(免疫學(xué))超敏反應(yīng)袁

超敏反應(yīng)hypersensitivit袁竹青

機(jī)體受到某些抗原刺激時(shí),發(fā)生的一種以生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答，亦稱變態(tài)反應(yīng)（allergy）?！型超敏反應(yīng)·Ⅱ型超敏反應(yīng)速發(fā)型細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型·Ⅲ型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型或血管炎型·Ⅳ型超敏反應(yīng)

遲發(fā)型Ⅰ型超敏反應(yīng)又稱過(guò)敏反應(yīng)，由特異性IgE介導(dǎo)再次接觸變應(yīng)原后產(chǎn)生發(fā)生快，消退亦快。通常使機(jī)體出現(xiàn)功能紊亂性疾病，而不發(fā)生嚴(yán)重組織損傷。具有明顯個(gè)體差異和遺傳背景一.參與成分（一）變應(yīng)原及其特征概念：能選擇性誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體應(yīng)答，引起速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的抗原。常見(jiàn)變應(yīng)原：藥物、吸入性變應(yīng)原、食物、酶類。某些物質(zhì)可通過(guò)半抗原-載體方式成為變應(yīng)原（二）IgE及受體：IgE:引起Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要因素對(duì)變應(yīng)原易產(chǎn)生IgE型抗體應(yīng)答的超敏患者，稱為特應(yīng)性個(gè)體·IgE主要由鼻咽、扁桃體、氣管和胃腸道粘膜下淋巴組織中B細(xì)胞產(chǎn)生。正常人含量水平低。IgEFc段可結(jié)合肥大/嗜堿粒細(xì)胞表面IgEFc受體(FcεRⅠ)?！L-4：變應(yīng)原特異性CD4+Th2細(xì)胞產(chǎn)生，Ig類別轉(zhuǎn)換因子，IgE的產(chǎn)生依賴于IL-4IgE受體：·FcεRⅠ：高親和力受體，存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜上。·FcεRⅡ/CD23：低親和力受體表達(dá)于B、Mφ、DC等，膜表面CD23與IgE結(jié)合，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度。可溶性FcεRⅡ(sCD23)與B細(xì)胞CD21結(jié)合促I(mǎi)gE生成（三）肥大、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞·肥大細(xì)胞：分布于粘膜上皮和皮下結(jié)締組織嗜堿性粒細(xì)胞：分布于外周血中；胞質(zhì)內(nèi)含有相似的嗜堿性顆粒，顆粒內(nèi)含生物活性介質(zhì)（肝素、白三烯、組胺）·嗜酸性粒細(xì)胞：分布于粘膜下結(jié)締組織，激活后表達(dá)FcεRⅠ，脫顆粒釋放活性介質(zhì)（陽(yáng)離子蛋白、MBP、LTs、組胺）Study

GuideWhat

causes

mast

cell

degranulation?Mast

Cell

and

basophilAntigenIgEFc

Receptor二.發(fā)生過(guò)程和機(jī)制1.致敏階段變應(yīng)原→機(jī)體→特異性B細(xì)胞→IgE→Fc段結(jié)合肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面2.激發(fā)階段再次接觸相同變應(yīng)原→與IgE抗體結(jié)合→FcεRI交聯(lián)成復(fù)合物→γ鏈ITAM磷酸化→酪氨酸激酶活化→誘導(dǎo)靶細(xì)胞脫顆粒、釋放及合成生物活性物質(zhì)IgE介導(dǎo)肥大細(xì)胞活化Rest

mast

cell5min

after

activation60mins

after

activatio3.釋放的活性介質(zhì)·預(yù)儲(chǔ)備介質(zhì)：組胺及激肽酶原；引起即刻（或速發(fā)相）反應(yīng)·新合成介質(zhì)：白三烯(LTC4、LTD4、LTE4)、PGD2、PAF、細(xì)胞因子如IL-4；引起晚期（遲緩相）反應(yīng)·

