(xì)胞表面表達(dá)FcγR受體，與靶細(xì)胞表面的IgG抗體結(jié)合，產(chǎn)生抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）。分泌細(xì)胞因子，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能：合成多種小分子蛋白質(zhì)，比如淋巴因子等，與其他免疫細(xì)胞相互作用形成免疫應(yīng)答。NK細(xì)胞的活化需要活化性和抑制性受體的平衡調(diào)控?cái)?shù)據(jù)來源：《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》，東吳證券研究所7·

NK細(xì)胞表面表達(dá)大量的受體蛋白，根據(jù)其功能可分為兩個(gè)亞群：活化性受體和抑制性受體，兩者信號(hào)的平衡，決定NK細(xì)胞最終的功能。① 健康狀態(tài)下（穩(wěn)態(tài)模式），自身MHC

I類分子抑制NK細(xì)胞活性，使機(jī)體免受NK細(xì)胞的攻擊。② 病毒感染時(shí)NK細(xì)胞通過其表面受體直接識(shí)別感染細(xì)胞表達(dá)的病毒蛋白，從而誘導(dǎo)NK細(xì)胞活化（“非我”模式）。③ 當(dāng)病毒感染或腫瘤發(fā)生時(shí)靶細(xì)胞表面自身MHC

I類分子水平下調(diào)，導(dǎo)致抑制性信號(hào)減弱，從而誘導(dǎo)NK細(xì)胞活化（“丟失自我"模式）。④ 在應(yīng)激狀態(tài)下（如感染、腫瘤、炎癥、損傷等），靶細(xì)胞上調(diào)活化性受體的配體分子的表達(dá)，活化性信號(hào)“戰(zhàn)勝"抑制性信號(hào)從而誘導(dǎo)NK細(xì)胞活化（“誘導(dǎo)自我”模式）

人類NK細(xì)胞抑制性受體主要有免疫球蛋白樣殺傷受體（KIR）和C型凝集素樣受體（KLR）。NK細(xì)胞活化性受體包括天然細(xì)胞毒受體（NCR）、KLR、KIR、細(xì)胞因子受體、膜整合素分子和其他活化性受體。

循環(huán)的NK細(xì)胞通常處于休眠狀態(tài)。一旦被活化，它們會(huì)滲透到組織中，分泌穿孔素及腫瘤壞死因子，攻擊腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞?；罨院鸵种菩孕盘?hào)的平衡決定NK細(xì)胞的功能NK細(xì)胞的研發(fā)歷程與開發(fā)難點(diǎn)數(shù)據(jù)來源：Frontiers

in

Immunology，東吳證券研究所830年間關(guān)于NK細(xì)胞激活受體/共同受體的主要發(fā)現(xiàn)紅色：來自AlessandroMoretta研究小組的貢獻(xiàn)；藍(lán)色：來自其他小組的貢獻(xiàn)。

NK細(xì)胞最早發(fā)現(xiàn)于1975年，隨后便不斷開發(fā)NK細(xì)胞在腫瘤免疫治療中的臨床應(yīng)用。

更好地應(yīng)用NK細(xì)胞于臨床治療中仍需要克服幾個(gè)挑戰(zhàn)：阻斷抑制性受體的激活，從而保留NK細(xì)胞活性消除調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（TReg）對(duì)NK細(xì)胞的抑制作用使NK細(xì)胞可以穿梭至實(shí)體瘤大實(shí)體瘤通常包含大量低氧濃度的區(qū)域，需要克服在缺氧的腫瘤微環(huán)境中的活性喪失中和免疫抑制性因子，比如腫瘤細(xì)胞分泌的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGFβ）消除髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs），他們會(huì)抑制免疫抑制，促進(jìn)腫瘤逃避免疫監(jiān)控。提供必需的生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子，從而維持NK細(xì)胞的激活、增殖和存活。二、基于NK細(xì)胞的創(chuàng)新性臨床治療策略9基于NK細(xì)胞的創(chuàng)新性臨床治療策略數(shù)據(jù)來源：Cell，東吳證券研究所10隨著近年來腫瘤免疫療法、細(xì)胞療法、基因編輯等新技術(shù)不斷獲得突破，基于NK細(xì)胞的抗腫瘤創(chuàng)新療法逐漸展現(xiàn)出了巨大臨床潛力，可分為5種策略：細(xì)胞因子療法：向患者輸注IL-2、IL-15等細(xì)胞因子以激活體內(nèi)NK細(xì)胞活性。NK細(xì)胞過繼性療法（Adoptive

Cell

Transfer

Therapy，ACT）：向患者輸注健康的經(jīng)活化的NK細(xì)胞，其中回輸?shù)腘K細(xì)胞在體外經(jīng)過

IL-2、IL-15等細(xì)胞因子的活化處理。基因工程N(yùn)K細(xì)胞療法：向患者輸注基因改造的NK細(xì)胞，例如嵌合抗原受體修飾的NK細(xì)胞（CAR-NK）。單克隆抗體療法：根據(jù)抗體的靶向不同，可以分為兩類：a）采用靶向腫瘤相關(guān)抗原的治療性抗體，例如靶向表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的西妥昔單抗（Cetuximab）、靶向CD20的利妥昔單抗（Rituximab），通過NK細(xì)胞誘導(dǎo)ADCC效應(yīng)達(dá)到治療目的；b）采用直接靶向NK細(xì)胞抑制受體的抗體，例如靶向NKG2A的莫那利珠單抗（Monalizumab），增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷力。NK細(xì)胞銜接器（Engager）：多特異性抗體同時(shí)靶向腫瘤細(xì)胞抗原以及NK細(xì)胞活化受體，將NK細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞“拉攏”在一起，進(jìn)而觸發(fā)NK細(xì)胞破壞腫瘤細(xì)胞和分泌細(xì)胞因子來殺傷腫瘤細(xì)胞。癥發(fā)病率率NK細(xì)胞免疫療法的作用和治療流程數(shù)據(jù)來源：Southern

TOHOKU

Hospital

Group，東吳證券研究所11

細(xì)胞免疫療法：采集人體自體或者異體免疫細(xì)胞，經(jīng)過體外激活和培養(yǎng)，使其細(xì)胞活性化并增殖數(shù)百至數(shù)千倍，然后再通過點(diǎn)滴回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，從而直接殺傷腫瘤和突變細(xì)胞、或者激發(fā)增強(qiáng)機(jī)體免疫反應(yīng)。

傳統(tǒng)藥物研發(fā)，致力于研制可以規(guī)?；a(chǎn)的產(chǎn)品以供所有適用的病人使用。而細(xì)胞治療是從一個(gè)或多個(gè)人體組織中提取有特定性能的細(xì)胞并加以適當(dāng)數(shù)目擴(kuò)增或功能改進(jìn)，重新輸入患者體內(nèi)，用以針對(duì)某一個(gè)特定的病人進(jìn)行個(gè)性化治療的方案。細(xì)胞免疫療法簡(jiǎn)介年齡

癌癌即使身體健康，NK細(xì)胞的數(shù)量及活性也會(huì)隨年齡下降NK細(xì)胞治療提高免疫力，降低患癌癥和病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)NK細(xì)胞免疫療法的作用隨著NK細(xì)胞活性降低癌癥發(fā)病率增高NK細(xì)胞免疫療法的技術(shù)流程數(shù)據(jù)來源：Cytotherapy，東吳證券研究所12NK細(xì)胞免疫療法的技術(shù)流程大綱

NK細(xì)胞療法的技術(shù)流程與其他免疫細(xì)胞類似，包括三部分：細(xì)胞源取、擴(kuò)增生產(chǎn)、臨床投用。

由于使用自體細(xì)胞、對(duì)病人身體負(fù)擔(dān)小而備受矚目。

被廣泛探索于各種癌癥的輔助治療：血液系統(tǒng)腫瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、卵巢腫瘤、橫紋肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等。

為了生產(chǎn)充足且高質(zhì)量的

NK細(xì)胞，已有多種細(xì)胞來

源方式用于滿足免疫治療需求。細(xì)胞獲取擴(kuò)增生產(chǎn)臨床投用NK細(xì)胞免疫療法的細(xì)胞來源數(shù)據(jù)來源：Cytotherapy，Nature

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Immunology，東吳證券研究所13NK細(xì)胞的四種獲取途徑

PB-NK：從外周血單核細(xì)胞（PBMC）中擴(kuò)增NK細(xì)胞。原代PB-NK可以通過采集抗凝人外周全血，再按標(biāo)準(zhǔn)流程離心分離后獲得。PBMC是NK細(xì)胞的主要來源，也是NK細(xì)胞過繼性療法最常使用的細(xì)胞源獲取法。然而PBMC中NK細(xì)胞的比例僅為10-15%。因此需要體外擴(kuò)增，主要分為四種技術(shù)：無細(xì)胞純因

子、飼養(yǎng)層細(xì)胞聯(lián)合細(xì)胞因子、膜顆粒以及基因修飾。NK細(xì)胞系：從細(xì)胞系中擴(kuò)增NK細(xì)胞。有多種NK細(xì)胞系可選：NK-92,

NKG,

NKL,

KHYG-1,

YT,

NK-YS, SNK-6,和IMC-1。這些細(xì)胞系取自于白血病或淋巴瘤患者，同時(shí)它們便于獲取、培養(yǎng)和進(jìn)行基因操。目前只有NK-92細(xì)胞系用于了NK細(xì)胞免疫治療的臨床研究，其余正在進(jìn)行臨床前研究。NK-92細(xì)胞表達(dá)高水平的顆粒酶B和穿孔素等效應(yīng)分子，并且表達(dá)相對(duì)大量的激活受體和較少的抑制受體，展現(xiàn)優(yōu)異的細(xì)胞毒性。iPSC-NK：從誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSC）或者胚胎干細(xì)胞（ESC）中擴(kuò)增NK細(xì)胞。多能干細(xì)胞（PSC）衍生的NK細(xì)胞不僅具有原代NK細(xì)胞和NK細(xì)胞系的優(yōu)點(diǎn)，而且規(guī)避了它們的問題。PB-NK和UCB-NK細(xì)胞很容易獲得，但擴(kuò)增的NK細(xì)胞的數(shù)量和純度受供體的影響很大，而且產(chǎn)物通常是異質(zhì)的。NK細(xì)胞系的細(xì)胞是同質(zhì)的，在治療患者時(shí)往往需要抑制此類細(xì)胞的增殖；然而，這種抑制也會(huì)影響抗腫瘤活性。

iPSC或ESC衍生的NK細(xì)胞已受廣泛關(guān)注，因?yàn)樗鼈兛梢蕴峁┚|(zhì)的、具有高細(xì)胞毒性，允許現(xiàn)貨生產(chǎn)。

UCB-NK：從臍帶血中擴(kuò)增NK細(xì)胞。雖然相較于外周血來源的NK細(xì)胞（PB-NK）

，UCB-NK細(xì)胞表達(dá)

了較低水平的激活性受體、粘附分子和IL-2Ra，以及較高水平的抑制性受體，但是UCB中的NK細(xì)胞占占高于外周血，約占15-20%。且在離體擴(kuò)增的UCB-NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性與PB-NK細(xì)胞相似。NK細(xì)胞免疫療法的擴(kuò)增生產(chǎn)數(shù)據(jù)來源：Nature