作用：平滑肌收縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加，腺體分泌增多、嗜酸性粒細(xì)胞趨化4.效應(yīng)階段·即刻/早期反應(yīng)：數(shù)秒內(nèi)發(fā)生，持續(xù)數(shù)小時(shí)。主要由組胺、PG引起，表現(xiàn)為血管通透性增強(qiáng)，平滑肌收縮。·

晚期反應(yīng)：變應(yīng)原刺激后6－12小時(shí)發(fā)生，持續(xù)數(shù)天，由新合成介質(zhì)如LTs、PAF引起。以炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)為主。三.臨床常見(jiàn)的Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病1.全身過(guò)敏性反應(yīng)：·藥物過(guò)敏性休克：青霉素、鏈霉素、普魯卡因·血清過(guò)敏性休克：抗毒素血清

2.局部過(guò)敏性反應(yīng)：·呼吸道過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏性鼻炎過(guò)敏性哮喘·消化道過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏性胃腸炎·皮膚過(guò)敏反應(yīng)：蕁麻癥、特應(yīng)性皮炎、血管性水腫四.Ⅰ型超敏反應(yīng)的防治原則1.變應(yīng)原檢測(cè)：皮膚試驗(yàn)2.遠(yuǎn)離過(guò)敏原3.脫敏療法：·異種免疫血清脫敏療法:抗毒素皮試陽(yáng)性但必須使用者；小劑量、短間隔多次注射抗毒素血清分期分批脫敏·特異性變應(yīng)原脫敏療法：難以避免接觸到過(guò)敏原；小劑量、長(zhǎng)間隔、反復(fù)多次皮下注射相應(yīng)變應(yīng)原

誘導(dǎo)產(chǎn)生IgG，降低IgE

應(yīng)答。4.藥物防治：·抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物：阿司匹林、色甘酸鈉、腎上腺素·生物活性介質(zhì)拮抗藥：抗組胺藥

競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合組胺受體·改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物：腎上腺素、維生素C、鈣劑等解除平滑肌痙攣，降低毛細(xì)血管通透性第二節(jié)

Ⅱ型超敏反應(yīng)特點(diǎn):由IgG和IgM抗體介導(dǎo)，補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及NK細(xì)胞參與，發(fā)生嚴(yán)重組織細(xì)胞損傷和功能紊亂，無(wú)個(gè)體差異及遺傳背景一.發(fā)生機(jī)制1.靶細(xì)胞及其表面抗原·

靶細(xì)胞：正常組織細(xì)胞；改變的自身組織細(xì)胞；被抗原或抗原表位結(jié)合修飾的自身組織細(xì)胞·

表面抗原：同種異型Ag:ABO

Ag、HLA

Ag、Rh

Ag共同Ag：鏈球菌胞壁成分與心臟瓣膜、關(guān)節(jié)組織改變的自身Ag與自身組織細(xì)胞結(jié)合的藥物抗原表位或Ag-Ab復(fù)合物2.抗體、補(bǔ)體和效應(yīng)細(xì)胞的作用IgG/IgM二.臨床常見(jiàn)的Ⅱ型超敏反應(yīng)疾病輸血反應(yīng)：ABO血型不合；

自身免疫性溶血性貧血：藥物或病毒感染導(dǎo)致紅細(xì)胞表面成分改變而導(dǎo)致產(chǎn)生抗紅細(xì)胞自身抗體；新生兒溶血癥：過(guò)敏性紫癜藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥：半抗原-載體肺出血-腎炎綜合征：抗基底膜自身抗體Graves?。卓海横槍?duì)TSH受體的自身抗體引起抗體刺激型超敏反應(yīng)；甲狀腺濾泡甲狀腺激素正常情況垂體Graves病人甲狀腺激素調(diào)節(jié)性產(chǎn)生甲狀腺激素不受調(diào)節(jié)地過(guò)度性產(chǎn)生第三節(jié)

Ⅲ型超敏反應(yīng)