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Immunology，東吳證券研究所14目標(biāo)是達(dá)成NK細(xì)胞生產(chǎn)的全自動(dòng)化過智能工廠，包含三個(gè)步驟的流水線制造：細(xì)胞加工和儲(chǔ)存，包括細(xì)胞來源選擇、分離和冷凍保存擴(kuò)展和功能改進(jìn)，包括NK細(xì)胞培養(yǎng)、基因工程、品控體系和包裝產(chǎn)品儲(chǔ)存，產(chǎn)品進(jìn)行低溫保存在生產(chǎn)過程中使用質(zhì)量控制系統(tǒng)，涉及自動(dòng)采樣、測(cè)試結(jié)果評(píng)估、和智能調(diào)整的生產(chǎn)過程。與質(zhì)量控制系統(tǒng)交互的監(jiān)控系統(tǒng)，對(duì)樣品、試驗(yàn)和工藝運(yùn)行參數(shù)的所有信息進(jìn)行監(jiān)控。NK細(xì)胞的生產(chǎn)制造存儲(chǔ)流程篩選不來自不同細(xì)胞源或供者的NK細(xì)胞，選擇其合適的擴(kuò)增培養(yǎng)工藝，最大限度地提高NK細(xì)胞的產(chǎn)量和活性，實(shí)現(xiàn)“現(xiàn)貨、定制、自支持”NK細(xì)胞免疫療法的應(yīng)用前景數(shù)據(jù)來源：Journal

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Cellular

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Medicine，東吳證券研究所15

免疫防御，抵御病毒。NK細(xì)胞是人體抵抗癌細(xì)胞和病毒感染的第一道防線，可非特異性直接殺傷靶細(xì)胞，這種天然殺傷活性既不需要抗原識(shí)別等一系列免疫反應(yīng)介導(dǎo)就可以發(fā)揮作用，也不需要抗體參與，且無MHC限制。NK細(xì)胞還會(huì)殺死被感染的細(xì)胞，避免這些細(xì)胞成為病毒培養(yǎng)基地，阻止更多病毒的復(fù)制產(chǎn)生。

免疫自穩(wěn)，抵抗衰老。衰老是體內(nèi)“僵尸細(xì)胞”堆積的結(jié)果，作為先天性免疫細(xì)胞的核心細(xì)胞，NK細(xì)胞正是清除衰老細(xì)胞的主力軍。2016年2月4日《自然》雜志刊登了一篇美國(guó)梅奧診所分子生物學(xué)家Baker的最新成果：以NK細(xì)胞為主的免疫細(xì)胞清除衰老細(xì)胞可使動(dòng)物壽命延長(zhǎng)20%-30%。

免疫監(jiān)視，輔助治療腫瘤。癌癥患者在主要治療手段如手術(shù)、化療、放療等取得一定效果的情況下，或者為了延長(zhǎng)壽命，或者為了提高生活質(zhì)量，可以輔助進(jìn)行免疫細(xì)胞療法。從1999年4月到2009年3月，東京瀨田診所及其關(guān)聯(lián)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)來院接受免疫

治療6次以上可統(tǒng)計(jì)的共5,460例。其中，原發(fā)肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、子宮癌、卵巢癌的患者共1,198人。經(jīng)過6次治療，完全奏效(17人)、部分奏效(143人)、長(zhǎng)期穩(wěn)定(145人)，共計(jì)305人，治療有效率為25.5%。病情控制率為

54%(如下圖所示)，約有一半以上的患者通過免疫治療，達(dá)到了腫瘤病灶縮小或在一段時(shí)間內(nèi)抑制腫瘤進(jìn)展的效果。具體各部位的治療有效率如下：三、海外NK細(xì)胞療法產(chǎn)業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀16NK細(xì)胞療法正成為資本中心數(shù)據(jù)來源：Journal

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Hematology

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Oncology，日本CRDS，Insights，東吳證券研究所17

近兩年來，NK細(xì)胞療法在全球都引發(fā)了不小關(guān)注，無論是大企業(yè)的交易合作還是新生企業(yè)的融資，其熱度都反映出這一賽道的前景。

過去的25年里正不斷開展新的關(guān)于NK細(xì)胞治療方案的臨床試驗(yàn)。截至2021年12月，全球共計(jì)開展了420項(xiàng)基于NK細(xì)胞療法的臨床試驗(yàn)。尤其是自2016年起，NK細(xì)胞臨床試驗(yàn)項(xiàng)目大幅度增加，平均每年達(dá)到47項(xiàng)。其中以I期、I/II期臨床為主，II/III期、III期臨床實(shí)驗(yàn)很少；進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品即可屬于行業(yè)內(nèi)相對(duì)領(lǐng)先。

在近期的幾年內(nèi)，預(yù)期會(huì)有幾款產(chǎn)品推進(jìn)到關(guān)鍵性臨床階段并取得市場(chǎng)授權(quán)。細(xì)胞療法的行業(yè)關(guān)注度持續(xù)提升細(xì)胞療法的研發(fā)以日本、歐美、中國(guó)較為領(lǐng)先· 截至2021年12月，GlobalData數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，正在開展NK細(xì)胞療法的公司或機(jī)構(gòu)的主要集中在中國(guó)、美國(guó)、歐洲、和日本。展開NK細(xì)胞療法的公司/機(jī)構(gòu)的地理分布NK細(xì)胞療法的研發(fā)企業(yè)新銳包括Cellularity、Kiadis、武田制藥、ImmunityBio等，這些企業(yè)已經(jīng)逐漸成為NK細(xì)胞治療領(lǐng)域的佼佼者，引得眾多大型藥企，包括賽諾菲、默沙東、百時(shí)美施貴寶、艾伯維等，通過各種方式在該領(lǐng)域相繼進(jìn)行布局。Insights機(jī)構(gòu)：2022年NK細(xì)胞療法的全球市場(chǎng)為347.8百萬美金。并預(yù)測(cè)以16.2%的CAGR在2028年達(dá)到1006.7百萬美金。NK細(xì)胞療法全球市場(chǎng)規(guī)模（百萬美元）每年新開始的關(guān)于NK細(xì)胞的臨床試驗(yàn)總數(shù)免疫細(xì)胞療法按各疾病分的臨床試驗(yàn)比例(1995-2021累計(jì))NK細(xì)胞療法在日本應(yīng)用較為廣泛數(shù)據(jù)來源：日本CRDS，東吳證券研究所18細(xì)胞療法在日本的臨床應(yīng)用細(xì)胞療法的療程方案所使用的NK細(xì)胞的培養(yǎng)需要2到3周。實(shí)際給藥6次左右為1個(gè)療程，作為治療期間大約需要3個(gè)月。大部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)將費(fèi)用設(shè)定為1個(gè)療程約150萬日元~

300萬日元，但也有附屬檢查等需要費(fèi)用的情況，需要向醫(yī)療機(jī)構(gòu)確認(rèn)。日本關(guān)于細(xì)胞治療產(chǎn)品的概念

在日本，細(xì)胞治療產(chǎn)品被稱為再生醫(yī)療產(chǎn)品，是指用于化學(xué)治療、改變生物學(xué)特性和進(jìn)行人工基因操作增殖或激活細(xì)胞用于治療疾病或組織修復(fù)再生的含有或由自體或者同源人類細(xì)胞或組織組成的藥物或醫(yī)療器械。日本獨(dú)立行政法人醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)（PMDA）將其作為獨(dú)立于藥品、醫(yī)療器械之外的第三類產(chǎn)品進(jìn)行監(jiān)管。NK細(xì)胞療法在日本應(yīng)用較為廣泛——以瀨田診所為例數(shù)據(jù)來源：瀨田診所官網(wǎng)，東吳證券研究所19· 東京“瀨田診所”成立于1999年，是日本第一家癌癥免疫細(xì)胞治療的?？漆t(yī)療機(jī)構(gòu)。1999~2021年的20多年里，累及治療患者超過2.3萬人，并且保持"零醫(yī)療事故”，在東京、橫濱、大阪、福岡都設(shè)有醫(yī)療機(jī)構(gòu)，向全日本的55家醫(yī)療機(jī)構(gòu)(包括綜合醫(yī)院)提供免疫細(xì)胞治療。瀨田診所為超過2萬人提供免疫細(xì)胞治療瀨田診所與各大醫(yī)院之間的協(xié)作研究系統(tǒng)·

與日本一流大學(xué)醫(yī)院和研究所共同開發(fā)免疫細(xì)胞治療技術(shù)。NK細(xì)胞療法在日本應(yīng)用較為廣泛——法律制度及監(jiān)管體系數(shù)據(jù)來源：康達(dá)律師事務(wù)所，《藥學(xué)進(jìn)展》，東吳證券研究所20日本再生醫(yī)療的法律法規(guī)體系2013年日本先后頒布了《促進(jìn)再生醫(yī)療安全并迅速推進(jìn)法》、《再生醫(yī)療安全確保法》和《醫(yī)藥品和醫(yī)療器械質(zhì)量、有效性及安全性確保法》，大大縮短了再生醫(yī)療產(chǎn)品的審批時(shí)間，使日本成為最早將干細(xì)胞等再生醫(yī)療技術(shù)用于臨床的國(guó)家。

同時(shí)，日本通過立法建立完備的再生醫(yī)療監(jiān)管體系，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)高低對(duì)臨床再生醫(yī)療技術(shù)進(jìn)行分類審批，率先將再生醫(yī)療產(chǎn)品單列為第四類醫(yī)療產(chǎn)品，獨(dú)立于藥品、醫(yī)療器械及化妝品之外，并根據(jù)其自身生物特性建立專門審批制度，兼顧科學(xué)性、安全性和臨床需要。日本細(xì)胞治療產(chǎn)品的臨床管理指引分類產(chǎn)品例舉產(chǎn)品作用要求數(shù)量/個(gè)低風(fēng)險(xiǎn)加工體細(xì)胞利用患者的細(xì)胞進(jìn)行治療，發(fā)揮細(xì)胞自身的治療作用由認(rèn)定再生醫(yī)療等委員會(huì)進(jìn)行審查，由申請(qǐng)者向日本厚生勞動(dòng)省大臣提交臨床試驗(yàn)計(jì)劃3373中高風(fēng)險(xiǎn)成體干細(xì)胞(SSCs)、胚胎干細(xì)胞(ESCs)、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)利用患者的細(xì)胞進(jìn)行治療，但發(fā)揮的是細(xì)胞其他的治療作用醫(yī)療機(jī)構(gòu)需要向日本厚生勞動(dòng)省指定的專門委員會(huì)申請(qǐng)研究許可337I類高風(fēng)險(xiǎn)基因編輯細(xì)胞、來自他人的細(xì)胞利用高風(fēng)險(xiǎn)來源細(xì)胞進(jìn)行治療專門委員會(huì)的評(píng)估，且日本厚生勞動(dòng)省會(huì)在90天內(nèi)咨詢健康科學(xué)委員會(huì)，根據(jù)健康科學(xué)委員會(huì)意見作出判斷0NK細(xì)胞療法在日本應(yīng)用較為廣泛——法律制度及監(jiān)管體系數(shù)據(jù)來源：《藥學(xué)進(jìn)展》，佐藤陽(yáng)治/NIHS，東吳證券研究所21采用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的三級(jí)分層體系，將再生醫(yī)療技術(shù)分為三類：及