由中等大小的可溶性免疫復(fù)合物(IC)沉積引起補(bǔ)體、中性粒細(xì)胞及血小板參與

以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞滲出為主不同大小免疫復(fù)合物的特性一.發(fā)生機(jī)制（一）可溶性免疫復(fù)合物沉積未能及時(shí)清除量過(guò)大補(bǔ)體障礙吞噬細(xì)胞障礙局部血管高壓與渦流組織局部易沉積血管通透性增加（二）免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷

補(bǔ)體的作用:C3a、C5a活化肥大細(xì)胞及趨化中性粒細(xì)胞

毛細(xì)血管通透性增加，水腫

中性粒細(xì)胞的作用:釋放溶酶體酶

水解血管及局部組織血小板的作用:促進(jìn)血栓形成，局部出血、壞死二.臨床常見(jiàn)的Ⅲ型超敏反應(yīng)疾病局部免疫復(fù)合物?。篈rthus反應(yīng)：實(shí)驗(yàn)性局部Ⅲ型超敏反應(yīng)，注射局部紅腫、出血、壞死類Arthus反應(yīng)：可見(jiàn)于胰島素依賴型糖尿病患者2.全身性免疫復(fù)合物?。烘溓蚓腥竞竽I小球腎炎：A族溶血性鏈球菌感染后，免疫復(fù)合物型腎炎血清?。撼醮未罅孔⑸淇苟舅貢r(shí)，抗毒素抗體已產(chǎn)生而抗毒素尚未完全排除，形成免疫復(fù)合物。具有自限性，停止注射抗毒素后可自行消退。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：由于感染使體內(nèi)產(chǎn)生變性的IgG，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗變性的IgG的IgM型抗體（類風(fēng)濕因子，RF)第四節(jié)

Ⅳ型超敏反應(yīng)T細(xì)胞介導(dǎo)，抗體不參與單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織細(xì)胞損傷

發(fā)生較慢，通常在機(jī)體再次接受抗原刺激后24-72小時(shí)方出現(xiàn)炎癥反應(yīng)一.發(fā)生機(jī)制（一）抗原與相關(guān)細(xì)胞抗原(胞內(nèi)菌、病毒、寄生蟲(chóng)、異體組織細(xì)胞及吸附于細(xì)胞上的半抗原等)→APC→抗原肽：MHCⅠ/MHCⅡ→CD8+/CD4+T細(xì)胞活化→增殖，產(chǎn)生效應(yīng)，形成記憶細(xì)胞（二）效應(yīng)T

cell引起的炎癥反應(yīng)·

CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷：效應(yīng)細(xì)胞釋放細(xì)胞因子（IFN-γ、TNF-α、IL-3、GM-CSF等），產(chǎn)生以單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的免疫損傷效應(yīng)?！D8+CTL細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用：釋放穿孔素和顆粒酶等介質(zhì)直接殺傷或通過(guò)Fas-FasL誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。Ⅳ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制二.

臨床常見(jiàn)的Ⅳ型超敏反應(yīng)疾病傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)：結(jié)核、麻風(fēng)接觸性皮炎：油漆、染料、化妝品等，半抗原-載體接觸性皮炎麻風(fēng)病人三.Ⅳ型超敏反應(yīng)的皮試檢測(cè):檢測(cè)機(jī)體細(xì)胞免疫針對(duì)某抗原是否有致敏的T細(xì)胞及其應(yīng)答強(qiáng)度結(jié)核菌素試驗(yàn)（PPD）各型超敏反應(yīng)的關(guān)系有些超敏反應(yīng)性疾病可由多種免疫損傷機(jī)制引起，同一抗原在不同條件下可引起不同類型反應(yīng)。典型例子：藥物如青霉素，它可引起I型過(guò)敏性休克；結(jié)合于血細(xì)胞表面可引起

Ⅱ型反應(yīng)；如與血清蛋白質(zhì)結(jié)合可