第一類：高風(fēng)險(xiǎn)。指未在人體實(shí)施的胚胎干細(xì)胞、iPS細(xì)胞其近似細(xì)胞、基因修飾細(xì)胞、異體細(xì)胞或外來基因細(xì)胞。需要“特別認(rèn)定再生醫(yī)療委員會(huì)”、厚生科學(xué)審議會(huì)及厚生勞動(dòng)大臣，三方共同討論，決定是否批準(zhǔn)。

第二類：中風(fēng)險(xiǎn)。指經(jīng)過體外特殊處理已改變了原有生物特性的自體細(xì)胞療法。無須厚生科學(xué)審議會(huì)參與，醫(yī)療機(jī)構(gòu)通過“特別認(rèn)定再生醫(yī)療委員會(huì)”的審查即可。

第三類：低風(fēng)險(xiǎn)。此類技術(shù)是指未經(jīng)過體外特殊處理的自體細(xì)胞加工等，NK細(xì)胞過繼性療法屬于此類。因風(fēng)險(xiǎn)較低，醫(yī)療機(jī)構(gòu)只需通過“再生醫(yī)療委員會(huì)”的審查即可。截至2019年6月NK細(xì)胞療法在日本應(yīng)用較為廣泛——法律制度及監(jiān)管體系數(shù)據(jù)來源：康達(dá)律師事務(wù)所，東吳證券研究所22附條件、期限的審批上市制度

《醫(yī)藥品和醫(yī)療器械質(zhì)量、有效性及安全性確認(rèn)法》不再將再生醫(yī)療產(chǎn)品歸類為藥品，而將其單獨(dú)設(shè)定為除藥品、醫(yī)療器械、化妝品外的第四類醫(yī)療產(chǎn)品，并建立了專門的上市審批制度。

不同于普通藥品獲批流程，快速審批制度只要臨床試驗(yàn)?zāi)軌蜃C明再生醫(yī)療產(chǎn)品的安全性，并推測(cè)產(chǎn)品具備有效性，就能獲得批附條件、附期限的批準(zhǔn)，獲批后可以在具備一定專業(yè)人員及設(shè)施條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中給患者使用。針對(duì)再生醫(yī)療的醫(yī)療保險(xiǎn)與救濟(jì)制度

日本實(shí)行全民醫(yī)療保險(xiǎn)，傳統(tǒng)的就醫(yī)、診療都屬于社會(huì)保險(xiǎn)的范圍。對(duì)于再生醫(yī)療的費(fèi)用承擔(dān)，處在不同階段的再生醫(yī)療社保覆蓋度不同。獲得限制性批準(zhǔn)上市的再生醫(yī)療產(chǎn)品即列入《國(guó)家醫(yī)保藥品名錄》或《國(guó)家醫(yī)保醫(yī)療材料名錄》中，享受國(guó)家健康保險(xiǎn)報(bào)銷。

日本為再生醫(yī)療建立了不同的救濟(jì)機(jī)制，對(duì)患者因治療產(chǎn)生的健康損害進(jìn)行賠償。審批路徑日本政府對(duì)于細(xì)胞治療產(chǎn)品的技術(shù)和產(chǎn)品實(shí)行分開管理。再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)根據(jù)申請(qǐng)目的分為2種（雙軌制）：注冊(cè)試驗(yàn)：以產(chǎn)品上市許可為目的，申請(qǐng)人一般為制藥企業(yè)，需要向PMDA提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)臨床研究：以醫(yī)生在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中給患者施用醫(yī)療產(chǎn)品作為研究目的，新技術(shù)或新療法的科學(xué)和倫理方面研究以及申請(qǐng)表格只需要提交給臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的評(píng)審委員會(huì)，由日本厚生勞動(dòng)省監(jiān)管。一般而言，在企業(yè)提交上市許可申請(qǐng)后，PMDA會(huì)依據(jù)現(xiàn)有的科技水平對(duì)再生醫(yī)療產(chǎn)品的質(zhì)量、有效性、安全性進(jìn)行審評(píng)，采用30天備案制，30天內(nèi)如PMDA不發(fā)信，則視為批準(zhǔn)申請(qǐng)。數(shù)據(jù)來源：Nature

Biotechnology，東吳證券研究所23海外細(xì)胞療法領(lǐng)先產(chǎn)品一覽研發(fā)公司藥物基因改造臨床編號(hào)期數(shù)適應(yīng)癥描述CYNK-001否NCT04309084I/II膠質(zhì)瘤，AML，多發(fā)性骨髓瘤來自CD34+胎盤細(xì)胞的異體基因未修飾NK細(xì)胞來自CD34+胎盤細(xì)胞的異體基因NK細(xì)胞，具有高親和力和抗切割性(CD16VP)CelularityCD16VPHER2+胃/胃食管諾菲/KiadisCYNK-101腺癌K-NK002否NCT05207722

I/IINCT04395092I高危AML或MDSHLA同源匹配的單倍體NK細(xì)胞武田制藥/MD安德森TAK-007CAR-CD19NCT05020015

IIB細(xì)胞

NHL臍帶血來源的NK細(xì)胞，表達(dá)CAR-CD19，IL-15和caspase

9誘導(dǎo)性安全開關(guān)ImmunityBio/NantKwesthaNKNK-92II默克爾細(xì)胞癌，三陰乳腺癌，晚期胰腺癌，非小細(xì)胞肺癌工程改造后表達(dá)高親和力CD16受體并表達(dá)CARPD-L1

t-haNKPD-L1+CD16NCT03853317NCT03563144NCT03554109NCT03574649NCT04390399NCT03228667II胰腺癌，實(shí)體瘤在t-haNK基礎(chǔ)上靶向PD-L1FateTherapeuticsFT576iPSCsNCT05182073I多發(fā)性骨髓癌CAR-BCMA，基因敲除掉CD38，新型高親和力158V、不可切割的CD16

Fc受體NkartaNKX101CAR-NKG2DNCT04623944IR/R

AML,高危MDS靶向癌細(xì)胞上表達(dá)NKG2D配體的同種異體CAR-NK細(xì)胞靶向CD19的同種異體CAR-NK細(xì)胞NKX019

CAR-CD19

NCT05020678R/R

B細(xì)胞瘤I復(fù)發(fā)或難治(R/R)，急性髓系白血病(AML)，非霍奇金淋巴瘤(NHL)，骨髓增生異常綜合征(MDS)海外研發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先的NK細(xì)胞療法企業(yè)一覽四、國(guó)內(nèi)NK細(xì)胞療法的代表企業(yè)24數(shù)據(jù)來源：醫(yī)麥客，東吳證券研究所25國(guó)內(nèi)研發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先的NK細(xì)胞療法企業(yè)一覽國(guó)內(nèi)細(xì)胞療法領(lǐng)先產(chǎn)品一覽企業(yè)研發(fā)方向成立時(shí)間地點(diǎn)已經(jīng)進(jìn)入臨床I期英百瑞CAR-raNK2014杭州先博生物iPSC

CAR-NK2019上海重慶精準(zhǔn)生物CAR-NK2016重慶國(guó)健呈諾2019北京優(yōu)凱瑞2019杭州尚未進(jìn)入臨床階段阿思科力CAR-NK2013蘇州傳奇生物2014南京科濟(jì)生物2014上海恒潤(rùn)達(dá)生2015上海景達(dá)生物2015上海天科雅2017廣東榮谷生物2018杭州星奕昂iPSC

CAR-NK2021上海河絡(luò)新圖2021南京濟(jì)因生物2021深圳昕傳生物2021北京艾凱利元/普米斯生物2021蘇州啟函生物iPSC

Super

NK2017杭州百濟(jì)神州/Shoreline基因修飾iPSC

NK2011北京恩凱

藥PBMC-、NKR-、Bi-NKR/CAR-NK2020上海濟(jì)民醫(yī)療(SH:603222)26濟(jì)民醫(yī)療——公司介紹博鰲國(guó)際醫(yī)院自體NK細(xì)胞的技術(shù)優(yōu)勢(shì)數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所

濟(jì)民醫(yī)療主營(yíng)業(yè)務(wù)目前分為三大板塊：藥品、醫(yī)院大健康、醫(yī)療器械。博鰲國(guó)際醫(yī)院是公司旗下一家集醫(yī)療、教學(xué)、科研、預(yù)防、保健、康養(yǎng)為一體的三級(jí)綜合性醫(yī)院，醫(yī)院位于海南博鰲樂城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)。博鰲國(guó)際醫(yī)院主要業(yè)務(wù)：腫瘤精準(zhǔn)治療：通過日本CanTect癌癥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、ctDNA檢測(cè)技術(shù)、MicroRNA檢測(cè)技術(shù)，以功能醫(yī)學(xué)檢查和基因組學(xué)檢查為核心為患者提供超 期篩查，消除腫瘤致病因素。通過以PET-CT為核心的檢查手段，為患者提供腫瘤 期診斷，并予以NK-ODA

therapy 期治療，通過日本CanTect癌癥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、ctDNA檢測(cè)技術(shù)等評(píng)估治療效果，及時(shí)調(diào)整治療方案。CTC循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)通過血液檢測(cè)鑒定異常細(xì)胞是否存在癌細(xì)胞特有的蛋白（腫瘤標(biāo)志物）、染色體異倍體等異常情況，從而有效判斷身體狀況，期發(fā)現(xiàn)腫瘤蹤影。NK+anti-PD1/CTLA4防復(fù)發(fā)治療。充分利用先行區(qū)特許藥械政策，引進(jìn)靶向藥、特效藥結(jié)合免疫治療，為腫瘤患者提供綜合診治?？顾ダ吓c健康管理中心：采用日本十幾年抗衰老國(guó)際應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，嚴(yán)格遵循日本SOD，小田治範(fàn)院長(zhǎng)獨(dú)有的日本專利培養(yǎng)液，全程無異種血清、無抗

生素，細(xì)胞安全性高、活性高。再生醫(yī)學(xué)、醫(yī)療美容中心、健康體檢評(píng)估中心博鰲醫(yī)院：配備一系列先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)設(shè)備，可以實(shí)現(xiàn)各種細(xì)胞制劑的制造、患者基因檢測(cè)等多項(xiàng)高新技術(shù)研究與開發(fā)?！? 國(guó)際再生醫(yī)學(xué)研究中心：配備了干細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室、免疫細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室、分子診斷實(shí)驗(yàn)室、基因診斷實(shí)驗(yàn)室及微生物實(shí)驗(yàn)室；建設(shè)了4大核心技術(shù)平臺(tái)，分別為細(xì)胞存儲(chǔ)中心、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞制備中心、細(xì)胞治療臨床研究中心、干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)技術(shù)轉(zhuǎn)化中心。具備自行培養(yǎng)NK細(xì)胞與干細(xì)胞等技術(shù)要求。

團(tuán)隊(duì)人才：截至2019年底，共引進(jìn)23名外籍專家，其中包含3名諾貝爾獲獎(jiǎng)?wù)摺?名院士。王蘇鳴為首席科學(xué)家（獲得多項(xiàng)國(guó)際發(fā)明專利，包括

NK技術(shù)、循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)技術(shù)）；小田治范為院長(zhǎng)（國(guó)際上最

從事生物免疫技術(shù)理論研究和臨床運(yùn)用的專家）。濟(jì)民醫(yī)療(SH:603222)——公司發(fā)展里程碑事件數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所27國(guó)健呈諾NK產(chǎn)品的臨床進(jìn)展公司以CD244骨架為基礎(chǔ)，繼續(xù)開發(fā)篩選出了含有NKG2D、CD226、4-1BB、CD28等不同排列組合的多種共刺激結(jié)構(gòu)

CAR骨架。2021年11月，獲得NMPA對(duì)“晚期上皮性卵巢癌治療的靶向間皮素（MSLN）CAR-NK注射液”的臨床研究許可。2022年4月，獲得CDE對(duì)治療急性缺血性腦卒中的iPSC來源細(xì)胞藥物產(chǎn)品ALF201注射液的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可（

CXSL2200090）。在ClinicalT上注冊(cè)的臨床項(xiàng)目還有其他五項(xiàng)，分別是PMSA、CD19、CD22、CD19/22嵌合抗原受體NK細(xì)胞藥物。專項(xiàng)技術(shù)（平臺(tái)）介紹公司擁有CAR-NK研發(fā)平臺(tái)、抗體篩選平臺(tái)、iPSC技術(shù)開發(fā)平臺(tái)、基因檢測(cè)平臺(tái)、智能制造生產(chǎn)平臺(tái)和外泌體開發(fā)平臺(tái)6大技術(shù)平臺(tái)。28數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所國(guó)健呈諾——公司介紹國(guó)健呈諾成立于2017年，是由國(guó)亦生科和呈

諾醫(yī)學(xué)合資的高端生物科技公司，國(guó)健呈諾的細(xì)胞研發(fā)中心。開發(fā)了低免疫原性、可以異體間使用的Car-NK細(xì)胞免疫治療技術(shù)，并已經(jīng)取得CAR結(jié)構(gòu)的基底層技術(shù)發(fā)明專利。公司合作機(jī)構(gòu)重慶精準(zhǔn)生物公司介紹精準(zhǔn)生物是一家致力于基因與細(xì)胞技術(shù)創(chuàng)新和商業(yè)化應(yīng)用的先進(jìn)生物科技企業(yè)。專項(xiàng)技術(shù)（平臺(tái)）介紹精汲取了NK細(xì)胞天然免疫受體的結(jié)構(gòu)特征，摒棄了傳統(tǒng)CAR結(jié)構(gòu)中的CD3ζ組件，利用NKp44的跨膜域和CD137、DAP10的胞內(nèi)功能域，構(gòu)數(shù)據(jù)建來了源更：公適司合官N網(wǎng)K，細(xì)東胞吳證信券號(hào)研通究所路的創(chuàng)新CAR結(jié)構(gòu)。NK產(chǎn)品的臨床進(jìn)展合作產(chǎn)品臨床適應(yīng)癥人數(shù)設(shè)計(jì)中國(guó)陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶新橋醫(yī)院靶向CD19的CAR-NKNCT04639739I期R/R

NHL9人“3+3”細(xì)胞源：外周血·精準(zhǔn)生物新的現(xiàn)貨性CAR-NK平臺(tái)中，用獨(dú)特的NK.affi-LV

vector可高效的將外源基因?qū)隢K細(xì)胞，并保證外源基因高效穩(wěn)定表達(dá)，用NK.affi-LV（MOI=3）轉(zhuǎn)導(dǎo)時(shí)，

CAR的陽(yáng)性率可以達(dá)到80%以上，并在體外和體內(nèi)保持穩(wěn)定。

CAR-NK陽(yáng)性率穩(wěn)定在50%以上。此外NK.affi-LV

vector的外源基因裝載量可達(dá)到4,300

bp以上，已成功用于3-4個(gè)外源基因的同時(shí)導(dǎo)入，擁有更強(qiáng)復(fù)雜場(chǎng)景的應(yīng)用能力?！づR床前研究顯示，該CAR結(jié)構(gòu)修飾的NK細(xì)胞在體內(nèi)藥效方面顯著優(yōu)于經(jīng)典的29英百瑞生物英百瑞——公司介紹NK產(chǎn)品的臨床進(jìn)展產(chǎn)品靶點(diǎn)細(xì)胞源臨床人數(shù)IBR733細(xì)胞注射液IBR854細(xì)胞注射液5T4CD33/CLL1外周血外周血NCT05137275，I期NCT05215015，I期56人18人英百瑞產(chǎn)品管線拓展至13個(gè)，目前已有2個(gè)產(chǎn)品獲得IND受理。

IBR733：英百瑞自主研發(fā)的一款全球創(chuàng)新的CD33/CLL1雙特異抗體與NK細(xì)胞復(fù)合偶聯(lián)的產(chǎn)品，其產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和治療方法均為國(guó)際首創(chuàng)。已有的研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)（IIT）結(jié)果顯示，

IBR733注射液療效顯著且非常安全，將為AML患者帶來新的希望。

IBR854：英百瑞自主研發(fā)的一款創(chuàng)新的5T4抗體與NK細(xì)胞復(fù)合偶聯(lián)的產(chǎn)品，該產(chǎn)品的核心構(gòu)造是將靶向腫瘤抗原5T4的特異性抗體通過linker與同種異體的NK細(xì)胞進(jìn)行共價(jià)偶聯(lián)。數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所

英百瑞成立于2014年，從事腫瘤和免疫類疾病的治療；

2016年專注于創(chuàng)新型通用現(xiàn)貨CAR-NK細(xì)胞療法的開發(fā)。創(chuàng)始人兼CEO苗振偉博士，擁有多年的工業(yè)界藥物研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，在多家納斯達(dá)克上市公司擔(dān)任要職，曾擔(dān)任Enanta公司首席科學(xué)家，Ambrx公司的資深化學(xué)總監(jiān)，Sorrento公司首席技術(shù)官，成功推動(dòng)多款重磅產(chǎn)品進(jìn)入臨床和獲批上市。

2022年3月1日，公司完成2.3億人民幣A輪融資，推動(dòng)其

First-in-Class現(xiàn)貨型同源異體CAR-NK和NK細(xì)胞治療藥物進(jìn)入到臨床階段。

平臺(tái)：針對(duì)實(shí)體腫瘤的非基因修飾方法的CAR-raNK細(xì)胞療法先博生物31先博生物——公司介紹專注于研發(fā)基于CAR的細(xì)胞治療，包括創(chuàng)新研發(fā)現(xiàn)貨型CAR-NK和BiTE

CAT-T細(xì)胞治療產(chǎn)品。2019年在美國(guó)波士頓成立，2020年在浦東完成GMP設(shè)備建設(shè)，2021年從先聲藥業(yè)剝離后開始獨(dú)立運(yùn)營(yíng)。NK產(chǎn)品的臨床進(jìn)展產(chǎn)品靶點(diǎn)臨床適應(yīng)癥人數(shù)CAR-NKCD19NCT04796675，I期R/R血液瘤27人

2022年7月，先博生物通用型CD19

CAR-NK療法的安全性、有效性已得到

初步臨床驗(yàn)證。首例復(fù)發(fā)難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者，在接受低劑量單次輸入28天后，PET腫瘤評(píng)估提示多處病灶明顯縮小甚至消失，治療方案效果顯著。根據(jù)國(guó)際通用療效判斷的Lugano標(biāo)準(zhǔn)，療評(píng)判定為CMR（完全代謝緩解）。

在2022年12月的美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)上，先博生物公布針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的候選藥成果——雙靶點(diǎn)通用型BCMA/GPRC5D

CAR-NK，引發(fā)業(yè)界關(guān)注。2023年針對(duì)實(shí)體瘤的CAR-T產(chǎn)品進(jìn)行案例申報(bào)和臨床Ⅰ期試驗(yàn)數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所專項(xiàng)技術(shù)（平臺(tái)）介紹優(yōu)凱瑞32優(yōu)凱瑞——公司介紹NK產(chǎn)品的臨床進(jìn)展數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所2021年11月宣布，在河北燕達(dá)陸道培醫(yī)院開展的CAR-NK臨床研究項(xiàng)目取得重要突破。首例復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血?。╮/r

AML）患者在輸注

CAR-NK細(xì)胞30天后骨髓形態(tài)報(bào)告顯示：患者骨穿形態(tài)未見異常，流式殘留為0%，達(dá)到完全緩解?；颊呶闯霈F(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、CAR相關(guān)腦病、移植物抗宿主病(GvHD)等不良反應(yīng)；僅出現(xiàn)輕微皮疹。·優(yōu)凱瑞成立于2019年，位于杭州。是由瑞典、新加坡等海外科學(xué)家為核心團(tuán)隊(duì)創(chuàng)立的高科技醫(yī)藥公司。優(yōu)凱瑞致力于靶向性抗腫瘤的細(xì)胞藥物的研發(fā)、轉(zhuǎn)化及應(yīng)用，以原創(chuàng)性和持續(xù)性的研發(fā)創(chuàng)新為核心驅(qū)動(dòng)力，專注于建立新一代非病毒方法的免疫治療平臺(tái)，高效地產(chǎn)業(yè)化尖端抗腫瘤細(xì)胞藥。國(guó)內(nèi)近年NK細(xì)胞療法的相關(guān)政策匯總數(shù)據(jù)來源：2022年1月全國(guó)人大常委會(huì)《十四五醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》重點(diǎn)開發(fā)細(xì)胞治療和基因治療藥物等新型生物藥的產(chǎn)業(yè)化制備技術(shù)2021年2月NMPA藥品審評(píng)中心《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》對(duì)免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品的開發(fā)做了規(guī)范2020年9月國(guó)務(wù)院《關(guān)于印發(fā)北京、湖南、安徽自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)總體方案及浙江自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)擴(kuò)展區(qū)域方案的通知》明確自貿(mào)區(qū)內(nèi)可開展跨境遠(yuǎn)程醫(yī)療等臨床醫(yī)學(xué)研究，區(qū)內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)可根據(jù)自身技術(shù)能力，按照有關(guān)規(guī)定開展干細(xì)胞臨床前沿醫(yī)療技術(shù)研究項(xiàng)目。支持開展免疫細(xì)胞、干細(xì)胞等臨床前沿醫(yī)療技術(shù)研究項(xiàng)目。2019年3月國(guó)家衛(wèi)健委《體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理辦法（試行）》表明對(duì)體細(xì)胞臨床研究進(jìn)行備案管理，并允許臨床研究證明安全有效的項(xiàng)目經(jīng)過備案在相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)入轉(zhuǎn)化應(yīng)用。2018年9月中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)《嵌合抗原受體修飾T細(xì)胞(CAR-T細(xì)胞）